610.00K
Category: chemistrychemistry

Алкалоиды, производные тропана

1.

Министерство здравоохранения Украины
Запорожский государственный медицинский университет
Кафедра фармацевтической химии
АЛКАЛОИДЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ ТРОПАНА.
Атропина сульфат, скополамина гидробромид, кокаина гидрохлорид.
Синтетические
аналоги
атропина
(гоматропина
гидробромид,
тропацин, тропафен и др.). Методы анализа: общие и частные.
1

2.

Алкалоиды, производные тропана, экгонина, и их
синтетические аналоги и заменители по действию
61
4
5
51
B
A 1N
3 2
N
H
N
H
Пирролидин
21
Пиперидин
8
N
CH 3
*
6
7
Тропан
8
N
CH 3
*
6
*
1
1-метил пирролидино[1,2,5:11,21,61]пиперидин
31
3
4
5
11
41
CH3
2
7
5
*1
N
*
H
* OH
N
CH 3
*
*
N
*
H
*
OH
Тропин
(транс-изомер)
CH 3
*
2
3
Б
А
CH 3
4
HO
* H
N
CH 3
*
*
*
Псевдотропин
(цис-изомер)
*
OH
H
2

3.

Чистота:
(ГФУ) Посторонние алкалоиды и продукты разложения: тонкослойная
хроматография.
(ГФУ) Апоатропин (может быть получен при извлечении атропина из ЛРС при Т
более 116 С): спектрофотометрически. ГФХ: при добавлении к водному раствору
препарата раствора аммиака не должно образовываться помутнения.
N CH3
O C C
O
CH 2
апоатропин
(ГФУ) удельное вращение, рН, вода, сульфатная зола, остаточные количества
органических растворителей.
3

4.

Скополамина гидробромид (Scopolamini hydrobromidum, Hyoscini hydrobromidum)
N
CH3
H
O
H
* HBr * 3H2O
H
или:
O C C
N CH3
O
O CH OH
2
O CH OH
2
N
CH 3
N
CH 3
H
H
H
O
OH
OH
H
скопин
тропин
N
CH 3
N
CH 3
N
[OH-]
H
OH
скопин
H
OH
H
H
HO
H
CH 3
H
H
O
* HBr
* 3H2O
O C C
O
скополин
O
H
H
псевдоскопин
4

5.

Синтетические аналоги атропина
Гоматропина гидробромид (Homatropini hydrobromidum)
O OH
N CH3
O C CH
Гидробромид тропинового эфира
миндальной кислоты.
* HBr
Получение:
O OH
N CH3
OH
+ HO
O OH
HCl
C CH
N CH3
-H2O
Идентификация:
4). Модифицированная реакция Витали-Морена:
O OH
N CH3
O C CH 3
O O
(CH 3CO)2O
O C CH
O C CH
N CH3
-CH 3COOH
O C CH 3
O O
N CH3
O C CH 3
k.HNO3
O C CH
+ HO
OH
N CH3
HOOC CH O C CH 3
KOOC C O C CH 3
O2N
O2N
NO2
O O
C CH
HNO3
O
O
NO2
O C CH
KOH
NO2
-O
N
OH
5

6.

Тропацин (Tropacinum, дифенилтропина гидрохлорид)
O
N CH3
O C CH
* HCl
Тропинового эфира дифенилуксусной кислоты
гидрохлорид.
Идентификация:
3). Реакция Витали-Морена:
NO2
NO2
O2N
O2N
O
HO C CH
NO2
2KOH
NO2
-2H2O
O
KO C C
NO2
NO2
O2N
O2N
NO2
N
+
O
OK
4). Гидроксамовая проба.
6

7.

Тропафен (Tropaphenum)
O
O
N CH3
O C
CH2
O C CH
CH3
* HCl
Тропинового эфира α-фенил-β(пара-ацетоксифенил)пропионовой кислоты
гидрохлорид
Отличие от дифенилтропина:
O
O
N CH3
CH 2
O C CH
2NaOH
O C
CH 3
N CH3
OH
+
OH
CH 2
NaO C CH
2CH3COOH + Na2SO4
2CH3COONa + H2SO4
CH3COOH + C2H5OH
-CH 3COONa
O
H2SO4
CH3COOC2H5 + H2O
7

8.

Тровентол – Troventolum
O C2H5
+
H3C N CH3
O C C
*I-
CH2OH
Тропинового эфира-d,l-(2-гидроксиметил-2-фенил)масляной кислоты йодметилат.
Атровент
H3C
+
HC N CH3
H3C
O H
O C C
*Br-
CH2OH
8

9.

N
CH 3
C
Кокаина гидрохлорид (Cocaini hydrochloridum)
O
OMe
H
* HCl
H
O
Метиловый эфир бензоилэкгонина гидрохлорида
или 2-β-карбметокси-3-α-бензоил окситропана г/х.
Содержится в кокаиновом кусте (Erytroxylon coca) в
количестве 0,5% (всего алкалоидов1,5-2%).
COOH
C
O
тропин
H
экгонин
(тропин-2-карбоновая кислота)
N CH3 OH
N CH3 H
OH
-OH
-цис
-COOH -транс
N CH 3
H
H
HOOC
H
OH
HOOC
COOH
N CH3
HOOC
N CH3 OH
N CH3 H
OH
H
H
COOH
-транс
-OH
-COOH -транс
OH
N CH3
OH
N CH3
H
H
-OH
-COOH
-OH
-транс
-COOH -цис
H
HOOC
-цис
-цис
N CH 3
N CH 3
OH
H
HOOC
H
H
OH
природный кокаин
HOOC
H
OH
H
9

10.

Получение:
1). Синтетический метод
N CH3
O
+CO2
Na
N CH3
COONa
COONa
[H]
O
CH3OH
N CH3
OH
HCl
экгонин
тропинон
N
O
C OMe
N CH3
C6H5COCl
CH 3
C
O
OMe
H
OH
* HCl
H
O
C
O
2. Получение из растительного сырья
Циннамилкокаин содержит коричную кислоту:
CH CH COOH
COOH
труксиллины содержат труксилловые кислоты:
COOH
HC
CH
HC
CH
10

11.

Синтетические заменители кокаина:
Для проявления «анестезирующего» действия необходима анестезиофорная
группировка:
O
O
C OMe
N CH3
O
O C
O
R
CH 2
R1
n
N
R2
N
H
11

12.

1). Производные п-аминобензойной кислоты:
O
C
O
C2H5
H2N
O
C2H5
C
N
O
C
C2H5
H9C4
*HCl
H2N
N
O
CH3
*HCl
N
H
новокаин
анестезин
CH3
O
дикаин
2). Производные диалкиламиноацетанилида:
CH 3
CH 3
H
N
N
O
CH 3
C 2H 5
C 2H 5
* HCl * H2O
H
N
N
O
H 3C
Лидокаин (ксикаин)
CH 3
C 2H 5
C 2H 5
* HCl * 1/2H2O
Тримекаин (мезокаин)
3). Производные β-аминокетонов:
OC3H7
OC3H7
C CH2 CH 2 N
C CH2 CH 2 N
O
O
Фаликаин (Falicainum)
Гексакаин (Hexacainum)
12
English     Русский Rules