Алкалоиды ряда пирролидина, тропана, хинолина, хинукледина. (Лекция 11)

1.

Химия биологически
активных веществ
Лекция 11
Алкалоиды ряда
пирролидина, тропана,
хинолина, хинукледина

2.

Алкалоиды с пирролидиновым кольцом
O
O
N
N
CH3
H3C
N
H3C
CH3
Гигрин
Куксгигрин
Гигрин оказывает общее стимулирующее действие, содержится, наряду с другими алкалоидами,
в листьях Cоса, куксгидрин содержится в листьях “куско”, произрастающего в Боливии. Молекула
куксгидрина содержит две третичные аминогруппы и одну кетогруппу.
Химический синтез гигрина
LiAlH4
N
O
OH
N
H3C
O
H
N
H
CH3
CH3
O
N
CH3
OH +
HOOC
COOH
O
-HOH
-2 CO2
N
CH3
H3C
гигрин
2

3.

Алкалоиды – производные пиридина и пиперидина
OH
N
H
Кониин
C6H5
O
N
C6H5
CH3
Лобелин
Кониин (2-н-пропилпиперазин) стал орудием казни Сократа в 399 г. до н.э., когда великий философ
был вынужден выпить чашу с настоем болиголова (Conium maculatum).
Лобелин содержится в лобелии (Lobelia inflata) и обладает действием, сходным с действием никотина.
По этой причине его вводят в состав таблеток, облегчающих отвыкание от курения. В малых дозах
способен возбуждать дыхание, в связи с чем его применяют в случаях удушения, отравления газами,
т.е. когда нужно стимулировать дыхание. Большие дозы, наоборот, парализуют дыхание.
Conium maculatum
3

4.

Никотин
N
H
N
N
H
CH3
N
Никотин
Анабазин
Наименование «никотин» происходит от латинского названия табака Nicotiana tabacum
Никотин – сильный яд. В малых количествах он стимулирует дыхание, но в больших – подавляет
передачу импульса в симпатических и парасимпатических нервных узлах.
Синтеза никотина, предложенный в 1928 г.
O
COOR
+
N
0
NaOR
O
HOH, HCl, 130 C
N
N
CH3
O
- CO2
N
CH3
I
OH
O
HI
Zn, KOH
N
H
N
NHCH3
N
NHCH3
N
NHCH3
-HI
N
CH3
никотин
4

5.

Алкалоиды – производные тропана
O
O
H
O
H
O
CH2OH
C6H5
COOCH3
C6H5
N
CH3
N
Атропин
CH3
Кокаин
Атропин выделен из корня беладонны. В начале сильно возбуждает центральную нервную
систему, вызывая своеобразное опьянение и галлюцинации, за которыми следует период упадка
сил и сна. На нервные окончания действует парализующе. Дыхание сперва усиливается, потом
ослабевает, и смерть наступает от остановки дыхания. Атропин способен расширять зрачок, что
обусловлено параличом окончания глазо-двигательного нерва (даже 4×10–6 г вызывают
расширение зрачка).
Кокаин - мощное психоактивное стимулирующее средство, получаемое из южноамериканского
растения кока (Erythroxylon coca).
5

6.

Алкалоиды с хинолиновыми и хинуклединовыми ядрами
ядро
хинуклидина
*
HO
MeO
ядро
хинолина
CH3
*
*
N
Хинин
N
N
H
O
N
CH3
HO
OH
Морфин
H3C
O
O
O
Героин
O
CH3
O
кодеин
Хини́н — основной алкалоид коры хинного дерева с сильным
горьким вкусом, обладающий жаропонижающим и
обезболивающим свойствами, а также выраженным действием
против малярийных плазмодиев.
Морфин - наркотический анальгетик и применяется
для обезболивания.
Героин – наркотик, который получают ацилированием морфина
действием уксусного ангидрида.
обезболивающее
и противокашлевое средство
6

7.

Синтез хинина
1) выделение цисизомера
N
HO
N
O
CH3
CH3
CH3
COOEt
HO
N
2) C5H11ONO, EtONa
N
O
O
H3C
COOEt
MeO
COOEt
O
N
HN
NaOBr
MeO
EtONa
N
H
N
H
O
N
O
MeO
N
H
N
Br
MeO
H
N
HO
MeO
N
N
хинин
7

8.

Синтез морфина
O
O
O
O
O
+
OH
CN
MeO
MeO
OMe CH2CN
OMe
OMe
II
III
I
O
H
N
H2, Cu, Cr -окись
O
CH3
H
N
Кижнер-
MeO
O
MeO
V
H2SO4, H2O
N
VI
CH3
CH3
N
N
-
HO
MeO
[O]
MeO
MeO
OMe
OH
OH
VIII
OH
Br
CH3
N
Br2
MeO
IX
O
(транс)
OH
Br
CH3
CH3
N
Br2
-HBr
LiAlH4
N
MeO
MeO
OH
X
MeO
OMe
CH3
(цис)
2) LiAlH4
OMe
IV
VII
N
1) MeI, NaH
Вольф
OMe
-HBr
CN
MeO
O
(цис)
O
XI
O
O
кодеин
8
OH

9.

Курс лекций является частью учебно-методического комплекса
«Химия биологически активных веществ»
автор:
Носова Эмилия Владимировна, д.х.н., доцент кафедры органической и биомолекулярной
химии УрФУ
Учебно-методический комплекс подготовлен на кафедре органической химии
химико-технологического института УрФУ
Никакая часть презентации не может быть воспроизведена в
какой бы то ни было форме без письменного разрешения авторов
9