Производные аминоалкилбензолов. (Тема 3)

1.

ХИМИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
ТЕМА 3
Производные
аминоалкилбензолов
(после изучения темы студенты выполняют тест номер 2)
Лектор – доцент каф. органической химии,
д.х.н. Носова Э.В.

2. 1. Лекарственные препараты ряда (2-аминоэтил)фенола

Аминоалкилбензолы
1. Лекарственные препараты
ряда (2-аминоэтил)фенола
АДРЕНАЛИН
H OH
NHCH3
HO
HO
адреналин
Адреналин как лекарственный препарат имеет
ограниченное применение из-за кратковременности
его действия и быстрой инактивации ферментами
L-1-(3,4-Диоксифенил)-2-метиламиноэтанол)
гормон, влияющий на обменные процессы, повышающий артериальное давление
и содержание сахара в крови, улучшающий функциональную способность скелетных мышц
2

3.

Аминоалкилбензолы
3
СИНТЕЗ АДРЕНАЛИНА
O
O
Cl
Cl
Cl
NaO
NaO
NaO
O
ONa
Cl
ONa
O
пирокатехат
натрия
пирокатехинмонохлорацетат
O
Cl
NaO
O
NHCH3
H2N-CH3
NaO
ONa
хлорметилдиоксифенилкетон
ONa
OH
H2, Ni/Re
NHCH3
NaO
ONa
рацемат
адреналон
O
OH
OH
HO
OH
O
L-(+)-энантиомер винной кислоты
Используют для разделения изомеров
(соли имеют различную растворимость в спирте)

4.

Аминоалкилбензолы
4
Дипивефрин – пролекарство адреналина
H3C
H3C
CH3
O
OH
NHCH3
O
O
H3C
H3C
OH
гидролиз
NHCH3
HO
HO
O
CH3
дипивефрин
адреналин
Дипивефрин легко проникает
в переднюю камеру глаза,
где подвергается ферментативному
гидролизу под действием эстераз
роговой оболочки
с образованием адреналина

5.

Аминоалкилбензолы
5
(R)-Фенилэфрин (мезатон)
OH
HO
NHCH3
Применяют для повышения артериального давления при коллапсе и гипотензии, связанных с
понижением сосудистого тонуса, при подготовке к операциям, при интоксикациях, инфекционных
заболеваниях, гипотонической болезни; для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений
при вазомоторном и сенном насморке, конъюнктивитах и т. п.; как заменитель адреналина в растворах
анестетиков; для расширения зрачка.

6.

Аминоалкилбензолы
6
СИНТЕЗ МЕЗАТОНА
O
O
CH3
HNO3, H2SO4
CH3
0
O
Br2
ClCH2CH2Cl
Br
0
100 C
35-40 C
NO2
NO2
OH
Al(OC3H7)3
Br
H2SO4
NaOH, C6H6
NHCH3
NH2CH3
O
0
40 C
0
60-70 C
OH
NO2
NO2
NO2
2-(3-нитрофенил)оксиран
OH
NHCH3
H2, Ni/Ren
1-2 МПа
(R)-2-метиламино1-(3-нитрофенил)этанол
OH
H2SO4 17%
NHCH3
OH
NHCH3
H2SO4 35%
0
NaNO2, 8 C
NH2
0
N2+
-
HSO4
88-98 C
OH
.H2SO4

7.

Аминоалкилбензолы
7
Изопреналин (изадрин)
OH
HO
HO
H
N
способствует релаксации бронхов, но не вызывает
сужения сосудов и повышения периферического
артериального давления; вместе с тем, подобно
адреналину, он вызывает учащение и усиление
сердечных сокращений.

8.

Аминоалкилбензолы
8
Сальбутамо́л
OH
HO
H
N
CMe3
HO
сальбутамол
(рацемат)
обладает бронхорасширяющим и
токолитическим действием,
применяется при бронхиальной астме и
других заболеваниях дыхательных путей
(хронической обструктивной болезни
лёгких, хроническом бронхите).

9.

Аминоалкилбензолы
9
СИНТЕЗ САЛЬБУТАМОЛА
O
ClC(O)CH2Cl
HO
PhCH2NHCMe3
HO
Cl
MeOOC
MeOOC
O
O
CH2Ph
HO
LiAlH4
N
N
CMe3
MeOOC
CH2Ph
N
HO
CMe3
CMe3
HO
OH
HO
CH2Ph
HO
H2/Pd-C
OH
HO
H
N
CMe3
HO
сальбутамол
(рацемат)

10.

Аминоалкилбензолы
10
Тербуталин
Ph
Ph
O
O
O
O
Br2
CH3
PhCH2NHCMe3
Br
O
O
Ph
Ph
Ph
O
HO
O
CH2Ph
OH
H2/Pd-C
H
N
N
O
Ph
CMe3
CMe3
HO
тербуталин
(рацемат)
Применяется в качестве бронхолитического
средства и в качестве токологического средства
(в акушерской практике – в связи с расслабляющим
влиянием на мускулатуру матки)

11.

Аминоалкилбензолы
11
Дофамин
Основным применением дофамина
как фармакологического препарата
является его противошоковое действие.
O
MeO S OMe
HO
O
NaOH
HO
MeO
MeO
MeO
HCl
MeO
пирокатехин
NaCN
(CH2O)n
MeO
Cl
MeO
вератрол
CN
H2, Ni/Re
HBr
MeO
NH2
MeO
гомовератриламин
HO
NH2
HO
дофамин

12.

Аминоалкилбензолы
12
Добутамин
HO
H
N
OH
HO
H3C
добутамин
(рацемат)
стимулятор сердечной деятельности

13.

Аминоалкилбензолы
13
Левовращающий изомер
диоксифенилаланина (L-ДОФА)
HO
ферментативное
гидроксилирование
HO
HO
NH2
NH2
HOOC
L-тирозин
HOOC
L-ДОФА
применяется
при болезни Паркинсона

14.

Аминоалкилбензолы
14
Карбидофа
COOH
CH3
HO
HO
HN (L)
NH2
ингибитор периферического декарбоксилирования
1) NaHCO3
MeO
MeO
CN
CH3
MeO
CH3
2) KCN, NH2NH2
O
MeO
NH2NH
1) HCl
COOH
CH3
HO
2) HBr
HO
NH2NH
D,L-карбидофа
L-карбидофа

15.

Аминоалкилбензолы
15
2. Производные ряда (2-аминопропил)бензола
Эфедрин – алкалоид эфедры плющевой,
молекула содержит два асимметрических атома углерода
и существует в виде четырех стереоизомеров.
CH3
CH3
H
NHCH3
H
OH
H
HO
NHCH3
H
C6H5
C6H5
Эфедрин,
(1R,2S)-2-метиламино-1-фенилпропанол-1
Псевдоэфедрин,
(1R,2S)-2-метиламино-1-фенилпропанол-1
O
O
SOCl2
C2H5COOH
C2H5
Br2
C6H6, AlCl3
C2H5
Cl
CH3
O
O
CH3
Br
CH3NH2
CH3
NHCH3
NHCH3
H2, Ni
OH
рацемический
эфедрин

16.

Аминоалкилбензолы
16
Другой способ синтеза эфедрина
CH3
O
CH3NH2
NHCH3
CH3
O
+ рацемический псевдоэфедрин
OH
H2/ Ni Re
рацемический
эфедрин
Биохимический метод синтеза эфедрина
CH3
сахар, патока,
дрожжи
C6H5CHO
O
C6H5
HO
CH3NH2
CH3
H
H2, Pt
NHCH3
OH
рацемический
эфедрин

17.

Аминоалкилбензолы
17
Метамфетами́н (первитин)
NHCH3
CH3
является психостимулятором с чрезвычайно высоким потенциалом
к формированию зависимости, в связи с чем отнесён к наркотическим веществам

18.

Аминоалкилбензолы
18
Хлорамфеникол (левомицетин)
OH
O2N
OH
CHCl2
HN
O
устаревший антибиотик широкого спектра действия, который применяется для лечения дизентерии,
брюшного тифа, паратифа, бруцеллеза, туляремии, гонореи и других заболеваний. В рацемической
форме этот препарат называется синтомицин.

19.

Аминоалкилбензолы
19
СИНТЕЗ ЛЕВОМИЦЕТИНА
MeO
MeO
Cl2, MeOH
HNO3, H2SO4
Cl
NaOH
Cl
O2N
MeO
O
H2SO4
CH2
O2N
O
Br2
CH3
O2N
O
+
N4C6H12
Br
дихлорэтан
O2N
NH2.HCl
HCl 7-8%
0
35-40 C
O2N
O
H
N
O
CH3
O2N
0
O
CH2O, NaHCO3
OH
CH3-CH(OH)-CH3
O2N
DL-трео
H
NHC(O)CH3
0
34-40 C
NHC(O)CH3
H
+
H
CH2OH
(CH3CO)2O
CH3COONa
10-16 C
CH2OH
O2N
Al(i-OC3H7)3
C6H12N4
O
-
O2N
Br
OH
H
O2N
CH2OH
H
NHC(O)CH3
DL-эритро
1) H2O, HCl (-AcOH)
2) расщепление рацемата
(+)-винной кислотой
3) Cl2CHCOOMe
O2N
OH
OH
CHCl2
HN
O

20.

Аминоалкилбензолы
20
3. Другие производные аминоалкилбензолов
Верапамил
CN
Me2CHCl
MeO
CN
MeO
MeO
CHMe2
NaNH2
MeO
Cl
CN
MeO
OMe
H3C
Cl(CH2)3Br
N
H
OMe
OMe
N
H3C
OMe
CHMe2
MeO
NaNH2
H3C
CN
N
MeO
OMe
CHMe2
MeO
OMe
верапамил
Обладает антиаритмической,
антиангинальной и гипотензивной
активностью.

21.

Аминоалкилбензолы
21
Кетамин
наркозное средство быстрого и короткого действия,
с сильным анальгетическим эффектом
Cl BrMg
Cl
Cl
Br2, CCl4
O
O
Br
CN
Cl
MeNH2
декалин, t
NMe
OH
Cl
Cl
HCl
NHMe .HCl
NHMe
O
O
кетамин

22.

Аминоалкилбензолы
22
Трамадол
анальгетический препарат, применяют при острых и хронических болях, в послеоперационном
периоде, при травматических состояниях, при онкологических заболеваниях.
NMe2
H
1)
O
Mg, THF
Br
CH2NMe2
OH
MgBr
.HCl
2) HCl
MeO
MeO
OMe
трамадол

23.

Аминоалкилбензолы
23
Триметазидин
эффективное антиангинальное средство, используется при лечении ишемической болезни сердца
Cl
(CH2O)n
MeO
HN
N CH=O
MeO
HCl
MeO
OMe
MeO
OMe
CH=O
N
H
N
N
N
MeO
MeO
MeO
OMe
MeO
OMe
триметазидин

24.

Аминоалкилбензолы
24
Циннаризин
улучшает микроциркуляцию, повышает устойчивость тканей к гипоксии. Циннаризин
применяют при нарушении мозгового и периферического кровообращения, мигрени, для
уменьшения спазмов периферических сосудов.
CHPh
HN
N
Cl
N
CHPh
N
K2CO3
циннаризин