Similar presentations:
Арилалкиламины, гидроксифенилалкиламины и их производные
1.
Арилалкиламины,гидроксифенилалкиламины
и их производные
1
2.
Эфедрин (Ephedrinum)1
*
CH
OH
2
*
CH
NH
CH3
. HCl
3
CH3
l-эритро-2-метиламино-1-фенилпропанола-1
гидрохлорид
Белый крист. порошок, без запаха, горького
вкуса. Л.р. в воде, р. в спирте
2
3.
Эфедрин – алкалоид, содержащийся вразличных видах эфедры, растущей в горных
районах Средней Азии, Западной Сибири,
Забайкалье.
Применяется в виде эфедрина г/хл
Два асс. ат. С в его структуре обуславливают
наличие 2 диастереоизомеров (эритро- и трео-)
Каждый из них является рацематом 2 оптических изомеров
3
4.
Эфедрин(эритро-форма,
левовращающий)
Псевдоэфедрин
(трео-форма,
правовращающий)
CH
CH
OH
CH3
NH
CH3
NH
CH3
CH3
CH
CH
OH
Природный алкалоид является левовращающим
эритро-изомером эфедрина.
4
5.
Допамин (Dopaminum)Дофамин
HO
CH2
CH2
NH2
. HCl
HO
2-(3,4-дигидроксифенил)этиламина г/хл
Белый или белый с кремоватым оттенком
кристаллический порошок без запаха
Биогенный амин, образуется из l-тирозина и
является предшественником норадреналина в
организме
5
6.
Эпинефрин (Epinephrinum) (применяется ввиде гидрохлорида и гидротартрата)
Адреналин
HO
HO
*CH
OH
CH2
NH
CH3
.
HO
CH
COOH
HO
CH
COOH
l-1-(3 ,4 -дигидроксифенил)-2-метиламиноэтанола-1 гидротартрат (или г/хл)
Белый или белый с сероватым оттенком крист.
порошок без запаха, горького вкуса. Л.р. в воде,
м.р. в спирте
6
7.
Норэпинефрин (Norepinephrinum)Норадреналин
HO
HO
*
CH
OH
CH2
NH2
.
HO
CH
COOH
HO
CH
COOH
l-1-(3 ,4 -дигидроксифенил)-2-аминоэтанола
гидротартрат
Белый или белый с сероватым оттенком крист.
порошок без запаха, горького вкуса. Л.р. в воде,
м.р. в спирте
7
8.
Изопреналин (Isoprenalinum)Изадрин
HO
HO
CH3
CH
OH
CH2
NH
CH
.
HCl
CH3
1-(3 ,4 -дигидроксифенил)-2-изопропиламиноэтанола гидрохлорид
Белый крист. порошок без запаха, слабо
горького вкуса. Л.р. в воде, ум.р. в спирте.
Водные растворы имеют слегка зеленоватый
оттенок, при стоянии раствор розовеет
8
9.
Фенотерол (Fenoterolum)Беротек, партусистен
CH3
HO
CH
CH2
NH
CH CH2
OH
.
HBr
OH
OH
1-(3 ,5 -дигидроксифенил)-2-п-гидрокси- метилфенетиламино)этанола гидрохлорид
Белый крист. порошок. Р. в воде, м.р. в спирте
9
10.
Сальбутамол (Salbutamol) (применяется в видеоснования и в виде сульфата) Вентолин
CH3
HO
CH2
HO
CH
OH
CH2
+
NH2
C
CH3
2
CH3
_
SO4
2
2-трет-бутиламино-1-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этанола сульфат
Белый мелкокрист. порошок без запаха.
Основание: н.р. воде, р. спирте
Соль: ум.р. воде и спирте, пр. не р. эфире и хлф
10
11.
ПолучениеЭфедрин из эфедры забайкальской. Извлекают
общими способами получения алкалоидов.
Выделение эфедрина из рацемата основано на
различной растворимости оксалатов в этаноле.
Оксалат эфедрина выпадает в осадок, оксалат
псевдоэфедрина растворим в этаноле. Получают
эфедрин также с помощью биосинтеза.
Патоку из сахара сбраживают дрожжами в
присутствии бензальдегида. Контроль процесса
брожения осуществляют по изменению оптического вращения реакционной массы. Затем левовращающий фенилацетилкарбинол подвергают
восстановительному метиламинированию и
полученное основание l-эфедрина (II) переводят
в г/хл
11
12.
OH ,
C
H
CH
OH
CH
NH
CH3
CH3
CH
C
OH
O
NH2CH3
CH3
HCl
CH
CH
CH3
OH
NH
CH3
. HCl
12
13.
Эпинефрин и норэпинефрин получают из:1.Надпочечников скота. Мало экономичен в
виду низкого выхода
2.Пирокатехина и хлорангидрида монохлоруксусной кислоты:
HO
+ Cl
CH2
C
HO
HO
HO
HO
O
Cl
C
O
CH2
NH
CH3
C
CH3NH2
O
HO
H
CH2Cl
HO
HO
CH
CH2
NH
CH3
OH
13
14.
HOCH
COOH
HO
CH
COOH
HO
HO
CH
OH
CH2
NH
CH3
.
HO
CH
COOH
HO
CH
COOH
Получают рацемат эпинефрина, который
разделяют с помощью винной кислоты и затем
перекристаллизовывают.
В мед. практике применяют левовращающие
изомеры, которые в 12 раз более активны
правовращающих
14
15.
ФГ-?*
HO
CH
*
CH
OH
2
*
NH
CH
NH
CH3
CH2
HO
.
HO
CH
COOH
HO
CH
COOH
. HCl
3
CH3
CH3
HO
CH
CH
CH2
+
NH2
NH
CH
.
HCl
CH3
CH3
C
2
CH3
CH3
OH
CH2
OH
HO
HO
CH3
OH
HO
1
CH2
_
SO4
2
CH3
HO
CH
OH
OH
CH2
NH
CH CH2
OH
.
15
HBr
16.
ФГ-?*
HO
CH
*
CH
OH
2
*
NH
CH
NH
CH3
CH2
HO
.
HO
CH
COOH
HO
CH
COOH
. HCl
3
CH3
CH3
HO
CH
CH
CH2
+
NH2
NH
CH
.
HCl
CH3
CH3
C
2
CH3
CH3
OH
CH2
OH
HO
HO
CH3
OH
HO
1
CH2
_
SO4
2
CH3
HO
CH
OH
OH
CH2
NH
CH CH2
OH
.
16
HBr
17.
ФГ: ароматическое кольцоалифатическая аминогруппа
фенольный и спиртовый гидроксилы
пирокатехиновое кольцо
ассиметричные атомы углерода
тартрат-, бромид-, хлорид- и сульфат-ионы
17
18.
Качественный анализ1. определяют Т плавления
2. По величине удельного вращения – эфедрин,
эпинефрин и норэпинефрин – l-изомеры
3. СПФ в УФ-области спектра (ароматическое
кольцо, кето-группы)
4. Спектроскопия в ИК-области
18
19.
Химические свойства и реакции подлинности1. Кислотно-основные свойства
а) Выделение оснований
Соли слабых азотистых оснований неустойчивы
и легко гидролизуются. Гидролиз в щелочной
среде необратим и приводит к образованию
основания, которые не растворимы в воде
(исключение –эфедрин). Т.к. в избытке щелочи
образуются растворимые феноляты, которые
легко окисляются кислородом воздуха, для
выделения основания используют раствор
аммиака. Основания отделяют, высушивают и
определяют Тплав
19
20.
HOCH
CH2
NH
CH3
.
OH
HO
HO
HO
CH
OH
CH2
NH
CH3
HO
CH
COOH
HO
CH
COOH
+
NH4OH
HO
CH
COOH
HO
CH
COOH
Основание эпинефрина растворяют в HCl и
определяют величину удельного вращения (т.к.
винная кислота оптически активна)
б) на алифатич. аминогруппу
будучи солями азотистых оснований ЛВ образуют осадки с общеалкалоидными реактивами
(с фосфорномолибденовой кислотой бурый или
светло-желтый осадок и др. реактивы)
в) с реактивом Марки – темно-желтое окраш-е
20
21.
2. На фенольный гидроксила) с FeCl3 образуют окрашенные в изумруднозеленый цвет феноляты, при добавлении
аммиака – вишневое окрашивание (феноляты
сальбутамола и фенотерола – синее
окрашивание)
б) с солями диазония в щелочной среде образуют азокраситель красно-фиолетового цвета
в) Эфедрин за счет спиртового гидроксила и
алифатической аминогруппы с солями Cu в
щелочной среде (через Na соль) образует
комплексы (ГФ X)
21
22.
2+2
CH
CH
CH3
OH
NH
CH3
Cu
2+
,
_
CH
CH
CH3
O
NH
CH3
_
(OH)2
Cu
OH
H3C
NH
O
H3C
CH
CH
При взбалтывании с эфиром
(эфирный слой – розовое окрашивание,
водный слой – синее)
22
23.
3. Реакции окисленияа) Эфедрин окисляется K3[Fe(CN)6] при
нагревании (ГФ X).
K3[Fe(CN)6]
CH
OH
CH
NH
CH3 CH3
t
o
O
C
C2H5
+
H
NH
CH3
Можно использовать и др. окислители: KMnO4,
нингидрин в щелоч. ср.
23
24.
б) окисление по пирокатехиновому кольцуЛВ окисляются в щелочной среде с образов-ем
хинона и выделением водорода, который реагирует с о-динитробензолом в спиртовом р-ре
KOH
R
HO
O
, NaOH
_2H
HO
NO2
NO2
H2
_ HO
2
R
O
O
H2
+
O
NH
NO2
OH
N
OK
2 KOH
+
+
N
2 H2O
OK
O
24
25.
в) окисление р-ром йода (ЛВ с пирокатехиновымкольцом) в буферных растворах красн. окраш.
H3C
HO
HO
CH
CH2
OH
NH
N
I2
OH
O
CH3
O
HO
HO
CH
CH2
OH
NH2
HN
I2
O
OH
O
25
26.
г) Эпинефрин, норэпинефрин, изопреналинокисляются KIO3 при нагревании красн. окр.
(подтверждает наличие двухатомного фенола)
Сальбутамол в среде тетрабората натрия
окисляется K3[Fe(CN)6] до соединения
хиноидной структуры, при добавлении 4-аминоантипирина и взбалтывании с хлф хлф слой
окрашивается в красно-оранжевый цвет
26
27.
4. Гидраминное расщеплениеПрепараты группы арилалкиламинов
подвергаются гидролизу в щелочной или кислой
среде с отщеплением соответствующего амина
(зависит от условий проведения реакции)
5. Реакции на анионы кислот
Cl , Br - открывают нитратом серебра,
предварительно отделяя основание р-ром
NH4OH (иначе идет р. окисления)
27
28.
Сульфат-ион – с BaCl2 после подкисления HClТартрат-ион – 1. р. c KCl;
2. р. образования ауринового красителя - после
гидратации и окисления конц. серной кислотой
при нагревании образуется муравьиная кислота,
HO
COOH
CH
CH
HOOC
H2SO4
t
OH
O
H
C
+ 2 HC
C
o
O
O
H
OH
28
29.
которая с резорцином образует ауриновыйOH
краситель
OH
OH
H
HC
H
HO
O
OH
H2SO4
O
OH
OH
_ HO
3 2
H
OH
HO
HO
HC
O
OH
O
OH
C
HO
O
OH
29
30.
ПримесиВ эпинефрине обнаруживают адреналон, в
норэпинефрине – норадреналон по оптической
плотности при 310 нм (доп)
В эпинефрине – норэпинефрин реакцией с 1,2нафтохинон-4-сульфонатом калия (ТСХ) (доп)
Посторонние примеси устанавливают методом
ТСХ по наличию и расположению пятен
При хранении ЛВ под действием света и O2
воздуха происходит изменение их цветности
вследствие окисления
30
31.
Также возможно влияние щелочности стекла,что приводит к изменению рН растворов и
выпадению оснований, образованию фенолятов
и окислению. Поэтому в ГФ введено, как
показатель качества, определение рН,
прозрачности и цветности
31
32.
Количественное определение1. Неводное титрование в лед. укс. к-те (ЛУК)
Титрант – 0,1 н. HClO4 в ЛУК,
Ind – крист.фиол.,
титруют до зеленовато-голубого окрашивания,
fэкв(ЛВ) = 1,
|| к.о.
32
33.
Эпинефрина битартрати норэпинефрина битартрат
R2NH H2C4H4O6 = R2NH2 HC4H4O6
R2NH2 HC4H4O6
+ CH3COOH2
+
R2NH2 + H2C4H4O6 + CH3COOH
Расписать химизм полностью см
33
34.
Сальбутамола сульфат:(R2NH)2 H2SO4 =
2
(R2NH2)2 SO4
(R2NH2)2 SO4 + CH3COOH2+
R2NH2 HSO4 + R2NH2 + CH3COOH
34
35.
Допамин, изопреналин:R2NH HCl = R2NH2 Cl
R2NH2 Cl +
+
CH3COOH2 +
½Hg(CH3COOH)2
R2NH2 + ½HgCl2 + 2CH3COOH
35
36.
Эфедрин в уксусном ангидридеR2NH HCl = R2NH2 Cl
R2NH2 Cl +
H3C
C
O
O
H3C
R2NH2 +
C
O
H3C
C
O
Cl
+ CH3COO¯
36
37.
2. Алкалиметрия (слабое основаниевытесняется из раствора его соли)
Титрант – 0,1 н. NaOH в спирто-хлороформной
смеси (1:2), нейтрализованной по ф/ф или
бромтимоловому синему
3. Аргентометрия (для г/хл и г/бр)
Метод Фаянса, среда уксуснокислая,
Ind – бромфеноловый синий
4. СФМ
5. ФЭК
37
38.
ХранениеВ защищенном от света и кислорода воздуха
месте, т.к. легко окисл-ся, особенно в растворах.
Поэтому растворы стабилизируют NaHSO3,
натрия метабисульфитом Na2S2O5 и 0,1 н. HCl
(для предотвращения гидролиза)
Инъекц. р-ры готовят в асептич. условиях, т.к.
нельзя стерилизовать.
Хранят по сп. Б в банках темного стекла,
заполненных доверху
38
39.
ПрименениеЭфедрин – как сосудосуживающее,
бронхорасширяющее средство при бронх. астме,
аллергических заб-ях, для сужения сосудов при
травмах, потери крови, для повышения
артериального давления (внутрь тб по 25-50 мг,
п/к, в/м, в/в 5% р-р в ам. 1 мл, местно - 2-5% р-р
для расширения зрачка)
39
40.
Допамин, эпинефрин и норэпинефрин –сосудосуживающие средства.
Допамин – при шоковых состояниях, для
улучшения гемодинамики острой сердечнососудистой недостаточности – в/в капельно,
0,5% и 4% р-ры в ам. 5 мл
Эпинефрин и норэпинефрин при коллапсе,
резком снижении АД при травмах, отравлениях,
кровопотерях.
Эпинефрин - п/к, в/м, в/в 0,18% р-р, ам.1мл,
Норэпинефрин - в/в 0,2% р-р, ам. 1 мл
40
41.
Изопреналин, фенотерол, сальбутамол –адреномиметические (сосудо- и
бронхорасширяющие средства) – стимулируют
работу сердца, расслабляют мускулатуру
бронхов, желудка, кишечника. Используются
при бронхиальной астме в виде 0,5-1% р-ров для
ингаляций и аэрозолей
Внутрь в виде таблеток по 2-5 мг (изопреналина
г/хл, сальбутамол)
41
42.
Верапамил (Verapamilum)Изоптин
CH3
H3C
H3C O
H3C O
2
3
1
CH2
CH2
N
CH
CH3
5
CH2
4
CH2
3
CH2
2
C
O CH3
. HCl
4
1
C N
O CH3
5-[(3,4-диметоксифенилэтил)-метиламино]-2(3,4-диметоксифенил)-2-изопропилвалеронитрила гидрохлорид
Белый крист. порошок без запаха
р. в воде и спирте
42
43.
Валеронитрил – п.с. нитрил валериановойкислоты
Валериановая кислота:
H3C CH2
CH2
CH2
COOH
Нитрил валериановой кислоты:
H3C CH2
CH2
CH2
C
N
43
44.
Верапамил применяется для лечения ипрофилактики нарушений сердечного ритма,
лечения и профилактики стенокардии, при
повышенном давлении
ФВ: 40 мг, 80 мг - таблетки, драже, капсулы,
р-р для в/в введения