Производные пиррозилидина. (Лекция 6)

1.

Лекция 6, 2015
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЗИЛИДИНА
(продолжение)

2.

Платифиллина гидротартрат легко р-рим в воде,
очень мало растворим в этаноле. Практически
нерастворим в хлороформе и эфире.
Подлинность устанавливают:
1) по ИК-, и УФ-спектрам (
А
2) Как сложный эфир,
гидроксамовую реакцию.
1%
1см
равен 520).
платифиллин
С раствором гидроксиламина
дает
образуется
гидроксамовая кислота, которая с солями железа (III)
даёт
окрашенную
в
красно-фиолетовый
цвет
2
внутрикомплексную соль — гидроксамат железа (III):

3.

O
O
+ NH2 OH
OR
R
NH
R
1
OH
+ R 1 OH
гидроксамовая кислота
O
OH
3
R
NH
O
3+
O Fe + 3HCl
+ FeCl3
R
NH
3
гидроксамат железа
3

4.

Платифиллин является левовращающим
оптическим изомером.
Удельное вращение ±
[ ]
20
от – 38 до – 40
D
(5%-ный водный раствор).
Реакции окисления:
1) к кристаллам платифиллина гидротартрата
прибавляют
р-р
дихромата
калия,
раствор
пергидроля в ацетоне (1:10) и хлороформ, слой
последнего окрашивается в синий цвет.
2) С раствором сульфата железа (II), пероксида
водорода и щелочи появляется фиолетовое
4
окрашивание.

5.

Как азотсодержащее ЛВ платифиллин с
осадительными (общеалкалоидными) реактивами
образует осадки:
с раствором йодида ртути в растворе йодида
калия (реактив Майера) – белый осадок
OH
CH3
OH
O
H3 C
O
O
CH3
N
O
+ K2(Hg I4]
CH3
O
H3 C
O
O
CH3
N
O
.
K2(Hg I4]

6.

Наличие винной кислоты устанавливают:
1) с ионом калия (белый осад. гидротартрата калия):
COOK
COOH
HC
OH
HC
OH
COOH
+
KCl
HC
OH
HC
OH
+
HCl
COOH
2) при нагревании на водяной бане смеси
платифиллина гидротартрата с концентрированной
серной кислотой в присутствии -нафтола возникает
зеленое окрашивание (ауриновый краситель).
6

7.

Сначала образуется глиоксаль и муравьиная
кислота, которая реагирует с -нафтолом :
COOH
HC
HC
H
OH
H2SO4
OH
to
COOH
винная кислота
O
O
+
O
H
глиоксаль
2 HC
OH
муравьиная
кислота
Муравьиная кислота конденсируется с -нафтолом
и окисляется концентрированной серной кислотой
7
до ауринового красителя, зелёного цвета:

8.

HO
HO
H
OH
H2SO4
OH
+
+
-2H2O
O
OH
OH
O
-нафтол
ауриновый краситель
8

9.

Количественно платифиллина гидротартрат
определяют:
1) методом титрования 0,1М раствором хлорной
кислоты в среде безводной уксусной кислоты
(индикатор кристаллический фиолетовый)
2) методом нейтрализации водного раствора в
присутствии
хлороформа
(индикатор
фенолфталеин).
3)
Обратным
йодометрическим
методом
(образование
полийодида
платифиллина
в
насыщенном растворе натрия хлорида)
9

10.

Платифиллина
гидротартрат
относится
к
ЛС
предметно-количественного учёта, хранят в хорошо
укупоренной таре, в сухом месте.
Применяют
в
качестве
м-холинолитического
и
спазмолитического средства. Назначают внутрь по
0,003-0,005 г, подкожно по 1-2 мл 0,2%-ного раствора
при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной
полости,
спазмах
бронхиальной астме и др.
кровеносных
сосудов,
10

11. Альфа-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА (АЛК) (Асidum lipoicum, Acidum thiocticum и дp.)

Альфа-ЛИПОЕВАЯ
КИСЛОТА
(Асidum lipoicum, Acidum thiocticum и дp.)
(АЛК)
[3-(4-карбоксибутил)-1,2-дитиолан, тиоктовая кислота]
Это сернистая жирная кислота, которая может
синтезироваться в растениях, организме человека и
животных. Является кофактором выработки энергии

12. У

Свойства: Кристаллич. пор. светло- жёлтого цвета
нераст-рим в воде, р-рим в спирте, в жире.
(АЛК) - мощнейший натуральный антиоксидант
Идентификация
У
УФ-спектр
раствора липоевой кислоты:
1 - в 95% спирте
2 - в 0,1 М растворе натрия гидроксида

13. Химическая идентификация липоевой кислоты дисульфидная группа 1После минерализации в р-ре натрия гидроксида и цинковой пылью

при добавлен. р-ров калия
феррицианида и хлорида железа (III) - синее
окрашивание
2 После минерализации в растворе натрия
гидроксида и цинковой пылью – с р-ром серебра
нитрата - выпадение серого осадка
металлического серебра
карбоксильная группа
3 - с раствором кобальта нитрата - выпадение
осадка серовато-розового цвета

14.

Количественное определение - алкалиметрия для
субстанции, для ЛФ –спектрофотометрия.
Применение в медицинской практике
ЛП
АЛК
эффективны
при
заболеваниях
в эндокринологии, урологии, гастроэнтерологии,
хирургии.
Применяют для лечения диабетических поражений
нервной системы. Берлитион и Эспа-липон ,
Тиоктацид, Диалипон и Тиогамма.

15.

Производные тиазолидина
Пиоглитазона гидрохлорид, Piоglitazone
O
C2H5
N
C2H4O
S
NH . HCl
O
СВОЙСТВА. Пиоглитазона гидрохлорид - белый
кристал. порошок без запаха. Растворим в диметил-
формамиде, практически
нерастворим в воде.
15

16.

Подлинность: ИК-спектры
Количествен.опр.– ВЭЖХ по стандартному образцу.
Фармакологическое действие- гипогликемическое.
Не
стимулирует
выработку
инсулина,
активеность только при сохраненной инсулин-
синтетической функции поджелудочной железы.
У
больных
с
нарушением
липидного
обмена
уменьшает уровень триглицеридов и увеличивает —
ЛПВП без изменения ЛПНП и общего холестерина.
16

17.

Применение
Сахарный диабет типа 2, в качестве монотерапии
или в комбинации с производными сульфонамидов,
метформином или инсулином.
Противопоказания
Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1,
тяжелая сердечная недостаточность, заболевания
печени в стадии обострения, беременность,
кормление грудью.

18.

Гистамин и противогистаминные ср-ва
Гистамин – 4 аминоэтил имидазол является
биогенным амином, кот. образуется в организме из
аминокислоты гистидина
CH 2-CH-COOH
NH 2
N
NH
CO2
CH 2-CH 2-NH 2
N
NH
В обыч. условиях в организме гистамин находится в
связанном
состоянии.
При
патологических
процессах
(анафилактический
шок,
ожоги,
обморожения), а также при поступлении в организм
некот. химических веществ количество свободного
гистамина увеличивается.

19.

В организме существуют три подгруппы специфических гистаминовых рецепторов:Н1-, Н2-, Н3-рецепторы.
Возбуждение
Н1-рецепторов
вызывает
спастическое сокращение гладких мышц бронхов и
кишечника.
При возбуждении Н2-рецепторов –усилив.
секреция желудочного сока, регулируется тонус
гладких мышц матки, кишечника.
Н1- и Н2-рецепторы играют роль в развитии
аллергических и иммунных реакций.
Гистамин
вызывает
расширение
капилляров,
увеличение их проницаемости и отёк окружающих
тканей, снижение артериального давления.

20.

Гистамина дигидрохлорид,
Histamini dihydrochloridum
CH 2-CH 2-NH 2
N
NH
. 2 H Cl
Получают путём бактериального расщепления
гистидина или путём синтеза.
Гистамина
дигидрохлорид – бел.
крист. пор.,
хорошо р-м в воде, р-рим в спирте, ацетоне.

21.

Подлинность:
• 1) Реакция на хлорид-ион с раствором серебра
нитрата- осадок белого цвета.
• 2) Образование азокрасителя с
диазотированной сульфаниловой к-той - красное
окраш
•.

22.

+
N
N
. Cl
N
CH2-CH2
+
NH
NH2
SO3 Na
CH2-CH2
N
N
N
NH
HO3S
азокраситель
NH2

23.

•3) Нингидриновая реакция (алифатич. NH2 – гр.)
O
C2H4 - NH2
N
O
+
t
N
O
O
O
N
O
ONH4
фиолет. окраш.

24.

Колич.
1. Алкалиметрия (в хлороформе),
индикатор тимолфталеин
N
CHCl3
CH2 - CH2 - NH2
N
H
.
+ NaOH
т/ф
H Cl
CH2 - CH2 - NH2
N
+ NaCl + H2 O
N
H

25.

2. обратный аргентометрический метод
N
CH2 -CH2
NH
. 2 H Cl + 2 AgNO
3
NH2
CH2-CH2
N
NH
NH2
+ 2 HNO3 + 2 AgCl
AgNO3 + NH4SCN → AgSCN + NH4NO3
3NH4SCN + FeNH4(SO4)2 → 2(NH4)2SO4 + Fe(SCN )3

26.

Примен. при полиартритах, ревматизме обычно
внутрикожно по 0,1-0,5 мг 1% р-ра.
###
Антигистаминные препараты.
Для лечения и предупреждения аллергических
заболеваний. Основными ЛС являются вещества
- блокаторы Н1-рецепторов и Н2-рецепторов
гистамина.

27.

Дифенгидрамина гидрохлорид
Dimedrolum
CH3
CH
O CH2 CH2 N
CH3
.
.
HCl
Бел. крист. пор., оч. легко р-ся в воде (1:1), легко
в спирте (1:2), хлороформе.
Подлинность:
ИК–, УФ–спектр, t плавл., ТСХ (1
пятно с опред. Rf)

28.

Химические р-ции
1) Простая эфирная группировка
ЛВ + H2SO4 конц.
+
+
CH - O - C2H4 - N
H
оксониевая соль
ярко-жёлтая
H
CH3
CH3
2- H2O
. SO
4
окраска
исчезает
кирпично-красная
2) С осадительными реактивами – окрашенные
осадки.
3) Хлорид-ион с раствором серебра нитрата

29.

Колич. опр-е: 1. Кислотно-основное титрование
(среда – (CH3CO)2О; титрант HСlO4; инд. – крист.фиол
параллельно – К.О.
+
R-N
O
CH3
. Cl
+
CH3 - C
H CH3
CH3 - C
O
O
HClO4 + CH3COOH
+
R -N
H
CH3
CH3
+
ClO4
CH3COO + CH3COOH2
+
R-N
CH3
O
+ CH3COO
+ CH3 - C
-
Cl
H CH3
ClO4 + CH3COOH2
+
R -N
H
CH3
CH3
+
. ClO
4
2 CH3COOH

30.

Супрастин, Suprastinum;
Хлоропирамина
гидрохлорид, Chloropyramine
Hydrochloridum
N
..
N - CH2 - CH2 - N
Cl
CH2
CH3
. HCl
CH3
Бел. кристал. пор., р-рим в воде.
Идентификация – 1) ИК-, УФ- и спектроскопия
2) хлорид-ионы:

31.

•Cl - (супрастин)
HNO3
AgCl
•3) Осадки с осадительными реактивами
•Образование пикрата (t пл)
OH
ЛП +
O2N
NO2
R
+
N
H
NO2
O
. O2N
жёлтый NO2
NO2

32.

Кол. - 0,1 М HClO4 в смеси уксусн. ангидрида и
безводн. СН3COOH в присутствии ртути(II) ацетата [Hg (СН3COO)2]; (индик – кристал. фиолет.)
Хлоропирамин - блокатор Н1-гистаминовых
рецепторов.
Противогистаминное,противоаллергическое
Табл. по 0,025 г ; 2% р-р д/инъек., амп. по 1 мл.

33.

Вторая группа антигистамин. преп. - блокаторы
Н2-гистаминовых рецепторов - противоязвен. ср-ва
Ранитидина гидрохлорид
Ranitidine hydrochloridum, Зантак
H3C
H3C
CHNO2
N -CH2
..
O
CH2 - S - CH2 - CH2 - NH - C
. HCl
NH - CH3
Бел. кристал. пор., р-рим в воде.
Идентификация – 1) ИК-, УФ- и спектроскопия
2) хлорид-ионы,
3) Осадки с осадительными реактивами

34.

Колич. Алкалиметрически (конечную точку титров.
опред. потенциометрически).
По фармакол. д-ю ранитидина г/хл антагонист
гистаминовых Н1-рецепторов.
При язве желудка, двенадцатиперст. кишки и др.
Выпуск. табл. 0,075; 0,15; 0,2; 0,3г; 1% и 10% р-р в
ампулах по 5 мл

35.

Фамотидин, Famotidine, (гастроседин)
H2N
N
C=N
H2N
S
..
S
CH2
N
S
NH2 O
NH2
O
Бел. кристал. пор., мало р-рим в воде.
Идентификация – 1) ИК-, УФ- и спектроскопия.
2) Осадки с осадительными реактивами
Кол. - 0,1 М HClO4 в безводн. СН3COOH,
индик –кристал. фиолет.
Противоязвен. ЛС (эффективнее ранитидина)- табл.
0,020г; 0,040г; 10% р-р для инъекц

36.

производное пиперазина
ЦИННАРИЗИН, СТУГЕРОН,
CINNARIZINE
N
N
Транс-1-циннамил-4-дифенилметилпиперазин

37.

Свойства. Белый или с кремоватым оттенком
порош. практич. нерастворимый в воде
Подлин. - ИК-, УФ-спектроскопия
Колич. опр. – НЕВОДНОЕ, титрант HClO4
Применение: избирательно влияет на мозговое,
периферическое, коронарное кровообращение.
Оказывает противогистаминное и
спазмолитическое действие.
Назначают при гипертонической и
ишемической болезнях, после инсульта, травм
мозга, при расстройствах памяти и др.
Табл.по 0,025 г ; капсулы стугерон-форте по 0,075 г ;
капли (0,075 г в 1 мл)

38.

Ketotifen Fumarate — кетотифена фумарат (Задитен)
O
S
COOH
.
COOH
N
CH3
табл. , капсулы 0,010;
сироп 0,2% ; глазные капли

39.

Loratadine — лоратадин (Кларитин)
Cl
N
N
O
O
CH3

40.

Свойства: Белые или почти белые кристаллич.
порошки
Подлинность: ИК-, УФ-спектроскопия, ТСХ.
Колич. опр. – Неводное титрование в безводной
уксусной к-те, титрант хлорная к-та (HClO4)
Применение: Кетотифена фумарат и лоратадин противогистаминное действие и седативное.
Лоратадин — табл, по 0,01 г.
Кетотифена фумарат – табл. Капсулы по 0,01 г;
сироп0,2%; гл.капли.
Назначают оба ЛП при аллергич. ринитах,
конъюнктивитах, крапивнице, сенной лихорадке.

41.

Производные пиперидина:
Loperamide Hydrochloride,
гидрохлорид
лоперамида
(иммодиум)
.
HCl
N
O
N
CH3
CH3
OH
Cl
41

42.

Trihexyphenidil Hydrochloride — тригексифенидила
гидрохлорид (Циклодол)
N
OH
.
HCl
1-фенил-1-циклогексил-3-(N-пиперидино)-пропанола-1
гидрохлорид

43.

Получение: пиперидин конденсируют с формальдегидом и ацетофеноном, полученный -пиперидинопропиофенон сочетают с литийциклогексаном (в
присутствии HCl):
H3 C
O
+
+ HC
N
H
H
N
O
O
β-пиперидинопропиофенон
N
OH
Li
. HCl
HCl
тригексифенидила гидрохлорид

44.

Лоперамида гидрохлорид и циклодол - белые или с
желтоватым оттенком кристаллич. порошки, мало
растворимы в воде.
Подлинность: 1) ИК- и УФ-спектроскопия, ГЖХ
2) на хлорид-ионы с AgNO3
3) осадительные р-ции (третичный атом азота)

45.

Количеств. опр.: 1) - неводное титрование.
Лоперамида гидрохлорид титруют в присутствии
ацетата ртути (II). Растворитель - безводная (или
ледяная уксусная кислота).
Циклодол - в смеси муравьиной кислоты и
уксусного ангидрида (1:2), без ацетата ртути (II).
Индикатор-кристаллический фиолетовый,
титрант — хлорная кислота (0,1 моль/л).
2) лоперамида гидрохлорид можно титровать в
водной среде щелочью с потенциометрическим
установлением конечной точки титрования.

46.

Хранят тригексифенидила гидрохлорид по
правилам,
установленным
для
наркотических
анальгетиков.
Указанные ЛП хранят в хорошо укупоренных
банках, в сухом защищенном от света месте, при
комнатной температуре.
Применяют
Лоперамида гидрохлорид-антидиарейный эффект
таблетки и капсулы по 0,002 г или 0,002%-ного
раствора для приема внутрь.
Тригексифенидила гидрохлорид - холинолитическое
средство, для лечения паркинсонизма, спастических
параличах табл. по 0,001 и 0,002 г.