Аминокислоты ароматического ряда и их производные

1. Лекция № 9. АМИНОКИСЛОТЫ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

2. Сложные эфиры п-аминобензойной кислоты

Применяют в качестве местно-анестезирующих средств.
Предпосылка создания – попытка найти аналоги алкалоида
кокаина, обладающего местно-анестезирующим эффектом, но
вызывающего пристрастие (кокаинизм). Местно-анестезирующий
эффект обусловлен не всей молекулой кокаина, а отдельными ее
структурными элементами, названными анестезиофорной
группой:
H3C
O
O
O
N
CH3
O

3. Benzokaine Бензокаин (Анестезин)

BENZOKAINE
БЕНЗОКАИН (АНЕСТЕЗИН)
O
H2N
OC2H5
ОПИСАНИЕ
Белый кристаллический порошок без запаха, практически НР в воде,
ХР в спирте и эфире.
ПРИМЕНЕНИЕ
Для местной анестезии кожи и слизистых оболочек в виде 5-10%ных мазей, присыпок, масляных растворов, свечей. Анестезин
назначают внутрь по 0,25-0,3 г в виде таблеток, порошков

4. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
1. Образование азокрасителя:
+
NH2
N
N
NaNO2
Cl
HCl
O
+
N
OR
O
OR
N
NaO
HO
Cl
O
OR
+
N
NaOH
RO
O
N

5. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
2. Образование шиффовых оснований: при взаимодействии с пдиметиламинобензальдегидом в присутствии конц. серной
кислоты, появляется желтое или оранжевое окрашивание:
CH3
CH3
O
R
NH2
+
N
CH3
H
N
-H2O
N
CH3
CH
R
3. Реакция конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом, образуя
цветтер-ионы. Появляется желто-оранжевое окрашивание:
H
+
NO2
N
R
NH2
+
Cl
NO2
O
-HCl
R
O2N
N
O

6. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
4. Под действием хлороформа и спиртового раствора гидроксида
натрия образует изонитрилы – вещества, имеющие тошнотворный
запах:
R
NH2
+
CHCl3
+
3NaOH
R
N C
+
3NaCl
+
3 H2O
5. Реакция омыления (щелочного гидролиза):
O
O
+
H2N
OC2H5
NaOH
+
H2N
ONa
C2H5OH

7. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
6. Образование гидроксамовых кислот при взаимодействии с
гидроксиламином в щелочной среде :
O
H2N
C
O
R
NH2OH
NaOH
O
H2N
C
NH OH + R-OH
При подкислении и добавлении раствора хлорида железа (III)
образуются гидроксоматы железа красно-бурого цвета:
O
H2N
C
NH OH
FeCl3
HCl
O
H2N
3+
Fe
C
NH O
3

8. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
7. Реакции галогенирования с образованием дибром- или
дийодпроизводных.
8. Конденсация с гексаметилентетрамином с кислой среде с
образованием продукта реакции, имеющего слабо-фиолетовую
флюоресценцию.
9. Под действием 5% растворa хлорамина в кислой среде
окисляется с образованием окрашенного красно-оранжевого
продукта, который извлекают эфиром.
10. К раствору анестезина в конц. H2SO4 прибавляют азотную
кислоту, появляется желто-зеленое окрашивание, переходящее
в красное после добавления воды и раствора гидроксида
натрия.
11. При смешении раствора анестезина в ледяной уксусной кислоте
с оксидом свинца (IV) смесь приобретает красное окрашивание.

9. Количественное определение

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. Фотометрические методы анализа.
2. Нитритометрия: индикатор – тропеолин ОО или
потенциометрически:
O
O
OR
H2N
NaNO2
OR Cl
HCl
+
N
N

10. Количественное определение

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
2. Броматометрия:
KBrO3 + 5 KBr + 6 HCl = 3 Br2 + 6 KCl + 3 H2O
Br
O
O
+
H2N
2 Br 2
+
H2N
2 HBr
OC 2H5
OC 2H5
Br
3. Йодхлорметрия:
I
O
O
H2N
+
2 ICl
+
H2N
2 HCl
OC 2H5
OC 2H5
I
Далее добавляют калия иодид, выделившейся йод оттитровывают
тиосульфатом натрия

11. Procaine Hydrochloride Прокаина гидрохлорид (Новокаин)

PROCAINE HYDROCHLORIDE
ПРОКАИНА ГИДРОХЛОРИД (НОВОКАИН)
CH3
O
O
. HCl
N
CH3
H2N
ОПИСАНИЕ
Белый кристаллический порошок без запаха, ЛР в воде, спирте; НР в
эфире.
ПРИМЕНЕНИЕ
Для спинномозговой и инфильтрационной анестезии в виде 0,250,5% водных растворов

12. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
1. Образование азокрасителя.
2. Образование шиффовых оснований (желтое или оранжевое
окрашивание).
3. Реакция конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом (желтооранжевое окрашивание).
4. Образование изонитрилов – веществ, имеющих тошнотворный
запах при действии хлороформа и спиртового раствора
гидроксида натрия.
5. Щелочной гидролиз.
6. Образование гидроксамовых кислот при взаимодействии с
гидроксиламином в щелочной среде.
7. Слабо-фиолетовая флуоресценция при конденсации с
гексаметилентетрамином в присутствии конц. серной кислоты.
8. Галогенирование.

13. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
9. Реакция на хлорид-ионы после действия гидроксида натрия.
10. С пергидролем в кислой среде дает фиолетовое окрашивание.
11. Со смесью конц. H2SO4 и HNO3 при нагревании дает оранжевокрасное окрашивание.
12. 2,5% раствор препарата обесцвечивает раствор перманганата
калия в кислой среде.

14. Количественное определение

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
• Фотометрические методы
• Нитритометрия
• Броматометрия
• Йодхлорметрия
• Алкалиметрия:
O
O
RO
+
NH2 . HCl
NaOH
RO
+
NH2
NaCl
+
H2O

15. Tetracaine Hydrochloride Тетракаина гидрохлорид (Дикаин)

TETRACAINE HYDROCHLORIDE
ТЕТРАКАИНА ГИДРОХЛОРИД (ДИКАИН)
CH3
O
O
H9C4
NH
N
CH3
. HCl
ОПИСАНИЕ
Белый кристаллический порошок без запаха, ХР в воде, спирте,
практически НР в эфире.
ПРИМЕНЕНИЕ
Для поверхностной анестезии в глазной и
оториноларингологической практики в виде 0,5-2% растворов (т.к.
токсичен)

16. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
1. Реакция на хлорид-ионы после действия гидроксида натрия.
2. При нагревании с 1-2 каплями перманганата калия или
дихромата калия появляется тошнотворный запах изонитрила.
3. Слабо-фиолетовая флуоресценция при конденсации с
гексаметилентетрамином в присутствии конц. серной кислоты.
4. Образование йодоводородной соли при взаимодействии с
йодидом калия.
5. При взаимодействии с йодатом калия в фосфорнокислой среде
образуется фиолетовой окрашивание.

17. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
6. При нагревании с концентрированной азотной кислотой и
последующим прибавлением гидроксида калия появляется
кроваво-красной окрашивание:
O
O
H9C4
CH3
O
N
N
+
CH3 . HCl
HNO3
O
H9C4
N
H
O
N
H
O
CH3
O
O
+
KO
H9C4
N
O
N
+
O
N
O
CH3
O
N
CH3
+
N
O
N
CH3
KOH
C2H5OH

18. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
7. Подвергается щелочному гидролизу, с последующей
идентификацией продуктов:
CH3
O
N
O
H9C4
CH3 . HCl
+
2 NaOH
N
H
CH3
O
ONa
H9C4
N
H
+
HO
N
CH3
+
NaCl
+
H2O

19. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
При подкислении выпадает белый осадок пбутиламинобензойной кислоты, растворимый в избытке реактива:
O
O
ONa
H9C4
+
HCl
N
H
OH
H9C4
+
NaCl
N
H
Из полученного раствора кислоты при воздействии нитрита
натрия выпадает N-нитрозосоединение:
O
O
OH
H9C4
N
H
NaNO2
HCl
OH
H9C4
N
NO
+
H2O

20. Количественное определение

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. Спектрофотометрия.
2. Нитритометрия: КТТ определяют с помощью внешних
индикаторов.
CH3
O
O
H9C4
N
H
N
CH3
O
CH3
NaNO2
HCl
O
H9C4
N
NO
3. Алкалиметрия в среде хлороформа (смотри новокаин).
4. Аргентометрия.
N
CH3

21. Производные м-аминобензойной кислоты

COOH
COOH
COOH
O
H2N
бензойная
кислота
NH2
3,5-диаминобензойная
(м-аминобензойная )
кислота
H3C
O
N
N
H
H
CH3
3,5-диацетиламинобензойная кислота
Применяют в медицине триомбрин (кислоту амидотризоевую) и ЛФ
триомбраст 60% или 76% для инъекций (раствор смеси натриевой и
метилглюкаминовой солей 3,5-диацетиламино-2,4,6трииодбензойной кислоты).

22. Amidotrizoic acid Кислота амидотризоевая (Триомбрин)

AMIDOTRIZOIC ACID
КИСЛОТА АМИДОТРИЗОЕВАЯ (ТРИОМБРИН)
COOH
O
H3C
I
I
N
H
N
H
O
CH3
I
ОПИСАНИЕ
Белый кристаллический порошок без запаха, ЛР в растворах едких
щелочей, МР в этаноле, ОМР в воде, практически НР в эфире и
хлороформе.
ПРИМЕНЕНИЕ
Приготовление триомбраста для инъекций.

23. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
1. ИК-спектроскопия.
2. Образование азокрасителя (вначале осуществляют гидролиз,
затем получают бисдиазосоединение, после взаимодействия с
β-нафтолом выпадает красно-фиолетовый осадок).
3. При прокаливании в тигле с разв. H2SO4 выделяются фиолетовые
пары йода.

24. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
4. Для обнаружения йода кислоту амидотризоевую кипятят с
обратным холодильником в растворе гидроксида натрия в
присутствии цинковой пыли:
COOH
O
I
I
O
+
H3C
N
H
N
H
3 Zn
CH3
+
9 KOH
+
2H2O
I
COOK
3 KI
+
H2N
+
2CH3COOK
+
3 KZn(OH)3
NH2
Образовавшейся иодид обнаруживают нитратом серебра.
К фильтрату добавляют нитрит натрия, образуется йодамид
коричнево-красного цвета.

25. Количественное определение

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. Аргентометрия: определение йода после разрушения
органической части молекулы (раствор NaOH в присутствии
цинковой пыли). Индикатор – эозинат натрия.
2. Алкалиметрия: титрант - 0,1 М раствор гидроксида натрия.
Индикатор смешанный.
3. УФ-спектрофотометрия.

26. Triombrastum 60% et 76% pro injectionibus Триомбраст 60% или 76% для инъекций

TRIOMBRASTUM 60% ET 76% PRO INJECTIONIBUS
ТРИОМБРАСТ 60% ИЛИ 76% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
ОПИСАНИЕ
Прозрачная, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.
рН=6,5-7,7.
ПРИМЕНЕНИЕ
Рентгеноконтрастное средство, вводят внутривенно или в полость.
ПОДЛИННОСТЬ
При нагревании триомбраста с конц. H2SO4 выделяются фиолетовые
пары йода.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. Фотометрия (содержание кислоты амидотризоевой и йода).
2. Поляриметрия (N-метилглюкамин)

27. Производные амида п-аминобензойной кислоты

В качестве лекарственных веществ применяются производные
амида п-аминобензойной кислоты: прокаинамида гидрохлорид
(Новокаинамид) и метоклопрамида гидрохлорид (Церукал).

28. Procainamide Hydrochloride Прокаинамида гидрохлорид (Новокаинамид)

PROCAINAMIDE HYDROCHLORIDE
ПРОКАИНАМИДА ГИДРОХЛОРИД (НОВОКАИНАМИД)
CH3
O
N
H2N
H
. HCl
N
CH3
ОПИСАНИЕ
Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический
порошок без запаха, ОЛР в воде, ЛР в этаноле, практически НР в
эфире.
ПРИМЕНЕНИЕ
Антиаритмическое средство в виде таблеток по 0,5-1,0 г или в вену
по 5-10 мл 10%-ного раствора.

29. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
ИК-спектроскопия.
Образования азокрасителя.
Образует дибром- или дийодпроизводные.
Образует изонитрилы.
Подвергается конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом.
Реакция на хлорид-ионы.
Щелочной гидролиз.
Образование фиолетового окрашивания с 2 каплями раствора
перманганата калия в кислой среде, которое быстро исчезает.
9. При нагревании с ванадатом аммония и концентрированной
серной кислотой приобретает вишнево-красное окрашивание.

30. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
10. С гексацианоферратом (II) калия в присутствии
хлороводородной кислоты после нагревания образуется светлозеленый осадок. Действуя на выделенное основание прокаинамида
бензоилхлоридом, получают бензоилпрокаинамид:
O
CH3
O
Cl
+
N
N
-HCl
CH3
H
H2N
CH3
O
N
O
N
H
H
N
CH3

31. Количественное определение

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1.
2.
3.
4.
Алкалиметрия.
Аргентометрия.
Нитритометрия.
Неводное титрование в смеси уксусного ангидрида и ледяной
уксусной кислоты (5:15). После нагревания до кипения
прибавляют диоксан и ацетат ртути (II) и титруют 0,1 М
раствором хлорной кислоты. КТТ устанавливают
потенциометрически.
5. ВЭЖХ.
6. ГЖХ.

32. Metoclopramide Hydrochloride Метоклопрамида гидрохлорид (Церукал)

METOCLOPRAMIDE HYDROCHLORIDE
МЕТОКЛОПРАМИДА ГИДРОХЛОРИД (ЦЕРУКАЛ)
CH3
O
Cl
N
H
H2N
O
. HCl . H O
2
N
CH3
CH3
ОПИСАНИЕ
Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический
порошок без запаха, ОЛР в воде, ЛР в этаноле, УР в хлороформе,
практически НР в эфире.
ПРИМЕНЕНИЕ
Успокаивает рвоту и икоту.

33. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
1.
2.
3.
4.
ИК-спектроскопия.
Реакция на хлорид-ионы.
Щелочной гидролиз.
С п-диметиламинобензальдегидом образует шиффово
основание, имеющее жёлто-оранжевое окрашивание.

34. Количественное определение

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. Алкалиметрия.
2. Аргентометрия.
3. Неводное титрование в смеси уксусного ангидрида и ледяной
уксусной кислоты (5:15). Добавляют точно отмеренные 4 мл 0,1
М раствора хлорной кислоты, оставляют в покое на 30 мин.
Затем прибавляют раствор ацетата ртути (II), индикатор
кристаллический фиолетовый и титруют 0,1 М раствором
хлорной кислоты до изменения окраски индикатора. К расходу
титранта прибавляют первоначально добавленные 4 мл.

35. Производные амида п-аминосалициловой кислоты

36. Natrii paraaminosalicylas Натрия п-аминсалицилат (ПАСК Na)

NATRII PARAAMINOSALICYLAS
НАТРИЯ П-АМИНСАЛИЦИЛАТ (ПАСК NA)
COONa
OH
. 2H O
2
NH2
ОПИСАНИЕ
Белый или со слегка желтоватым или розоватым оттенком
мелкокристаллический порошок, ЛР в воде, ТР в этаноле.
ПРИМЕНЕНИЕ
Внутрь для лечения различных форм туберкулеза по 2,0–3,0г.

37. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
1. УФ-спектроскопия.
2. На ион натрия.
3. С бромной водой или бромат-бромидной смесью выделяются
осадки белого или желтоватого цвета.
4. При взаимодействии с ксантгидролом приобретает темнозеленое окрашивание.
5. С ионом меди (II) дает травянисто-зеленое окрашивание.
6. С хлоридом железа (III) дает фиолетовое окрашивание.

38. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
7. Образует с -нафтолом азокраситель красного цвета:
COONa
COOH
OH
OH
OH
NaNO2
HO
Cl
HCl
NH2
NaO
+
N
N
NaOH
N
N
NaO
O
8. При конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом образуются
шиффовы основания желтого цвета.
9. С хлороформом и щелочью образуется ауриновый краситель
желтого цвета.

39. Количественное определение

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1.
2.
3.
4.
Нитритометрия. Индикатор - йодкрахмальная бумага.
Броматометрия.
Йодхлорометрия.
Спектрофотометрия.

40. Производные диметилфенилацетамида

41. Trimecaine Hydrochloride Тримекаина гидрохлорид

TRIMECAINE HYDROCHLORIDE
ТРИМЕКАИНА ГИДРОХЛОРИД
CH3
H
CH3
N
H3C
CH3
N
O
. HCl . 1/2H O
2
CH3
ОПИСАНИЕ
Белый или со слегка желтоватым оттенком кристаллический
порошок, ОЛР в воде, ЛР в этаноле и хлороформе, практически НР в
эфире.
ПРИМЕНЕНИЕ
Местноанестезирующее средство.

42. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
1. ИК-спектроскопия.
2. При нагревании с реактивом Марки приобретает красное
окрашивание. После добавления воды появляется голубая
флуоресценция.
3. Окисление при нагревании в смеси сульфата меди (II) и конц.
H2SO4. После охлаждения добавляют конц. раствор аммиака
появляется синее окрашивание, а при УФ-облучении
наблюдается красно-розовая флуоресценция.
4. Смешивют раствор тримекаина гидрохлорида, 0,1 М раствор
дихромата калия и серной кислоты – по краям смеси постепенно
появляются кристаллы в виде игл, собранных в пучки или
веточки.
5. Реакция на хлорид-ион.

43. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
6. При нагревании с растворами щелочей или кислот образуется
2,4,6-триметиланилин, который вступает в реакции диазотирования
и образования азокрасителя:
CH3
H
N
R
CH3
CH3
N
CH3
O
NH2
NaOH
CH3
R
CH3
+
NaO
N
O
CH3
CH3
NaO
CH3
NH2
CH3
+
N
NaNO2
CH3
R
CH3
CH3
N
Cl
HCl
R
OH
N
NaOH
R
N
CH3
7. Пиролиз с образованием диэтиламиноуксусной кислоты и 2,4,6триметиланилина.
8. С раствором ацетата меди – зеленое окрашивание.
9. С конц. H2SO4 и пергидролем – кроваво-красное окрашивание.

44. Количественное определение

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. Неводное титрование в смеси муравьиной кислоты и уксусного
ангидрида (1:20). Титрант - 0,1 М раствор хлорной кислоты,
индикатор кристаллический фиолетовый.
2. Алкалиметрия.
3. Аргентометрия.
4. Спектрофотометрия.

45. Lidocaine Hydrochloride Лидокаина гидрохлорид

LIDOCAINE HYDROCHLORIDE
ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИД
CH3
H
CH3
N
CH3
. HCl . H O
2
N
O
CH3
ОПИСАНИЕ
Белый или почти белый кристаллический порошок, без запаха, ОЛР
в воде, ЛР в этаноле и хлороформе, практически НР в эфире.
ПРИМЕНЕНИЕ
Местноанестезирующее средство.

46. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
1. Переводят в основание, растворяют в этаноле и испытывают на
подлинность с помощью цветной реакции с раствором хлорида
кобальта. Образуется синевато-зеленый осадок.
2. При нагревании с растворами щелочей или кислот образуется
2,6-диметиланилин, который дает азокраситель (смотри
предыдущий препарат).
3. Пиролиз.
4. ГЖХ.
5. Реакция на хлорид-ионы.

47. Количественное определение

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
• Неводное титрование в смеси муравьиной кислоты и уксусного
ангидрида (1:20). Титрант - 0,1 М раствор хлорной кислоты,
индикатор судан (III).
• Алкалиметрия.
• Аргентометрия.
• Спектрофотометрия.

48. Bupivacaine Hydrochloride Бупивакаина гидрохлорид

BUPIVACAINE HYDROCHLORIDE
БУПИВАКАИНА ГИДРОХЛОРИД
CH3
H
N
CH3
N
O
. HCl . H O
2
C4H9
ОПИСАНИЕ
Белый кристаллический порошок со специфическим запахом.
ПРИМЕНЕНИЕ
Местноанестезирующее средство длительного действия — один из
наиболее активных местных анестетиков. Выпускают его в виде 0,25
и 0,5%-ных растворов для инъекций в ампулах.

49. Подлинность

ПОДЛИННОСТЬ
1. ВЭЖХ в одной пробе.
2. Реакция на хлорид-ионы.

50. Количественное определение

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. ВЭЖХ
2. Ацидиметрия в среде ледяной уксусной кислоты в присутствии
ацетата ртути (индикатор кристаллический фиолетовый).