Лекарственные средства, относящиеся к производным пиридина : производные никотиновой и изоникотиновой кислоты

1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ОТНОСЯЩИЕСЯ К ПРОИЗВОДНЫМ ПИРИДИНА : производные никотиновой и изоникотиновой кислоты

2. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА

В медицинской практике применяют синтетические
производные никотиновой (β-пиридинкарбоновой),
изоникотиновой (γ-пиридинкарбоновой) кислот, 2,6диметилпиридина (2,6-лутидина). Основу их химической
структуры составляет пиридин:
COOH
(γ)
5
6
4
1
COOH
3
2
(β)
(α)
N
пиридин
N
N
никотиновая
кислота
изоникотиновая
кислота
H3C
N
CH3
2,6-диметилпиридин

3. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА

Пиридин является структурной основой изотионикотиновой
кислоты, 5-оксиметил-пиридиновых витаминов и 1,4дигидропиридина:
OH
S
CH2OH
N
изотионикотиновая
кислота
NH
1,4-дигидропиридин
N
5-оксиметилпиридин

4. Получение производных пиридина

Исходными продуктами для получения пиридинкарбоновых
кислот являются содержащиеся в каменноугольной смоле
жидкие вещества – пиколины. Пиколиновую фракцию
подвергают фракционному разделению на α-, β- и γ-пиколины:
CH3
CH3
N
α-пиколин
CH3
N
N
β-пиколин
γ-пиколин

5. Получение производных пиридина

Окислением β-пиколина получают никотиновую, γ-пиколина –
изоникотиновую кислоту:
CH3
CH3
COOH
[O]
[O]
N
β-пиколин
COOH
N
никотиновая
кислота
N
γ-пиколин
N
изоникотиновая
кислота

6. Производные никотиновой кислоты

ПРОИЗВОДНЫЕ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ
В медицинской практике применяют никотиновую кислоту
(витамин РР) и ее производные: никотинамид, никетамид
(диэтиламид никотиновой кислоты), пикамилон, сочетающий в
молекуле ГАМК и кислоту никотиновую.
Кислота никотиновая имеет амфотерный характер ввиду
наличия атома азота в пиридиновом цикле (основные свойства)
и подвижного атома водорода в карбоксильной группе
(кислотные свойства). У ее производных преобладают
основные свойства, так как водород в карбоксильной группе
замещен азотсодержащими радикалами.

7. Nicotinic acid Кислота никотиновая

Nicotinic acid
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ
O
OH
N
ОПИСАНИЕ
Белый кристаллический порошок, без запаха, слабокислого
вкуса.
РАСТВОРИМОСТЬ
Умеренно растворим в воде, растворим в горячей воде, мало
растворим в этаноле, очень мало растворим в эфире и
хлороформе.

8. Nicotinic acid Кислота никотиновая

Nicotinic acid
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ
ПОДЛИННОСТЬ
1. Т.пл. 234 – 238°C.
2. ИК- и УФ-спектрофотометрия.
3. Реакция на третичные амины:
при добавлении к раствору препарата реактива Драгендорфа
образуется осадок кирпично-красного цвета.

9. Nicotinic acid Кислота никотиновая

Nicotinic acid
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ
4. Реакции разложения:
При нагревании с кристалликом карбонатом натрия, образуется
пиридин, который легко обнаружить по характерному запаху:
O
OH
t oC; Na2CO3
- CO2
N
N
По продуктам разложения в сильнощелочной среде можно
отличить кислоту никотиновую от ее производных:
O
O
OH
ONa
+ NaOH
N
N
+ H2O

10. Nicotinic acid Кислота никотиновая

Nicotinic acid
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ
5. Реакции комплексообразования:
ввиду кислотных свойств образует окрашенные нерастворимые
соли с ионами меди (II) образует осадок синего цвета:
O
O
OH
2
O
+ Cu(CH3COO)2
N
N
OH
N
+
2CH3COOH
2
O
O
2
2+
Cu
O-
+ CuSO4
N
Cu2+
2
+ H2SO4

11. Nicotinic acid Кислота никотиновая

Nicotinic acid
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ
Если реакцию выполнять в присутствии тиоцианата аммония,
получается комплексное соединение, окрашенное в зеленый цвет:
O
O
OH
4
N
OH
+ CuSO4 + 2 NH4SCN
- (NH4)2SO4
N
Cu (SCN)2
4

12. Nicotinic acid Кислота никотиновая

Nicotinic acid
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ
6. Реакции на пиридиновый цикл:
При нагревании смеси раствора препарата, лимонной кислоты и
уксусного ангидрида, появляется красно-фиолетовое окрашивание.
Реакция образования полиметинового соединения: с 2,4динитрохлорбензолом в спиртовой среде после добавления щелочи
происходит образование неустойчивой соли пиридиния желтого
цвета, которая после размыкания цикла превращается в
полиметиновое соединение бурого или красного цвета. Затем в
результате гидролиза образуются 2,4-динитроанилин и
глутаконовый альдегид (желтого цвета):

13. Nicotinic acid Кислота никотиновая

Nicotinic acid
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ
Cl
+
N
NO2
NO2 Cl
+
KOH
N
NO2
NO2
NO2
NH2
H
O
NO2
H
N
+
O2N
O
NO2
HO
H

14. Nicotinic acid Кислота никотиновая

Nicotinic acid
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ
Полиметиновые основания образуются при использовании
тиоцианата брома. При нагревании в щелочной среде происходит
размыкание пиридиниевого цикла:
Br2 + NH4NCS → BrNCS + NH4Br
+
N
+ BrNCS
S
N
Br
C
N
O
HO
H
+ NH4NCS + HBr
NaOH
2H2O

15. Nicotinic acid Кислота никотиновая

Nicotinic acid
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ
При последующем добавлении первичных ароматических аминов
происходит их конденсация с глутаконовым альдегидом и
образуются шиффовы основания желтого, оранжевого или
красного цвета:
O
R
H
HO
глутаконовый
альдегид
+
R
R
2
H2N
+
N
H
шиффово основание
N
+ 2H2O

16. Nicotinic acid Кислота никотиновая

Nicotinic acid
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ
Устанавливают прозрачность, цветность.
Содержание примесей (хлоридов, сульфатов, нитратов, 2,6- и 2,5пиридин-дикарбоновых кислот).
Потеря в весе при высушивании.
Содержание сульфатной золы.

17. Nicotinic acid Кислота никотиновая

Nicotinic acid
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. Метод алкалиметрии:
навеску кислоты никотиновой растворяют в горячей воде и после
охлаждения титруют раствором гидроксида натрия (индикатор
фенолфталеин):
O
O
OH
ONa
+ NaOH
N
N
+ H2O

18. Nicotinic acid Кислота никотиновая

Nicotinic acid
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ
2. Метод заместительной йодометрии (индикатор крахмал):
O
O
OH
ONa
+ NaOH
N
N
O
O
ONa
2
N
+ H2O
O
+ CuSO4
N
2+
Cu
2
2CuSO4 + 4KI → Cu2I2 + I2 + 2K2SO4
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
+ Na2SO4

19. Nicotinic acid Кислота никотиновая

Nicotinic acid
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ
ХРАНЕНИЕ
Список Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от
действия света.
ПРИМЕНЕНИЕ
Витаминный препарат, специфическое противопеллагрическое
средство, также обладает сосудорасширяющим действием.

20. Nicotinamide Никотинамид

Nicotinamide
НИКОТИНАМИД
O
NH2
N
ОПИСАНИЕ
Белый мелкокристаллический порошок, с очень слабым запахом,
горьковатого вкуса.
РАСТВОРИМОСТЬ
Легко растворим в воде и этаноле, растворим в глицерине, очень
мало растворим в эфире и хлороформе.

21. Nicotinamide Никотинамид

Nicotinamide
НИКОТИНАМИД
ПОДЛИННОСТЬ
1. Т.пл. 128–131°C.
2. ИК- и УФ-спектрофотометрия.
3. Реакция на третичные амины:
4. Реакции на пиридиновый цикл.

22. Nicotinamide Никотинамид

Nicotinamide
НИКОТИНАМИД
5. Реакции разложения:
При нагревании с кристалликом карбонатом натрия, образуется
пиридин, который легко обнаружить по характерному запаху:
O
NH2
+ Na2CO3
t oC
+ CO2
N
+ NH3
N
При нагревании с растворами щелочей разлагается с
образованием аммиака, который можно обнаружить по запаху или
по посинению влажной красной лакмусовой бумаги::
O
O
NH2
N
ONa
+ NaOH
N
+ NH3

23. Nicotinamide Никотинамид

Nicotinamide
НИКОТИНАМИД
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ
Устанавливают прозрачность, цветность, рН раствора.
Органические примеси.
Потеря в весе при высушивании.
Содержание сульфатной золы и тяжелых металлов.

24. Nicotinamide Никотинамид

Nicotinamide
НИКОТИНАМИД
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. Определение азота в органических соединениях:
Определение по методу Кьельдаля. После разложения
кипячением в 50% растворе серной кислоты, на образовавшийся
сульфат аммония действуют гидроксидом натрия и отгоняют
выделившийся аммиак в приемник, содержащий раствор борной
кислоты.
Определение, основанное на реакциях разложения.
Образующийся при разложении аммиак количественно отгоняют
в приемник, содержащий раствор борной кислоты.

25. Nicotinamide Никотинамид

Nicotinamide
НИКОТИНАМИД
В приемнике образуется тетрагидроксиборат аммония, который
оттитровывают 0,1 М раствором хлороводородной кислоты:
H3BO3 + H2O → H[B(OH)4]
NH3 + H[B(OH)4] → NH4[B(OH)4]
NH4[B(OH)4] + HCl → NH4Cl + H3BO3 + H2O

26. Nicotinamide Никотинамид

Nicotinamide
НИКОТИНАМИД
2. Метод неводного титрования в ледяной уксусной кислоте,
титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор
кристаллический фиолетовый):
O
O
NH2 + HClO4
N
CH3COOH
NH2
+
N
H
ClO4-

27. Nicotinamide Никотинамид

Nicotinamide
НИКОТИНАМИД
ХРАНЕНИЕ
В плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ПРИМЕНЕНИЕ
Витаминный препарат. Является специфическим
противопеллагрическим средством, также обладает
сосудорасширяющим действием.

28. Nikethamide Никетамид (Диэтиламид никотиновой кислоты)

Nikethamide
НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ
КИСЛОТЫ)
O
CH3
N
N
CH3
ОПИСАНИЕ
Бесцветная или слабо-желтая маслянистая жидкость со слабым
своеобразным запахом.
РАСТВОРИМОСТЬ
Смешивается во всех соотношениях с водой, этанолом, эфиром,
хлороформом.

29. Nikethamide Никетамид (Диэтиламид никотиновой кислоты)

Nikethamide
НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ
КИСЛОТЫ)
ПОДЛИННОСТЬ
1. Т. затвердевания 20 – 25°C.
2. Плотность 1,058 – 1,066 г/см3.
3. Показатель преломления 1,524 – 1,526.
4. ИК- и УФ-спектрофотометрия.
5. Реакции на пиридиновый цикл.
6. Реакции на третичные амины.

30. Nikethamide Никетамид (Диэтиламид никотиновой кислоты)

Nikethamide
НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ
КИСЛОТЫ)
7. Реакции разложения: при нагревании в растворах гидроксидов
щелочных металлов никетамид разлагается с образованием
диэтиламина, который имеет характерный запах:
CH3
O
N
N
никетамид
+ NaOH
CH3
O
ONa
N
натриевая соль
никотиновой кислоты
+
C2H5
HN
C2H5
диэтиламин

31. Nikethamide Никетамид (Диэтиламид никотиновой кислоты)

Nikethamide
НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ
КИСЛОТЫ)
8. Реакции комплексообразования: с раствором сульфата меди (II)
появляется синее окрашивание, при последующем добавлении
раствора тиоцианата аммония образуется комплексное соединение,
окрашенное в зеленый цвет:
O
O
N
4
N
+ CuSO4
N
N
Cu
SO4
4
O
N
N
Cu
4
(NCS)2
+ (NH4)2SO4
+ 2NH4NCS

32. Nikethamide Никетамид (Диэтиламид никотиновой кислоты)

Nikethamide
НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ
КИСЛОТЫ)
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ
Устанавливают прозрачность, цветность, кислотность или
щелочность раствора.
Содержание восстанавливающих веществ и органических
примесей.
Содержание сульфатной золы.

33. Nikethamide Никетамид (Диэтиламид никотиновой кислоты)

Nikethamide
НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ
КИСЛОТЫ)
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. Определение азота в органических соединениях:
Определение по методу Кьельдаля. После разложения
кипячением в 50% растворе серной кислоты, на образовавшийся
сульфат аммония действуют гидроксидом натрия и отгоняют
выделившийся аммиак в приемник, содержащий раствор борной
кислоты.
Определение, основанное на реакциях разложения.
Образующийся при разложении аммиак количественно отгоняют
в приемник, содержащий раствор борной кислоты.

34. Nikethamide Никетамид (Диэтиламид никотиновой кислоты)

Nikethamide
НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ
КИСЛОТЫ)
В приемнике образуется тетрагидроксиборат диэтиламина, который
оттитровывают 0,1 М раствором хлороводородной кислоты:
B(OH)3 + H2O H[B(OH)4]
H3C
H3C
NH
+
H[B(OH)4]
H3C
NH2 . [B(OH)4] - + HCl
+
NH2 . [B(OH)4]
_
H3C
H3C
H3C
+
H3C
H3C
+
NH2 . Cl
+
B(OH)3
+ H2O

35. Nikethamide Никетамид (Диэтиламид никотиновой кислоты)

Nikethamide
НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ
КИСЛОТЫ)
2. Метод неводного титрования в ледяной уксусной кислоте,
титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор
кристаллический фиолетовый):
O
+ HClO4
N
N
O
CH3
CH3
CH3COOH
CH3
ClO4-
N
+
N
H
CH3

36. Nikethamide Никетамид (Диэтиламид никотиновой кислоты)

Nikethamide
НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ
КИСЛОТЫ)
ХРАНЕНИЕ
В плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ПРИМЕНЕНИЕ
Никетамид в виде 25% водного раствора применяют в медицинской
практике под названием Cordiaminum – кордиамин в качестве
стимулятора ЦНС и аналептического средства.

37. Picamilon Пикамилон

Picamilon
ПИКАМИЛОН
O
N
N
COONa
H
ОПИСАНИЕ
Белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен.
РАСТВОРИМОСТЬ
Легко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле.

38. Picamilon Пикамилон

Picamilon
ПИКАМИЛОН
ПОДЛИННОСТЬ
1. ИК- и УФ-спектрофотометрия.
2. Реакции на пиридиновый цикл.
3. Реакции на третичные амины.
4. Реакция на ион натрия:
Окрашивание бесцветного пламени в желтый цвет.
С цинкуранилацетатом образует осадок желтого цвета:
NaCl + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9H2O →
NaZn[(UO2)3(CH3COO)9] · 9H2O ↓ + HCl

39. Picamilon Пикамилон

Picamilon
ПИКАМИЛОН
5. Реакция на аминокислоты: после щелочного гидролиза
пикамилона при нагревании до кипения с нингидрином появляется
сине-фиолетовое окрашивание:
O
O
R
+ H2N
O
C
R
COOH
H
N
- H2O
COOH
- CO2
H
O
O
O
O
R
N
+ H2O
CH
C
H
O
O
O
NH2 + O
O
R
O
O
O
ONH4
+ NH4OH
N
O
C
N
- H2O
O
O
O
O

40. Picamilon Пикамилон

Picamilon
ПИКАМИЛОН
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ
Прозрачность, цветность, кислотность или щелочность раствора.
Содержание примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов).
Содержание сульфатной золы.

41. Picamilon Пикамилон

Picamilon
ПИКАМИЛОН
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Метод неводного титрования в ледяной уксусной кислоте,
титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор
кристаллический фиолетовый):
O
O
(CH3CO)2O
N
N
H
COONa
+ HClO4
CH3COOH
N
+
N
H
H
COONa
ClO4-

42. Picamilon Пикамилон

Picamilon
ПИКАМИЛОН
ХРАНЕНИЕ
Список Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от
действия света, в сухом месте.
ПРИМЕНЕНИЕ
Вазоактивное и ноотропное средство. Назначают при острых
нарушениях или хронической недостаточности мозгового
кровообращения, вегетососудистой дистонии, а также для
повышения устойчивости к физическим нагрузкам.

43. Производные изоникотиновой кислоты

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ
У гидразида изоникотиновой кислоты и его производных
(гидразонов) была обнаружена высокая противотуберкулезная
активность. Гидразиды представляют собой продукты
взаимодействия гидразинов с кислотами, а гидразоны – продукты
взаимодействия гидразинов (гидразидов) с альдегидами (кетонами):
NH
O
OH
O
H2N
NH2
6
изоникотиновая
кислота
1
R
H
4
5
N
NH2
NH
O
O
5
2
6
гидразид изоникотиновой
кислоты
(изоникотиноилгидразид)
R
4
3
N
N
3
2
1
N
гидразоны, производные изоникотиновой
кислоты (изоникотиноилгидразоны)

44. Производные изоникотиновой кислоты

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ
Лекарственные вещества, производные изоникотиновой кислоты
могут существовать в нескольких таутомерных формах:
N
O
NH
R
NH
O
NH
R
+ H+
+ H+
- H+
- H+
N
N
основание
неионизированная
форма
NH
O
+
N
H
кислота
NH
R

45. Производные изоникотиновой кислоты

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ
При этом они могут проявлять в растворах как кислотные, так и
основные свойства.
Так, например, изониазид:
• При pH < 1,6 проявляет себя в растворе как основание.
• При pH ≥ 13,15 проявляет себя в растворе как кислота.
• При pH от 6,6 до 8,1 на 99% изониазид будет находиться в
неионизированной форме.
Исходя из этого, подбирают индикаторы для кислотно-основного
титрования, условия определения производных изоникотиновой
кислоты.

46. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
NH
O
NH2
N
ОПИСАНИЕ
Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.
РАСТВОРИМОСТЬ
Легко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле, очень мало
растворим в хлороформе и практически нерастворим в эфире.

47. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
ПОДЛИННОСТЬ
• Т. пл. 170–174 °C.
• ИК-спектроскопия (ИК-спектры, снятые в вазелиновом масле в
области 3700-400 см–1 должны полностью совпадать с полосами
поглощения прилагаемого к ФС спектра по положениям и
интенсивностям полос).
• УФ-спектроскопия (раствор изониазида в 0,1 М растворе
хлороводородной кислоты в области 220-350 нм имеет максимум
поглощения при 266 нм и минимум поглощения при 234 нм).

48. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
• Реакции на третичный атом азота:
• С реактивом Зоненштейна (фосфорномолибденовая кислота)
выпадает желтый осадок, который через некоторое время
приобретает сине-зеленое окрашивание вследствие
восстановления молибденовой кислоты;
• С реактивом Шейблера (фосфорновольфрамовая кислота)
выпадает белый осадок.
• Реакции на пиридиновый цикл:
• При нагревании смеси раствора препарата, лимонной кислоты и
уксусного ангидрида, появляется красно-фиолетовое
окрашивание.

49. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
• После кипячения с 2,4-динитрохлорбензолом в этаноле,
охлаждения и добавления гидроксида натрия образуется
полиметиновое основание буро-красного цвета:
R
R
NO2
+
C2H5OH, to
Cl
+
N
NO2
N
NO2
NO2
H
N
H
NaOH
_
NO2 Cl
O2N
R
O

50. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
• Реакция щелочного гидролиза: при нагревании с раствором
щелочи образуется гидразин, который конденсируют с nдиметиламинобензальдегидом в кислой среде. В результате
возникает желто-оранжевое окрашивание, обусловленное
образованием хиноидного катиона:

51.

NH
O
NH2
COONa
+
+ NaOH
N
N
NH2
NH2
CH3
CH3
NH2
NH2
N
+ 2
N
CH3
N
H
H3C
O
N
альдазин
CH3
CH3
N
NH
H3C
N
+
N
CH3
хиноидный катион
N
CH3
CH3
[H+]

52. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
• Реакция «серебряного зеркала»: с аммиачным раствором нитрата
серебра выделяется серебро в виде осадка серого цвета или
серебряного зеркала:
NH
O
NH2
COOH
+ 4[Ag(NH3)2]NO3 + H2O
N
+ 4Ag
N
+ 4NH3 + 4NH4NO3 + N2

53. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
• Реакция комплексообразования: с раствором сульфата меди (II)
вначале образуется медная комплексная соль изониазида, затем
происходит гидролиз и окисление гидразида солью меди (II).
Окраска раствора изменяется от голубой до изумрудно-зеленой и
грязно-желтой, наблюдается выделение пузырьков газа (азота), а
ион меди (II) восстанавливается до оксида меди (I):
H
O
_
HO
N
N
NH2
NH2
O
N
NH2
CuSO4
Cu2+
H2O
N
N
COOH
N
2
+ N2 + Cu2O
N

54. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
• Реакция образования фтивазида: при добавлении горячего
раствора ванилина выпадает желтый осадок (Т.пл.=227°C):
NH
O
H
O
NH2
NH
O
N
+
. HO
2
OH
N
O CH3
OH
изониазид
OCH3
ванилин
N
фтивазид
• Реакция со щелочным раствором нитропруссида натрия
(Na2[Fe(CN)5NO·2H2O]): появляется оранжевое окрашивание,
которое после добавления хлороводородной кислоты переходит в
вишневое.

55. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ
• Кислотность и щелочность, прозрачность и цветность раствора.
• Предельно допустимые количества примесей (хлоридов,
сульфатов, тяжелых металлов).
• Примесь свободного гидразина (не более 0,02%) обнаруживают
методом ТСХ.
• Содержание сульфатной золы.

56. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Метод обратной йодометрии: основан на окислении продуктов
гидролиза препарата йодом в слабощелочной среде:
NH
O
COONa
NH2
+ 2I2 + 5NaHCO3
N
+ N2 + 5CO2 + 4NaI + 4H2O
N
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6

57. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
Метод обратной броматометрии:
KBrO3 + 5KBr + 6HCl → 3Br2 + 6KCl + 3H2O
NH
O
COOH
NH2
+ N2 + 4HBr
+ 2Br2 + H2O
N
N
Избыток брома устанавливают иодометрическим методом.
Br2 + KI → I2 + KBr
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6

58. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
Метод неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты и
уксусного ангидрида, титрант 0,1 М раствор хлорной кислоты
(кристаллический фиолетовый):
H
O
H
N
O
NH2
NH2
CH3COOH
+ HClO4
N
N
_
CH3(CO)2O
ClO4
+
N
H

59. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
Нитритометрия с использованием внутренних индикаторов.
При воздействии на изониазид нитритом натрия происходит
образование азида изоникотиновой кислоты:
NH
O
N
O
NH2
NaNO2
HCl
N
N
+ N
N

60. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
Фотометрический метод основан на образовании изониазида
окрашенных продуктов с различными реактивами (пдиметиламинобензальдегидом).
Спектрофотометрическое определение можно выполнить по
собственному поглощению в 0,1 М растворе хлороводородной
кислоты при 267 нм.

61. Isoniazid Изониазид

Isoniazid
ИЗОНИАЗИД
ХРАНЕНИЕ
Список Б, в хорошо укупоренной таре, в прохладном, защищенном
от света сухом месте.
ПРИМЕНЕНИЕ
Применяют в качестве противотуберкулезного средства внутрь по
0,3 г 2–3 раза в день.

62. Ftivazide Фтивазид

Ftivazide
ФТИВАЗИД
NH
O
N
O CH3
. HO
2
OH
N

63. Ftivazide Фтивазид

Ftivazide
ФТИВАЗИД
ОПИСАНИЕ
Светло-желтый мелкокристаллический порошок со слабым запахом
ванилина, без вкуса.
РАСТВОРИМОСТЬ
Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в этаноле,
легко растворим в минеральных кислотах (слабоосновные свойства,
за счет третичного азота), растворим в растворах едких щелочей
(слабокислотные свойства, за счет фенольного гидроксила).

64. Ftivazide Фтивазид

Ftivazide
ФТИВАЗИД
ПОДЛИННОСТЬ
• ИК-спектроскопия (ИК-спектры, снятые в вазелиновом масле в
области 3700-400 см–1 должны полностью совпадать с полосами
поглощения прилагаемого к ФС спектра по положениям и
интенсивностям полос).
• УФ-спектроскопия (УФ-спектр раствора фтивазида в
хлороводородной кислоте в области 215-400 нм имеет
максимумы поглощения при 229, 274, 309 нм и минимумы
поглощения при 247 и 298 нм).

65. Ftivazide Фтивазид

Ftivazide
ФТИВАЗИД
• Реакции на третичный атом азота: с реактивом Зоненштейна
(фосфорномолибденовая кислота) выпадает осадок, который при
растворении в растворе гидроксида натрия дает интенсивное
зеленое окрашивание;
• Реакции на пиридиновый цикл:
• При нагревании смеси раствора препарата, лимонной кислоты и
уксусного ангидрида, появляется красно-фиолетовое
окрашивание.
• После кипячения с 2,4-динитрохлорбензолом в этаноле,
охлаждения и добавления раствора гидроксида натрия образуется
полиметиновое основание желто-бурого цвета.

66. Ftivazide Фтивазид

Ftivazide
ФТИВАЗИД
• Реакция с камфорой: при добавлении к раствору препарата
концентрированной серной кислоты и камфоры появляется
фиолетовое окрашивание.
• Реакции образования солей фтивазида: спиртовой раствор
фтивазида от добавления раствора щелочи приобретает
оранжево-желтое окрашивание. Последующее постепенное
прибавление раствора хлороводородной кислоты приводит
вначале к ослаблению, а затем к усилению окраски (за счет
образования четвертичной соли с атомом азота в пиридиновом
цикле):

67. Ftivazide Фтивазид

Ftivazide
ФТИВАЗИД
NH
O
O CH3
N
OH
NH
O
O CH3
N
NaOH
ONa
N
HCl
N
NH
O
N
O CH3
OH
N
NH
O
N
O CH3
HCl
OH
+
N
H
. Cl

68. Ftivazide Фтивазид

Ftivazide
ФТИВАЗИД
• Реакция обнаружения ванилина: при нагревании раствора
фтивазида в разведенной хлороводородной кислоте происходит
его гидролиз с образованием гидразина, изоникотиновой кислоты
и ванилина, который можно обнаружить по характерному запаху:
COOH
NH
O
N
O CH3
OH
N
фтивазид
O
H
HCl
H2O
+
N
изоникотиновая
кислота
+
O CH3
H2N
гидразин
OH
ванилин
NH2
• Ванилин можно идентифицировать с помощью химических
реакций на альдегиды с использованием в качестве реактивов
первичных ароматических аминов.

69. Ftivazide Фтивазид

Ftivazide
ФТИВАЗИД
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ
• ПДК примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов).
• Примесь гидразида изоникотиновой кислоты обнаруживают
нитритометрическим методом, примесь ванилина –
нейтрализацией 0,05 М раствором гидроксида натрия водного
извлечения по фенолфталеину.
• Содержание сульфатной золы.
• Потеря в массе при высушивании.

70. Ftivazide Фтивазид

Ftivazide
ФТИВАЗИД
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Йодатометрический метод: после предварительного гидролиза в
солянокислой среде. Выделяющийся при гидролизе гидразин
окисляют йодатом калия в присутствии хлороформа. Образующийся
йод извлекают хлороформом. При последующем титровании йод
превращается в бесцветный йода хлорид (слой хлороформа
обесцвечивается):

71. Ftivazide Фтивазид

Ftivazide
ФТИВАЗИД
NH
O
N
COOH
O CH3
OH
HCl
2H2O
O
H
+
+
O CH3
N
N
H2N
OH
5H2N–NH2 + 4KIO3 + 4HCl → 5N2↑ + 2I2 + 4KCl + 12H2O
KIO3 + 2I2 + 6HCl → 5ICl + KCl + 3H2O
NH2

72. Ftivazide Фтивазид

Ftivazide
ФТИВАЗИД
Метод неводного титрования в смеси муравьиной кислоты и
уксусного ангидрида (2:30), титрант 0,1 М раствором хлорной
кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый):
NH
O
N
O CH3
OH
N
NH
O
N
O CH3
. ClO 4
OH
+ HClO4
+
N
H

73. Ftivazide Фтивазид

Ftivazide
ФТИВАЗИД
Фотометрический метод основан на образовании фтивазида
окрашенных продуктов с различными реактивами.
Спектрофотометрическое определение можно выполнить по
собственному поглощению в 0,1 М растворе хлороводородной
кислоты при 274 нм.

74. Ftivazide Фтивазид

Ftivazide
ФТИВАЗИД
ХРАНЕНИЕ
Список Б, в хорошо укупоренной таре, в прохладном, защищенном
от света сухом месте.
ПРИМЕНЕНИЕ
Применяют в качестве противотуберкулезного средства внутрь по
0,3 г 2–3 раза в день.

75. Nialamide Ниаламид

Nialamide
НИАЛАМИД
O
NH
O
NH
N
H
N
ОПИСАНИЕ
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
мелкокристаллический порошок, горького вкуса, без запаха.
РАСТВОРИМОСТЬ
Мало растворим в воде, умеренно растворим в этаноле, мало
растворим в хлороформе, легко растворим в минеральных кислотах.

76. Nialamide Ниаламид

Nialamide
НИАЛАМИД
ПОДЛИННОСТЬ
• Т.пл. 151–153 °C
• УФ-спектроскопия (раствор ниаламида в 0,1 М растворе
хлороводородной кислоты имеет максимум поглощения при 267
нм и минимум поглощения при 236 нм. Удельный показатель
поглощения 0,002% раствора ниаламида в хлороводородной
кислоте равен 185-195).
• Реакция на пиридиновый цикл: при нагревании на кипящей
водяной бане с уксусным ангидридом в присутствии лимонной
кислоты; смесь приобретает вишневое окрашивание.

77. Nialamide Ниаламид

Nialamide
НИАЛАМИД
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ
• ПДК примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов).
• Посторонние примеси (не более 1%) обнаруживают методом
ТСХ.
• Содержание сульфатной золы.

78. Nialamide Ниаламид

Nialamide
НИАЛАМИД
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
• Нитритометрический метод: основан на образовании
нитрозопроизводного ниаламида (индикаторная смесь:
тропеолина 00 и метиленового синего).
O
NH
O
NH
O
NH
NH
O
NaNO2
NO
HCl
N
N
N
NH

79. Nialamide Ниаламид

Nialamide
НИАЛАМИД
• Фотометрический метод основан на образовании фтивазида
окрашенных продуктов с различными реактивами.
• Спектрофотометрическое определение можно выполнить по
собственному поглощению в 0,1 М растворе хлороводородной
кислоты при 267 нм.

80. Nialamide Ниаламид

Nialamide
НИАЛАМИД
ХРАНЕНИЕ
Список Б, в хорошо укупоренной таре, в прохладном, защищенном
от света сухом месте.
ПРИМЕНЕНИЕ
Ниаламид применяют в психиатрической практике при
депрессивных состояниях различных форм в виде таблеток (драже)
по 0,025 г.

81. Производные тиоамида изоникотиновой кислоты

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОАМИДА ИЗОНИКОТИНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Противотуберкулезную активность проявляют производные
тиоизоникотиновой кислоты, а именно тиоамида изоникотиновой
кислоты – этионамид и протионамид.
OH
S
NH2
S
N
N
тиоизоникотиновая кислота
тиоизоникотинамид
(тиоамид изоникотиновой кислоты)
NH2
S
N
R
общая формула

82. Ethionamide Этионамид

Ethionamide
ЭТИОНАМИД
NH2
S
N
CH3
ОПИСАНИЕ
Желтый кристаллический порошок с легким запахом сульфидов.
РАСТВОРИМОСТЬ
Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и метаноле,
мало растворим в эфире и хлороформе.

83. Ethionamide Этионамид

Ethionamide
ЭТИОНАМИД
ПОДЛИННОСТЬ
• Т. пл. 158–164 °C.
• ИК-спектроскопия: ИК-спектры, снятые в области 4000-625 см–1
должны полностью совпадать с полосами поглощения спектра
сравнения или спектра стандартного образца по положениям и
интенсивностям полос.
• УФ-спектроскопия: УФ-спектры растворов с концентрацией 10
мкг/мл в этаноле в области 230-360 нм имеют максимумы
поглощения при 290 нм. Оптическая плотность при длине волны
около 290 нм приблизительно равна 0,42. В 0,1 М растворе
хлороводородной кислоты два максимума – при 230 и 278 нм.

84. Ethionamide Этионамид

Ethionamide
ЭТИОНАМИД
• Реакции на третичный атом азота:
• С реактивом Зоненштейна (фосфорномолибденовая кислота)
выпадает желтый осадок, который через некоторое время
приобретает сине-зеленое окрашивание вследствие
восстановления молибденовой кислоты;
• С реактивом Шейблера (фосфорновольфрамовая кислота)
выпадает белый осадок.

85. Ethionamide Этионамид

Ethionamide
ЭТИОНАМИД
• Реакции на пиридиновый цикл:
• При нагревании на кипящей водяной бане с уксусным
ангидридом в присутствии лимонной кислоты; смесь
приобретает вишневое окрашивание.
• После нагревания до плавления в пробирке сухой смеси
этионамида (0,05 г) и 2,4-динитрохлорбензола (0,1 г),
последующего охлаждения и добавления спиртового раствора
гидроксида калия появляется красное или оранжево-красное
окрашивание.

86. Ethionamide Этионамид

Ethionamide
ЭТИОНАМИД
• Реакция с раствором гидроксида натрия: при нагревании
выделяется аммиак.
NaOH
N
ONa
S
NH2
S
CH3
COONa
NaOH
NH3 +
N
CH3
N
CH3
+
Na2S

87. Ethionamide Этионамид

Ethionamide
ЭТИОНАМИД
• Реакция на органически связанную серу: при нагревании смеси
этионамида с хлороводородной кислотой выделяющиеся пары
сероводорода окрашивают в черный цвет бумагу, пропитанную
раствором ацетата свинца:
H2S + (CH3COO)2Pb PbS + 2CH3COOH
• Образующийся при последующем нагревании сульфид-ион
обнаруживают с помощью раствора нитропруссида натрия
(красно-фиолетовое окрашивание).

88. Ethionamide Этионамид

Ethionamide
ЭТИОНАМИД
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ
• Посторонние примеси (не более 0,5%) определяют методом ТСХ,
используя в качестве сорбента силикагель, подвижной фазы –
смесь хлороформа и метанола (90:10). Детектируют пятна на
хроматограмме УФ-светом (254 нм).
• ПДК примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов).
• Содержание сульфатной золы.
• Потеря в массе при высушивании.

89. Ethionamide Этионамид

Ethionamide
ЭТИОНАМИД
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Метод неводного титрования: в среде ледяной уксусной кислоты,
титрант 0,1 М раствор хлорной кислоты (индикатор
кристаллический фиолетовый).
S
NH2
S
+ HClO4
N
CH3
NH2
_
CH3COOH
ClO4
+
N
CH3
H
Спектрофотометрический метод при длине волны 290 нм
(растворитель метанол), сравнивая со стандартным образцом.

90. Ethionamide Этионамид

Ethionamide
ЭТИОНАМИД
ХРАНЕНИЕ
Список Б, в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия
света и влаги, при температуре не выше 30°C. Под действием света
этионамид темнеет. Его растворы устойчивы при pH 3-6, в более
кислой или щелочной среде он гидролизуется.
ПРИМЕНЕНИЕ
Противотуберкулезное средство. Назначают для лечения различных
форм туберкулеза внутрь в виде таблеток и драже по 0,25 г.

91. Protionamide Протионамид

Protionamide
ПРОТИОНАМИД
NH2
S
N
CH3
ОПИСАНИЕ
Желтый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха.
РАСТВОРИМОСТЬ
Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и метаноле,
мало растворим в эфире и хлороформе.

92. Protionamide Протионамид

Protionamide
ПРОТИОНАМИД
ПОДЛИННОСТЬ
• Т. пл. 140–143 °C.
• ИК-спектроскопия: ИК-спектры, снятые в области 4000-625 см–1
должны полностью совпадать с полосами поглощения спектра
сравнения или спектра стандартного образца по положениям и
интенсивностям полос.
• УФ-спектроскопия: УФ-спектры растворов с концентрацией 10
мкг/мл в этаноле в области 230-360 нм имеют максимумы
поглощения при 291 нм. Оптическая плотность при длине волны
около 290 нм приблизительно равна около 0,78.

93. Protionamide Протионамид

Protionamide
ПРОТИОНАМИД
• Реакции на третичный атом азота.
• Реакция на пиридиновый цикл.
• Реакция с раствором гидроксида натрия: при нагревании
выделяется аммиак.
• Реакция на органически связанную серу.

94. Protionamide Протионамид

Protionamide
ПРОТИОНАМИД
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ
• Посторонние примеси (не более 0,5%) определяют методом ТСХ,
используя в качестве сорбента силикагель, подвижной фазы –
смесь хлороформа и метанола (90:10). Детектируют пятна на
хроматограмме УФ-светом (254 нм).
• ПДК примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов).
• Содержание сульфатной золы.
• Потеря в массе при высушивании.

95. Protionamide Протионамид

Protionamide
ПРОТИОНАМИД
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Метод неводного титрования: в среде ледяной уксусной кислоты,
титрант 0,1 М раствор хлорной кислоты (индикатор
кристаллический фиолетовый).
S
NH2
S
+ HClO4
N
CH3
NH2
_
CH3COOH
ClO4
+
N
H
CH3

96. Protionamide Протионамид

Protionamide
ПРОТИОНАМИД
ХРАНЕНИЕ
Список Б, в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия
света и влаги.
ПРИМЕНЕНИЕ
Противотуберкулезное средство. Назначают для лечения различных
форм туберкулеза внутрь в виде таблеток и драже по 0,25 г.