Лекарственные средства, производные пиридина и пиперазина. (Тема 3)

1.

Министерство здравоохранения Украины
Запорожский государственный медицинский университет
Кафедра фармацевтической химии
Лекарственные
средства,
производные
пиридина
и
пиперазина:
диэтиламид, никодин, пиперазина адипинат и др.
Синтетические
противотуберкулёзные
изоникотиноилгидразида:
препараты,
изониазид,
производные
фтивазид,
салюзид
растворимый, метазид и др. Резервные противотурберкулезные
вещества:
этионамид,
применение, хранение.
пиразинамид
и
др.
Свойства,
анализ,

2.

Лекарственные вещества производные пиридина
Пиридин
N
Основные свойства:
HCl
HOH
N+
H
OH
N
N+
Cl
H
2

3.

Диэтиламид кислоты никотиновой
(Diaethylamidum acidi nicotinici, Никетамид, Nicethamidum)
O
N
N
C 2H 5
C 2H 5
Получение:
O
O
CH2
CH
+ NH3
CH3
AlPO4
HC O
C
[O]
Cl
NH(C2H5)2
N
N
N
акролеин
OH
C
SOCl2
O
N
N
C2H5
C2H5
β-пиколин
Идентификация:
1). Взаимодействие со щелочью:
O
O
N
N
C 2H 5 NaOH, t
C 2H 5
ONa
N
+
NH(C 2 H 5 )2
3

4.

Никодин
O
C
(Nicodinum)
Оксиметиламид никотиновой кислоты
N
CH2OH
N
Подлинность:
1). Нагревание препарата со щелочью NaOH:
O
O
C
N
NaOH
C
N
CH2OH
ONa
+ NH3 + CH2O
N
2). (ГФХ)Реакция на формальдегид с динатриевой солью хромотроповой
кислоты в присутствии конц. H2SO4:
OH O
OH
OH
OH
CH2O
SO3H
SO3H
2
SO3H
OH
[O]
SO3H
SO3H
CH
CH2
SO3H
SO3H SO3H
OH
OH
SO3H
SO3H
OH
OH
4

5.

Противотуберкулезныепрепараты, производные пиридина
Противотуберкулёзные препараты первого ряда
Название
Изониазид
Рифампицин
Пиразинамид
Этамбутол
Стрептомицин
Медицинское
Код АТХ
сокращение
H
R
Z
E
S
J04AC01
J04AB02
J04AK01
J04AK02
A07AA04
Группа
Гидразиды
Ансамицины
Cинтетические антибактериальные препараты
Аминогликозиды
Противотуберкулёзные препараты второго ряда
Название
Медицинское
Код АТХ
сокращение
Циклосерин
Офлоксацин
Ципрофлоксацин
Амикацин
Канамицин
Капреомицин
Протионамид
C
Of
Cf
A
K
Cp
Pt
Этионамид
Et
ПАСК
PAS
J04AB01
J01MA01
J01MA02
D06AX12
A07AA08
J04AB30
J04AD01
Группа
Антибиотики
Фторхинолоны
Аминогликозиды
Гликопептиды
Синтетические антибактериальные препараты,
производные изоникотиновой кислоты
J04AD03
J04AA01
Синтетические антибактериальные препараты5

6.

Изониазид
(Isoniazidum, Tubazidum, Гидразид изоникотиновой кислоты)
кислые
свойства
O
C
NH NH 2
восстановительные
свойства
N
основные свойства
O
C
NH NH 2
HO
C
N NH 2
Èìèäî-èìèäîëüíàÿ
òàóòîìåðèÿ
N
N
Получение:
COOH
CH 3
γ-пиколин
C
N
O
Cl
C
C2H5OH
SOCl2
[O]
N
O
N
OC2H 5
O
C
NH NH2
NH 2 NH2
N
N
6

7.

O
C
H
N
H
N
N
H
N
H
C
Метазид
O
(Methazidum)
1,11-Метилен-бис-(изоникотиноилгидразон)
Получение:
N
N
O
C
H
N
O
NH 2
O
+
C
H
N
N
H
N
H
H
N
C
O
H C
H
N
-H2O
N
N
Подлинность:
2).Реакция на формальдегид с динатриевой солью хромотроповой кислоты в
OH O
OH OH
присутствии конц. H2SO4:
OH
OH
CH2O
SO3H
SO3H
2
[O]
SO3H
SO3H
CH
CH2
OH
SO3H
SO3H
SO3H
SO3H SO3H
SO3H
OH
OH
OH
3). Реакция с салициловой кислотой (на формальдегид):
COOH
+
OH
OH
HO
O
O
HO
H C
H
-H2O
HOOC
C
H2
COOH
HOOC
C
H
COOH
7

8.

Фтивазид
O
C
H
N
(Phtivazidum)
N
O
C
CH 3
*H2O
OH
Изоникотиноилгидразон-3-метокси-4-оксибензальдегида
или:
3-Метокси-4-оксибензилиден-гидразид изоникотиновой кислоты
Получение:
N
O
H
N
C
O
NH 2
C
H
O
+
H
N
C
O
C
N
CH 3
OH
O
N
OH CH 3
ванилин
изониазид
N
фтивазид
Подлинность:
2). Реакция с раствором NaOH:
O
C
H
N
N
O
C
OH
N
O
CH 3
NaOH
O
C
HCl
N
C
O
C
N
CH 3
ONa
желтое окрашивание
H
N
C
H
N
оранжевое
N
O
O
CH 3
H
N
C
N
C
+
желтое окрашивание
CH 3
OH
OH
N
O
N
H Cl
оранжевое
8

9.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОАМИДА ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ –
синтетические противотуберкулезные препараты.
S
C
N
OH
C2H 5
тиоизоникотиновая кислота
Этионамид (Ethionamidum)
S
C
N
NH2
C 2H 5
S
C
NH2
N
тиоизоникотинамид
(тиоамид изоникотиновой кислоты)
S
C
N
NH2
R
общая формула
Протионамид (Protionamidum)
S
C
N
NH2
C 3H 7
9