Алкалоиды, как лекарственные вещества. Источники получения. Методы установления строения. Классификация. (Тема 9)

1.

Министерство здравоохранения Украины
Запорожский государственный медицинский университет
Кафедра фармацевтической химии
Алкалоиды как лекарственные вещества. Источники
получения. Методы установления строения. Классификация.
Общие методы качественного и количественного определения.
Алкалоиды производные пиридина, пиперидина, индола.
Методы анализа, применение, хранение. Синтетические
аналоги по действию. Применение, хранение. Взаимосвязь
химической структуры с фармакологическим действием.
1

2.

Алкалоиды ("alkali" - араб.-щелочь, oides -подобный) - это сложные
органические соединения, в большинстве случаев растительного
происхождения, содержащие в своем составе азот, обладающие
основными свойствами и сильным физиологическим действием.
O
HO
COOH
OH
HOOC
O
COOH
HO
OH
OH
Меконовая кислота
2
Хинная кислота

3.

Общеалкалоидные осадительные реактивы
1. Реактив Люголя, Вагнера, Бушарда (раствор КI3 различной концентрации)
2. Реактив Драгендорфа - KBiI4
3. Реактив Майера - K2HgI4
4. Реактив Марме - K2CdI4
5. Реактив Зонненштейна - фосфорно-молибденовая кислота H3PO4.12MoO3.2H2O
6. Реактив Шейблера - фосфорно-вольфрамовая кислота H3PO4.12WoO3.2H2O
7. Реактив Бертрана - кремний-вольфрамовая кислота SiO2.12WoO3.4H2O и др.
Специальные реактивы:
1. Концентрированная H2SO4
2. Концентрированная HNO3
3. Реактив Эрдмана - смесь конц. H2SO4 и конц. HNO3
4.Реактив Фреде - раствор МоО3 в конц. H2SO4
5. Реактив Марки - раствор формальдегида в конц. H2SO4 и др.
3

4.

Классификация алкалоидов
1. Производные пиридина, пиперидина, хинолизина, хинолизидина (лобелин, цитизин, пахикарпин и др.)
2. Производные тропана (Атропин, скополамин, кокаин)
3. Производные пиролизидина
4. Производные хинолина
N
N
H
N
N
N CH3
(платифиллин)
N
(хинин, хинидин и др)
N
5. Производные изохинолина
(папаверин, опийные алкалоиды)
N
6. Производные акридина (меликонин)
N
7. Производные индола (стрихнин, физостигмин, секуринин)
NH
8. Производные имидазола (пилокарпин)
N
9. Производные пурина (кофеин, теобромин и др.)
10. Производные с 7- или 8-членными циклами
N
N
NH
N
N
(галантамин)
11. Ациклического строения, т.е. с экзоциклическим атомом азота
12. Стероидного строения (в медицине не применяются)
13. Невыясненного строения
(эфедрин)
4

5.

N
H
N
Пиридин
Пиперидин
Хинолизин
N
N
N
1,2,3,4-тетрагидрохинолизин
Хинолизидин
Cytisinum
NH
NH
N
N
OH
O
Впервые выделен в 1865 году, синтезирован в 1936 г. Получают из семян
ракитника Cytisus Laburnum, термопсиса Thermopsis Lanceolata
Идентификация
NH
N
+
NH
FeCl3
N
+
HCl
O FeCl2
OH
Количественное определение
+
NH
N
O
+
NH
HCl
N
O
H
Cl
5

6.

Pachicarpini hidroiodidum
N
Софора толстоплодная
Термопсис
. HI
N
Sophora pachycarpa
Thermopsis lanceolata
d-спартеина гидройодид
Идентификация:
2HI + 2NaNO2 + 2HCl → 2NaCl + 2NO + I2 + 2H2O
2HI + 2FeCl3 → 2FeCl2 + 2HCl + I2
Количественное определение пикратный метод:
OH
OH
N
N
N
. HI +
NO2
+ HI
+
NO2
ONa
NO2
O2N
NO2
NO2
.
N
OH
O2N
NO2
O2N
NO2
O2N
+
NaOH
H2O
NO2
6

7.

4
Индол
5
3
6
7
N1
H
2
2,3-Бензпиррол
α,β-Бензпиррол
Классификация алкалоидов производных индола:
• производные индолалкиламина – триптамина:
N
R2
NH
• производные -карболина:
NH
• производные физостигмина:
R1
HN
C
O
N
O
N
N
N
Группа стрихнина:
N
O
O
7

8.

Physostigmini salicylas (Eserini salicylas)
5
H3C N
H
C
O
O
6
1
N
2
CH3
C
.
3
7
O
CH3
4
OH
OH
N
5-Метилкарбамоилокси-1,3,11- триметил2,3,41,51-тетрагидропиррол[21,31,2,3] индола
салицилат
CH3
Калабарские бобы – Physostigma venenosum, сем. Leguminosae
CH3
HO
N
N
CH3
CH3
Эзеролин
8
H3C N
H
C
OH
O
Метилкарбаминовая
кислота

9.

Proserinum (Neostigmini methylsulfas*)
+
CH3
O
C
CH3
O
H3C
+
N
Четвертичная аммониевая соль
N-(м-Диметилкарбамоилоксифенил)N,N,N-триметиламмоний метилсульфат
N
CH3SO4
CH3
CH3
Получение:
NO2
+ HNO
3
H3C
N
6
[H]
5
4
H3C
CH3
N
H3C
CH3
N
3
N N
NH2
1
NaNO2
2
HCl
+
Cl
H3C
CH3
N
-
OH
H2O
CH3
H3C
N
CH3
Диметилазобензол
ONa
+
NaOH
-H2O
H3C
N
CH3
CH3
CH3
Cl
C
O
O C
N
O
CH3
Хлорангидрид
диметилкарбаминовой кислоты
N
CH3
CH3
O
+ (CH ) SO
3 2
4
O
диметилсульфат
H3C
N
CH3
C
H3C
N
+
N
CH3
CH3SO4
+
CH3
CH3
9