Химико-фармацевтические препараты

1. Лекция № 6

Химико-фармацевтические
препараты

2.

Лекарственные вещества - биологически активные вещества, применение
которых для профилактики и лечения заболеваний человека
разрешено законодательно
Требования
Высокая биологическая активность
Избирательность
Продолжительность лечебного действия
Должно быть не токсичным
Не должно вызывать побочных действий
Высокая чистота
Высокая стабильность при хранении
Не слишком высокая себестоимость
Доступность
2

3.

O
O
N
N O
H
(-)-S-талидомид
O O
O
N
N OO
H
(+)-R-талидомид
Стадии биологического изучения лекарственного вещества
Стадии изучения
фармацевтическая
Фармакокинетическая
Фармакодинамическая
3

4.

Принципы создания новых синтетических лекарственных
веществ
Принципы
Химическое модифицирование
структуры известных лекарственных
веществ
R2
HN
R1
SO2 NH
сульфаниламиды
Введение фармокофорной группы
известного лекарственного вещества
O
Молекулярное моделирование
O
H2N
HO
N
N
N
R O CH2 O
O
HN
CH3
HN
Стратегия пролекарств
N3
N
O
ацикловир
R= PO3H , фосфатидилAZT
Концепция антиметаболитов
R= H , азидотимидин
4

5.

Принципиальная схема разработки нового лекарственного
вещества
2. Лабораторный
синтез
3. Скрининг
4. Клинические
испытания
1. замысел
Новый замысел !
6. Продажа препарата
5. Промышленная
технология
5

6.

Классификация лекарственных средств
Типы классификаций
По медицинскому назначению
Химиотерапевтическая группа
Нейрофармакологическая
Регуляторная группа
По источникам получения
Синтетические
Полусинтетические
Природные
По химическому строению
Неорганические
Органические синтетические
Органические природные
6

7.

Противомикробные средства
SO2NH2
SO2NH2
SO2NH2
Enz
NH2
N N
O
NH2
HN CH2SONa
NH2
1
2
3 стрептоцид
O
Синтез стрептоцида:
NH2
O
O
HN COMe
HN COMe
Cl-COOMe
NH3
HOSO2Cl
COCl2+MeOH
4
SO2Cl
5
O
HN COMe
H+
SO2NH2
OHSO2NH2
6
NH2
3 стрептоцид
7

8.

O
NH2
HN COMe
+
SO2Cl
5
H2N
H2N
C NH
HCl-AcOH
NH2
SO2NHC NH
8
сульгин
7
гуанидин
HN COOMe
Me
C NH + O С
CH2
H2N
O C
7
Me
гуанидин
Me
H2N
-2 Н2О
+
N
H2N
N
9
Me
SO2Cl
HN COOMe
SO2 N
H
N
N
Me
10
сульфадимезин
Me
8

9.

Синтез триметоприма
HC O
H2N
C NH
+
R C H
H2N
COOEt
гуанидин
1
NH2
N
H2N
OH
EtONa
R
N
H2N
R=
триметоприм
2. NH3 (-HCl)
N
2
OMe
R
N
1. POCl3 (-H2O)
CH2
OMe
OMe
Антибиотики
бензилпенициллин
ампициллин
9

10.

Антибиотики ряда фторхинолонов
фторхлоранилин этоксиметиленмалонат
EtOOC
F
CH
Cl
O
OH
COOEt
t0
-EtOH
N CH
4
F
F
COOEt
Cl
Cl
N
5
-
1. Et, OH
2. H+, H2O, t0
O
F
COOH
Cl
7
N
Et
COOEt
6
HN
N
H
O
NH
F
пиперазин
ДМСО
N
COOH
N
Et
HN
1
норфлоксацин
10

11.

Антибиотики - цефалоспорины
Представитель
1го поколения
S
R1
R2
N
N
N
H
H
Ph C NH2
цефатриазин
2го поколения
-Cl
H
Ph C NH2
Цефаклор
3го поколения
O C Me
O
N
S
C
N OMe
цефатоксин
11

12.

Противотуберкулезные препараты
3 H3C C
H
CH3
+ NH3
O
kat, t
[O]
0
N
N
COOСH3
+ H2NNH2
- CH3OH
N
CH3
COOH
+
ROH (H )
этерификация
O C NHNH2
N
изониазид
C N
O2, NH3
N
kat, t0
O C NHNH2
N
O
+
N
изониазид
+ H2NNH2*H2O
H
C
OH
OCH3
ванилин
-H2O
O C NHN
C
H
N
фтивазид
OH
OMe
12

13.

S C NH2
N
CH2R
R=CH3 этионамид
R=C2H5 пропионамид
CHO
CH3
CH3
1. Na2S
HNO3
2. (CH3CO)2O
NHC
NO2
S
+ H2NNHCNH2
O
CH3
CH=NNHCNH2
S
NHC
O
CH3
тиоацетазон
CH3
CHO
1. H2NNHCNH2
1. MnO2
2. H2
NO2
S
NH2
2. HO-CH2SO3Na
гидроксиметилсульфонат Na
CH=NNHCNH2
S
NHCH2SO3Na
солютизон
13

14.

Антисептики
CH3
CH3
CH3
AlCl3
H3C
CH3
п-цимол
CH3
OH
м-крезол
1. H2SO4
2. NaOH
3. H+
OH
H3C
CH3
тимол
CH3
0
300 C
1. Ac2O
2. (CH3)2CO
H2
OH
H3C
CH
резорцин
2
фенолфталеин
14

15.

Противовирусные средства
O
N
CH3
O
+ H2NNHCNH2 _
H2O
S
S
NNHCNH2
N
CH3
O
3-тиосемикарбазон-1-метилизатина
NH2
адамантанамин
адамантан
15

16.

ремантадин
16

17.

Противораковые средства
1. Вещества с дихлордиэтиламинным фрагментом
Cl
R N
Cl
R=Me азотистый иприт
R=MeCH(Cl)CH2 новэмбихин
R=-C6H4CH2CH(NH2)COOH сарколизин
R NH2 + Cl CH2CH2OH
R N(CH2CH2OH)2
+SOCl2
O
R N(CH2CH2Cl)2
17

18.

2. Вещества группы азиридина и оксирана
CaO
-CaCl2
-H2O
Cl CH2CH2Cl + NH3
+
O
N
H
азиридин
CH2CH=CH2
2
N
H
азиридин
+
Cl
N
N
Cl
N
Cl
N OH
H2C C CH2CH=CH2
H
этоксен
N
N
N
N
N
N
третамин
18

19.

19

20.

3. Вещества антиметаболитного действия
O
Et C F
C H
CH2
ONa
2
F CH2COOEt
+
O
H C
H
O
F
NH
H3CS
4
NH
C
H3CS
NH2
3
+H2O, HCl
-MeSH
N
+
-EtONa
-H2O
O
F
HN
O
N
H
фторурацил
O
F
HN
O
N
O
фторафур
20

21.

Некоторые широкоприменяемые лекарственные средства
1. Ментол
2. Аспирин
21