Гемобластозы. Острые лейкозы

1.

2.

3.

Соня Хени, олимпийская чемпионка по фигурному катанию

4.

Алан Шепард, космонавт

5.

Александр Гомельский, патриарх отечественного баскетбола

6.

Федор Шаляпин, оперный певец

7.

Унитарная теория кроветворения

8.

Основные CD-маркеры лимфоцитов

9.

Лейкоз – опухоль
кроветворной системы,
первично поражающая
клетки костного мозга.

10.

Острые лейкозы – всегда
БЛАСТНЫЕ

11.

Классификации
FAB-классификация острых
нелимфобластных лейкозов
М0 — острый миелобластный лейкоз с минимальной
миелоидной дифференцировкой
М1 — острый миелобластный лейкоз без созревания
М2 — острый миелобластный лейкоз с созреванием.
М3 — острый промиелоцитарный лейкоз
М4 — острый миеломонобластный лейкоз
М5 — острый монобластный лейкоз
М6 — острый эритромиелоз
М7 — острый мегакариобластный лейкоз

12.

FAB-классификация острых
лимфобластных лейкозов

13.

Для острого миелолейкоза
характерен лейкемический
провал - отсутствие
промежуточных стадий при
значительном или умеренном
числе бластных и зрелых
клеток

14.

Иммунологическая классификация
лимфолейкозов
1. Пре-пре-острый лимфобластный
лейкоз
2. Пре-В-острый лимфобластный лейкоз
3. В-острый лимфобластный лейкоз
4. Т-острый лимфобластный лейкоз

15.

Классификация лейкозов по наличию
бластных клеток в периферической
крови и по общему числу лейкоцитов:
•Лейкемические – свыше 50—80×109/л лейкоцитов, бластов в
том числе;
•Сублейкемические – 50—80×109/л лейкоцитов, бластов в том
числе;
•Лейкопенические – в периферической крови содержание
лейкоцитов ниже нормы, но есть бластные клетки;
•Алейкемические (в периферической крови содержание белых
кровяных телец понижено, бластные клетки не выявлены).

16.

В части случаев при острых
лимфолейкозах выявляется
филадельфийская
хромосома

17.

Основные клинические синдромы при
острых лейкозах
• Синдром лейкемической пролиферации
(гепатоспленомегалия, лейкозные инфильтраты в коже и
внутренних органах)
• Анемический синдром
• Геморрагический синдром
• Интоксикационный синдром
• Синдром иммунодефицита (вторичные инфекции)

18.

Основные причины смерти при острых
лейкозах
• Присоединение вторичной инфекции
• Геморрагический синдром
(кровоизлияния в жизненно важные
органы)
• Лейкемическое поражение внутренних
органов (лейкозный пневмонит,
нейролейкоз)

19.

20.

21.

22.

23.

Хронические лейкозы –
всегда ЦИТАРНЫЕ

24.

Классификация хронических лейкозов
(ВОЗ, 1996):
Миелоидные формы.
1.Хронический миелолейкоз.
2.Истинная полицитемия (эритремия).
3.Идиопатический миелофиброз.
Лимфоидные формы.
1.Хронический лимфолейкоз.
2.Парапротеинемические гемобластозы
(миеломная болезнь,
макроглобулинемия Вальденстрема)

25.

Для хронического
миелолейкоза характерно
наличие транслокации
t(9;22) bcr-abl –
филадельфийская
хромосома.

26.

27.

Для хронического миелолейкоза
характерно проградиентное
течение с 3 стадиями:
• Хроническая
• Акселерации
• Бластного криза

28.

Классификация хронических
лимфолейкозов (А.И.Воробьев, 1999):
По клеточному субстрату:
В-клеточный вариант
Т-клеточный вариант
По клиническому течению:
Доброкачественная форма
Прогрессирующая форма
Селезеночная форма
Абдоминальная форма
Опухолевая форма
Костномозговая форма

29.

30.

Основные причины смерти при
хронических лейкозах
• Присоединение вторичной инфекции
• Геморрагический синдром
(кровоизлияния в жизненно важные
органы)
• Лейкемическая инфильтрация
внутренних органов
• Гемолитический синдром

31.

Гепатомегалия при ХМЛ

32.

Множественные инфаркты в селезенке

33.

34.

35.

Брыжеечные лимфоузлы при ХЛЛ

36.

Брыжеечные лимфоузлы при ХЛЛ

37.

38.

39.

40.

Множественная миелома
• Парапротеинемический лейкоз
• Опухоль из плазматических клеток
• Характеризуется продукцией легких
цепей антител (парапротеин, белок БенсДжонса)
• Основная локализация – костный мозг
трубчатых костей

41.

Клинико-морфологические формы
миеломной болезни (Воробьев, 2003)
• диффузно-очаговая - около 60%,
• диффузная - 24%,
• множественно-очаговая - 15 % ,
• склерозирующая < 1%,
• преимущественно висцеральная < 0,5%.

42.

Типы множественной миеломы в
зависимости от зрелости клеток
• Плазмоцитарная
• Проплазмоцитарная
• Плазмобластная

43.

А.И.Воробьев, 2003

44.

45.

Поражение органов при множественной
миеломе
• Кровь: нормохромная анемия, нейтрофилез,
редко панцитопения (обусловлено поражением
костного мозга), повышенная вязкость
• Скелет: очаговое разрушение костного
вещества («следы пробойника», патологические
переломы). Причина – выделение
остеокластактивирующего фактора (ОAF),
активация остеокластов, как следствие –
гиперкальциемия.
Триада Калера – боль, опухоли, переломы
костей – характерна для ММ. Патологические
переломы могут осложниться двусторонним
парезом нижних конечностей ввиду сдавления
спинного мозга.

46.

Поражение органов при множественной
миеломе
Висцеральные поражения
• Гепато- и спленомегалия
• Поражение почек – миеломная нефропатия.
Отложения в почках белка Бенс-Джонса,
приводящие к постепенному склерозу стромы
почки (восходящему склерозу). Также важную
роль играют внутриканальцевые отложения
белка Бенс-Джонса и др. белков плазмы,
которые перекрывают просвет канальцев и
вызывают гибель нефрона (внутрипочечный
гидронефроз)

47.

Поражение органов при множественной
миеломе
Висцеральные поражения
• АL-амилоидоз (основной компонент –
моноклональные L-цепи Ig, расположение –
периколлагеновое: адвентиция сосудов, мышцы
(язык, сердце), дерма, сухожилия и суставы,
нервы.
• Периферическая нейропатия

48.

Клиническая диагностика
1. Плазмоклеточная инфильтрация костного
мозга (плазмоцитов более 10 %).
2. Моноклональная lg-патия (сывороточный Мкомпонент и/или белок Бенс-Джонса в моче),
доказанная методами иммунохимического
анализа сывороточных и мочевых lg с
использованием метода иммунофиксации.
Только сочетание этих двух признаков делает
диагноз заболевания неоспоримым.

49.

Основные причины смерти
• Хроническая почечная недостаточность (в
результате отложения белка Бенс-Джонса)
• Иммунодефицит, как следствие,
инфекционные осложнения
• Кровоизлияния в головной мозг (следствие
повышенной вязкости)
• Легочно-сердечная недостаточность

50.

51.

52.

53.

54.

55.

56.

57.

«Порфировая» селезенка

58.

Лимфомы
Опухоли лимфоидной ткани,
характеризующиеся первичным поражением
периферических органов иммунной системы
(лимфатические узлы)

59.

60.

61.

62.

Международная классификация
новообразований лимфоидной ткани
(R.E.A.L.)
I. В — клеточные опухоли
IА. Опухоли из предшественников В-клеток
1. В-лимфобластный лейкоз (лимфома из предшественников В-клеток)
IБ. Опухоли из периферических В-клеток
1. В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз
(пролиферативный лейкоз), лимфома из мелких лимфоцитов
2. В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
3. Иммуноцитома (лимфоцитарная лимфома)
4. Лимфома из клеток мантийной зоны
5. Лимфома из центра фолликула, фолликулярная
6. Лимфома из В-клеток маргинальной зоны фолликула
7. Лимфома селезенки из клеток маргинальной зоны фолликулов
8. Лимфома из клеток маргинальной зоны лимфоидных фолликулов
слизистых оболочек (мукозоассоциированная, MALTома)
9. Волосато-клеточный лейкоз
10. Плазмоцитома (миелома)
11. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
12. Лимфома Беркитта

63.

Международная классификация
новообразований лимфоидной ткани
(R.E.A.L.)
II. Опухоли из Т-клеток и естественных киллеров (ЕК)
II.А. Опухоль из предшественников Т-клеток
1. Т-лимфобластный лейкоз (лимфома)
II.Б. Опухоли из периферических Т-клеток
1. Т-клеточный хронический лимфолейкоз (Т-пролимфоцитарный
лейкоз)
2. Лейкоз из больших зернистых (гранулярных) лимфоцитов (БГЛ)
3. ЕК-клеточный лейкоз
4. Т-клеточная лимфома [лейкоз взрослых (HTLV1+)]
5. Экстранодальная ЕК/Т-клеточная лимфома
6. Т-клеточная лимфома тонкого кишечника
7. Гепатоселезеночная гамма-сигма (γδ ) Т-клеточная лимфома
8. Подкожная панникулито-подобная Т-клеточная лимфома
9. Грибовидный (фунгоидный) микоз (синдром Сезари)
10. Анаплазированнная крупноклеточная лимфома, кожный тип
11. Периферические Т-клеточные лимфомы, неуточненные
12. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
13. Анаплазированнная крупноклеточная лимфома, первично
распространенный тип

64.

Международная классификация
новообразований лимфоидной ткани
(R.E.A.L.)
III. Болезнь Ходжкина
1. Лимфоидное преобладание (преобладание
лимфоидной ткани)
2. Нодулярный склероз
3. Смешанно-клеточный вариант
4. Лимфоидное истощение (истощение лимфоидной
ткани)

65.

Лимфома Ходжкина.
Клинические стадии
I. Поражение 1 группы лимфоузлов
II. Поражение нескольких групп
лимфоузлов по одну сторону от
диафрагмы. Селезенка
приравнивается к лимфоузлу
III. Поражение нескольких групп
лимфоузлов по обе стороны от
диафрагмы
IV. Вовлечение в процесс внеузловых
органов (печени, костного мозга)

66.

67.

Лимфома Ходжкина.
Клетки Рида-Штернберга
Характеристики:
• Бывают одноядерными, двуядерными и
многоядерными
• Ядра большие, овоидной формы, с умеренным
количеством хроматина
• В гигантских двуядерных клетках ядра
противостоят друг другу («целующиеся ядра»)
• Цитоплазма в виде широкого ободка
• «Лакунарные клетки» – клетки РидаШтернберга с оптически пустой цитоплазмой
• Клетки Ходжкина – одноядерные клетки РидаШтернберга

68.

Лимфома Ходжкина.
Лимфоидное преобладание
Характеристики:
• В лимфоузлах выраженная гиперплазия
эритроцитов с небольшой примесью
гистиоцитарных клеток
• Немногочисленные клетки Рида-Штернберга
либо лакунарные клетки

69.

Лимфома Ходжкина.
Нодулярный склероз
Характеристики:
• В лимфоузлах разрастание соединительной
ткани в виде тяжей, поэтому ткань узла
становится дольчатой
• Внутри этих узлов находятся лимфоциты,
эозинофилы, нейтрофилы, гистиоциты,
плазмоциты
• Клетки Рида-Штернберга или лакунарные
клетки – в большом количестве

70.

Лимфома Ходжкина.
Смешанно-клеточный вариант
Характеристики:
• В ткани лимфоузла очаги некроза и участки
склероза
• Большие скопления эозинофилов,
нейтрофилов, гистиоцитов, плазмоцитов на
фоне значительного количества сохраненных
лимфоцитов
• Многочисленные клетки Рида-Штернберга

71.

Лимфома Ходжкина.
Лимфоидное истощение
Характеристики:
• Основная часть лимфоузла замещена
соединительной тканью
• Лимфоциты, гистиоциты, нейтрофилы,
эозинофилы – в виде очаговых скоплений
• Клетки Рида-Штернберга - единичные