Патология клеток крови и костного мозга. Гемобластозы . Анемии

1. Патология клеток крови и костного мозга. Гемобластозы . Анемии

2. Г Е М О Б Л А С Т О З Ы

ГЕМОБЛАСТОЗЫ
ОПУХОЛЕВЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
КРОВЕТВОРНОЙ ТКАНИ,
ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕСЯ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ
ТЕЧЕНИЕМ

3. ЭТИОЛОГИЯ

• Вирусы (ретровирус, Эпштейна-Бара )
• Ионизирующее излучение
• Химические вещества ( мышьяк,
бензол, фенилбутазон и хлорамфеникол,
цитотоксические лекарства)
• Генетический фактор. Нарушения
структуры хромосом( филадельфийская
хромосома 22хромосома при хронической
миелоцитарной лейкемии, у детей с
синдромом Дауна (трисомия по 21 хр) в
20 раз выше риск заболевания лейкемией

4. Г Е М О Б Л А С Т О З Ы

ГЕМОБЛАСТОЗЫ
ЛЕЙКОЗЫ-системные
опухолевые
поражения
кроветворной ткани с первичной
злокачественной
трансформацией клеток костного
мозга
ЛИМФОМЫ-региональные
опухолевые поражения
лимфоидной ткани с возможной
генерализацией

5.

• Лейкемия (лейкоз) — это
системное прогрессирующее
разрастание
незрелой
опухолевой ткани в органах
кроветворения с гематогенным
распространением в другие
органы и ткани.

6. СУЩНОСТЬ ЛЕЙКОЗОВ

-Малигнизированные кроветворные клетки
формируют лейкозные инфильтраты
-Циркулируя в кровотоке, расселяются по
органам-диффузные инфильтраты
-подавление гемопоэза, замещение
опухолевой тканью, снижение Э, Л и
Тромбоцитов,
Триада : анемия, рецидивирующие
инфекции, геморрагический синдром

7.

8. ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ

• миелобластный;
• лимфобластный;
• монобластный
• эритробластный;
• мегакариобластный.

9. ДИАГНОСТИКА

-КЛИНИЧЕСКАЯ СИМПТОМАТИКА
-КАРТИНА КРОВИ
-ПУНКТАТ КОСТНОГО МОЗГА
-ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД
-ИММУНОЦИТОХИМИЧЕСКИЙ
-ИММУНОФЕНОТИПИРОВАНИЕ
-КАРИОТИПИРОВАНИЕ-ХРОМОСОМНЫЙ
АНАЛИЗ

10.

11. Хронические лейкозы

1.Лейкозы миелоцитарного происхождения:
—
—
—
__
_2.
хронический миелоидный лейкоз;
истинная полицитемия Вакеза-Ослера;
миелофиброз
эссенциальная тромбоцитемия
Лейкозы лимфоцитарного происхождения:
—
хронический лимфоидный лейкоз;
—
парапротеинемические лейкозы (миеломная
болезнь, первичная макроглобулинемия Вальденстрема,
болезнь тяжелых цепей Франклина).
3. Лейкозы моноцитарного происхождения:
—
—
хронический моноцитарный лейкоз;
гистиоцитозы.

12. По картине периферический крови лейкозы делятся:

1. Лейкемические- наиболее частая форма,
количество лейкоцитов, в том числе и лейкозных
клеток более 25 тыс. в 1 мкл крови).
2. Сублейкемические - количество лейкоцитов
несколько выше нормы (15-25 тысяч в 1 мкл
крови), но в крови определяются опухолевые
клетки.
3. Алейкемические- количество лейкоцитов в
пределах нормы, в крови не определяются
опухолевые клетки.
4. Лейкопенические- количество лейкоцитов ниже
нормы, но есть лейкозные клетки.

13. ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ

-В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ 80%ЛИМФОБЛАСТНЫЕ
ЛЕЙКОЗЫ
У ВЗРОСЛЫХ 85% МИЕЛОБЛАСТНЫЕ

14. КОСТНЫЙ МОЗГ

-Вытеснение клеток гемопоэза
бластными клетками,
отсутствие жировых клеток
-Истончение и резорбция
ретикулиновых волокон
-нередко миелофиброз

15. В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ

ЛЕЙКЕМИЧЕСКИЙ ПРОВАЛНАЛИЧИЕ БЛАСТНЫХ И
ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫХ
КЛЕТОК И ОТСУТСТВИЕ
ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ФОРМ

16.

В ПЕЧЕНИ- ЛЕЙКОЗНЫЕ ИНФИЛЬТРАТЫ
СЕЛЕЗЕНКА –УВЕЛИЧЕНА УМЕРЕННО
ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ- УВЕЛИЧЕНЫ ТОЛЬКО
ПРИ ЛИМФОБЛАСТНОМ ЛЕЙКОЗЕ
ТИМУС-(опухоль Штернберга) при ЛБл
МЯГКИЕ МОЗГОВЫЕ ОБОЛОЧКИ И ЯИЧКИ –
вовлечены ЧАЩЕ ПРИ ЛИМФОБЛАСТНОМ ЛЕЙКОЗЕ
СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ-ВОСПАЛИТЕЛЬНОНЕКРОТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ
ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ –значительно
выражен при миелобластном лейкозе

17. ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ

ЛИМФОБЛАСТНЫЙ
-ОБЩИЙ ИЗ В КЛЕТОК
- ИЗ РАННИХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ В
-Т-КЛЕТОЧНЫЙ (С ОПУХОЛЬЮ ТИМУСА)
-В- КЛЕТОЧНЫЙ

18.

Острый лимфобластный лейкоз
(бласты с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением и хорошо
различимыми ядрышками в ядре)

19.

20. ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОДИАГНОСТИЧЕСКИЙ
КРИТЕРИЙ- НАЛИЧИЕ В КЛЕТКАХ
ЯДЕРНОГО ФЕРМЕНТА –ДНКПОЛИМЕРАЗНОЙ ТЕРМИНАЛЬНОЙ
ДЕЗОКСИТРАНСФЕРАЗЫ.

21. ХАРАКТЕРНЫ ХРОМОСОМНЫЕ АНОМАЛИИ

ТРАНСЛОКАЦИИ
ГИПЕРПЛОИДИИ
ФИЛАДЕЛЬФИЙСКАЯ
ХРОМОСОМА (20%)

22. МИЕЛОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

Встречается во всех возрастных
группах , но в 80% у взрослых
Характеризуется разной
степенью дифференцировки
Хромосомные абберрации у
80% больных (самая частая
аномалия- трисомия 8)

23. ОСТРЫЙ МИЕЛОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ (нежный ядерный хроматин, 3–5 ядрышек; мелкие азурофильные гранулы и палочки Ауэра в цитоплазме )

ОСТРЫЙ МИЕЛОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ
(нежный ядерный хроматин, 3–5 ядрышек; мелкие азурофильные гранулы и
палочки Ауэра в цитоплазме )

24. ОСТРЫЙ МИЕЛОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

1.Миелобласты вытесняют клетки костного
мозга( он красный или сероватый)
2.Селезенка,печень, лимфоузлы увеличены, но
не достигают больших размеров.
3.Хар-на инфильтрация миелобластами
слизистой ЖКТ(некрозы и изъязвления в полости
рта,миндалинах, желудке).
4. Нейролейкоз реже чем при лимфобластном
5. Резко выражен геморрагический синдром
6. Смерть от кровотечений, инфекции, сепсиса
7. Плохо поддается терапевтическому
воздействию

25. Субэпикардиальные кровоизлияния при остром миелобластном лейкозе

26. Хронические лейкозы

1.Лейкозы миелоцитарного происхождения:
—
—
—
__
_2.
хронический миелоидный лейкоз;
истинная полицитемия Вакеза-Ослера;
миелофиброз
эссенциальная тромбоцитемия
Лейкозы лимфоцитарного происхождения:
—
хронический лимфоидный лейкоз;
—
парапротеинемические лейкозы (миеломная
болезнь, первичная макроглобулинемия Вальденстрема,
болезнь тяжелых цепей Франклина).
3. Лейкозы моноцитарного происхождения:
—
—
хронический моноцитарный лейкоз;
гистиоцитозы.

27. ХРОНИЧЕСКИЕ ЛЕЙКОЗЫ ЛИМФОЦИТАРНЫЙ

1. Возраст- МЕЖДУ 50-60 ГОДАМИ
2. В 95% случаев состоит из В-клеток
3. В периферической крови-100х109/л
лейкоцитов, зрелые малые лимфоциты и
пролимфоциты
4. В КОСТНОМ МОЗГЕ-ПОДАВЛЕНИЕ ГЕМОПОЭЗА
5. У 10% -ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ,
ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ
6. СЕЛЕЗЕНКА-, ПЕЧЕНЬ -УВЕЛИЧЕНЫ

28.

Печень при хроническом
лимфолейкозе

29. ХРОНИЧЕСКИЕ ЛЕЙКОЗЫ

7. ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫМАКРОГЕНЕРАЛИЗОВАННОЕ
УВЕЛИЧЕНИЕ,
РЕЗИНОПОДОБНОЙ
КОНСИСТЕНЦИИ,
НА
ОДНОРОДНЫЕ, РОЗОВОГО ЦВЕТА.
МИКРО- СПЛОШНЫЕ ЛИМФОЦИТЫ
СОЧНЫЕ,
РАЗРЕЗЕ

30. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ

- ЛИМФОЦИТОЗ В КРОВИ И В
КОСТНОМ МОЗГЕ – БОЛЬШЕ 30%
- СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ
ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
(БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ,
БРОНХОПНЕВМОНИЯ )

31. ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОЦИТАРНЫЙ

• Возраст 25-60 лет, пик заболеваемости
30-40 лет.
• У 95% больных обнаружена
филадельфийская хромосома- возникает
из-за рецепроктной транслокации
материала длинных плечей 9 и 22
хромосомы- это приводит к появлению
гибридного гена, кодирующего выработку
протеина, нарушающего работу фермента
тирозинкиназы, играющего ведущюю
роль при злокачественной перестройке

32. ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОЦИТАРНЫЙ

1. СТАДИЯ МОНОКЛОНОВАЯ (хроническая)
Печень и селезенка увеличены
Лимфатические узлы увеличиваются
поздно
Анемия и тромбоцитопения развивается
поздно с развитием геморрагического
синдрома
В крови -300х 109/л –лейкоцитоз со
сдвигом до миелоцитов (миелобласты
всего 1-3%)

33. Хронический миелолейкоз (переферическая кровь, много с/я нейтрофилов, метамиелоцитов, миелоцитов)

34.

Печень при хроническом
миелолейкозе

35. ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОЛЕЙКОЗ

2. Поликлоновая стадия
(острая)- характеризуется
вовлечением в
патологический процесс
другой клеточной линииБЛАСТНЫЙ КРИЗ

36. Бластный криз

В крови- зрелые нейтрофильные
гранулоциты, метамиелоциты и
миелоциты, их преобладание, при
прогрессировании количество
миелобластов более 20%,
уменьшение концентрации щелочной
фосфатазы в нейтрофилах

37. Бластный криз

КОСТНЫЙ МОЗГ
-ЗЕЛЕНОВАТЫЙ –
ПИОИДНЫЙ
(МИКРО-МИЕЛОЦИТЫ
И
МЕГАКАРИОЦИТЫ, миелобластов более
20%, )
Геморрагические инфаркты-головного
мозга-вследствие
диффузной
окклюзии МЦР агрегатами лейкозных
клеток

38. Миелопролиферативные заболевания

Характерезуются избыточной и
непрерывной пролиферацией
эритропоэтического, гранулоцитарного
и мегакариоцитарного компонентов
костного мозга, что приводит к
миелофиброзу и экстрамедуллярному
гемопоэзу.

39. ИСТИННАЯ ПОЛИЦИТЕМИЯ

В костном мозге -
пролиферация
эритроидных
предшественников,
миелоциты
и
мегакариоциты.
Характерно и увеличение массы
эритроцитов,
концентрация
гемоглобина больше 180г/л
У 50% -увеличение нейтрофилов, базофилов,
эозинофилов, тромбоцитоз у 60% больных.

40. ИСТИННАЯ ПОЛИЦИТЕМИЯ

Нарастание эритроцитарной массы – приводит к
увеличению
вязкости
крови
Гиперметаболическое состояние –головная боль,
пелена перед глазами, зуд.
Гиперволемия- к перенаполнению сосудов МЦРплетора (общее артериальное полнокровие) лицо гиперемированно
Гипертензия ведет к тромбозу С РАЗВИТИЕМ
ишемических инфарктов сердца и головного
мозга. Спонтанные кровоизлияние.
Смерть от осложнений или лейкозной
трансформации

41. Миелофиброз (после 50 лет)

Пролиферация аномальных
мегакариоцитов и тромбоцитов
сопровождается высвобождением
факторов роста, что способствует
размножению фибробластов и
увеличению их активности, появлению
огромной массы ретикулиновых и
коллагеновых волокон

42. Анемия, спленомегалия (до 4 кг), увеличение печени, экстрамедуллярный гемопоэз, в костном мозге постепенное исчезновение

элементов гемопоэза и
развитие диффузного
фиброза

43. В КРОВИ

Анемия- полихромазия, анизоцитоз,
пойкилоцитоз,тромбоцитоз,
эритробластическая реакция.
В сыворотке крови- увеличение щелочной
фофатазы и мочевой кислоты
Выживаемость 3 года
Причины смерти: анемия, кровотечения,
инфекции, инфаркты миокарда и
головного мозга.

44. Эссенциальная тромбоцитемия

-Преобладает мегакариоцитарная гиперплазия и
избыток тромбоцитов- 1000х10/л (дефективные)
Характерны: тромбоз, инфаркты,
кровоизлияния в ЖКТ.
Выживаемость 10 лет.
Прогрессирует в миелофиброз,
реже в острый нелимфобластный
лейкоз

45. Опухоли из плазматических клеток

1.Характеризуются
моноклональной
пролиферацией малигнизированных
плазматических клеток.
2.Плазматические опухоли возникают
из
В-клеток,
находящихся
на
терминальных
стадиях
дифференцировки.

46. Опухоли из плазматических клеток

Продуцируют
моноклональные
иммуноглобулины или компоненты их
молекул (тяжелые, легкие цепи). Эти
белки определяются в крови и
являются
парапротеинами
или
миеломными белками.
Их изотипы-JgА, JgМ, JgG, JgЕ,

47. Опухоли из плазматических клеток

• 1.Множественная
миелома(Болезнь Рустицкого –
Калера).
2. Плазмоклеточные
дискразии(солитарная
плазмоцитома,макроглобулинемия
Вальденстрема,болезнь тяжелых
цепей Франклина)

48. МИЕЛОМНАЯ БОЛЕЗНЬ

1.Опухолевая пролиферация ограничена
костным мозгом, приводит к деструкции в
скелете. Растет из полости костного мозга к
корковой зоне и приводит – к остеопорозу,
остеолизису , переломам.
2.В селезенке, печени и л/узлахэкстрамедуллярные опухолевые инфильтраты
3.В крови и моче –в 50% - JgG, 25%- JgА; БенсДжонса- 25% в моче.

49. Множественная миелома

50. Множественная миелома (пунктат костного мозга)

51. МИЕЛОМНАЯ БОЛЕЗНЬ

-Анемия, нейтропения, тромбоцитопения
-Парапротеины- повышенная вязкость крови,
сладжирование эритроцитов, повышение СОЭ,
что пособствует гемолизу эритроцитов.
-Нарушение функции тромбоцитовкровотечения.
-Нейтропения и снижение уровня
иммуноглобулинов -инфекции

52. МИЕЛОМНАЯ БОЛЕЗНЬ

1.Гиперкальцемия – запоры, боли в
животе, спутанность сознания.
2.Полиурия и гиперкальциуриянефрокальциноз«миеломная
почка»
с
плазмоцитарными
инфильтратами в интерстиции.
3.Пиелонефрит

53.

54.

• Болезнь Ходжкина
(лимфогранулематоз)
хроническая
болезнь
системы
крови
относящаяся к лимфомам, при которой
разрастание
опухоли
отмечается
преимущественно в лимфатических узлах.
• Выделяют генерализованный и локальный
гранулематоз.

55.

Симптомы болезни Ходжкина
1. Чаще - поражение шейных лимфатические
узлы, затем подмышечных и паховых на фоне
полного здоровья. При стремительном их
увеличении
может
наблюдаться
их
болезненность.
2. Реже поражается лимфоидная ткань грудной
клетки. Тогда первым признаком болезни
Ходжкина может служить боль в груди,
затрудненное дыхание, одышка или кашель в
результате давления на легкие и бронхи
увеличенных лимфоузлов.
3.При поражении лимфоузлов брюшной полости
больные жалуются на дискомфорт и боль в
животе, потерю аппетита.

56.

• При изолированном процессе поражается
одна группа лимфоузлов. Чаще поражаются
шейные узлы, узлы средостения и
забрюшинной области, значительно реже
паховые и подмышечные.
• Лимфатические
узлы
сочные,
мягкой
консистенции, серо-розового цвета, рисунок
стёрт, увеличиваются в размерах, образуют
конгломераты.
• При прогрессирование лимфатические узлы
становятся
плотными,
суховатыми,
отмечаются участки склероза и некроза
ткани.

57. Иногда лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) первично локализуется в печени или селезенке или в других органах. 

Иногда лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) первично
локализуется в печени или селезенке или в других органах.
Генерализованный
лимфогранулематоз
проявляется
метастазированием опухоли далеко от первичного очага.
Это часто сопровождается спленомегалией. Пульпа
селезенки сочная с очагами некроза и склероза (желтого
цвета) - порфировая селезенка.

58.

Микроскопически
в
лимфоузле
:
пролиферация лимфоцитов, ретикулярных
клеток
и
гистиоцитов.
Встречаются
плазматические
клетки,
эозинофилы
и
гиганские клетки. Формируются узелковые
образования, которые затем подвергаются
склерозу.
Характерным признаком Б.Х. являются
атипичные клетки: 1) малые клетки
Ходжкина (аналоги лимфобластов);
2)большие клетки Ходжкина или гиганские
одноядерные клетки;
3)многоядерные клетки Рид-Березовского Штернберга.

59.

Клетка Рида–Штернберга при
лимфогранулематозе

60. Варианты клеток Рида–Штернберга (А-классический, B-мононуклеарный, C-лакунарный, D-лимфогистиоцитарный)

Варианты клеток Рида–Штернберга
(А-классический, B-мононуклеарный, C-лакунарный, Dлимфогистиоцитарный)

61.

Выделяют 4 варианта
лимфогранулематоза:
Лимфогистиоцитарный
Нодулярный склероз
Смешанно-клеточный
С лимфоидным истощением

62. Лимфогистицитарный вариант

• 1. Составляет 10% всех случаев болезни.
• 2. Чаще у молодых мужчин
• 3.В лимфоузлах большое количество
лимфоцитов и макрофагов, выявляются
очень редко классические клетки РидаБерезовского-Штернберга
• 4.Встречается гистиоцитарный вариант –
в виде «кукурузных зерен» с
многолопасным спиральнозакрученым
ядром ,напоминающим «стопу слона»
• 5.Прогноз благоприятный

63. Нодулярный склероз(70% случаев болезни)

В лимфатическом узле
фиброзные прослойки в
виде колец или арок,
окружающих
нодулярные структуры,
содержащие
клетки
БерезовскогоШтернберга
(чаще
лакунарные клетки.
В
межфолликулярной
зоне
инфильтрат из
малых
лимфоцитов,
плазмацитов, эозинофилов,
нейтрофилов,
гистиоцитов.

64.

Арочные и кольцевидные фиброзные
поля при нодулярном склерозе

65. Нодулярный склероз

К
начальной
форме
поражения лимфоузлов
относят «клеточную фазу
нодулярного склероза».
При ней опухолевые
клетки располагаются в
расширенной мантийной
зоне,
склонны
к
синцитиальному росту.
Прогноз благоприятный

66. Смешанно-клеточный вариант

Ткань
лимфатического
узла
частично
или
полностью
замещена
диффузным
клеточным
инфильтратом из клеток
Березовского-Штернберга,
лимфоцитов, плазмоцитов,
гистиоцитов эозинофилов,
нейтрофилов
и
фибробластов.
Клетки Б-Ш могут иметь
нетипичное строение.

67. Смешанно-клеточный вариант

Количество
эозинофилов
варьирует от единичных до
крупных
скоплений
с
формированием
структур
типа
«эозинофильных
абсцессов».
Наблюдаются
скопления
эпителиоидных
гистиоцитов,
очаги
некрозов и фиброза, но без
формирования
кольцевидных и арочных
структур.
Прогноз
неблагоприятный

68. Лимфогранулематоз с лимфоидным истощением

1.Массивное разрастание
грубоволокнистой соединительной ткани,
2. Наличие участков некроза и небольшое
количество клеток Ходжкина, атипичных
клеток Березовского— Штернберга, либо
преобладание ретикулярных клеток и
клеток Березовского—Штернберга при
умеренно выраженном склерозе
(ретикулярный вариант).
3. Прогноз крайне неблагоприятный

69.

Лимфома Беркитта

70.

Железодефицитная анемия
Гипохромия, микроцитоз

71.

Серповидноклеточная анемия

72.

В12-дефицитная анемия.

73. Спасибо за внимание !