Бета-адреноблокаторы

1.

Слайд-лекция №7
Бета-адреноблокаторы

2. .

БЛОКАТОРЫ -АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)
( -
.
- обладают антиангинальным,
антигипертензивным и антиаритмическим
действием.
- используются в лечении сердечной
недостаточности
С момента введения в 1964 г. в клиническую
практику -адреноблокаторы прочно
занимают одно из ведущих положений. В
настоящее время в мировой практике
применяется более 40 различных адреноблокаторов (химических структур) и
огромное множество генериков, многие из
которых обладают сходными
фармакологическими свойствами.

3. ИСТОРИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ АДРЕНОБЛОКАТОРОВ

1906 г. - доказательство рецепторной концепции
(H.Dale);
1948 г. - концепция 2-х типов адренорецепторов
(R.P.Ahlquist);
1964 г. - создание пропранолола;
1967 г. - доказательство наличия 2-х подтипов адренорецепто-ров (A.M.Lands et al.);
80-e гг. - -адреноблокаторы с внутренней
симпатомиметической активностью;
90-е гг. - кардиоселективная блокада индекс б1/б2
блокады = 20-26; широкое использование в
качестве препаратов 1-го ряда при лечении ИБС, АГ
и аритмий
Конец ХХ и начало ХХ1 1. Суперселективная б1
адреноблокада: индекс б1/б2 блокады = 293
вазодилатация
2. NO-зависимая

4. Классификация

1. Неселективные
а. Без собственной симпатомиметической активности Пропранолол, Тимолол, Надолол, Соталол
б. С собственной симпатомиметической активностью Окспренолол, Пиндолол, Пенбутолол, Алпренолол
с. С вазодилатирующими свойствами - Картеолол, Карведилол
2. Кардиоселективные
а. Без собственной симпатомиметической активности - Атенолол,
Метопролол, Бетаксолол, Талинолол
б. С собственной симпатомиметической активностьюАцебутолол
с. с вазодилатирующими свойствами - Целипролол, Бевантолол
3. Новые различного механизма действия
Небиволол, Флестолол
4. Альфа-бета-адреноблокаторы
Лабеталол, Проксодолол

5.

Фармакологическая группа - Бета-
адреноблокаторы
β-Адреноблокаторы
Бета адреноблокатор селективный
Бета адреноблокаторы селективные
Бета-адреноблокатор
Бета-адреноблокатор с СМА
Бета-адреноблокаторы в комбинации с вазодилататорами
Бета-адреноблокаторы в комбинации с другими диуретиками
Бета-адреноблокаторы в комбинации с тиазидными диуретиками
Бета-адреноблокаторы, тиазидные диуретики в комбинации с другими диуретиками
Бета1-адреноблокатор
Бета1-адреноблокатор селективный
Бета1-адреноблокатор селективный с СМА
Бета1-адреноблокаторы
Гипотензивное комбинированное средство (бета-адреноблокатор + БМКК)
Гипотензивное комбинированное средство (бета-адреноблокатор + диуретик)
Гипотензивное комбинированное средство (бета1-адреноблокатор + диуретик)
Гипотензивные комбинированные средства
Кардиоселективные БАБ
Неселективные БАБ
Неселективные бета-адреноблокаторы
Неселективные бета-адреноблокаторы в комбинации с вазодилататорами
Неселективные бета-адреноблокаторы в комбинации с другими гипотензивными
препаратами
Неселективные бета-адреноблокаторы в комбинации с тиазидными диуретиками
Противоглаукомное средство — бета-адреноблокатор
Селективные бета-адреноблокаторы
Селективные бета-адреноблокаторы в комбинации с вазодилататорами
Селективные бета-адреноблокаторы в комбинации с другими гипотензивными препаратами
Селективные бета-адреноблокаторы в комбинации с тиазидными диуретиками
Найдено:Препаратов - 1175;

6. Бета-адреноблокаторы РЛС

препаратов - 1175, торговых названий - 131
Лидеры рейтинга информационного спроса
Эгилок®
Конкор®
Анаприлин

7.

8.

9.

10. 1. Бета-Адреноблокаторы неизбирательного действия Пропранолол, Надолол, Тимолол, Соталол

Блокада Бета1-адренорецепторов
Блокада Бета2-адренорецепторов
угнетают деятельность
суживают кровеносные
сердца
1. Отрицательное
инотропное действие
2. Брадикардия
3. Нарушения AVпроведения
4. Угнетение
автоматизма
уменьшение секреции
ренина
сосуды
повышают тонус бронхов
повышают тонус и
сократительную активность
миометрия
снижают толерантность к
глюкозе

11.

12.

13. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы

Метопролол (6-8 ч)
(беталок)
Талинолол (6-8 ч)
(корданум)
Атенолол (24 ч)
(тенормин)
Бетаксолол (24 ч)
Реже вызывают:
бронхоспазм
гипокалиемию
сужение
периферических
сосудов

14.

15.

16.

17.

18. Бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью

Пиндолол (6-8 ч)
(вискен)
Бопиндолол (24 ч)
(сандонорм)
Окспренолол (6-8 ч)
(тразикор)
При сниженной активности
симпатической нервной системы
могут проявлять
адреномиметические свойства.
При повышенном тонусе
симпатической нервной системы ослабляют эффекты адреналина и
норадреналина.
В меньшей степени урежают и
ослабляют деятельность сердца.

19. Современные бета-адреноблокаторы с сосудорасширяющими свойствами

Небиволол
(небилет)
NO- механизм (небиволол)
Способность восстанавливать
Бисопролол
(конкор)
Карведилол
Целипролол
эндотелиальную функцию
Доказанная эффективность при
сердечной недостаточности
Суперселективность
Дополнительное альфа1адреноблокирующее действие
(бисопролол, карведилол)

20.

21.

22. показания к применению

! СТЕНОКАРДИЯ (уменьшает работу сердца и
потребление миокардом кислорода;
Положения выделенные ! здесь и везде далее
рекомендуется конспектировать.
! АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ (снижает
сердечный выброс, ЧСС, рефлекторные
гомеостатические процессы);
!
НАДЖЕЛУДОЧКОВАЯ
ТАХИАРИТМИЯ
(уменьшает стимуляцию водителей ритма,
хинидиноподобное действие);
! СЕРДЕЧНАЯ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
(уменьшает симпатическую активацию)

23. показания

! инфаркт миокарда (кардиопротективное действие);
! расслаивании аорты и субарахноидальное кровоизлиянии (снижает
скорость и силу систолического выброса);
! кровотечения при циррозе печени (снижение давления в воротной
вене);
!
сердечная
недостаточность
(формы,
сопровождающиеся
повышением активности симпатической нервной системы);
! гипертиреоидоз;
! феохромоцитома;
! возбуждении соматического генеза;
! мигрень (профилактика);
! эссенциальный тремор;
! синдром отмены алкоголя и опиатов;
! глаукома (влияют на продукцию и отток жидкости);
! гипертрофическая кардиомиопатия.

24. ФАРМАКОДИНАМИКА -БЛОКАТОРОВ (эффекты существенные для ИБС) 1.

ФАРМАКОДИНАМИКА
-БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для ИБС) 1.
-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ НАРЯДУ С
АНТАГОНИСТАМИ КАЛЬЦИЯ И
НИТРАТАМИ ОТНОСЯТ К
АНТИАНГИНАЛЬНЫМ СРЕДСТВАМ 1-ГО
РЯДА.

25. ФАРМАКОДИНАМИКА -БЛОКАТОРОВ (эффекты существенные для ИБС) 2.

ФАРМАКОДИНАМИКА
-БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для ИБС) 2.
ЧАСТОТА СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ (ЧСС).
! БАБ за счет конкурентного антагонизма с 1 адренорецепторами
урежают ЧСС;
! Селективные -адреноблокаторы менее активны в урежении пульса.
! БАБ с ССА мало влияют на ЧСС в покое и проявляют свое действие в
основном при физической нагрузке;
! СОКРАТИМОСТЬ МИОКАРДА уменьшается под влиянием
-адреноблокаторов за счет:
- блокады симпатических влияний - в большей степени;
- хинидиноподобного действия - в меньшей.
СЕРДЕЧНЫЙ ВЫБРОС - уменьшается.
ПОТРЕБЛЕНИЕ МИОКАРДОМ КИСЛОРОДА - уменьшается.

26. ФАРМАКОДИНАМИКА -БЛОКАТОРОВ (эффекты существенные для ИБС) 3.

ФАРМАКОДИНАМИКА
-БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для ИБС) 3.
! ПРОВОДИМОСТЬ под влиянием БАБ замедляется в области АВ-узла, а
при ИБС и в желудочках.
! ВЛИЯНИЕ НА СОСУДЫ - проявляется начальным увеличением ОПС,
обусловленного рефлекторной вазоконстрикцией в ответ на снижение
сердечного выброса.
! КОРОНАРНЫЙ КРОВОТОК в покое снижается вследствие ауторегуляции
в ответ на снижение работы и потребности миокарда в кислороде.
! МЕТАБОЛИЗМ. БАБ удлиняют гипогликемию, предотвращают повышение
уровня свободных жирных кислот, повышают уровень общих
триглицеридов, но снижают уровень холестерина в липопротеидах
высокой плотности, повышаются коэффициенты атерогенности.
! ЭЛЕКТРОЛИТЫ. Большие дозы пропранолола (более 80 мг) приводят к
увеличению гиперкалиемического эффекта при физической нагрузке.
! АГРЕГАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ. Пропранолол косвенно тормозит
агрегацию тромбоцитов.

27. ФАРМАКОДИНАМИКА b-БЛОКАТОРОВ (эффекты существенные для АГ) 1.

ФАРМАКОДИНАМИКА -БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для АГ) 1.
-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ НАРЯДУ С:
диуретиками
антагонистами кальция
ингибиторами АПФ
блокаторами АТ1 рецепторов
ОТНОСЯТ К ГИПОТЕНЗИВНЫМ
СРЕДСТВАМ ПЕРВОГО ПОРЯДКА.

28. ФАРМАКОДИНАМИКА b-БЛОКАТОРОВ (эффекты существенные для АГ) 2.

ФАРМАКОДИНАМИКА -БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для АГ) 2.
! СЕРДЕЧНЫЙ ВЫБРОС. Собственно снижению сердечного выброса при
гиперкинетических состояниях нельзя придавать определяющего
значения в гипотензивном эффекте -блокаторов, за исключением
больных принимающих вазодилататоры.
Различны:
непостредсвенный и отдаленные эффекты -блокаторов
- сердечный выброс понижается в равной степени, а гипотензивный
эффект и уменьшение периферического сопротивления - только при
длительном применении препаратов.
ВЛИЯНИЕ НА ЦНС. В эксперименте показано центральное гипотензивное
действие. В клинической практике существенного значения не имеет.
АДРЕНОБЛОКАДА НЕЙРОНОВ - не играет основной роли в
гипотензивном эффекте -блокаторов.

29. ФАРМАКОДИНАМИКА b-БЛОКАТОРОВ (эффекты существенные для АГ) 3.

ФАРМАКОДИНАМИКА -БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для АГ) 3.
! АНТИРЕНИНОВОЕ ДЕЙСТВИЕ - одно из наиболее дискутабельных. У
здоровых людей и больных АГ -адреноблокаторы снижают уровень
активности ренина в плазме (АРП).
У больных с повышенным уровнем АРП антигипертензивный эффект
(главным образом пропранолола) ассоциирован со снижением АРП;
У больных с нормальным и низким уровнем АРП - гипотензивный
эффект также наблюдается.
Имеются доказательства и против первичной роли ренина в
гипотензивном действии -адреноблокаторов.
ОПОСРЕДОВАННОЕ
ДЕЙСТВИЕ
ЧЕРЕЗ
БАРОРЕЦЕПТОРЫ.
Гипотензивное действие при тяжелых гипертониях наступает на
протяжении первых 2 нед. По-видимому, длительное применение
пропранолола повышает чувствительность барорецепторов.

30. ! МЕХАНИЗМЫ, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ РАННЕМУ ПРОЯВЛЕНИЮ ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА:

- высвобождение катехоламинов из
надпочечников;
- вазоконстрикция в ответ на отрицательный
инотропный эффект;
- системное преобладание активности a-
адренорецепторов над -адренорецепторами;
- задержка натрия и воды.

31. ! МЕХАНИЗМ ПОДДЕРЖАНИЯ ОТДАЛЕННОГО ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА:

- усиление высвобождения простагландинов
(Pg E2) из стенок сосудов;
- уменьшение прессорного эффекта
ангиотензина-II;
- снижение реабсорбции натрия и воды;
- уменьшение активности симпатической
нервной системы;
- снижение общего периферического
сосудистого сопротивления.

32. ФАРМАКОДИНАМИКА b-БЛОКАТОРОВ (эффекты существенные для антиаритмического действия)

ФАРМАКОДИНАМИКА -БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для
антиаритмического действия)
-БЛОКАТОРЫ
(пропранолол,
окспренолол,
пиндолол
и
др)
ОТНОСЯТСЯ
К
III
ГРУППЕ
АНТИАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ (По
Вильямсу, 1967).

33.

34. ФАРМАКОДИНАМИКА b-БЛОКАТОРОВ (эффекты существенные для антиаритмического действия) 2.

ФАРМАКОДИНАМИКА -БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для
антиаритмического действия) 2.
МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ (МСА) - синоним
хинидиноподобной или местноанестезирующей активности - полностью не
связана с -адреноблокадой;
! Антиаритмическое действие -адреноблокаторов зависит от блокирующих свойств (-) левовращающих изомеров, так как снижение
скорости и амплитуды потенциала действия in vitro наблюдается в
концетрация в 100 раз превышающих терапевтическую.
Уменьшают автоматизм предсердий и желудочков, сокращают в них
рефрактерный период;
Уменьшают наклон кривой в фазу 0 трансмембранного потенциала и
его амплитуду;
Уменьшаю АВ-проводимость;
Блокируется эффект катехоламинов;
Снижается потенциал покоя (прием больших доз);
!
Увеличивается рефрактерный период в АВ-узле.

35. ! ПО ДЛИТЕЛЬНОСТИ b-БЛ0КАТОРЫ ДЕЛЯТСЯ:

! ПО ДЛИТЕЛЬНОСТИ БЛ0КАТОРЫ ДЕЛЯТСЯ:
длительного действия (профилактика и лечение ИБС) соталол;
- надолол;
- атенолол;
среднего действия (затянувшийся приступ) - пиндолол;
короткого действия (гипертонический криз, параксизм
аритмий)
- пропранолол;
- тимолол;
- окспренолол;
- алпренолол;
- метопролол;
- ацебутолол.

36. ! ПО ЛИПОФИЛЬНОСТИ b-БЛОКАТОРЫ ДЕЛЯТСЯ:

! ПО ЛИПОФИЛЬНОСТИ -БЛОКАТОРЫ
ДЕЛЯТСЯ:
Препараты
пропранолол,
пенбутолол,
окспренолол,
метопролол, тимолол,
пиндолол, ацебутолол
надолол,
соталол, атенолол
Абсорбция
хорошая
плохая
Пресистемный
Связь с белками
метаболизм выражен
высокая
очень мало
незначительная
Проникновение
через ГЭБ
умеренное
Путь элиминации
печеночная
биотрансформация
короткий
Т1/2
очень малое
почечная экскреция
длительный

37. СИНДРОМ "ОТМЕНЫ" b-БЛОКАТОРОВ

СИНДРОМ "ОТМЕНЫ" -БЛОКАТОРОВ
Характеризуется усилением симптомов ИБС, аритмии и ГБ в
ближайшие дни после отмены БАБ.
! Причина - повышение чувствительности -рецепторов к
катехоламинам (гиперреактивность денервированных структур): повышение уровня свободного трийодтиронина;
- сдвиг кривой диссоциации оксигемоглобина;
- повышение агрегации тромбоцитов;
- повышение работы сердца и потребления миокардом кислорода.
! Синдрома "отмены" следует опасаться при использовании БАБ
в течение 3-х месяцев, а иногда, 14-21 суток.

38. ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ СИНДРОМА ОТМЕНЫ b-БЛОКАТОРОВ":

ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ СИНДРОМА ОТМЕНЫ
-БЛОКАТОРОВ":
Дозу препаратов уменьшают постепенно, избегать резкой отмены
особенно большой суточной дозы.
В период отмены БАБ уменьшить физические нагрузки.
ЛЕЧЕНИЕ -АДРЕНОБЛОКАТОРАМИ ДОЛЖНО ПРОВОДИТСЯ
ПОД ПОСТОЯННЫМ ВРАЧЕБНЫМ КОНТРОЛЕМ, ОСОБЕННО В
ПЕРИОД ПОДБОРА ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ДОЗЫ

39. Противопоказания

! Абсолютные противопоказания к назначению -блокато-ров:
застойная сердечная недостаточность, не компенсируемая
сердечными гликозидами и диуретиками;
бронхиальная астма и тяжелая обструктивная дыхательная
недостаточность (для некардиоселективных -адреноблокаторов);
брадикардия при частоте сердечных сокращений ниже 50 в мин;
артериальная гипотензия (систолическое АД 100 мм рт. ст. и ниже);
синдром слабости синусового узла;
атриовентрикулярная блокада II и III степени.

40. Противопоказания

Относительные
противопоказания
назначению -блокаторов:
инсулинзависимый сахарный диабет;
язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки в фазе
обострения;
дислипопретеинемии.
к

41. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ b-БЛОКАТОРОВ

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ -БЛОКАТОРОВ
Брадикардия;
Артериальная гипотензия;
Усиление левожелудочковой недостаточности;
Обострение бронхиальной астмы;
Атриовентрикулярная блокада различной
степени;
Усиление синдрома Рейно и перемежающейся
хромоты;
Гиперлипидемия;
Нарушения толерантности к углеводам;
Нарушение половой функции;

42. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ ЗА ТЕРАПИЕЙ b-БЛОКАТОРАМИ

МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ ЗА ТЕРАПИЕЙ
-БЛОКАТОРАМИ
! ЧСС, измеренная через 2 ч после приема очередной дозы не
должна быть менее 50-55 уд/мин;
! Снижение АД контролируется измерениями по Короткову или
появлением субьективных симптомов: головокружением, общей
слабостью, головной болью;
! Удлинение интервала PQ на ЭКГ указывает на возникшие
нарушения атриовентрикулярной проводимости;
! Контроль сократительной функции (эхокардиография);
!(Хрипы в легких, одышка, отеки могут свидетельствовать о
сердечной недостаточности).
! Контроль дыхательной функции (аускультация).

43. b,a-адреноблокаторы

,a-адреноблокаторы
Лабеталол (трандат)
Лабеталол блокирует преимущественно 1- и 2адренорецепторы и в меньшей степени - a1адренорецепторы.
Показания к применению:
- гипертензивные кризы (внутривенное введение);
- для систематического лечения артериальной
гипертензии (назначается внутрь).
Основные побочные эффекты:
-
ортостатическая гипотензия;
головная боль;
повышение тонуса бронхов;
тошнота, рвота;
нарушения функции печени.

44. Симпатолитики

Резерпин
(рауседил)
Октадин
(гуанетидин)
Оказывают:
гипотензивное действие
седативное действие
слабое антипсихотическое

45. Механизм симпатолитичекого действия резерпина

Нарушает вход
дофамина в везикулы
(синтез
норадреналина)
угнетает обратный
захват норадреналина
действие необратимо
(до 2-х недель)

46. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов при ОИМ

Клиническая ценность бетаадреноблокаторов при ОИМ
Самая частая причина летальных исходов при ОИМ — нарушения ритма. Однако
риск остается повышенным, и в постинфарктном периоде большинство летальных
исходов наступает внезапно.
При применении бета-адреноблокаторов при ОИМ достоверно снижается частота
угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков, реже
развивается синдром удлинения интервала Q—T, предшествующий фибрилляции.
Как показали результаты рандомизированных клинических исследований - ВНАТ
(пропранолол), Норвежское исследование (тимолол) и Гетеборгское исследование
(метопролол) - применение бета-адреноблокатора позволяет снизить летальность
от повторного ОИМ и частоту повторных нелетальных инфарктов миокарда (ИМ) за
первые 2 нед в среднем на 20-25%.
На основании клинических наблюдений были разработаны рекомендации по
внутривенному применению бета-адреноблокаторов в остром периоде ИМ в первые
24 ч. Метопролол, наиболее изученный клинически при ОИМ, рекомендуется
использовать внутривенно по 5 мг за 2 мин с перерывом в 5 мин, всего 3 дозы.
Затем препарат назначают внутрь по 50 мг каждые 6 ч в течение 2 сут, а в
последующем — по 100 мг 2 раза в день. При отсутствии противопоказаний (ЧСС
менее 50 уд/мин, САП менее 100 мм рт. ст., наличие блокады, отека легких,
бронхоспазма или в случае, если пациент получал верапамил до развития ОИМ)
лечение продолжают длительно.
Было установлено, что применение препаратов, обладающих липофильностью
(доказано для тимолола, метопролола и пропранолола), сопровождается
существенным снижением частоты внезапной смерти при ОИМ у пациентов
высокого риска.

47. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов в качестве средств для вторичной профилактики при ИБС

В постинфарктном периоде применение бета-
адреноблокаторов обеспечивает достоверное, в
среднем на 30%, снижение сердечно-сосудистой
летальности в целом. По данным Гетеборгского
исследования и метанализа, применение метопролола обеспечивает снижение летальности в
постинфарктном периоде на 36—48% в
зависимости от уровня риска [19]. бетаадреноблокаторы являются единственной
группой лекарственных средств для
медикаментозной профилактики внезапной
смерти у пациентов, перенесших ОИМ [10, 21].
Однако не все бета-адреноблокаторы одинаковы.

48. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов в качестве средств для вторичной профилактики при ИБС

В клинической практике врачу следует ориентироваться на
изменение ЧСС при терапии бета-адреноблокаторами, клиническая ценность которых в значительной мере обусловлена их способностью уменьшать ЧСС при тахикардии.
Целевой ЧСС является от 55 до 60 уд/мин, а в
соответствии с рекомендациями Американской ассоциации
сердца в тяжелых случаях ЧСС можно снизить до 50 уд/мин
и менее.
При этом были зарегистрированы следующие показатели
смертности в течение года в зависимости от ЧСС при
поступлении:
при ЧСС 50-60 уд/мин - 15%;
при ЧСС выше 90 уд/мин - 41%;
при ЧСС выше 100 уд/мин - 48%.

49. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов в качестве средств для вторичной профилактики при ИБС

Метанализ данных плацебо-контролируемых
клинических исследований показал достоверное
снижение летальности в среднем на 22% при
длительном применении бета-адреноблокаторов
у пациентов, ранее перенесших ОИМ, частоты
реинфаркта на 27%, снижение частоты внезапной
смерти, особенно в ранние утренние часы, в
среднем на 30%. Летальность после
перенесенного ОИМ у пациентов, получавших
метопролол в Гетеборгском исследовании, у
которых имелись симптомы сердечной
недостаточности, снизилась на 50% по сравнению
с группой, получавших плацебо.

50. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов при лечении гипертонии

В ряде широкомасштабных рандомизированных
клинических исследований (SHEP Cooperative
Research Group, 1991; MRC Working Party, 1992;
IPPPSH, 1987; HAPPHY, 1987; MAPHY,1988;
STOP Hypertension, 1991) было установлено, что
применение бета-адреноблокаторов в качестве
антигипер-тензивных средств сопровождается
снижением частоты сердечно-сосудистой
летальности как у молодых, так и у пациентов
старших возрастных групп. В международных экспертных рекомендациях бета-адреноблокаторы
отнесены к препаратам первой линии для
лечения АГ.

51. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов при лечении гипертонии

Выявлены этнические различия в
эффективности бета-адреноблокаторов
как антигипертензивных средств. В целом
они более эффективно корригируют АД у
молодых пациентов белой расы и при
высокой ЧСС.

52. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов при лечении гипертонии

Среди антигипертензивных средств уменьшение
ишемии миокарда — свойство, присущее только
бета-адреноблока-торам, поэтому их клиническая
ценность при лечении гипертонии не сводится к
способности корригировать АД, поскольку многие
пациенты с АГ являются и пациентами с ИБС
либо с высоким риском ее развития. Применение
бета-адреноблокаторов — это наиболее
обоснованный выбор фармакотерапии для
снижения коронарного риска при гипертонии у
пациентов с симпатической гиперактивностью.

53. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов при лечении гипертонии

К препаратам для лечения АГ в настоящее время
предъявляется требование стабильности
гипотензивного эффекта при однократном приеме
в течение суток Фармакологические свойства
липофильного селективного Бета-адреноблокатора метопролола сукцината (CR/XL) в новой
лекарстве-ной форме с суточным гипотензивным
эффектом полностью соответствуют этим
требованиям. Лекарственная форма метопролола
сукцината (CR/XL) представляет собой таблетку,
разработанную на основе высоких фармацевтических технологий, содержащую несколько сотен
капсул метопролола сукцината. После попадания
в желудок каждая

54. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов в качестве антиаритмических средств

Бета-адреноблокаторы являются
средствами выбора для лечения
наджелудочковых и желудочковых
нарушений ритма, так как не имеют
проаритмического действия, характерного
для большинства специфических
антиаритмических препаратов.

55. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов в качестве антиаритмических средств

Суправентрикулярные аритмии при
гиперкинетических состояниях, такие как
синусовая тахикардия при возбуждении,
тиреотоксикозе, стенозе митрального
клапана, эктопические предсердные
тахикардии и пароксизмаль-ные
Суправентрикулярные тахикардии,
нередко спровоцированные
эмоциональным или физическим
напряжением, устраняются бетаадреноблокаторами.

56. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов в качестве антиаритмических средств

Желудочковые аритмии, такие как
желудочковые экстрасистолии, а также
пароксизмы желудочковой тахикардии,
развивающиеся при ИБС, физических
нагрузках, при эмоциональном
напряжении, обычно устраняются бетаадре-ноблокаторами

57. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов в качестве антиаритмических средств

Нарушения ритма при хирургических
операциях и в постоперационном периоде
обычно носят транзиторный характер, но
если они продолжительны, эффективно
применение бета-адреноблокаторов.
Кроме того, бета-адреноблокаторы
рекомендуют для профилактики таких
аритмий.

58. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов при ХСН

Новые рекомендации Европейского общества кардиологов по
диагностике и лечению ХСН и Американской ассоциации сердца
опубликованы в 2007 г.
Они разработаны с учетом данных, полученных по методологии
медицины, основанной на доказательствах, и в них впервые
подчеркивается важная роль бета-адреноблокаторов в
комбинированной фармакотерапии для лечения всех пациентов с
легкой, умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью со
сниженной фракцией выброса.
Длительное лечение бета-адреноблокаторами также
рекомендуется при систолической дисфункции левого желудочка
после перенесенного ОИМ независимо от наличия или отсутствия
клинических проявлений ХСН. Официально рекомендованными
препаратами для лечения ХСН являются бисопролол, метопролол
в медленно высвобождающейся лекарственной форме CR/XL и
карведилол.
Все три бета-адреноблокатора (метопролол CR/XL, бисопролол и
карведилол) обнаружили способность снижать риск летальности
при ХСН независимо от причин смерти в среднем на 32-34%.

59. Заключение

Для применения бета-адреноблокаторов
следует делать акцент на выявление
гиперсимпатикотонии, часто
сопутствующей наиболее
распространенным сердечно-сосудистым
заболеваниям.
В настоящее время недостаточно данных,
чтобы валидировать показатель ЧСС в
качестве первичной цели для
фармакологической коррекции при ИБС,
АГ и ХСН.

60. Заключение

За последние годы было также установлено, что
самостоятельным прогностическим фактором риска,
особенно у больных, перенесших ОИМ с показателями
сниженной сократимости левого желудочка, является
сниженная вариабельность сердечного ритма.
Полагают, что инициирующим фактором развития
желудочковой тахикардии у данной категории больных
служит нарушение баланса симпатической и
парасимпатической регуляции сердца. Применение бетаадреноблокатора метопролола у больных ИБС приводит к
повышению вариабельности ритма преимущественно за
счет увеличения влияния парасимпатической нервной системы

61. Заключение

Причинами излишней настороженности в
назначении бета-адреноблокаторов чаще
являются сопутствующие заболевания (в
частности, дисфункция левого желудочка,
сахарный диабет, преклонный возраст).
Однако установлено, что максимальная
эффективность селективного Бетаадреноблокатора метопролола CR/XL
была зарегистрирована именно в этих
группах пациентов.

62. Схематическое изображение таблетки метопролола сукцината CR/XL (структура резервуарного типа) и процесса высвобождения

активного вещества

63. Концентрация метопролола в плазме крови при приеме в традиционной таблетированной форме 2 раза в день и однократно в виде

метопролола
сукцината CR/XL

64. Значительное снижение смертности на фоне лечения метопролола сукцинатом  CR/XL  в исследовании MERIT-HF.

Значительное снижение смертности на фоне лечения
метопролола сукцинатом CR/XL в исследовании
MERIT-HF.

65. Изменение ТИМ обшей сонной артерии на фоне терапии метопролола сукцинатом CR/XL или плаиебо в исследовании ELVA.