Лекция для студентов 4 курса ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА
Общая формула производных пиразолона-5
подлинность производных пиразола ИК- и УФ-спектрофотометрия. НД рекомендует подтверждать подлинность по ИК-спектрам в области
Химические реакции 1. С раствором хлорида железа (III) метамизол-натрий образует продукты окисления, окрашенные в синий цвет.
Пропифеназон под действием раствора нитрата серебра приобретает вначале фиолетовое окрашивание, затем выпадает
Фенилбутазон при нагревании с концентрированной серной кислотой в присутствии нитрита натрия образует оранжевое окрашивание, а
феназон: с раствором иода образует окрашенную в красный цвет комплексную соль — феррифеназона 3C11H12ON2×2FeCl3 .
Реакция отличия феназона: с нитритом натрия образуется изумрудно-зеленого цвета нитрозофеназон (нитрозоантипирин).  
Реакция отличия Метамизол-натрия - обнаружение иона натрия, - при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет
Образующийся формальдегид можно обнаружить по реакции образования ауринового красителя с салициловой кислотой (красное
Обнаружение серы в метамизоле-натрия: путем прокаливания в смеси карбонатов натрия и калия. Плав растворяют в азотной кислоте.
Фенилбутазон с солями меди в щелочной среде образует осадок бледно-голубого цвета); с солями серебра (белого цвета).
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 1. феназон (обратное иодометрическое титрование). С иодом образуется осадок 4-иодофеназона.
Метамизол-натрий - иодиметрия в водно-спиртовой среде.
Количественное определение пропифеназона выполняют методом неводного титрования (растворитель - диоксан). Титрант - 0,1 М
Фенилбутазон – алкалиметрия в ацетоновой среде (инд. – фенолфталеин).
Физико-химические методы: 1. ВЭЖХ 2. УФ-спектрофотометрия Хранение в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применяют в качестве болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств при головных болях, невралгиях, артритах и
Фенилбутазон назначают главным образом при острых формах ревматизма и полиартритов по 0,1–0,15 г. Пропифеназон проявляет
Производные тиазолидиндиона Пиоглитазон
Росиглитазон
Пиоглитазон и росиглитазон — лекарственные средства из класса тиазолидиндионов, приводящие к снижению уровня сахара в крови.
Физ. Свойства Белые кристаллические порошки без запаха, практически нерастворимы воде. Подлинность: -ВЭЖХ, -УФ-спектры, -после
Количественное определение - ВЭЖХ. Применение: используются в терапии диабета как средство монотерапии и в сочетании с другими
Производные тиолана Тиоктовая (липоевая) кислота
Тио́ктовая кислота́ - синонимы: липоевая кислота, альфа-липоевая кислота, тиоктацид) — лекарственное средство из группы
Светло-жёлтый кристаллический порошок горьковатого вкуса. Нерастворим в воде (натриевая соль растворима).
Тиоктовая кислота - эндогенный антиоксидант (связывает свободные радикалы). Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое,
Применяется при диабетической и алкогольной полинейропатия в таблетках, растворе для инфузий. Внутрь 12 и 25 мг при циррозе
Производные пиррола Цианокобаламин. Структура цианокобаламина была установлена в 1955 г., а затем подтверждена синтезом в 1972
Макроциклическая корриновая система включает четыре частично или полностью гидрированных пиррольных цикла. Они соединены между
Нуклеотид включает следующие связанные между собой структурные элементы:
Нуклеотид соединен с корриновой системой пептидной связью. Атом азота 5,6-диметилбензимидазола в положении 3 связан
Описание Кристаллы или кристаллический порошок темно-красного цвета, без запаха. Гигроскопичен.
Обнаружить кобальт (по ФС) можно после сплавления цианокобаламина с гидросульфатом калия и реакцией с нитрозо-R-солью (красное
УФ-спектр имеет максимумы поглощения 0,002%-ного водного раствора цианокобаламина при 278, 361 и 550 нм. Отношение величин
Количественно определяют цианокобаламин в водных растворах при длине волны 361 нм, параллельно измеряя оптическую плотность СО
Применение. Оказывает антианемическое действие. Цианокобаламин назначают для лечения злокачественного малокровия, различных
Повидон-йод (лат. Povidonum-iodum)
Жёлто-коричневый аморфный порошок без запаха или со слабым специфическим запахом, гигроскопичен, изменяется под действием
Концентрация активного йода 0,1—1 %. Оказывает антисептическое, дезинфицирующее, бактерицидное, противогрибковое и
1.42M
Category: chemistrychemistry

Производные пиразола

1. Лекция для студентов 4 курса ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА

2.

К производным пиразола относятся широко
известные препараты, в основном
анальгетического действия: антипирин,
амидопирин, анальгин, бутадион.
Пиразол имеет ароматический характер и
поэтому способен к реакциям замещения.
Двойные связи его могут гидрироваться
частично (пиразолин) или полностью
(пиразолидин).

3.

N
NH
NH
пиразол
NH
пиразолин
NH
NH
пиразолидин

4.

возможно существование нескольких таутомерных форм:
HO
N
NH
енольная форма
O
NH
NH
иминоимид
HO
N
N
имидокислотная
форма
O
N
NH
иминоимидол

5. Общая формула производных пиразолона-5

R
CH3
4
O
5
3
1
2
N
N
Общая формула производных
пиразолона-5
• феназон (антипирин),
метамизол-натрий (анальгин)
и пропифеназон
CH3

6.

У азота в положении 2 могут быть
различные заместители, например
фенильный радикал в молекуле 1-фенилпиразолидин-диона-3,5 (бутадион);
метальный радикал в молекуле 1-фенилииразолона-5 (антипирин, амидопирин,
анальгин).

7.

Заместители у углеродного атома в положении 4
обусловливают своеобразие химических свойств
и фармакологического действия производных
пиразола. У антипирина, например, в положении 4 имеется водород, который под
влиянием близлежащей карбонильной группы
обладает подвижностью и обеспечивает ряд
реакций, свойственных только антипирину. У
амидопирина, анальгина, бутадиона при
углероде в положении 4 имеются различные
заместители, которые также обусловливают
особенности химических-свойств этих
соединений.

8.

CH3
O
N
N
• Феназон (антипирин)
• 1-фенил-2,3-диметил-пиразолон-5
CH3

9.

CH3
CH3
H3C
O
N
N
• Пропифеназон
• 1-фенил-2,3-диметил-4изопропилпиразолон-5
CH3

10.

CH3
N
CH3
NaO3S
O
N
N
CH3
• Метамизол-натрий (анальгин)
• 1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфонат натрия

11.

C4H9
O
O
N
N
• Фенилбутазон (бутадион)
• 1,2-дифенил-4• Бутил-пиразолидиндион-3,5

12.

По физическим свойствам производные
пиразола представляют собой белые или
бесцветные кристаллические вещества
(метамизол-натрий и фенилбутазон могут
иметь желтоватый оттенок), без запаха,
горького вкуса.
Феназон очень легко, метамизол-натрий
легко растворимы в воде, а фенилбутазон
нерастворим в воде. В этаноле феназон легко
растворимы, а метамизол-натрий и
фенилбутазон трудно или мало растворимы.

13. подлинность производных пиразола ИК- и УФ-спектрофотометрия. НД рекомендует подтверждать подлинность по ИК-спектрам в области

4000-400 см–1, которые
должны полностью совпадать с
прилагаемыми к ФС рисунками
спектров.

14.

ПРЕПАРАТ
РАСТВОРИТЕЛЬ
МАКСИМУМЫ
ПОГЛОЩЕНИЯ
ФЕНАЗОН
0,1 м СЕРНАЯ КИСЛОТА
230 НМ
МЕТАМИЗОЛ-НАТРИЙ
ВОДА
237 И 270 НМ
ПРОПИФЕНАЗОН
ВОДА
240 НМ
ФЕНИЛБУТАЗОН
0,01 м РАСТВОР НАТРИЯ 263-265 НМ
ГИДРОКСИДА

15.

Несмотря на сходство химической структуры,
производные пиразола отличаются друг от
друга по химическим свойствам.
Пропифеназон и метамизол-натрий
проявляют восстановительные свойства,
которые используют для выполнения ряда
цветных реакций с окислителями и
количественного определения окислительновосстановительными методами.

16. Химические реакции 1. С раствором хлорида железа (III) метамизол-натрий образует продукты окисления, окрашенные в синий цвет.

2.При добавлении 0,1 М раствора
иода раствор метамизола-натрия
приобретает фиолетовую окраску,
переходящую от избытка реактива
в бурую.

17. Пропифеназон под действием раствора нитрата серебра приобретает вначале фиолетовое окрашивание, затем выпадает

серовато-коричневый
осадок серебра.

18. Фенилбутазон при нагревании с концентрированной серной кислотой в присутствии нитрита натрия образует оранжевое окрашивание, а

метамизол-натрий — бурожелтое окрашивание.

19.

C4H9
O
O
H
N
N
N
N
[O]
N
N
H
• Фенилбутазон содержит остаток гидразобензола,
который окисляется до окрашенных производных
азобензола.

20. феназон: с раствором иода образует окрашенную в красный цвет комплексную соль — феррифеназона 3C11H12ON2×2FeCl3 .

21. Реакция отличия феназона: с нитритом натрия образуется изумрудно-зеленого цвета нитрозофеназон (нитрозоантипирин).  

Реакция отличия феназона:
с нитритом натрия образуется
изумрудно-зеленого цвета
нитрозофеназон (нитрозоантипирин).
CH3
O
N
N
CH3
O
NaNO2
HCl
O
N
CH3
N
N
CH3

22. Реакция отличия Метамизол-натрия - обнаружение иона натрия, - при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет

Реакция отличия Метамизолнатрия
- обнаружение иона натрия,
- при нагревании на водяной бане с
минеральными кислотами выделяет
диоксид серы и формальдегид:

23.

CH3
N
CH3
CH3
H
N
CH3
NaO3S
O
N
N
CH3
HCl
O
N
N
O
CH3
+
SO2
+
+
HC
H
NaCl

24. Образующийся формальдегид можно обнаружить по реакции образования ауринового красителя с салициловой кислотой (красное

окрашивание).

25. Обнаружение серы в метамизоле-натрия: путем прокаливания в смеси карбонатов натрия и калия. Плав растворяют в азотной кислоте.

Обнаружение серы в метамизоленатрия:
путем прокаливания в смеси
карбонатов натрия и калия.
Плав растворяют в азотной
кислоте. Образовавшиеся сульфатионы обнаруживают с помощью
раствора хлорида бария.

26. Фенилбутазон с солями меди в щелочной среде образует осадок бледно-голубого цвета); с солями серебра (белого цвета).

C4H9
2
O
ONa
N
N
C4H9
CuSO4
O
O
N
N
2+
Cu
2
+
Na2SO4

27. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 1. феназон (обратное иодометрическое титрование). С иодом образуется осадок 4-иодофеназона.

Добавляют ацетат натрия, чтобы
предотвратить обратную реакцию.
Избыток
иода
оттитровывают
раствором тиосульфата натрия:

28.

CH3
O
N
N
CH3
I
+
I2
O
CH3
N
N
CH3
+
HI + CH3COONa NaI + CH3COOH
HI

29. Метамизол-натрий - иодиметрия в водно-спиртовой среде.

CH3
N
H
CH3
NaO3S
CH3
N+
H
O
N
N
CH3
+
I2
+
2H2O
O
O
+
NaHSO4 +
HI
+
HC
H
CH3
N
N
CH3
I
+

30. Количественное определение пропифеназона выполняют методом неводного титрования (растворитель - диоксан). Титрант - 0,1 М

раствор хлорной
кислоты в ледяной уксусной
кислоте (индикатор кристаллический фиолетовый).

31. Фенилбутазон – алкалиметрия в ацетоновой среде (инд. – фенолфталеин).

C4H9
O
OH
C4H9
N
N
+
NaOH
O
ONa
N
N
+
H2O

32. Физико-химические методы: 1. ВЭЖХ 2. УФ-спектрофотометрия Хранение в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

33. Применяют в качестве болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств при головных болях, невралгиях, артритах и

других заболеваниях по 0,25–0,5 г
на прием.

34.

Метамизол-натрий ротменят в таблетках и
ввиду хорошей
растворимости в воде можно вводить
подкожно, внутримышечно
и внутривенно в виде 50%-ного раствора.

35. Фенилбутазон назначают главным образом при острых формах ревматизма и полиартритов по 0,1–0,15 г. Пропифеназон проявляет

анальгезирующее
действие в несколько раз более
сильное,
чем феназон. Он входит в состав
анальгетических лекарственных
форм (саридон) по 0,15 г.

36. Производные тиазолидиндиона Пиоглитазон

37. Росиглитазон

38. Пиоглитазон и росиглитазон — лекарственные средства из класса тиазолидиндионов, приводящие к снижению уровня сахара в крови.

Пиоглитазон и росиглитазон —
лекарственные средства из
класса тиазолидиндионов,
приводящие к снижению уровня
сахара в крови.

39. Физ. Свойства Белые кристаллические порошки без запаха, практически нерастворимы воде. Подлинность: -ВЭЖХ, -УФ-спектры, -после

минерализации и окисления
серы до сульфат-иона реакция с
бария хлоридом.

40. Количественное определение - ВЭЖХ. Применение: используются в терапии диабета как средство монотерапии и в сочетании с другими

средствами.
Пиоглизатон - в таблетках в дозе
15-30 мг один раз в сутки.
Росиглитазона малеат – 4 мг
1 или 2 раза в сутки.

41. Производные тиолана Тиоктовая (липоевая) кислота

42. Тио́ктовая кислота́ - синонимы: липоевая кислота, альфа-липоевая кислота, тиоктацид) — лекарственное средство из группы

Тио́ктовая кислота́ - синонимы:
липоевая кислота, альфалипоевая кислота, тиоктацид) —
лекарственное средство из
группы витаминоподобных
веществ. Обладает
антиоксидантными свойствами.

43. Светло-жёлтый кристаллический порошок горьковатого вкуса. Нерастворим в воде (натриевая соль растворима).

44. Тиоктовая кислота - эндогенный антиоксидант (связывает свободные радикалы). Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое,

гипохолестеринемическое,
гипогликемическое действие.

45. Применяется при диабетической и алкогольной полинейропатия в таблетках, растворе для инфузий. Внутрь 12 и 25 мг при циррозе

печени,
хроническом гепатите.
Входит в состав препарата
«Компливит».

46. Производные пиррола Цианокобаламин. Структура цианокобаламина была установлена в 1955 г., а затем подтверждена синтезом в 1972

г. Р.
Вудвордом в США .
Молекула цианокобаламина состоит из
двух связанных между собой частей:
- кобальтового комплекса нуклеотида
бензимидазола
-и макроциклической корриновой
системы.

47.

H
H3C
H CH OH
2
H
N
OH
O
O
O H
N
H3C
O
O
H3C
H2NOC
P
H3C
CH3
H2NOC
H
N
C
H2NOC
N
B
O
N
CH3
H3C
+
Co
C
H3C
N
N
H2NOC
D
CH3
A
H2NOC
N
CH3
CH3
CONH2

48. Макроциклическая корриновая система включает четыре частично или полностью гидрированных пиррольных цикла. Они соединены между

собой.
Корриновая система имеет шесть
сопряженных двойных связей .

49. Нуклеотид включает следующие связанные между собой структурные элементы:

H3C
6
7
H
N
H3C
4
H
CH2OH
HO
CH3
1
2
5
H
H
3
N
O
OH
H
O H
O
P
OH
NH2
OH
5,6-диметилбензимидазол
б-D-рибофуранозы
фосфат
D-1-аминопропанол-2

50.

C
B
N
N
N
HN
D
A
коррин

51. Нуклеотид соединен с корриновой системой пептидной связью. Атом азота 5,6-диметилбензимидазола в положении 3 связан

Нуклеотид соединен с корриновой
системой
пептидной
связью.
Атом
азота
5,6диметилбензимидазола
в
положении
3
связан
координационной связью с атомом
кобальта (III). Кобальт образует
хелатное
(внутрикомплексное)
соединение с цианогруппой и с
атомами азота пиррольных циклов
корриновой системы.

52. Описание Кристаллы или кристаллический порошок темно-красного цвета, без запаха. Гигроскопичен.

53. Обнаружить кобальт (по ФС) можно после сплавления цианокобаламина с гидросульфатом калия и реакцией с нитрозо-R-солью (красное

Обнаружить кобальт (по ФС) можно после
сплавления цианокобаламина с
гидросульфатом калия и реакцией с нитрозоR-солью (красное окрашивание).
O
NO
N
OH
O
3+
Co
3
NaO3S
SO3Na
3+
Co
NaO3S
SO3Na
3

54. УФ-спектр имеет максимумы поглощения 0,002%-ного водного раствора цианокобаламина при 278, 361 и 550 нм. Отношение величин

оптической
плотности при 361 нм и 278 нм
должно быть (1,7–1,88), а при
361 нм и 550 нм (3,15–3,40).

55. Количественно определяют цианокобаламин в водных растворах при длине волны 361 нм, параллельно измеряя оптическую плотность СО

цианокобаламина в тех же
условиях.

56. Применение. Оказывает антианемическое действие. Цианокобаламин назначают для лечения злокачественного малокровия, различных

видов анемии, при
лучевой болезни, заболеваниях
печени,
нервной
системы,
кожных и других заболеваниях.

57.

Вводят внутримышечно, подкожно,
внутривенно по 100, 200, 500 мкг.

58. Повидон-йод (лат. Povidonum-iodum)

Повидон-йод (лат. Povidonumiodum)

59. Жёлто-коричневый аморфный порошок без запаха или со слабым специфическим запахом, гигроскопичен, изменяется под действием

света. Легко растворим в воде.

60.

Препарат для местного применения,
представляет собой йод в виде
комплекса со связывающим
поливинилпирролидоном (ПВП).

61. Концентрация активного йода 0,1—1 %. Оказывает антисептическое, дезинфицирующее, бактерицидное, противогрибковое и

Концентрация активного йода 0,1—1 %.
Оказывает антисептическое,
дезинфицирующее, бактерицидное,
противогрибковое и противовирусное
действие.

62.

Для лечения и профилактики раневых
инфекций в хирургии, травматологии,
стоматологии; лечения инфекций кожи,
обработки пролежней, трофических язв,
дезинфекции кожи и слизистых оболочек
пациентов при подготовке к оперативным
вмешательствам.
English     Русский Rules