Муковисцидоз. Роль персонифицированной медицины

1. тема: «Муковисцидоз. Роль персонифицированной медицины»

Государственный медицинский университет
им. И.М. Сеченова Минздрава России
ТЕМА:
« МУКОВИСЦИДОЗ.
РОЛЬ
ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОЙ
МЕДИЦИНЫ »
Презентацию подготовила: Тюляндина Екатерина
Викторовна, группа 01-94, факультет ДОП
Москва, 11.04.2018 г.

2. Актуальность

АКТУАЛЬНОСТЬ
Характеристика больных муковисцидозом,
проживавших в Москве в период с 1994 по 2013 гг.
Каширская Н. Ю., Красовский С. А., Черняк А. В., Шерман В. Д., Воронкова А. Ю., Шабалова Л. А., Никонова В. С., Горинова Ю. В., Симонова О.
И., Амелина Е. Л., Кондратьева Е. И., Капранов Н. И., Петрова Н. В., Зинченко Р. А. Динамика продолжительности жизни больных
муковисцидозом, проживающих в Москве, и ее связь с получаемой терапией: ретроспективный анализ за 1993–2013 гг. Вопросы современной
педиатрии. 2015; 14 (4): 503–508.

3. Актуальность

АКТУАЛЬНОСТЬ
Динамика продолжительности жизни больных муковисцидозом в Москве и
стоимости терапии на одного больного в год в связи с внедрением новых
препаратов и режимов в период с 1993 по 2013 г.
27
25.4
16
Каширская Н. Ю., Красовский С. А., Черняк А. В., Шерман В. Д., Воронкова А. Ю., Шабалова Л. А., Никонова В. С., Горинова Ю. В., Симонова О. И., Амелина Е. Л.,
Кондратьева Е. И., Капранов Н. И., Петрова Н. В., Зинченко Р. А. Динамика продолжительности жизни больных муковисцидозом, проживающих в Москве, и ее связь с
получаемой терапией: ретроспективный анализ за 1993–2013 гг. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14 (4): 503–508.

4. Цель и задачи

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ
Цель:
Установить вклад персонализированной медицины в
диагностику и терапию муковисцидоза
Задачи:
1
• Проанализировать имеющиеся данные о
муковисцидозе
2
• Определить роль белка CFTR в патогенезе
муковисцидоза;
3
• Оценить
современное
состояние
пренатальной диагностики муковисцидоза;
4
• Изучить новейшие препараты для терапии
муковисцидоза

5. Муковисцидоз

МУКОВИСЦИДОЗ
Муковисцидоз
(МВ)
—
наследственное
моногенное
заболевание, обусловленное мутацией гена CFTR (cystic
f ibrosis transmembrane regulator - трансмембранный регулятор
проводимости ионов Na и Cl), c аутосомно-рецессивным
типом
наследования,
характеризующееся
системным
поражением
экзокринных
желез
и
полиорганной
манифестацией.
На сегодняшний день
выделено около 2 000 мутаций
МВТР, ответственных за
развитие симптомов МВ.
http://freediets.info/cystic-fibrosis-punnett-square

6. Патогенез муковисцидоза

ПАТОГЕНЕЗ МУКОВИСЦИДОЗА
Изменение
вязкоэластических
свойств бронхиального
секрета => Обтурация
бронхиол =>
Хроническое воспаление
Мутации гена
муковисцидоза
Дисфункция
кодируемого
белка CFTR
Сгущение секрета =>
Обструкция протоков =>
Аутолиз ткани
поджелудочной железы
Нарушение водноэлектролитного
баланса в клетках
-Неонатальная желтуха,
- Фиброз печени =>
билиарный цирроз и
портальная гипертензия
Меконеальный
илеус
Сгущение секрета =>
чрезмерная потеря соли =>
электролитные расстройства,
метаболический алкалоз,
подверженность тепловому
удару

7. Классификация муковисцидоза

КЛАССИФИКАЦИЯ МУКОВИСЦИДОЗА
Муковисцидоз
Лёгочная
форма
Кишечная
форма
Смешанная
форма
Стёртая
форма

8. Лабораторная диагностика муковисцидоза

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА
МУКОВИСЦИДОЗА
Тест на
иммунореактивный
трипсин (4-5 день
жизни)
Потовый тест
ДНКдиагностика
• В крови новорожденных, страдающих МВ,
содержание выше в 5-10 раз
• Путём ионофореза пилокарпина;
• При МВ концентрация натрия и хлора в
секрете потовых желез превышают 40
ммоль/л
• 1) Образцы жидкой крови;
• 2) Сухие капли крови на бумажном фильтре
или марле;
• 3) Гистологические образцы
• ПЦР, диагностикумы

9. Инструментальная диагностика муковисцидоза

ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
МУКОВИСЦИДОЗА
R-исследование лёгких
Бронхоскопия и
бронхография
Спирография
КТ

10. Терапия муковисцидоза

ТЕРАПИЯ МУКОВИСЦИДОЗА
Поддержание образа жизни
пациента, максимально
приближенного к жизни
здоровых детей;
Ферментотерапия препаратами
Обязательные
поджелудочной железы
составляющие
лечения больных
Муколитическая терапия
МВ
Контроль над
респираторными
инфекциями;
Обеспечение
адекватного питания.
Лечебная физкультура
(физиотерапия,
кинезитерапия)
Антимикробная терапия
Противовоспалительная
терапия
Диетотерапия
Цели терапии
больного МВ
Витаминотерапия
Лечение осложнений МВ

11.

РОЛЬ
ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ
МЕДИЦИНЫ В
ДИАГНОСТИКЕ И ТЕРАПИИ
МУКОВИСЦИДОЗА

12. Пренатальная диагностика муковисцидоза

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
МУКОВИСЦИДОЗА
С точки зрения
безопасности прерывания
беременности,
оптимально проводить
анализ на самом раннем
сроке (9 -10 нед.)
(9-14 нед.)
(после 21 нед.)
(16-21 нед.)
(9-14 нед.)
ДНК
http://myppt.net/documents/16159/lektsiya-po-genetike-10-mediko-geneticheskoe-konsultirovanie-dorodovaya-diagnostika-podkhodyk-lecheniyu-nasledstvennykh-bolezn.ppt

13. Классификация мутаций в гене CFTR в зависимости от функциональных последствий

КЛАССИФИКАЦИЯ МУ ТАЦИЙ В ГЕНЕ
CFTR В ЗАВИСИМОСТИ ОТ
ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ
Класс I
Rowe SM et al., New Engl J Med 2005
• Нарушение синтеза
белка
Класс II
• Нарушение
созревания белка
Класс
III
• Нарушение
регуляции хлорного
канала
Класс
IV
• Нарушение
проводимости
хлорного канала
Класс V
• Снижение
количества
функционального
белка
Класс
VI
• Сниженная
стабильность
протеина

14.

CFTR–модуляторы в
терапии муковисцидоза
Rowe SM et al., New Engl J Med 2005
Потенциаторы – мишенью данных
препаратов являются молекулы
мутантного белка CFTR,
располагающиеся в апикальной
мембране. Действие потенциаторов
направлено на восстановление
(активацию) функции ионного
канала, образованного мутантным
белком CFTR (мутации III-IV
классов)
Корректоры – лекарственные
средства, позволяющие мутантному
белку CFTR пройти через систему
внутриклеточного качественного
контроля и занять правильное
расположение на апикальной мембране
(мутации II класса)
Вещества, способствующие
«прочитыванию» стоп-кодонов в
CFTR-mRNA и предотвращению
преждевременной терминации
синтеза молекулы белка,
используются при лечении пациентов,
имеющих нонсенс-мутации (мутации I
класса).

15. CFTR–модуляторы в терапии муковисцидоза

CFTR–МОДУЛЯТОРЫ В ТЕРАПИИ
МУКОВИСЦИДОЗА
www.cff.org

16. CFTR–модуляторы в терапии муковисцидоза

CFTR–МОДУЛЯТОРЫ В ТЕРАПИИ
МУКОВИСЦИДОЗА
Kalydeco 1 268 997 руб.
1)Потенциатор;
2)Показан больным муковисцидозом от 2-х лет;
3)Необходимо принимать с жиросодержащими продуктами питания.
http://pi.vrtx.com/files/uspi_ivacaftor.pdf
Orkambi 501 874 руб.
1)Корректор;
2) VX-809 (Lumacaftor) в сочетании с Kalydeco;
3) Эффективен и безопасен у больных муковисцидозом, в возрасте
> 12 лет, гомозигот по самой частой мутации F505del.
https://www.drugs.com/orkambi.html
Ataluren (PTC124) От 282 150 до 2 231 208 руб.
1)При лечении пациентов, имеющих нонсенс-мутации;
2) У пациентов, получавших Аталурен (48 недель),
выявлено меньшее снижение легочной функции и
меньшее число обострений, по сравнению с группой
плацебо.
http://www.ptcbio.com/en/pipeline/ataluren-translarna/

17. Выводы

ВЫВОДЫ
1
2
3
4
• Муковисцидоз – моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным
путем наследования, обусловленное системной дисфункцией
экзокринных желез. В настоящее время медиана выживаемости
больных МВ в большинстве экономически развитых стран
приближается к 40-летнему возрасту.
• Мутация гена МВ приводит к нарушению функции белка –
трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR), который
блокирует транспорт ионов хлора и увеличивает абсорбцию ионов
натрия, что приводит к различным патогенетическим событиям в
разных органах;
• Раннее выявление больных муковисцидозом детей отражается на
благоприятном прогнозе, течении заболевания и качестве жизни
больных;
• Создание
генных
препаратов
направлением терапии муковисцидоза.
является
перспективным

18. О перспективах

О ПЕРСПЕКТИВАХ
«C открытием в 1989 году CFTR мутаций началась
новая эра возможностей для лечения муковисцидоза. И
хотя дорога была долгой и сложной, именно сейчас мы
начинаем
испытывать
столь
долгожданные
преимущества.
Благодаря уже достигнутому впечатляющему прогрессу,
замечательным командам исследователей и пациентов,
которые сейчас работают вместе, будущее выглядит все
светлее и светлее».
Фрэнсис Коллинз, директор Национального института
здоровья

19. Спасибо за внимание!

СПАСИБО ЗА
ВНИМАНИЕ!