Иммунопатология. Иммунитет

1.

ИММУНОПАТОЛОГИЯ
ЛЕКЦИЯ ПО ПАТОФИЗИОЛОГИИ
ЛЕКТОР: К.М.Н. Д.Т. БЕРЁЗОВА

2.

ИММУНИТЕТ – физиологическая
форма
иммуногенной
реактивности, формирующаяся
в результате
реализации
генетической программы и/или при контакте клеток иммунной
системы с чужеродным антигеном и обеспечивающая постоянный
и однородный антигенный состав
организма, реализующаяся
путем обнаружения,
деструкции, инактивации и элиминации
чужеродного антигена.

3.

ФОРМЫ ИММУНИТЕТА
ВРОЖДЁННЫЙ
ПРИОБРЕТЕННЫЙ
ЕСТЕСТВЕННЫЙ
ИСКУССТВЕННЫЙ
ПАССИВНЫЙ
АКТИВНЫЙ

4.

ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ
КОСТНЫЙ МОЗГ образование стволовых клеток родоначальников Т- и В-лимфоцитов;
дифференцировка В-лимфоцитов
ТИМУС: созревание Т-лимфоцитов
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ
ЛИМФАТИЧЕСКИЕ
УЗЛЫ:
фильтрационная
функция;
пролиферация,
дифференцировка и
активацияТ- и Влимфоцитов;
образование
плазматических клеток
СЕЛЕЗЕНКА:
фильтрационная
функция
дифференцировка и
активация В и Тлимфоцитов
МИНДАЛИНЫ И
АДЕНОИДЫ:
барьерная функция;
снабжение организма
иммунными клетками;
формирование флоры
полости рта и
носоглотки
ЛИМФОИДНАЯ
ТКАНЬ:
обеспечение
местного
иммунитета

5.

6.

СИСТЕМА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА
ИММУННАЯ
СИСТЕМА
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ЗАЩИТА
ОРГАНИЗМА
СУБСИСТЕМА А-КЛЕТОК: МОНОЦИТЫ,
ТКАНЕВЫЕ МАКРОФАГИ, ДЕНДРИТНЫЕ
КЛЕТКИ
СУБСИСТЕМА В-КЛЕТОК:
В-ЛИМФОЦИТЫ
(BURSA–СУМКА,
MARROW-КОСТНЫЙ МОЗГ)
СУБСИСТЕМА Т-КЛЕТОК:
Т-ЛИМФОЦИТЫ (ТИМУСЗАВИСИМЫЕ)
BUNЕ
КОЖНЫЕ ПОКРОВЫ
СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ (РЕСНИЧКИ,
СУРФАКТАНТ, IgA )
ФАГОЦИТЫ
NK-КЛЕТКИ
СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА
ПРОПЕРДИНОВАЯ СИСТЕМА КРОВИ
КИНИНЫ
ИНТЕРФЕРОНЫ
ФИБРОНЕКТИН
ЛИЗОЦИМ
БЕЛКИ ОСТРОЙ ФАЗЫ
СЛИЗЬ,

7.

АНТИГЕН (Аг) – вещество экзогенного или
эндогенного
происхождения,
несущее
признаки
генетически чужеродной для организма информации,
вызывающее развитие иммунных реакций.

8.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГЕНОВ
ПО СТРУКТУРЕ
БЕЛКИ,
БЕЛОКСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ
НЕБЕЛКОВЫЕ АНТИГЕНЫ
(«НЕПОЛНОЦЕННЫЕ» – ГАПТЕНЫ )
ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ
ЭНДОГЕННЫЕ:
ЭКЗОГЕННЫЕ:
ИНФЕКЦИОННЫЕ
(антигены
бактерий, риккетсий, паразитов)
вирусов,
НЕИНФЕКЦИОННЫЕ (чужеродные белки,
гаптены, входящие в состав пыли, пищевых
продуктов, лекарственных средств и др.)
ИНФЕКЦИОННЫЕ (сапрофиты)
НЕИНФЕКЦИОННЫЕ
(образуются
при
повреждении
собственных
белков,
при
конъюгации гаптенов с белками клеток и
биологических жидкостей организма, при
мутациях в геноме клеток, при выработке ими
аномальных белков)

9.

ВОЗМОЖНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИГЕНА
АНТИГЕН
ИММУНОГЕН
АЛЛЕРГЕН
ТОЛЕРОГЕН
ИММУНИТЕТ
АЛЛЕРГИЯ
ТОЛЕРАНТНОСТЬ

10.

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ
ИММУНОГЕННОЙ РЕАКТИВНОСТИ
ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
ИММУННАЯ АУТОАГРЕССИЯ
РЕАКЦИЯ: «ТРАНСПЛАНТАНТ - ПРОТИВ ХОЗЯИНА»

11.

КЛАССИФИКАЦИЯ НАРУШЕНИЙ
ИММУНОГЕННОЙ РЕАКТИВНОСТИ
ПРОИСХОЖДЕНИЮ
ВРОЖДЕННЫЕ
(НАСЛЕДСТВЕННЫЕ, ПЕРВИЧНЫЕ)
ПРИОБРЕТЕННЫЕ
(ВТОРИЧНЫЕ)

12.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ
ТОЛЕРАНТНОСТЬ
–
состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной
системы к чужеродным для неё антигенам.

13.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ
«терпимость» системы ИБН к собственным Аг
ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ:
элиминация в антенатальном периоде клонов лимфоцитов, подвергшихся антигенной
перегрузке – воздействию собственных Аг;
изоляция Аг некоторых органов от контакта с иммуноцитами гематканевыми барьерами
(мозг, глаза, семенники, щитовидная железа) – изоляционная толерантность;
подавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных T-лимфоцитов в тимусе
(центральная селекция и ликвидация аутоцитотоксических лимфоцитов);
апоптоз клонов лимфоцитов, активирующихся аутоантигенами;
депрессия аутоцитотоксических лимфоцитов T-супрессорами.

14.

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ
«терпимость» системой ИБН чужеродных Аг, чаще всего - бактерий, вирусов, клеток
опухолей, чужеродного трансплантата
ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ И МЕХАНИЗМЫ:
иммунодефициты – неспособность полноценного ответа системы ИБН на антигены;
чрезмерная активность T-супрессоров, характеризующаяся торможением созревания
эффекторных клеток иммунной системы:
T-киллеров, естественных киллеров,
плазматических клеток;
ингибирование или блокада цитотоксических реакций клеточного иммунитета на Аг
(клеток опухоли, трансплантата, вируссодержащих клеток и др.);
перегрузка иммуноцитов избытком образующихся в организме или вводимых в него
извне чужеродных Аг при синтезе аномальных белков в печени, амилоидозе,
денатурации белковых молекул при обширных ожогах.

15.

ИСКУССТВЕННАЯ
(ИНДУЦИРОВАННАЯ)
ТОЛЕРАНТНОСТЬ
воспроизводится путём целенаправленного подавления активности иммунной системы
для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, болезней
иммунной аутоагрессии и других состояний.
С этой целью применяют ионизирующее излучение, высокие дозы
цитостатиков и иммунодепрессантов, имплантируемые камеры, непроницаемые для
иммуноцитов.

16.

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ – типовые формы
патологии
системы
обусловленные
иммунобиологического
снижением
эффективности
или
надзора
(ИБН),
неспособностью
иммунной системы разрушать и элиминировать чужеродные антигены.

17.

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
I. ДЕФЕКТЫ Т- И В-ЛИМФОЦИТОВ
С поражением Т-лимфоцитов
С поражение В-лимфоцитов
Сочетанные иммунодефициты с поражением Т- и В-лимфоцитов
II. ДЕФЕКТЫ ФАГОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ
III. ДЕФЕКТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

18.

СОЧЕТАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ передаются
по типу аутосомно-
рецессивного или сцепленного с Х-хромосомой наследования – наиболее глубокие
дефекты иммунной системы – отсутствуют Т- и В-лимфоциты.
В первые месяцы жизни отмечают упорную инфекцию, поносы, задержку
роста. При обследовании у них не обнаруживают миндалин, лимфатические узлы
либо
отсутствуют
либо
крайне
малы,
значительно
снижен
иммуноглобулинов. Дети погибают на первом – втором году жизни.
уровень

19.

ИММУНОДЕФИЦИТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ДЕФЕКТАМИ
ФАГОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ
Врожденные дефекты фагоцитарной системы, приводящие к ослаблению
бактериозахватывающей и бактерицидной функции фагоцитов, связанные либо с
патологией цитоскелета и нарушением движения фагоцитов или процесса
перемещения вакуолей внутри фагоцита, либо с дефектами энергетических и
ферментативных процессов, нарушающих внутриклеточное переваривание.

20.

ДЕФЕКТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
Недостаточность комплемента составляет не более 2% первичных
иммунодефицитов, проявляется нарушением опсонизации, фагоцитоза и
разрушения микроорганизмов и сопровождается тяжелыми инфекциями,
часто наблюдается при аутоиммунных заболеваниях.

21.

ПРИЧИНЫ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ:
приём лекарственных средств с иммуносупрессивным действием
(глюкокортикоиды, цитостатики и др.);
недостаточность питания, нарушение пищеварения;
наркотические и токсические вещества;
лучевые воздействия;
злокачественные опухоли;
бактериальные или вирусные инфекции (например, ВИЧ);
состояния, приводящие к потере белка (например, нефротический
синдром);
эндокринопатии (гипотиреоз, сахарный диабет и др.);
гипоксия;
уремия;
воспаления и др.

22.

СИНДРОМ ПРИОБРЕТЁННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА (СПИД)
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Возбудителем СПИДа является ретровирус, названный вирусом иммунодефицита
человека (ВИЧ). Источник инфекции – человек в любой стадии инфекционного
процесса.
ПУТИ ПЕРЕДАЧИ:
половой
парентеральный
трансплацентарный
с материнским молоком

23.

ПАТОГЕНЕЗ
Поражение CD4-лимфоцитов, как основных клеток-мишеней для ВИЧ,
приводит к нарушению нормального функционирования практически всех
ветвей иммунного ответа и, в конечном итоге, развитию у инфицированного
человека полной несостоятельности иммунной защиты.

24.

ПРИНЦИПЫ КОРРЕКЦИИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ
при тяжёлой патологии T-клеток показана трансплантация костного мозга;
при гуморальных и комбинированных иммунодефицитных состояниях
проводят заместительную терапию Ig;
для профилактики и лечения инфекций назначают антибиотики;
для оптимизации функции неспецифических механизмов иммунитета –
иммуностимуляторы.

25.

МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
Разные клоны Т-лимфоцитов реципиента распознают HLA (human leucocyte
antigens), антигенные пептиды трансплантата и собственные HLA. Развивается
иммунный ответ с формированием цитотоксических Т-лимфоцитов, Т-эффекторов
иммунного воспаления, специфических иммуноглобулинов и соответствующих Т- и
В-клеток памяти.
Существенную роль в инициации иммунного ответа на антигены трансплантата
имеют Т-лимфоциты, не отличающие «свои» HLA от «несвоих». T-лимфоциты
отбираются в процессе селекции в тимусе для распознавания любого антигена только
в комплексе со «своими» молекулами HLA. При этом 90-99% Т-лимфоцитов
реципиента не замечают присутствия несущего «несвои» HLA трансплантата, в то
время как 1-10% Т-клеток «ошибаются», принимая чужие HLA- молекулы за «свои»
(перекрестная реактивность), что приводит к их активации и формированию
иммунного ответа с последующим отторжением трансплантата.

26.

РЕАКЦИЯ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА»
развивается
при трансплантации реципиенту тканей донора, содержащих
иммунокомпетентные клетки (например, костного мозга, селезёнки, лейкоцитарной
массы).
УСЛОВИЯ РАЗВИТИЯ:
генетическая чужеродность донора и реципиента;
наличие в трансплантате большого числа лимфоцитов;
неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть трансплантат.
ПРОЯВЛЕНИЯ:
Некротические и дистрофические поражения органов и тканей ИКС, кожи,
мышц, ЖКТ, печени, почек. Лимфопения, анемия, тромбоцитопения, тошнота, рвота,
диарея, увеличение печени. У взрослых это состояние обозначают термином
«гомологичная болезнь».
У детей развивается «рант-болезнь» – болезнь малого роста (от англ. runt,
малорослый). Нарушение физического развития ребёнка сочетается с полиорганной
недостаточностью, склонностью к развитию инфекций и новообразований.

27.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!