Иммунопатология

1. Иммунопатология

д.м.н. профессор
Бехтерева
Ирина Анатольевна

2.

Иммунопатология
Реакции
гиперчувствительности
Иммунодефициты
Аутоиммунные
болезни

3.

Неспецифический иммунитет
1.
Механическая защита (кожа, слизистые).
Также за счет движение стенок органов при
кашле, чихание, рвоте, движение слизи в
дыхательных путях, перистальтики кишечника.
2. Гуморальные механизмы (пот, кровь, слезная
жидкость, слюна, желудочный сок).
3. Клеточные механизмы (ПЯЛ - нейтрофильные,
базофильные,
эозинофильные),
мононуклеарные
фагоциты, лаброциты,
естественные киллеры (natural killer -NK).

4. Специфический иммунитет

Специфичность – это защита только против
конкретного возбудителя
Память - после реализации иммунного ответа на
конкретный возбудитель и
сохраняется в
течение всей жизни.
Иммунологическая толерантность - различение
«своего» и «чужого» - начинается
в период
внутриутробного
развития
и
является
достаточным
для
возникновения
специфической невосприимчивости.

5.

Первичные лимфоидные органы
костный мозг
тимус
Вторичные лимфоидные органы
Лимфатические узлы
Селезенкаа
Небных миндалины
Пейеровы бляшки и солитарные фолликулы
(групповые
лимфатические
фолликулы)
тонкой кишки и слепой кишки.
Лимфатический аппарат аппендикса

6. Факторы, воздействующие на иммунный ответ

Форма иммунного
ответа зависит от:
природы антигена,
его дозы,
пути проникновения в организм,
от генетической конституции.

7. АНТИГЕНЫ (АГ)

Это
любая
субстанция,
способная
взаимодействовать с антителами или
антигенными
рецепторами
на
лимфоцитах.
Молекулярная масса более 30 Kda (белки,
углеводы, липиды и т.д.)

8. Иммуногены

АГ, запускающие иммунный ответ с помощью
антигенспецифических
рецепторов на
лимфоцитах.
Мелкие молекулы не иммуногенны, но они
способны
становится
таковыми,
если
прикрепляются к более крупным молекулам сывороточному
альбумину
(называются
гаптенами)
–
т.е.
они
участвуют
в
иммунологической реакции, но не вызывают
иммунный ответ

9. АГ бывают:

Гетероантигены - происходят из источников,
отличающихся от иммунизируемого хозяина.
Вырабатываемые антитела – гетероантителами
(на бактерии).
Аллоантигены
–
имеют
внутривидовые
различия. Они вызывают иммунный ответ с
меньшей вероятностью, чем гетероантигены.
Аутоантигены – происходят из собственных
тканей организма.

10. ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ (ГКГС, HLA – система)

Гены
ГКГС локализуются на
коротком плече хромосомы 6, и
включает 3 класса генов – I, II, III.
I класс выявляются на всех клетках,
имеющих ядра, и кодируются генами
A, B,C в локусе HLA.
II
класс
называют
иммуноассоциированными,
они
кодируются генами, расположенными
в районе HLA-D, состоящие их трех
главных локусов: DP, DQ и DR.
Экспрессируются
на
B-клетках,
макрофагах,
участвуют
в
представлении
антигена
Тлимфоцитам.

11.

РЕАКЦИИ
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

12. РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА (ГНТ)

I тип – региновый (анфелаксии) тип сопровождается выбросом вазоактивных
и спазмогенных веществ, действуют на
сосуды и гладкие мышцы.
Системные (анафилактический шок)
Местные

13.

14. Местная анафилаксия

Аллергия на пыльцу растений, шерсть и
перхоть животных, домашняя пыль и т.д.
К ним относятся:
Крапивница
Аллергический ренит, конъюнктивит.
Сенная лихорадка
Бронхиальная астма
Аллергический гастроэнтерит

15. Фазы

Инициальная – расширение сосудов,
повышение проницаемости, спазм гладкой
мускулатуры, повышение
секреции
желез. Появляется через 5-30 минут после
контакта с АГ.
Поздняя – развивается через 2-8 часов, без
дополнительного
воздействия
АГ,
продолжается
несколько
дней.
Характеризуется
инфильтрацией
эозинофилами,
нейтрофилами,
базофилами, макрофагами, некрозом.

16.

ГНТ I тип

17. Первичные медиаторы

Биогенные амины:
Гистамин - вызывает спазм гладкой мускулатуры
бронхов, усиливает сосудистую проницаемость,
секрецию бронхиальных и желудочных желез.
Аденозин
- стимулирует тучные клетки к
выбросу медиаторов.
Медиаторы хемотаксиса - эозинофильный и
нейтрофильный фактор хемотаксиса.
Ферменты - химаза, трипаза, кислые гидролазы,
вызывают активацию комплемента (С3а).
Протеогликаны - гепарин.

18. Вторичные медиаторы

Липидные - образуются в мембранах лаброцитов,
активируют фосфолипазу А2, которая вызывает
появление арахидоновой кислоты, а из нее образуются
лейкотриены и простагландины.
Лейкотриены - С4 и D4 - вызывают спазм гладкой
мускулатуры сосудов и бронхов. В4 – сильнейший
хемотаксический
фактор
для
нейтрофилов,
эозинофилов, моноцитов.
Простагландин D2 образуется в лаброцитах, вызывает
бронхоспазм, секрецию слизи.
Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) - вызывает
агрегацию
тромбоцитов,
выброс
гистамина,
бронхоспазм, повышение сосудистой проницаемости.
Цитокины – ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4,ИЛ-5, ИЛ-6,
ФНО-а.

19. Крапивница

20.

Атопический дерматит

21.

Уртикарный
дермографизм.
Уртикарный дермографизм обусловлен
выделением
гистамина,
такой
тип
реакции часто сочетается с крапивницей.

22.

Отек Квинке
Та же больная

23.

Контактный дерматит: аллергия на никель. Никель —
один из самых распространенных аллергенов. Он входит в
состав многих сплавов, его используют в украшениях и в
застежках-мопниях, даже в моющих средствах. У этого
подростка сыпь, напоминающая экзему, обнаружена на шее,
там где носят цепочку. Такую же сыпь часто находят на
мочках ушей и на запястье.

24. РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ II ТИПА – ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

1.
3 механизма развития:
Комплементзависимые
Прямой лизис – IgM и IgG реагируют с АГ,
который находится на поверхности клетки:
вызывает активацию системы комплемента, при
этом липидный слой
мембраны клетки
«продырявливается».
Опсонизация – клетки сенсибилизированы к
фагоцитозу за счет фиксации АТ или С3b фрагмента комплемента к поверхности клетки (это
и есть опсонизация).

25. ГНТ II тип (цитотоксическая цитолитическая). Комплемент зависимая

система комплемента
«продырявлевание» липидного слоя

26. Антителозависимые реакции

Клетки мишени покрыты АТ (IgG),
уничтожаются
данные
клетки
несенсибилизированными клетками, у
которых имеется
Fc-рецептор, лизис
наступает без фагоцитоза. При этой
реакции участвую К клетки (макрофаги,
нейтрофилы) или NK – клетки.

27.

ГНТ II тип.
Антителозависимая реакция

28. Антителоопоредованные клеточные дисфункции (реакции нейтрализации ферментов и гормонов)

АТ
образуются не к клеткам
мишеням, а к ферментам и гормонам
(при миастении – АТ к ацетилхолину,
АТ- против гормонов щитовидной
железы – Базедова болезнь, АТ – к
инсулину при сахарном диабете).

29. РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ III ТИПА-ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЕ РЕАКЦИИ

Комплекс АГ-АТ повреждает ткани
через систему комплемента.
ИК могут быть:
Циркулирующие
иммунные
комплексы (в кровеносном русле)
Тканевые

30. Два типа иммунокомплексных повреждений:

Экзогенные АТ (чужеродный белок,
бактерии, вирусы).
Эндогенные АТ против собственных
АГ ( аутоимунные).

31.

Генерализованные – ИК образуются в
сосудистом русле
и оседают во
многих
органах
(системная
иммункомплексная
болезнь
-
сывороточная болезнь)
Локализованные
(местные)
ИК
оседают в тканях (гломерулонефрит,
артриты),
васкулиты
(местная
реакция
Артюса,
Санарели –
Швартцмана, Овари).

32. ГНТ III тип. Иммунокомплексная реакция

33. Сывороточная болезнь

Возникает
в результате многократного
введения
чужеродной
сыворотки,
используемой
для
пассивной
иммунизации.
ПАТОГЕНЕЗ (3 фазы)
1. Образование в крови комплексов АГ – АТ
2. Осаждение ИК в различных тканях
3. Воспалительная реакция в разных частях
тела

34. 1 фаза

АГ
попадает
в
кровоток
и
взаимодействует
с
иммунокомпетентными клетками, затем
вырабатываются АТ, через 5 дней
вырабатываются
АТ
против
компонентов сыворотки и образуются
ИК.

35. 2 фаза

оседают в тканях.
Дальнейшее
течение болезни
определяется:
Размерами ИК
Состоянием системы моноцитарных
фагоцитов (СМФ)
Комплексы

36.

Крупные ИК образуются при избытке
АТ и быстро удаляются из кровотока
макрофагами, они безвредны.
Наиболее
патогенны
мелкие
и
средних размеров ИК, которые
образуются
при
незначительном
избытке АТ, они долго циркулируют в
кровотоке и не захватываются
макрофагами.

37. Клинические проявления болезни (через 10 дней после введения АГ)

Чаще ИК оседают в почечных клубочках,
суставах, коже, сердце, серозных оболочках,
мелких сосудах.
Лихорадка
Крапивница
артралгии,
увеличение
л\у,
протеинурия.
васкулиты,
артриты,
гломерулонефриты.

38. Морфологические изменения

Развивается
некротизирующий
васкулит,
Инфильтрация ПЯЛ
Макрофагами

39. МЕСТНАЯ ИММУНОКОМПЛЕКСНАЯ БОЛЕЗНЬ

Феномен Артюса некроз ткани вследствии
иммунокомплексного
васкулита
(введении
внутрикожно АГ иммунному животному в
эксперименте).
При избытке АТ
и
присоединении АГ образуются крупные ИК,
которые вызывают воспалительную реакцию.
Возникает через 4-10 часов после инъекции. В
стенке сосуда фибриноидные некроз (чаще
венулы),
тромбоз,
разрыв
сосуда,
кровоизлияния, в следствие ишемии некроз
ткани.

40.

Системная красная волчанка
У этой больной сыпь
распространяется на шею.
Заметен отек губ.
Симптом
«бабочки»

41. Системная красная волчанка

42.

LE клетки Люминесценция

43. Реакция гиперчувствительности. 3 тип. Иммунокомплексное повреждение Клубочек при гломерулонефрите

44. РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ IV ТИПА ИММУНОКЛЕТОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

К ним относят классические замедленные
реакции гиперчувствительности, вызываемые
CD4+ T–лимфоцитами и прямая клеточная
цитотоксичность, опосредованная CD8+Tлимфоцитами (туберкулез, вирусы, грибы,
простейшие, паразиты, реакция отторжения
трансплантата).

45. ГЗТ (гранулематозная реакция)

46. РЕАКЦИИ ОТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА

Могут
быть обусловлены Т-лимфоцитами.
CD4+T-хелперы участвуют в активации
CD8+ЦTЛ.
При встрече лимфоцитов
реципиента с АГ HLA
донора, затем
происходит миграция
клеток хозяина в
регионарные л\у. Прекиллеры Т-клеток,
которые имеют рецепторы к АГ HLA I класса
донора дифференцируются в зрелые ЦТЛ,
дальше
все
разворачивается
как
при
цитотксической
реакции
гиперчувствительности немедленного типа.

47. 1 вариант - сверхострое отторжение

В
крови реципиента есть АТ
против донора (если уже было
отторжение
трансплантата
переливание крови от донора с
HLA
неидентифицированного
донора). Развивается немедленно
после
пересадки,
т.к.
циркулирующие АТ образуют ИК,
которые оседают на эндотелии
сосудов пересаженного органа
(феномене Артюса).

48. 2 вариант – медленное отторжение

Если
не было предварительной
сенсибилизации к АГ трансплантата,
то наблюдается комплементзавмсимая
цитотксичность (ГНТ-II типа) или
АТзависимый
цитолиз
клеток
мишеней, которыми являются сосуды
трансплантата (например, в почке
развивается васкулит).

49. Аутоиммунные болезни

Группа заболеваний в основе которых лежит
развитие иммунных реакций на собственные
ткани организма.
Критерии аутоиммунных заболеваний:
Наличие аутоиммунной реакции
Наличие клинических и экспериментальных
данных, что такая реакция не вторичная
Отсутствие других причин болезни

50. Аутоиммунные болезни делят на 2 группы

Органоспецифические
аутоАТ
направлены
против
единственного
органа или ткани (зоб Хошимото щитовидная железа).
Органонеспецифические - при СКВ АТ
реагируют с составными частями ядер
различных
клеток,
следовательно,
повреждения происходят во всем теле.

51. МЕХАНИЗМЫ АУТОИММУНЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Обходной путь толерантности Т- хелперов
Модификация
молекулы
–
кооперация
видоизмененных гаптенов с В-лимфоцитами
ведет к образованию аутоАТ.
Молекулярная
мимикрия
(перекрестно
реагирующие АГ)
2. Поликлональная активация лимфоцитов.
3. Дисбаланс
Т-супрессоров и хелперов.
Снижение
Т-супрессоров
ведет
к
аутоиммунизации, а повышение Т-хелперов - к
повышению продукции аутоАТ.
1.

52.

4.
5.
6.
Появление секвестрированного АГ
(сперматозоиды, миелин, хрусталик
могут попасть в кровоток при
травме).
Генетические факторы иммунитета
(HLA системы II класса).
Микробные АГ в аутоиммунитете
(бактерии, вирусы, микоплазмы
вовлекаются
развитие
аутоиммунитета).

53. СИНДРОМЫ ИММУННОГО ДЕФИЦИТА

Иммунодефицитные заболевания – состояния,
обусловленные выпадением одного или
нескольких компонентов иммунитета.
Иммунодефициты делят на:
Первичные –(генетически)
Вторичные – связанны с осложнениями
инфекционных
заболеваний,
старением,
побочными эффектами иммуносупрессивной
терапии, химиотерапией, и обусловлены ВИЧ
– инфекцией