Противоспирохетозные средства

1. Противоспирохетозные средства

Спирохетозы:
вызывают спиралевидные микроорганизмы
Leptospira
Borrelia
Treponema

2. Лептоспирозы

Болезнь Вейля
(инфекционная или лептоспирозная желтуха;
собачья или покосная лихорадка)
Эпидемиология:
Лептоспироз – заболевание, вызванное бактериями рода
Leptospira (≈ 170 серотипов – при одном и том же серотипе
может быть разная клиническая картина, и наоборот,
различные серотипы способны вызывать одинаковую
симптоматику – асептический менингит).
Зооноз, встречается у домашних (собаки, кошки) и диких
животных в виде: а) бактерионосительства (возбудители
выделяются с мочой животного в течение многих месяцев) и в
б) тяжелой летальной форме.
Человек заражается при контакте с тканями (мочой) больного
животного или через зараженную воду и почву: фермеры,
работники с/х предприятий; купание в загрязненной воде.
Ворота инфекции – поврежденные кожа и слизистые рта, носа,
коньюнктивы.

3. Лептоспирозы

Болезнь Вейля
Клиника:
Инкубационный период – 2-20 дней (в среднем 7-13 дней).
1. Лептоспиремическая фаза – внезапный озноб, лихорадка
до 39ºС и >, головная боль, миалгия, через 2-3 дня гиперемия
коньюнктив. Длится лихорадка 4-9 сут.
2. Иммунная фаза – начинается через 6-12 дней после ↓ tºC.
В крови появляются АТ, возобновляется лихорадка и др.
симптомы, признаки менингита, иридоциклит,
периферическая невропатия.
Во время беременности – аборт.
При болезни Вейля через 3-6 дней лихорадки поражение
печени (желтуха), почек (протеинурия, гематурия, пиурия,
азотемия). Поражение стенок капилляров – геморрагии.
При желтухе летальность = 5-10% и > у пожилых больных.
Асептический менингит при любом серотипе болезни.

4. Лептоспирозы

Болезнь Вейля
Лечение:
Для профилактики при вспышке заболевания (в армии) на
любой стадии:
Доксициклин – 200мг 1р/нед.
При тяжелых формах болезни:
Пенициллин G- 6-12млн.ЕД/сут в/в. или
Ампициллин – 500-1000мг в/в каждые 6ч.
При нетяжелых случаях:
Доксициклин – по 100мг внутрь 2р/д или
Ампициллин по 500-700мг каждые 6ч. на протяжении 5-7
дней.

5. Боррелиозы

1. Лаймская болезнь (Лаймский боррелиоз)
Воспалительное заболевание, вызванное спирохетами –
Borrelia burgdorferi и переносимое клещами.
Характеризуется ранними поражениями кожи и хронической
мигрирующей эритемой (ХМЭ), после чего, спустя недели и
месяцы после заражения, могут развиться патологические
изменения н.с., сердца и суставов.
Этиология и эпидемиология:
Природный резервуар инфекции – хомячки – основной
хозяин нимф и личинок клещей. Взрослые клещи
паразитируют на оленях и собаках. Бактерии проникают
через кожу в месте укуса клеща и после инкубационного
периода 3-32 дня, распространяются в коже по
лимфатическим путям, или с током крови по другим
участкам кожи (ХМЭ) и органам (мозг, суставы).

6. Боррелиозы

1. Лаймская болезнь
Клиника и течение:
На месте укуса красное пятно или папула на проксимальных
участках конечностей или на туловище (на бедрах, ягодицах, в
подмышечных впадинах) увеличивается до 50мм в диаметре,
бледное в центре. Затем множественные подобные поражения
в коже, но более мелкие. ХМЭ длится несколько недель и
сопровождается гриппоподобным синдромом. Затем
неврологические нарушения. Через месяцы – артрит.
Лечение:
В течение 10-21 дня внутрь:
Доксициклин по 100мг 2р/д. Тетрациклин по 250мг 4р/д.
Беременным: Амоксициллин по 500мг 3р/д. 3 недели.
При неврологических проявлениях: Цефтриаксон в/в 2г/сут
в 1 прием или Пенициллин G 100-300тыс ЕД/кг*сут. в
течение 14-21 дня.

7. Боррелиозы

2. Возвратные тифы (возвратная лихорадка)
Острые инфекционные заболевания, вызываемые
несколькими видами спирохет рода Borrelia; передаются
вшами (в районах Африки и Ю.Америки) или клещами (в
Африке, Америке, Европе и Азии) и характеризуются
повторяющимися приступами лихорадки
продолжительностью 3-5 суток, которые чередуются с
периодами кажущегося здоровья.
Этиология и эпидемиология:
Вши заражаются спирохетами при кусании больных людей в
период лихорадки. Человек заражается при расчесывании
кожи с материалом раздавленных вшей (не при укусах).
Клещи заражаются от грызунов (они природный резервуар
инфекции). Человеку передают возбудителей со слюной и
экскретами, попавшими в ранку при укусе.

8. Боррелиозы

2. Возвратные тифы
Клиника и течение:
Инкубационный период = 3-11 сут. (в ср. 6 сут.). Приступ озноба,
↑ tºС тела в течение 3-5 сут., ↑ ЧСС, головная боль, рвота, миалгия,
артралгия, делирий. Сыпи и кровоизлияния на коже и слизистых,
в коньюнктиве. Позже желтуха, СН. После кризиса симптомы
исчезают. Через 1-2 нед. повторный приступ лихорадки (2-10
повторений). Со временем приобретается иммунитет и тяжесть
рецидивов ослабевает до полного выздоровления.
Лечение:
При клещевой лихорадке: внутрь Тетрациклин или
Эритромицин по 500мг 4р/сут в течение 5-10 дней.
При вшивой лихорадке: внутрь Тетрациклин или
Эритромицин 500мг однократно.
Доксациклин по 100мг 2р/д в течение 5-10 дней.
При рвоте: Тетрациклин в/в по 500мг 1-2р/д.

9. Трепонематозы

1. Эндемичные трепонематозы
- хронические спирохетозы, распространяющиеся при прямом
контакте неполовым путем, вызывают трепонемы разных подвидов
серологически и морфологически неотличимые от Treponema
pallidum подвида pallidum (вызывает сифилис, открыта в 1905г)
1.1. Эндемичный
сифилис
(невенерический
сифилис)
Вызывает
T. Pallidum
подвида
endemicum.
Поражает кожные
покровы,
слизистые
оболочки и кости.
1.2. Фрамбезия
Вызывает
Т. Pallidum
подвида pertenue.
1.3. Пинта
Вызывает
Т. Carateum.
Поражает кожные
покровы и кости.
Поражает кожные
покровы.

10. 1. Эндемичные трепонематозы

1.1. Эндемичный сифилис:
Встречается в засушливых р-нах Западной Африки и Восточного
Средиземноморья, на Арабском полуострове, в Центральной Азии. Начинается в
детском возрасте. На слизистых оболочках щек появляются бляшки, затем
папулезно-чешуйчатые и эрозивные папулезные поражения кожи туловища и
конечностей, часто периостит нижних конечностей. На поздних стадиях
гуммозные поражения сосков, молочных желез, носа, мягкого неба.
1.2. Фрамбезия:
Встречается в экваториальных странах с влажным климатом.
В месте проникновения инфекции (ссадины и травмы чаще на ногах) появляются
гранулемы и через несколько недель спонтанно заживают. Затем появляются
генерализованные высыпания в виде мягких гранулем на лице, туловище,
ягодицах, часто на границе кожи и слизистой оболочки. Проходят и вновь
рецидивируют. На стопах появляются трещины и язвы (походка краба). Позже
периостит большеберцовой кости, гуммозные изменения кожи, деструктивный
назофарингит.
1.3. Пинта:
Встречается среди индейцев Мексики, Центральной и Южной Америки.
В начале кожные папулы на лице, шее, ягодицах и конечностях – в месте
проникновения инфекции, которые через несколько недель трансформируются в
эритематозные чешуйчатые бляшки. Спустя несколько месяцев на лице,
конечностях и над костными выступами появляются иссине-черные пятна,
которые позже депигментируются (напоминая витилиго). На стопах и ладонях
возможен гиперкератоз.

11. Лечение эндемичных трепонематозов

Бензатинпенициллин G
(Бициллин-1, Ретарпен)
в/м однократно:
взрослым 1,2млн. ЕД,
детям 600тыс.ЕД
Профилактика:
Бензатинпенициллин G
Лицам, контактирующим с
больным членом семьи

12. 2. Сифилис (Люэс)

Контагиозное системное заболевание. Вызывает Т. Pallidum
подвида pallidum (впервые болезнь описана как “большая оспа”
в конце ХV в.).
Заражение половым путем, внутриутробно (плод от матери),
при переливании крови (кровь донора должна храниться в
течение 96 и > часов при t=4-10ºС, т.к. зараженные доноры
могут быть серонегативными), изредка при неполовых
контактах.
Характеризуетя бессимптомным латентным периодом,
продолжительностью несколько лет и последовательными
клиническими стадиями.
Поражает любые васкуляризованные органы и ткани человека.
Не оставляет стойкого иммунитета – возможна реинфекция.

13. Сифилис

Периоды заболевания
(клиническая картина)
Первичный сифилис
Бледная трепонема проникает в кровоток и лимфатические
сосуды в первые 2-3 дня приобретенного сифилиса.
Инкубационный период 1-13 нед. (обычно 3-4 нед.).
Региональный лимфаденит.
Твердый шанкр – первичная сифилома – на месте
проникновения бледной спирохеты на коже и слизистой
аногенитальной области (на половом члене, половых губах,
шейке матки, в промежности, в области анального отверстия,
в прямой кишке); на губах, языке, слизистой рта, миндалинах,
на пальцах. Развивается и заживает в течение 4-8 нед.

14. Сифилис

Периоды заболевания
(клиническая картина)
Вторичный сифилис
Кожные высыпания через 6-12 нед. после заражения с
наибольшим развитием через 3-4 мес.
Вторичные сифиломы – сыпь (макулы, папулы, пустулы или
чешуйки) поражают кожу и слизистые.
Со временем проходят не оставляя следов (могут остаться
участки гипер- или гипопигментации).
Очаговое выпадение волос.
Генерализованное увеличение лимфоузлов, печени, селезенки
(в связи с бактериемией).

15. Сифилис

Периоды заболевания
(клиническая картина)
Третичный сифилис
Через 3-10 лет после заражения появляются гуммы –
поражают кости (остит, периостит с деструкцией костной
ткани). Безболезненны, постепенно заживают с
образованием рубца в коже, п/к клетчатке, подслизистом
слое твердого неба, носовой перегородки, глотки и гортани,
на ногах, волосистой части головы, внутренних органах
(желудок, легкие, печень, глаз, яички).
Через 10-25 лет развиваются гуммозные поражения ССС аневризма восходящей части и дуги аорты, недостаточность
аортального клапана, аортит, сужение устья коронарных
артерий, миокардит, сердечные блокады и смерть больного.
Повреждается мозг (прогрессивный паралич, спинная
сухотка).

16. Сифилис

Приобретенный
Врожденный
Входные ворота –
слизистые оболочки и
кожа (впервые болезнь
описана как “большая
оспа” в конце ХV века)
Риск
трансплацентарного
заражения плода при
первичном и вторичном
сифилисе у матери 6080%
Ранний
Ранний
Скрытый Поздний
Скрытый Поздний

17. Лечение сифилиса

Базисные ЛС
Препараты БП
Оказывают цидное действие на
всех стадиях болезни.
Малотоксичны.
Не формируют устойчивость.
Препараты Bi
Препараты As
Препараты Hg
Препараты J
В настоящее время
почти не применяют
Оказывают статическое действие
на спирохет. Высоко токсичны.
Формируют состояние
резистентности у спирохет.

18. Лечение сифилиса

Препараты бензилпенициллина (БП)
короткого
действия
длительного
действия
– К+ и Na+ соли БП
прокаиновая
(новокаиновая);
бензатиновая
(Бициллин-1,
Бициллин-5)
соли БП
Мало удобны
(требуют введения
каждые 4-6 часов)
Депо-препараты более
удобны
(курс 2-5 инъекций)

19. Лечение сифилиса

При первичном сифилисе:
Бензатинпенициллин G (Бициллин-1)
по 2,4 млн ЕД в/м (по 1,2 млн ЕД в каждую
ягодицу) однократно.
При вторичном сифилисе:
через 2 нед. дополнительно
Бензатинпенициллин G по 2,4 млн ЕД дважды
с перерывом 7 дней (трепонемы могут
сохраниться после первой инъекции в СМЖ). Или
Прокаинпенициллин G по 600тыс ЕД/сут в/м
1р/д в течение 10 дней.

20. Лечение сифилиса

При ранней и поздней скрытой форме
Бензатинпенициллин G (Бициллин-1)
по 2,4млн ЕД в/м 1р/нед. в течение 3 недель.
На курс 7,2млн ЕД. Или
Прокаинпенициллин G
по 600тыс ЕД в/м 1р/д в течение 14 дней.
Для профилактики третичного сифилиса.

21. Лечение сифилиса

При третичном сифилисе
При поражении ССС:
Прокаинпенициллин G по 600тыс ЕД в/м 1р/д
на протяжении 21 дня.
При нейросифилисе:
Прокаинпенициллин G по 2,4млн ЕД в/м 1р/д в
течение 10 дней, затем Бициллин-1 по 2,4млн ЕД
в/м 1р/нед. в течение 3 недель.
При беспокойстве добавляют хлорпромазин
по 25-50мг внутрь или в/м;
при спинной сухотке карбамазепин по 200мг
3-4р/д и анальгетики.

22. Лечение сифилиса

При аллергии на БП
При первичном и вторичном сифилисе;
При ранней и поздней скрытой форме :
Эритромицин по 500мг каждые 6ч внутрь
натощак в течение 15 дней; или
Азитромицин; или
Тетрациклин по 500мг каждые 6ч внутрь в
течение 15 дней. Или Цефтриаксон.
При третичном сифилисе:
Эритромицин по 500мг каждые 6ч внутрь
натощак в течение 15 дней;
С повторным курсом через 3 месяца.

23. Лечение врожденного сифилиса

При раннем врожденном сифилисе:
Бензатинпенициллин G по 50тыс ЕД/кг в/м 1р/д
в течение 10 дней.
При позднем врожденном сифилисе:
Бензилпенициллина G Водный р-р по 200тыс300тыс ЕД/кг* сут в/в дробно.
При нейросенсорной глухоте:
Бензилпенициллин + ГКС
(преднизолон 0,5мг/кг*сут внутрь дробно в течение
недели, затем 0,3мг/кг*сут в течение 4 недель,
затем дозу постепенно снижают 2-3мес).

24. Лечение сифилиса беременных

Бензатинпенициллин G по 2,4млн ЕД в/м 1р/нед.
Схема лечения с ранними, поздними стадиями и при
нейросифилисе соответствует обычной для
небеременных больных.
При аллергии на БП:
Полусинтетические пенициллины - ампициллин,
- оксациллин
Цефалоспорины 1 поколения
- цефазолин
Макролиды
- эритромицин
- азитромицин
Тетрациклины
- тетрациклин,
- доксициклин

25. Побочные эффекты БП

Через 2-6-12 час после начала лечения развивается реакция
Яриша-Герксгеймера (массовая гибель большого числа
спирохет → высвобождение эндотоксина →
↑ местной воспалительной реакции) – общее недомогание,
лихорадка (↑ tºC на 1,50), потливость, озноб, миалгия,
головная боль (расширение сосудов), ↓ АД, ↑ ЧСС, тахипноэ,
обострение сифилитических высыпаний или проявление
ранее незаметных слизисто-кожных очагов (усиление
эритемы, отека). Максимальное развитие реакции (↑ tºС) в
течение 7 час. Особенно тяжело протекает при позднем
сифилисе (ОСН, отек гортани, судороги).
Реакция проходит в течение 12-24 час и неопасна для
больного (при нейросифилисе могут развиться судороги,
моно- или гемиплегия), но может вызвать тревогу у него или
быть ошибочно принята за аллергию на БП.
Не прерывать лечение! Р-ю можно ослабить парацетамолом.
Необходимо предупреждать больного перед началом
лечения БП о возможности развития реакции обострения.

26. Лечение сифилиса

Препараты висмута
Бийохинол и Бисмоверол – взвеси Bi в персиковом масле,
Пентабисмол – водный раствор Bi (чаще других препаратов
вызывает осложнения – исключен из номенклатуры ЛС РФ).
Механизм действия:
↓ Ферменты, содержащие SH-группы. Избирательное статическое
действие на трепонему сифилиса (узкий спектр).
Характер действия:
Активность меньше, чем у А/Б. Эффект развивается медленнее.
Не всасываются в ЖКТ. При скрытом и позднем сифилисе, а также
висцеральном и третичном сифилисе 6-7 в/м инъекций через день;
затем препараты БП. Мало токсичны для макроорганизма. Нужно
следить за слизистой рта, функцией почек и печени. Выделяются из
организма в основном почками, меньше кишечником и железами.
Побочные эффекты:
Потемнение края десен (Bi кайма), Гингивит (gingiva – десна, лат.),
Стоматит (stoma – рот, греч.), Колит, Диарея, Дерматит, Поражение
почек и печени (редко). Болезненные инъекции (нужен новокаин).

27. Лечение сифилиса

Препараты мышьяка водорастворимые
Новарсенол
(пор./амп. По 0,15; 0,30;45; 0,6) в/в по 0,1г/сут. Курс
5,0.
Миарсенол
(пор./амп. По 0,15; 0,30;45; 0,6) в/м.
Механизм действия:
Избирательно накапливаются в микроорганизмах (создают
концентрации в 500 раз больше, чем вне их) → ↓ ферменты,
содержащие SH-группы → нарушение течения нормальных обменных
процессов в микроорганизмах.
Характер действия:
Статическое действие на спирохет при сифилисе, возвратном тифе,
абсцессах и гангрене легких, ангине Плаута-Венсана (некротическая
ангина, вызванная спирохетой), амебной дизентерии (осарсол внутрь
по 0,25=1/2 таб. 3р/д). Курс лечения должен быть непрерывным,
иначе спирохеты уменьшают проницаемость микробной стенки для
препаратов внутрь. Курс ~ 3 мес.
Побочные эффекты:

28. Лечение сифилиса

Препараты ртути:
Серая ртутная мазь
↓ SH-группы ферментов и размножение трепонем
(статическое действие).
↑ Токсичны, в т.ч. для макроорганизма (вызывают
отравления).
Препараты йода:
Калия йодид
Для ускорения рассасывания гумм на поздних стадиях
сифилиса.

29. Контроль после лечения

Серологические тесты:
1 раз в месяц 3 месяца подряд;
затем
1 раз в месяц в течение года;
затем
1 раз в 6 месяцев в течение второго года;
затем
1 раз в год в течение 4 лет с момента
заболевания.

30. Сравнительная характеристика трепонематозов

Заболевание
Эндемический
сифилис
Фрамбезия
Пинта
Сифилис
Пути передачи
Прием жидкой
пищи. Через рот,
посуду
Через кожу,
насекомых ?
Через кожу,
насекомых ?
Половой.
Трансплацентарный
Восприимчивый возраст
Ранний детский
Ранний детский
Подростковый
Взрослый
Инкубац-й
период
Не определен
3-4 нед.
7-30 нед.
3-4 нед.
Первичный
очаг
Редко
выявляется
Фрамбезинома
(малина) или
материнская
фрамбезия.
Заживает 6 мес.
Неизъязвляющаяся папула с
сателлитами
(дочерними
папулами)
Кожная язва
(шанкр)
Вторичный
очаг
Цветущие
слизистые
пятна, папулы,
широкие
кондиломы,
остеопериоститы
Кожные папулочешуйчатые
очаги,
остеопериоститы в теч. 5 лет и
более
Пинтиды через
1-12 мес. После
возникновения
первичного
очага
Слизистокожный, иногда
периостит
Третичный
период
Деструктивные
кожные, костносуставные
гуммы
Деструктивные
кожные, костносуставные
гуммы
Дисхроматические ахроматические пятна
через 3-12 мес.
Гуммы, сифилис
ССС и ЦНС