Sinteticheskie_protivomikrobnye_LS_UNIVER_2025_noyabr

1.

LOGO
Синтетические
противомикробные средства
1

2.

LOGO
ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Синтетические противомикробные средства, причины
появления, сравнение с антибиотиками.
2. Классификация, основные группы препаратов.
3. Сульфаниламидные средства, характеристика, применение
4. Хинолоны, механизм действия, спектр, особенности
применения.
5. Фторхинолоны – самые мощные синтетические ХТС,
фармакологические свойства, применение.
6. Производные 5-нитроимидазола, применение.
7. Производные 5-нитрофурана, применение.
8. Производные 8-оксихинолина и хоноксалина, характеристика
отдельных препаратов.

3.

Введение
LOGO
Синтетические химиотерапевтические средства (ХТС) занимают одно из
ведущих мест в лечении многих инфекционных заболеваний. Количество новых
препаратов этой группы (особенно производных хинолона) постоянно растет.
Это обусловлено:
1) во-первых, широким применением антибиотиков и других ХТС в различных
областях современной медицины;
2) Во-вторых, постоянным ростом числа устойчивых к ним видов бактерий;
3) в-третьих, возникновением разнообразных побочных реакций на эти препараты.
Следствием этого, естественно, является синтез новых поколений производных
хинолона и некоторых других ХТС.
Производные хинолона являются препаратами высокоактивными в отношении
многих возбудителей и к ним мало вырабатывается резистентных форм бактерий.
Они весьма активны в отношении многих грамположительных и грамотрицательных
бактерий, в том числе так называемых «проблемных» инфекций, вызванных
синегнойной палочкой, серрациями и другими возбудителями.
Не потеряли своей значимости и другие препараты, в частности
сульфаниламидные средства, производные нитрофурана, нитроимидазола, 8оксихинолины, хиноксалины.
Хотя их место в лечении многих инфекций более скромное, чем у производных
хинолона, применение препаратов данных групп вновь становится актуальным в
связи с выработкой резистентных форм микроорганизмов к антибиотикам.
Они менее токсичны, лучше переносятся, более дешевые.

4.

Классификация синтетических химиотерапевтических средств
LOGO
Группа
Препараты
1. Сульфаниламиды
1.1. Резорбирующиеся
1.1.1. Короткого действия
1.1.2. Длительного
действия
1.1.3. Сверхдлительного
действия
Сульфаниламид (Стрептоцид)
Сульфадимидин
(Сульфадимезин)
Сульфадиметоксин
Сульфаметоксазол
• Сульфален
1.2. Не резорбирующиеся
Фталилсульфатиазол
(Фталазол)
Сульфагуанидин (Сульгин)
4

5.

Классификация синтетических химиотерапевтических средств
LOGO
Группа
1.3. Для местного
применения
1.4. Комбинированные
препараты
Препараты
Сульфадиазин серебра (Дермазин)
Сульфатиазол серебра
(Аргосульфан)
Сульфацетамид (Сульфацил
натрия, Альбуцид)
• Сульфаметоксазол+Триметоприм
(Ко-Тримоксазол, Бисептол)
5

6.

Классификация синтетических химиотерапевтических средств
LOGO
Нитрофурантоин (Фурадонин)
Фуразидин (Фурагин)
Фуразолидон
Нифурател (Макмирор)
Нифуроксазид (Экофурил)
Нитрофурал(Фурацилин)
Нитроксолин (5-НОК)
Тилихинол+ Тилброхинол
(Интетрикс)
• Налидиксовая кислота
(невиграмон)
• Пипемидовая кислота (палин)
2. Нитрофураны
3. Оксихинолины
4. Хинолоны
6

7.

Классификация синтетических химиотерапевтических средств
LOGO
4. Фторхинолоны
4.1. I поколение
4.2. II поколение
4.3. III поколение
Норфлоксацин (Норилет)
Офлоксацин (Таривид)
Пефлоксацин (Абактал)
Ципрофлоксацин (Ципробай)
Левофлоксацин (Таваник)
Спарфлоксацин (Спарфло)
Моксифлоксацин (Авелокс)
Гатифлоксацин (Зимар)
7

8.

Классификация синтетических химиотерапевтических средств
LOGO
5. Нитроимидазолы
6. Хиноксалины
Метронидазол (Флагил)
Метронидазол+ Миконазол (Клион Д
100)
Тинидазол (Тинидазол-Акри)
Тинидазол+ Ципрофлоксацин
(Ципролет А)
Орнидазол (Тиберал)
Секнидазол (Тагера)
• Гидроксиметилхиноксалиндиоксид
(Диоксидин)
8

9.

Сульфаниламидные препараты
LOGO
Это синтетические средства, производные сульфаниловой кислоты,
которые открыли эру химиотерапии бактериальных инфекций.
Известны с 1935 г., когда немецкий исследователь Г. Домагк впервые
опубликовал данные об эффективности красного стрептоцида для
лечения инфекционного процесса.
К настоящему времени создано и используется более 150 препаратов
этой группы.
Препараты классифицируются по всасываемости из ЖКТ и по
длительности действия.
Хорошо всасывающиеся из ЖКТ:
а) короткого действия
Сульфаниламид (Стрептоцид)
Сульфадимидин (Сульфадимезин);
в) длительного действия (Сульфадиметоксин);
г) сверхдлительного действия (Сульфален).
Плохо всасывающиеся из ЖКТ:
Фталилсульфатиазол (фталазол);
Азосоединения сульфаниламидов с аминосалициловой кислотой
Сульфасалазин
Для местного применения
Сульфадиазин серебра (Дермазин), Сульфатиазол серебра
(Аргосульфан), Сульфацетамид (Сульфацил натрия, Альбуцид)
Комбинированные препараты (с триметопримом):
Ко-тримаксозол (сульфаметоксазол + триметоприм);

10. Ко-тримоксазол

LOGO
Комбинированный антимикробный
препарат, состоящий из 5 частей
сульфаметоксазола (являющегося
сульфаниламидом средней
продолжительности действия) и 1 части
триметоприма.
По современным представлениям,
активность ко-тримоксазола определяется
главным образом наличием триметоприма.

11.

Сульфаниламидные препараты
LOGO
Механизм действия:
Сульфаниламиды проявляют конкурентный антагонизм с
парааминобензойной кислотой (ПАБК) на уровне синтетазы дигидрофолиевой
кислоты, фермент дигидроптеоратсинтетаза.
Фолиевая кислота необходима для синтеза пиримидиновых и пуриновых
оснований ДНК и РНК микробов.
В человеческом организме фолиевая кислота не синтезируется, и мы
получаем ее с пищей.
Последовательность синтеза следующая: ПАБК дигидрофолиевая кислота
тетрагидрофолиевая кислота (активная).
Конкуренция сульфаниламида с ПАБК обратима и сильно сдвинута в сторону
ПАБК
Для проявления антибактериального эффекта количество сульфаниламида в
среде должно значительно (до 5000 раз) превосходить концентрацию ПАБК.
В этих высоких концентрациях сульфаниламид действует как антиметаболит.
Механизм действия комбинированных с триметопримом сульфаниламидов –
также конкуренция с ПАБК, но на уровне другого фермента – редуктазы
дигидрофолиевой кислоты, который восстанавливает дигидрофолиевую
кислоту в активную тетрагидрофолиевую.
Таким образом, оказывают бактериостатический эффект.

12.

Механизм действия сульфаниламидных препаратовLOGO

13.

Механизм действия сульфаниламидных препаратовLOGO

14.

Сульфаниламидные препараты
LOGO
Спектр действия довольно широкий.
• Препараты активны в отношении грамположительных и
грамотрицательных бактерий, к ним высокочувствительны
возбудители дизентерии, чумы, сибирской язвы, туляремии,
простейшие (малярийный плазмодий, токсоплазмы, грибки
нокардия, актиномицеты.
• У комбинированных сульфаниламидов (бактрим) спектр действия
расширяется. Они активны также в отношении брюшнотифозной
палочки, протея, кишечной палочки. Высокоэффективны при
резистентных
формах
к
антибиотикам,
другим
химиотерапевтическим
средствам,
в
том
числе
сульфаниламидным препаратам.

15.

Сульфаниламидные препараты
LOGO
Показания к применению:
инфекции верхних дыхательных путей (различные формы ангин, пневмония,
бронхит) – ко-тримаксазол;
инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей – ко-тримаксазол
бактериальные инфекции уха, горла и носа – ко-тримаксазол;
инфекция глаз - сулфацетимид
дизентерия, колиты, энтероколиты – фталазол, сульфагуанидин (сульгин);
нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, малярия, при устойчивых формах
плазмодия к другим химиотерапевтическим средствам;
инфицированные поверхностные ожоги, раны, пролежни – сульфадиазин и
сульфатиазол серебряные соли.
Побочные эффекты:
раздражение ЖКТ (тошнота, рвота, понос, боли в эпигастрии);
со стороны почек – кристаллурия, раздражение почечной ткани (Для
предупреждения этого осложнения больному рекомендуют обильное щелочное
питье);
лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения (необходимо каждые
10 дней производить анализ крови);
аллергические реакции (крапивница, дерматит);
невриты, иногда нарушение координации движений;
редко гепатит.

16.

Производные 5-нитрофурана
LOGO
хорошо и быстро всасывающиеся (нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин
(фурагин);
плохо всасывающиеся (фуразолидон, нифурател (макмирор) нифуроксвзид
(экофурил), фурациллин);
комбинированные нитрофураны с фурациллином (фуропласт, лифузоль).
Механизм действия.
Нитрофураны подавляют микроорганизмы, которые обладают редуктазами,
восстанавливающими нитрогруппу, поскольку являются акцепторами водорода.
Восстановленные нитрофураны прочно связываются с белками.
Образующиеся в процессе такого метаболизма токсические вещества повреждают
клеточную стенку, необратимо блокируют НАДН, цикл трикарбоновых кислот (цикл
Кребса) и ряд других биохимических процессов.
Нарушается клеточное дыхание, восстановление НАДФН2, осуществляемое с
участием флавиновых ферментов, накопление энергии, которая необходима для
размножения бактерий.
Это обусловливает бактерицидный эффект нитрофуранов.
Кроме того, нитрофураны и их восстановленные метаболиты могут образовывать
комплексы с нуклеиновыми кислотами, что приводит к ингибированию ряда
белков, т. е. имеет место и бактериостатическое действие.
Тип действия бактерицидный или бактериостатический зависит от концентрации
препарата и вида микроорганизмов.

17.

Производные 5-нитрофурана
LOGO
Спектр действия широкий. Активны в отношении грамположительных и
грамотрицательных возбудителей. К ним чувствительны дизентерийная палочка,
шигеллы, различные штаммы протея, эшерихии, возбудители газовой гангрены,
простейшие (трихомонады, лямблии, амебы), грибы рода кандида (умеренно),
возбудители брюшного тифа, паратифов.
Показания к применению:
инфекции желудочно-кишечного тракта (колиты, дизентерия, сальмонеллез,
энтероколиты), используется в основном фуразолидон;
инфекции мочевыводящих путей (пиелиты, циститы, пиелоциститы), используется
фурадонин;
лямблиоз, трихомониаз, дизентерия (фуразолидон);
для обработки раневой поверхности, в том числе ожогов (фурациллин).
Отличительной чертой нитрофуранов является то, что они не нарушают иммунную
защиту, а напротив, несколько повышают сопротивляемость организма к инфекции.
В частности, нитрофураны увеличивают фагоцитарный индекс лейкоцитов и титр
комплемента.
Нитрофураны подавляют продукцию микроорганизмами токсинов, поэтому могут
быстро устранять явления токсикоза при сохранении возбудителя инфекции в
организме.
Привыкания микроорганизмов к нитрофуранам в процессе лечения либо не
происходит, либо оно происходит очень медленно.

18.

Производные 5-нитрофурана
Побочные эффекты:
раздражение ЖКТ;
нефротоксическое действие (редко);
нейротоксическое действие (парестезии, полиневриты, поражения
зрительного нерва) – редко;
аллергические реакции;
мегалобластная анемия в результате дефицита фолиевой кислоты
(редко).
Общая формула нитрофуранов и формула фурацилина
LOGO

19.

Производные 8-оксихинолина
LOGO
Производные 8-оксихинолина.
хорошо всасывающиеся (нитроксолин, или 5-НОК);
плохо всасывающиеся, комбинированные (интетрикс);
Механизм действия. Нарушают систему окислительного фосфорилирования
за счет образования хелатов с ионами двухвалентных металлов.
Нитроксолин селективно ингибирует синтез бактериальной ДНК.
Спектр действия широкий.
• Нитроксалин активен в отношении грамположительных и
грамотрицательных бактерий, трихомонад и грибов рода кандида.
Показания – неосложнённая инфекция мочевыводящих путей.
• Интетрикс (тилихинол + тилброхинол) эффективен при инфекциях,
вызванных грамположительными и некоторыми грамотрицательными
бактериями, применяют для лечения протозойной инфекции (амебная
дизентерия, лямблиоз, трихомониаз).

20.

ФТОРХИНОЛОНЫ
Хинолоны
это
синтетические
антибактериальные препараты.
Существует четыре поколения хинолонов, три
последних
являются
фторированными
(фторхинолоны)
В 1960-х годах была обнаружена высокая
антимикробная
активность
налидиксовой
кислоты.
Затем
была
синтезирована оксолиновая кислота, с тем же
спектром действия, но более активная (в 2—4
раза in vitro).
В продолжение этих работ был синтезирован ряд
производных 4-хинолона, среди которых
особенно активными оказались соединения,
содержащие в положении 6 атом фтора, а в
положении 7 — пиперазиновое кольцо, с
дополнительными замещениями, либо без
них.
Эти
соединения
были
названы фторхинолонами.
LOGO

21. Классификация хинолонов

Хинолоны (нефторированные)
I поколение:
Налидиксовая кислота
Оксолиновая кислота
Пипемидовая кислота
Фторхинолоны
II поколение:
Ломефлоксацин
Норфлоксацин
Офлоксацин
Пефлоксацин
Ципрофлоксацин
III поколение:
Левофлоксацин
Спарфлоксацин
IV поколение:
Моксифлоксацин
LOGO

22.

Производные хинолонкарбоновых кислот
Три поколения фторхинолонов:
Грамотрицательные
Респираторные:
Респираторные+
сем.Enterobacteriaceae S.pneumonia,Mycoplasma
анаэробные
pneumonia, Chlamydophila pneumonia
LOGO

23. Фармакодинамика

LOGO

24. Спектр активности

LOGO

25.

LOGO

26. Фармакокинетика

LOGO
Все хинолоны хорошо всасываются в ЖКТ. Пища может замедлять
всасывание хинолонов, но не оказывает существенного влияния
на биодоступность. Максимальные концентрации в крови
достигаются в среднем через 1-3 ч после приема внутрь.
Препараты проходят плацентарный барьер, и в небольших
количествах проникают в грудное молоко. Выводятся из
организма преимущественно почками и создают высокие
концентрации в моче. Частично выводятся с желчью.
Фторхинолоны, в отличие от нефторированных хинолонов, имеют
большой объем распределения, создают высокие концентрации в
органах и тканях, проникают внутрь клеток. Исключение
составляет норфлоксацин, наиболее высокие уровни которого
отмечаются в кишечнике, МВП и предстательной железе.
Наибольших тканевых концентраций достигают офлоксацин,
левофлоксацин,
ломефлоксацин,
спарфлоксацин,
моксифлоксацин. Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и
пефлоксацин проходят через ГЭБ, достигая терапевтических
концентраций.

27. Показания

LOGO
Инфекции ВДП: синусит, особенно вызванный полирезистентными
штаммами, злокачественный наружный отит.
Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная и
нозокомиальная пневмония, легионеллез.
Кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, генерализованный
сальмонеллез, иерсиниоз, холера.
Сибирская язва.
Интраабдоминальные инфекции.
Инфекции
органов
малого
таза.
Инфекции
МВП
(цистит,
пиелонефрит). Простатит. Гонорея.
Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
Инфекции глаз.
Менингит, вызванный грамотрицательной микрофлорой
Сепсис.
Туберкулез (ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин в
комбинированной терапии при лекарственноустойчивом туберкулезе).
Норфлоксацин,
с
учетом
особенностей
фармакокинетики,
применяется только при кишечных инфекциях, инфекциях МВП и
простатите.

28. Нежелательные лекарственные реакции

LOGO
Общие для всех хинолонов
ЖКТ: изжога, боль в эпигастральной области, нарушение
аппетита, тошнота, рвота, диарея.
ЦНС: ототоксичность, сонливость, бессонница, головная
боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии,
тремор, судороги.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический
отек; фотосенсибилизация
Характерные для фторхинолонов Опорно-двигательный
аппарат: артропатия, артралгия, миалгия, тендинит,
тендовагинит, разрыв сухожилий.
Почки: кристаллурия, транзиторный нефрит.
Сердце: удлинение интервала QT на электрокардиограмме
-аритмии
Другие: наиболее часто - кандидоз слизистой оболочки
полости
рта
и/или
вагинальный
кандидоз,
псевдомембранозный колит.

29. Противопоказания

Для всех хинолонов:
- аллергические реакции
хинолонов;
- беременность.
на
LOGO
препараты
Дополнительно для фторхинолонов I поколения:
- тяжелые нарушения функций печени и почек;
- тяжелый церебральный атеросклероз.
Дополнительно для фторхинолонов II-IV поколения:
- детский возраст;
- кормление грудным молоком.
группы

30.

Производные 5-нитроимидазола
LOGO
Производные 5-нитроимидазола (метронидазол, тинидазол, орнидазол).
Механизм действия.
Нитрогруппа препарата выступает в качестве акцептора для
электронтранспортирующих белков.
Она (нитрогруппа) под влиянием нитроредуктаз, катализирующих реакцию
флавинового радикала с нитросоединением, восстанавливается. В
результате такой биотрансформации образуются высокотоксичные
метаболиты, повреждающие бактериальную ДНК.
Аэробные микроорганизмы не имеют нитроредуктаз, восстанавливающих
нитроимидазолы.
В организме при наличии смешанной (аэробной и анаэробной) инфекции
некоторые анаэробы превращают нитроимидазолы в активные
метаболиты, способные подавлять аэробную флору.
Спектр действия. Активны в отношении простейших (трихомонад, лямблий,
возбудителей амебной дизентерии, балантидий) и облигатных анаэробных
инфекций. Эффективность до 90%. Аэробы не чувствительны.
Фармакокинетика. Хорошо и полностью всасываются в тонком и меньше
толстом кишечнике. Биодоступность составляет 100%. Хорошо проникают
через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, барьер
молочных желез. Проникают в кости, желчь, очаги воспаления и некроза.
Выводятся почками.

31.

Производные 5-нитроимидазола
LOGO
Показания к применению:
• различные формы амебиаза; трихомониаз; лямблиоз;
• химиопрофилактика и лечение инфекций, вызванных
неспорообразующими анаэробами (бактероидами);
• псевдомемебранозный колит;
• септицемия;
• инфекции брюшной полости и органов малого таза.
• Язвенная болезнь ( Helicobacter pylori)
. Побочные эффекты: нитроимидазолы являются достаточно
низкотоксичными препаратами
диспепсические расстройства;
со стороны ЦНС головная боль, головокружение, сонливость, депрессия,
нарушение координации;
аллергические реакции;
редко нейтропения, эпилептиформные судороги, псевдомембранозный
колит;
тетурамоподобные реакции.
Противопоказания. Нитроимидазолы противопоказаны больным с
нарушением кроветворения и прогрессирующими заболеваниями ЦНС.

32.

Производные хиноксалина
LOGO
производные хиноксалина Гидроксиметилхиноксалиндиоксид; (диоксидин)
Производные хиноксалина обладают выраженной химиотерапевтической
активностью, в том числе при резистентности к антибиотикам,
сульфаниламидам и другим препаратам.
Механизм действия. Подавляют синтез ДНК.
Спектр действия широкий. Активны в отношении грамположительных и
грамотрицательных бактерий, в том числе протея, клебсиел, синегнойной палочки,
дизентерийной палочки, сальмонелл, кишечной палочки, возбудителя газовой
гангрены. Препараты высокотоксичны, поэтому их применяют в условиях
стационара и под контролем врача. Применяют с осторожностью, особенно
парентерально.
Показания к применению:
тяжелые гнойно-воспалительные процессы различной локализации;
гнойный плеврит, абсцесс легких, эмпиема легких;
гнойно-воспалительные процессы брюшной полости и полости малого таза;
тяжелые септические состояния, особенно вызванные синегнойной палочкой,
протеем, когда лечение другими препаратами неэффективно;
тяжелые послеоперационные раны мочевыводящих и желчевыводящих путей
(введение в полости, обработка раневой поверхности);
ожоги, инфицированные трофические язвы;
кишечный дисбактериоз.

33.

Производные хиноксалина
Побочные эффекты производных хиноксалина:
диспепсические расстройства;
судороги (особенно икроножных мышц);
головная боль, головокружение;
при длительном приеме кандидомикоз;
препараты являются сильными либераторами гистамина, поэтому их
следует применять с антигистаминными препаратами;
озноб, повышение температуры;
нарушение функции надпочечников;
при длительном приеме могут возникать мутагенное, тератогенное,
эмбриотоксическое действие.
LOGO

34. ОКСАЗОЛИДИНОНЫ

ЛИНЕЗОЛИД
LOGO
(Зивокс)
механизм действия связан с ингибированием активности
пептидил-трансферазного центра 50S субъединицы рибосомы
Обладает преимущественно бактериостатическим эффектом и
узким спектром активности.
Главное клиническое значение линезолида заключается в
действии на грамположительные кокки, устойчивые ко
многим другим антибиотикам, в том числе на MRSA,
пенициллинорезистентные пневмококки и
ванкомицинорезистентные энтерококки, не подавляет Гр(-)
возбудителей
Наличие внутривенной и пероральной лекарственных форм
позволяет использовать линезолид для ступенчатой терапии.

35.

LOGO
Подводя итог, необходимо отметить, что данная группа лекарственных
веществ имеет большое практическое значение, особенно для лечения
заболеваний, вызванных различными возбудителями, чувствительными к
данной группе веществ.
Важное значение имеет группа сульфаниламидных препаратов, при
назначении которых необходимо строго соблюдать принципы
химиотерапии, знать осложнения, которые они вызывают, и меры их
предупреждения.
Нужно помнить и особенности применения и назначения препаратов
других химических классов – производных 8-оксихинолина,
нитрофуранов, которые мы рассмотрели.
В современной медицине важное значение имеет группа новых
химиотерапевтических препаратов – это производные хинолона, которые
широко применяются при лечении различных заболеваний, включая
раневую инфекцию, в том числе вызванную и синегнойной палочкой.

36. Туберкулёз

LOGO
– это хроническая инфекционная болезнь, вызванная
Mycobacterium tuberculosis, характеризующаяся
образованием гранулем в пораженных органах, развитием
гиперчувствительности замедленного типа и
преимущественным поражением легких.
До 1940-х гг. человечество не знало действительно
эффективных противотуберкулезных средств, и диагноз
«туберкулез» обычно означал для больного приговор. В
1944 г. из лучистого гриба был выделен стрептомицин.
Спустя два года открыта противотуберкулезная
активность парааминосалициловой кислоты, а в 1952 г.
– производных гидразида изоникотиновой кислоты, в
1970-е гг. стали использоваться рифампицин и
этамбутол. Были разработаны эффективные схемы
лечения туберкулеза, что позволило сделать прогноз о
скором искоренении этого заболевания в нашей стране
и на земном шаре.

37.

Классификация средств для лечения туберкулёза LOGO
Группа
Препараты
Препараты I
ряда
Препараты II
ряда
Рифампицин (Рифампицин)
Изониазид (Изониазид)
Стрептомицин (Стрептомицин)
Этамбутол (Комбутол)
Пиразинамид
Этионамид (Этомид)
Циклосерин (Коксерил)
Капреомицин (Лейкоцин)
Канамицин (Канамицин)
Левофлоксацин (Таваник)
Аминосалициловая (парааминосалициловая)
кислота (ПАСК)
Бедаквилин (Сиртуро)
Теризидон (Резонизат)
Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат
(Перхлозон)
37

38.

Классификация средств для лечения туберкулёза LOGO
Группа
Препараты
Препараты III
ряда
Комбинированн
ые препараты
Линезолид (Зивокс)
Меропенем (Мерексид)
Имипинем+ Циластатин (Тиенам)
Амоксициллин+ Клавулановая кислота
(Аугментин)
Изониазид+ Рифампицин (Протуб-2)
Изониазид+Этамбутол+Пиридоксин
(Фтизоэтам В6)
Изониазид+Левофлоксацин+Пиразинамид+Р
ифампицин+Пиридоксин (Левофлорипин)
38

39.

LOGO
39

40.

LOGO

41.

LOGO
41

42. Изониазид

ИЗОНИАЗИД
LOGO
– производное ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоты). Препарат эффективен в
отношении микобактерий туберкулеза и возбудителя проказы. На микобактерии
может оказывать в зависимости от концентрации бактериостатическое или
бактерицидное действие. Резистентность микобактерий к препарату развивается
медленно. Из ЖКТ всасывается хорошо, через 1-2 часа накапливается в плазме
крови в максимальных концентрациях, равномерно и легко проникает через
тканевые барьеры, в том числе через ГЭБ, равномерно распределяется по всем
тканям. Изониазид действует на микобактерии туберкулеза, расположенные как
внутриклеточно, так и внеклеточно. Используют при всех формах туберкулеза и
для профилактики. Назначают препарат, в основном, внутрь. При необходимости
применяют парентерально в/в или в/м, для промывания серозных полостей и
свищевых ходов. Выводится препарат преимущественно через почки.
Побочное действие: нейротоксичность, проявляется в виде невритов,
в том числе поражением зрительного нерва; бессонница;
судороги; расстройство памяти; нарушения равновесия;
у некоторых больных отмечается сухость во рту, тошнота,
запоры, рвота, легкая анемия.
Форма выпуска. Порошок, таблетки, в упаковке 100 штук
по 0,1 и 0,3 г; в ампулах 10% -ный раствор по 5 мл, в упаковке
10штук.

43. Рифампицин

РИФАМПИЦИН
LOGO
Механизм действия: угнетает синтез РНК
Cпектр действия – широкий. Оказывает выраженное действие на
микобактерии туберкулеза и ГР+микроорганизмы. В высоких
концентрациях активен в отношении и ГР- бактерий: кишечной
палочки, шигелл, сальмонелл, отдельных представителей
синегнойной палочки и протея
Характер действия: оказывает бактериостатическое и бактерицидное
действие. При приеме внутрь по активности приближается к
изониазиду. Хорошо всасывается из жкт. Максимальная концентрация
в крови обнаруживается через 2-4 часа. Легко проникает через
биологические барьеры, в том числе, ГЭБ. Терапевтический эффект
сохраняется 8-12 часов. Выделяется с желчью, частично с мочой,
бронхиальными и слезными железами.

44.

Рифампицин
LOGO
Показания к применению: Лечение всех форм туберкулеза.
К препарату довольно быстро развивается устойчивость
микобактерий, поэтому его целесообразно комбинировать с
другими противотуберкулезными препаратами. Назначают
внутрь, а рифамицин – в/м и в/в, местно.
Побочное действие: гепатотоксичность, головная боль,
нарушение координации движений, нарушение зрения;
нарушение менструального цикла; лейкопения.
Рифампицин выпускается в капсулах, таблетках, ампулах и в
виде сиропа отдельно, а также в составе комбинированных
препаратов. Больных необходимо предупреждать, что при
приеме рифампицина моча, пот, слезы могут приобрести
розово-красный цвет.
Форма выпуска. Капсулы по 0,15 г, в упаковке 20 штук;
для детей капсулы по 0,05 г, в упаковке 30 ш тук, ампулы по
0,15 г № 10.

45. Этамбутол

Оказывает избирательное действие на микобактерии туберкулеза.
Механизм действия: ингибирует синтез арабиногалактана
(компонент клеточной стенки), угнетение синтеза РНК.
Устойчивость микобактерий к этамбутолу развивается медленно.
Этамбутол назначают при разных формах туберкулеза, обычно в
комбинации с другими противотуберкулезными средствами.
Способ применения и дозы. Внутрь, 1 раз в день (после завтрака),
первичным больным, ранее не принимавшим
противотуберкулезные препараты, — по 15 мг/кг; больным, ранее
принимавшим противотуберкулезные препараты, — по 25 мг/кг.
Курс лечения 2 месяца. Затем препарат назначают в
поддерживающих дозах.
Побочное действие. Возможны ухудшения зрения,
аллергические реакции.
Противопоказания. Неврит зрительного нерва, катаракта,
воспалительные заболевания глаз, диабетическая ретинопатия,
беременность.
Форма выпуска. Таблетки, в упаковке 100 штук по 0,1 и 0,4 г.
LOGO

46. ПИРАЗИНАМИД

LOGO
46

47. Циклосерин

LOGO
Фармакологическое действие
Является конкурентным антагонистом D-аланина. Ингибирует
ферменты, ответственные за синтез бактериальной стенки. В
зависимости от концентрации может проявлять как
бактериостатический, так и бактерицидный эффект.
Фармакокинетика
Практически полностью всасывается при приеме внутрь, создавая
достаточно высокие дозозависимые концентрации в крови. Проходит
через ГЭБ, плаценту и проникает в грудное молоко. Частично
метаболизируется в печени. Выводится из организма почками путем
клубочковой фильтрации, преимущественно в активной
форме. Период полувыведения - около 10 ч, при почечной
недостаточности увеличивается.
Показания
Туберкулез (легочный и внелегочный) - на всех стадиях и при всех
формах заболевания. Хронические формы туберкулеза, вызываемые
микобактериями, устойчивыми к другим ПТП. При использовании
циклосерина в составе комбинированной терапии для лечения
устойчивых форм туберкулеза резистентность к нему развивается
очень медленно.
Противопоказания
Беременность. Кормление грудью. Почечная недостаточность.
Индивидуальная непереносимость препарата.
Психозы. Эпилепсия.

48. Этионамид

LOGO
Фармакодинамика
Противотуберкулезное средство II ряда. Механизм действия точно
неизвестен. По-видимому, этионамид подавляет синтез белков
микобактерий. Оказывает бактериостатическое действие на Mycobacterium
tuberculosis.
Усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления, что способствует
его рассасыванию. В процессе лечения туберкулостатическая активность
этионамида снижается.
Фармакокинетика
Хорошо всасываются при приеме внутрь и распределяются во все ткани и
жидкости организма, включая СМЖ. Препараты называют «проникающими»
за их способность поступать в полости и инкапсулированные образования.
Метаболизируются в печени, выводятся из организма почками. Период
полувыведения - 2-3 ч.
Показания к применению
Туберкулез легких (в случае непереносимости или неэффективности других
противотуберкулезных препаратов). Лепра. МАС-инфекция.
Противопоказания к применению
Сахарный диабет, тяжелые нарушения функции печени, детский возраст до
14 лет, беременность, повышенная чувствительность к этионамиду.

49. Протионамид

LOGO
Фармакологическое действие
Противотуберкулезное средство II ряда. Действует бактериостатически,
блокирует синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным
компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Обладает
свойствами антагониста никотиновой кислоты. В высоких концентрациях
нарушает синтез белка микробной клетки и действует бактерицидно.
Эффективен в отношении микобактерий туберкулеза, устойчивых к препаратам
I ряда. Применение в комбинации с другими противотуберкулезными
средствами снижает вероятность развития резистентности туберкулеза.
Фармакокинетика
Протионамид быстро всасывается в ЖКТ, создавая Cmax в плазме крови через 23 ч после приема внутрь. Проникает в здоровые и патологически измененные
ткани (туберкулезные очаги и каверны в легких, серозный и гнойный
плевральный выпот, спинномозговую жидкость при менингите). В организме
частично превращается в сульфоксид, обладающий туберкулостатической
активностью. Частично выводится в неизмененном виде (до 15-20% принятой
дозы) с мочой и фекалиями.
Показания
Протионамид применяется для лечения всех форм туберкулеза, в т.ч. при
резистентности возбудителя к другим противотуберкулезным препаратам (I
ряда) или их непереносимости.
Противопоказания
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый гастрит;
эрозивно-язвенный колит; острый гепатит; цирроз печени; хронический
алкоголизм; беременность; период лактации; индивидуальная повышенная
чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью - сахарный диабет, тяжелая печеночная недостаточность.

50. Парааминосалициловая кислота (ПАСК)

LOGO
Фармакологическое действия
В основе туберкулостатического действия ПАСК лежит антагонизм
с ПАБК, являющейся фактором роста M.tuberculosis. ПАСК
действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного
размножения, и практически не действует на микобактерии в
стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося
внутриклеточно.
ПАСК активна только в отношении M.tuberculosis. Не действует на
другие микобактерии.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается при приеме внутрь, но раздражает слизистую
оболочку ЖКТ. Метаболизируется в печени и частично в желудке.
Экскретируется с мочой.
Показания
ПАСК используют в случае непереносимости других ПТП или
множественной устойчивости микобактерий.
Противопоказания
Тяжелые заболевания почек и печени. Амилоидоз. Язвенная
болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Неконтролируемая
сердечная недостаточность. Индивидуальная непереносимость
препарата. Беременность. Кормление грудью.

51. Капреомицин

LOGO
Фармакологическое действия
Капреомицин оказывает бактериостатическое действие.
Активен только в отношении M.tuberculosis. Микобактерии,
устойчивые к капреомицину, как правило, устойчивы
кканамицину, в некоторых случаях и к амикацину. Не
отмечается перекрестной устойчивости со стрептомицином.
Фармакокинетика
Плохо всасывается в ЖКТ. При в/м введении пиковые
концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 ч. Не
проходит через ГЭБ. Проникает через плаценту. Не
метаболизируется, выводится почками в активном
состоянии. Период полувыведения - 4-6 ч.
Показания
Применяется как резервный ПТП при развитии устойчивости к
препаратам I ряда или их плохой переносимости.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость препарата. Беременность.
Кормление грудью. Детский возраст.

52. БЕДАКВИЛИН

Бедаквилин – представитель класса
диарилхинолинов, является новым препаратом,
применяемым в лечении туберкулеза.
Бактерицидное действие бедаквилина
обусловлено специфическим ингибированием
протонной помпы АТФ-синтазы микобактерий
(аденозин 5'трифосфат-синтазы) — фермента,
играющего основную роль в процессе
клеточного дыхания Mycobacterium tuberculosis
Не имеет перекрестной резистентности с
другими противотуберкулезными препаратами
в связи с уникальным механизмом действия
LOGO

53. Побочные действия основных ПТП

LOGO
Изониазид - гепатотоксичен, оказывает
отрицательное воздействие на
периферическую и центральную нервную
систему (предупреждение –
гепатопротекторы, витамины В1, В6)
Рифампицин – гепатотоксичен
(предупреждение – гепатопротекторы)
Этамбутол – вызывает неврит зрительного
нерва (предупреждение – витамин А,
контроль глазного дна окулистом
ежемесячно)

54. Побочные действия основных ПТП

Стрептомицин – вызывает неврит
слухового нерва (предупреждение –
никотинамид, контроль у ЛОР-врача и
отмена препарата)
Пиразинамид – гепатотоксичен
(предупреждение – гепатопротекторы)
LOGO

55. КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

LOGO
На основе противотуберкулёзных средств I ряда - изониазида,
рифампицина, пиразинамида, этмбутола - создан ряд
комбинированных таблетированных препаратов, таких как
рифинаг, рифатер, рифакомб, майрин, майрин П, фтизоэтам,
фтизопирам.
Главная цель разработки и применения этих препаратов сокращение суточного числа таблеток, принимаемых пациентом, и
обеспечение на этой основе более высокой комплаентности.
Дозы компонентов, включенных в комбинированные препараты,
соответствуют их суточным дозам, рекомендованным ВОЗ.
Число компонентов
Торговое
название
Рифинаг
2-компонентные
3-компонентные
4-компонентные
Компоненты
рифампицин 0,15 г + изониазид 0,1 г
рифампицин 0,3 г + изониазид 0,15 г
Фтизоэтам
изониазид 0,15 г + этамбутол 0,4
Фтизопирам
изониазид 0,15 г + пиразинамид 0,5 г
Рифакомб
рифампицин 0,15 г + изониазид 0,1 г + пиридоксин 0,1 г
Рифатер
рифампицин 0,15 г + изониазид 0,05 + пиразинамид 0,3 г
Майрин
рифампицин 0,15 г + изониазид 0,075 г + этамбутол 0,3 г
Майрин П
рифампицин 0,12 г + изониазид 0,06 г +
этамбутол 0,225 г + пиразинамид 0,3 г

56. СИФИЛИС

Это хроническое системное
инфекционное заболевание имеет
наиболее тяжкие последствия для
организма не только самого
пациента, но и его потомства.
Препаратами выбора для лечения
сифилиса являются антибиотики
группы пенициллина.
LOGO

57. ПЕРВИЧНЫЙ СИФИЛИС Выбор антимикробных препаратов

LOGO
Препараты выбора: бензатин бензилпенициллин - по
2,4 млн ЕД в/м 1 раз в 7 дней, на курс 2 инъекциии
(при использовании экстенциллина или ретарпена),
2,4 млн ЕД в/м 1 раз в 5 дней, на курс 3 инъекции
(при использовании бициллина-1);
бензилпенициллин прокаин - по 1,2 млн ЕД в/м
ежедневно, на курс 10 инъекций или по 600 тыс. ЕД
в/м каждые 12 ч в течение 10 дней;
бензилпенициллина натриевая соль - 1 млн ЕД в/м
каждые 6 ч в течение 10 дней; бициллин-3 - 1,8 млн
ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 5 инъекций;
бициллин-5 - 1,5 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 5
инъекций.
Альтернативные препараты: доксициклин - 0,1 г
каждые 12 ч в течение 15 дней; цефтриаксон - 0,5 г
в/м через день, всего 5 инъекций; ампициллин - 1 г
в/м каждые 6 ч в течение 14 дней; эритромицин - 0,5
г каждые 6 ч в течение 14 дней, используется только
при полной непереносимости других
противосифилитических препаратов и является
наименее эффективным.

58. ВТОРИЧНЫЙ И РАННИЙ СКРЫТЫЙ СИФИЛИС Выбор антимикробных препаратов

LOGO
Препараты выбора: бензатин бензилпенициллин - 2,4
млн ЕД в/м 1 раз в неделю, всего 3 инъекции (при
использовании бициллина-1 - 2,4 млн ЕД 1 раз в 5
дней, всего 6 инъекций); бензилпенициллин прокаин 1,2 млн ЕД в/м ежедневно в течение 20 дней, или по
600 тыс. ЕД в/м каждые 12 ч в течение 20 дней;
бензилпенициллина натриевая соль - 1 млн ЕД в/м
каждые 6 ч, в течение 20 дней; бициллин-3 - по 1,8
млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 10 инъекций;
бициллин-5 - 1,5 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 10
инъекций.
При длительности заболевания более 6 мес и так
называемом "злокачественном" сифилисе следует
применять методики лечения 2 и 3.
Альтернативные препараты: доксициклин - 0,1 г
внутрь каждые 12 ч в течение 30 дней; цефтриаксон 0,5 г в/м ежедневно в течение 10 дней.

59. ТРЕТИЧНЫЙ И СКРЫТЫЙ ПОЗДНИЙ СИФИЛИС Выбор антимикробных препаратов

ТРЕТИЧНЫЙ И СКРЫТЫЙ ПОЗДНИЙ СИФИЛИС
LOGO
Выбор антимикробных препаратов
Препараты выбора:
бензилпенициллина натриевая
соль - 1 млн ЕД в/м каждые 6 ч в
течение 28 дней. После 2недельного перерыва курс
лечения повторяют.

60. НЕЙРОСИФИЛИС Выбор антимикробных препаратов

LOGO
Препараты выбора:
бензилпенициллина натриевая соль 2-4 млн ЕД в/в каждые 4 ч в течение
14 дней; бензилпенициллин прокаин
- 2,4 млн ЕД в/м 1 раз в сутки в
сочетании с пробенецидом по 0,5 г
каждые 6 ч в течение 14 дней.

61. ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ СИФИЛИСА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

При решении женщины сохранять
беременность терапию проводят
препаратами пенициллина в
соответствии с диагнозом по одной
из указанных выше методик.
LOGO

62. Висмутсодержащие прапараты

LOGO
Бийохинол (Biiochinolun) – 8% взвесь
йодовисмутохинина в нейтрализованном
персиковом масле, содержит 25%
висмута, 56% йода.
Синонимы: Bismoverolum, Bismos,
Bismosalvan, Spirobismol.
Бисмоверол (Bismoverolum) представляет
7,5% взвесь основной висмутовой соли
моновисмутвинной кислоты в
нейтрализованном персиковом масле.

63.

LOGO
Механизм бактериостатического и бактерицидного
действия препаратов висмута связан с блокадой
висмутом тиоловых групп некоторых ферментных
систем микроорганизмов. Учитывая, что
наибольшей способностью к накоплению висмута
обладают костная и нервная ткани, а также
паренхиматозные органы (легкие, печень),
обоснована целесообразность применения
препаратов висмута при специфическом
поражении указанных органов и тканей, а именно
при поздних формах сифилиса.
Показания. Препараты висмута применяют в
сочетании с антибиотиками пенициллинового ряда
при лечении больных сифилисом вторичным
рецидивным, скрытым ранним, поздним,
висцеральным, третичным и нейросифилисом.

64.

LOGO
Побочные явления. Висмутовая кайма, висмутовый
стоматит; висмутовая нефропатия, наблюдаются
висмутовый грипп и висмутовая эритродермия.
В ряде случаев наблюдается повышенная
чувствительность либо непереносимость больными
хинина или йода, входящих в состав бийохинола.
К осложнениям местного характера относят
образование подкожных инфильтратов, жировую
эмболию, некроз участков мышечной ткани.
Противопоказания. Туберкулез, заболевания
почек, декомпенсированные болезни сердца,
болезни слизистой оболочки полости рта, включая
альвеолярную пиорею, диабет, геморрагический
диатез, наличие одной почки, острые и
хронические заболевания печени с поражением ее
паренхимы, заболевания почек, повышенная
чувствительность к хинину, йоду.

65.

LOGO
Спасибо за внимание!