пр.опух

1. Противоопухолевые препараты.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования
«Ярославский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
Противоопухолевые препараты.
Доцент Захарова М.Н.

2. Структура смертности в мире в 2019 году

3.

4.

5.

6. Рост рынка противоопухолевых препаратов (США) 2021-2034

7. Рождение химиотерапии опухолей

1946 г. Альфред Гилман и Луи Гудмен синтезировали
препарат «Эмбихин» (азотистый аналог иприта)
Сидни Фарбер основал Фонд исследований рака, в
рамках деятельности которого в конце 40 г.г. ХХ века
Й.Суббарао синтезировал препарат Метотрексат
(первый противоопухолевый антиметаболит)
1965 г. Эмиль Фрай, Эмиль Фрайрайх и Джеймс
Холланд сформулировали принципы химиотерапии
опухолей

8. Классификация противоопухолевых препаратов

Цитостатики или цитотоксические
препараты
Гормоны и их антагонисты
Таргетные препараты
Иммунотерапевтические средства
Другие (ферменты,
дифференцирующие препараты)

9. 1. Цитостатики

1.1. Алкилирующие средства
1.2. Антиметаболиты
1.3. Препараты растительного
происхождения (митотические
яды)
1.4. Антибиотики
1.5. Блокаторы топоизомеразы I и II

10. Побочные эффекты цитостатиков

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Угнетение кроветворения
Поражение слизистой оболочки ЖКТ
Нарушение со стороны половых желез
Поражение кожи и ее придатков (чаще алопеция).
Иммунодепрессивное действие.
Мутагенное действие.
Тератогенное действие.
Канцерогенное действие (развитие вторичных опухолей, как
позднее осложнение цитостатической терапии).
9. Тошнота, рвота (результат острого токсического действия
цитостатиков, устраняется противорвотными средствами центрального
действия).

11.

12. Алкилирующие препараты

Производные хлорэтиламина:
Циклофосфан
Производные платины: Цисплатин
Производные тетразина: Темозоломид
Производные нитрозомочевины: Араноза
Разных химических групп: Дакарбазин

13.

14. Антиметаболиты – препараты, химически похожие на метаболиты, важные для синтеза нуклеиновых кислот и не выполняющие их функций.

Антагонисты фолиевой кислоты: метотрексат
Антагонисты пурина: меркаптопурин, тиогуанин (пролекарство,
активируется в опухолевых клетках, особенно в клетках
костного мозга).
Антагонисты пиримидина: фторурацил, капецитабин
(пролекарство активируется в опухоли под влиянием
тимидинфосфорилазы (ТФ), превращаясь в 5-фторурацил.
Активность ТФ в опухолевых клетках на порядок выше, чем в
нормальных, поэтому капецитабин обладает низкой
токсичностью)

15. Растительные алкалоиды специфически связываются с белком митозного веретена тубулином, тормозят образование веретена и

блокируют митоз
Алкалоиды безвременника великолепного:
колхамин
Алкалоиды барвинка розового: винбластин,
винкристин
Таксоиды (алкалоиды тиса западного и Тиса
европейского): доцетаксел
Подофиллотоксины из Подофилла щитовидного:
этопозид

16. Антибиотики с противоопухолевой активностью (большинство встраивается между специфическими основаниями, блокируя синтез

нуклеиновых кислот)
Антрациклины: доксорубицин
Актиномицины: дактиномицин
Микозаны: митомицин (активируется в клетках,
испытывающих гипоксию, превращается в
алкилирующее средство)
Высокомолекулярные соединения белковой природы:
блеомицин

17. Гормоны и их антагонисты

Антиандрогены (флутамид, ципротерон)
Эстрогены (гексэстрол)
Антиэстрогены (тамоксифен, торемифен,
фулвестрант)
Блокаторы ароматазы (анастрозол, летрозол)
Синтетические аналоги Гт-релизинг фактора
(бусерелин, гозерелин)
Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон)

18. ВЗАИМОСВЯЗИ В ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЕ

19.

20. Таргетная терапия

21. Таргетные препараты

Моноклональные антитела (МАБ) к факторам роста
опухолей: Ритуксимаб, Трастузумаб, Динутуксимаб
бета
Ингибиторы тирозинкиназ: Иматиниб, Гефитиниб,
Сунитиниб, Лапатиниб
Индукторы апоптоза, олигонуклеотиды: Облимерсен
(Геносенс)
Блокаторы неоангиогенеза (МАБ): Бевацизумаб
(Авастин)
Блокаторы митоген-активируемой протеинкинизы
(МЕК1/2) Селуметиниб, Траметиниб
Ингибиторы протеосом: Бортезомиб

22.

23. Лечение нейробластомы динутуксимабом: Таргетная терапия: Связывается с антигеном GD2, который экспрессируется на клетках

нейробластомы. «метит» ее, делая видимой для иммунитета.
Иммунотерапия: Активирует иммунные клетки (NK-клетки, макрофаги)
для атаки на опухоль, Таким образом, это таргетная иммунотерапия.

24. Классификация иммунотерапевтических препаратов

Цитокины (интерфероны, интерлейкины)
Генетически модифицированные лимфоциты: Кимрия
Генетически модифицированные вирусы
(онколитические вирусы): Имлигик
Противоопухолевые вакцины: Провендж
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа:
1. ингибиторы CTLA-4 Ипилимумаб (Ервой)
2. ингибиторы PD-1 Пембролизумаб (Китруда)
3. Ингибиторы PD-L1 Атезолизумаб (Тецентрик)

25.

26.

27.

28.

29. Влияние опухолевой клетки на иммунную систему

30. Механизм блокирования контрольных точек ингибиторами PD-1 и PD-L1

31. Блокаторы контрольных точек

32.

33.

34. Препараты разных механизмов действия

Ферменты: Lаспарагиназа,
Пэгаспарагиназа
(Онкаспар)
Применяется при остром лейкозе у
детей. Побочные эффекты:
угнетение синтеза протромбина и
фибриногена, гипергликемию,
нарушения функции печени,
аллергию. Вводится в/в
Дифференцирующие
препараты производные
ретиноевой кислоты:
третиноин
Применяется у больных острым
промиелоцитарным лейкозом.
Побочные эффекты: повышение
внутричерепного давления,
диспепсия, гепатотоксичность,
тератогенность.

35.

36. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

1.Цитостатики
нарушают деление клеток,
влияя на разные фазы
клеточного цикла
1.1.Алкилирующие
препараты (на все
фазы)
Циклофосфамид
Карбоплатин
1.2.Растительные
алкалоиды
(нарушают митоз)
Колхамин,
Винкристин,
Доцетаксел
2. Гормоны и их антагонисты
Антиандрогены:Флутамид, Ципротерон
Эстрогены: Гексэстрол
Антиэстрогены :Тамоксифен, Торемифен, Фулвестрант
Блокаторы ароматазы: Анастрозол, лЛтрозол
Синтетические аналоги гонадорилизинг фактора:
Бусерелин, Гозерелин
Глюкокортикоиды: Преднизолон, Дексаметазон
3. Таргентные препараты
Моноклональные антитела (МАБ) к факторам
роста опухолей: Ритуксимаб , Трастузумаб
Ингибиторы тирозинкиназ: Иматиниб,
Гефитиниб
Индукторы апоптоза: Олапариб
Блокаторы неоангиогенеза (МАБ):
Бевацизумаб
1.3. Антиметаболиты
(нарушают S-фазу)
Метотрексат
Капецитабин
1.4. .Противоопухолевые антибиотики
Доксорубицин
1.5. Блокаторы топоизомеразы
Иринотекан
5. Препараты разных
механизмов действия
5.1.Дифференцирующие
препараты: Третиноин
5.2. Ферменты: Аспарагиназа
4. Иммунотерапевтические средства
Цитокины (интерфероны, интерлейкины)
Генетически модифицированные лимфоциты: Кимрия
Генетически модифицированные вирусы
(онколитические вирусы): Имлигик
Противоопухолевые вакцины: Провендж
Ингибиторы контрольных точек
иммунного ответа:
Ингибиторы CTLA-4 Ипилимумаб
Ингибиторы PD-1 Пембролизумаб, Ниволумаб
Ингибиторы PD-L1 Атезолизумаб (Тецентрик)

37.

Спасибо за внимание!