Противоопухолевые препараты Орлюк 702-01

1.

КИДЗ им. Н.Ф. Филатова
Кафедра фармакологии ИФ
Москва, 2025
Сравнительная характеристика основных представителей противоопухолевых средств.
Механизм действия.
Фармакологические эффекты.
Основные побочные эффекты.
Орлюк Татьяна Андреевна КИДЗ 702-01

2.

Кафедра фармакологии ИФ
Противоопухолевые препараты
Противоопухолевые (антибластомные) средства
Противоопухолевые (антибластомные) средства — это гетерогенная
группа
лекарственных
препаратов,
применяемых
для
лечения
злокачественных
новообразований. Общей чертой большинства противоопухолевых препаратов является
способность нарушать деление и жизнедеятельность опухолевых клеток. Однако эти же
механизмы в различной степени затрагивают и нормальные, быстро делящиеся клетки
организма (костного мозга, эпителия ЖКТ, волосяных фолликулов, половых клеток), что
определяет широкий спектр побочных эффектов.
В современной онкологии противоопухолевые средства используются
преимущественно
в
составе
комплексной
терапии
(хирургия,
лучевая
терапия,
лекарственная терапия). Препараты подбираются с учётом типа опухоли, молекулярногенетических характеристик, стадии процесса, соматического состояния пациента и
сопутствующих заболеваний.

3.

Кафедра фармакологии ИФ
Противоопухолевые препараты
Классификация противоопухолевых препаратов
• Алкилирующие средства и
препараты платины
• Антиметаболиты
• Таргетные препараты
(ингибиторы тирозинкиназ,
моноклональные антитела и др.)
• Иммуноонкологические
• Противоопухолевые антибиотики препараты (ингибиторы
контрольных точек, цитокины и
• Алкалоиды растительного
др.)
происхождения и другие
ингибиторы микротрубочек
• Ингибиторы топоизомераз
• Гормоны и гормональные
антагонисты

4.

Кафедра фармакологии ИФ
Противоопухолевые препараты
Алкилирующие средства и препараты платины
Механизм действия:
Алкилирующие средства (циклофосфамид, хлорамбуцил, мелфалан, бусульфан и
др.) образуют ковалентные связи с молекулой ДНК, чаще всего — с гуанином.
В результате возникают поперечные сшивки между цепями ДНК, нарушения
репликации и транскрипции, что приводит к остановке клеточного цикла и
гибели клетки (апоптозу). Эти препараты действуют неспецифично по фазам
клеточного цикла, поражая клетки в разных фазах, но особенно чувствительны
активно пролиферирующие клетки.
Препараты платины (цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин) по сути также
образуют «сшивки» между нитями ДНК, но за счёт координационных связей
комплекса платины с азотистыми основаниями. Механизм близок к
алкилированию, поэтому их часто рассматривают в одной группе.
Основные побочные эффекты:
Общие:
Миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия).
Токсическое поражение эпителия ЖКТ (стоматит, эзофагит, диарея, тошнота и
рвота).
Алопеция.
Иммуносупрессия, повышение риска инфекций.
Специфические:
Фармакологические эффекты:
Циклофосфамид — геморрагический цистит (токсический метаболит
акролеин), возможна кардиотоксичность при высоких дозах. Для
профилактики цистита используют гидратацию и месну.
Бусульфан — выраженная миелосупрессия, риск фиброза лёгких.
Цитотоксический эффект в отношении широкого спектра солидных опухолей и
гемобластозов.
Торможение роста первичной опухоли и метастатических очагов.
Потенцирование действия лучевой терапии и других цитостатиков
(комбинированные схемы).
Цисплатин — выраженная нефротоксичность (острое повреждение почек),
ототоксичность (тугоухость), периферическая нейропатия, сильная рвота.
Карбоплатин — преимущественно миелосупрессия, менее выраженная
нефротоксичность и ототоксичность по сравнению с цисплатином.
Оксалиплатин — сенсорная нейропатия (часто провоцируется холодом),
миелосупрессия, умеренная нефро- и гепатотоксичность.

5.

Кафедра фармакологии ИФ
Противоопухолевые препараты
Антиметаболиты
Механизм действия:
Основные побочные эффекты:
Антиметаболиты — структурные аналоги физиологических метаболитов
(фолиевой кислоты, пуринов, пиримидинов). Они вмешиваются в синтез ДНК и
РНК, преимущественно действуя в S-фазе клеточного цикла.
Основные подгруппы и представители:
• Антагонисты фолиевой кислоты — метотрексат.
• Аналоги пиримидинов — 5-фторурацил (5-FU), капецитабин (пероральный
пролекарство 5-FU), цитарабин, гемцитабин.
• Аналоги пуринов — 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, флударабин, кларитробин
и др.
Фармакологические эффекты:
Выраженный цитостатический эффект в отношении быстро делящихся клеток
(лейкозные клетки, опухоли ЖКТ, молочной железы и др.).
Возможность применения в режиме высоких доз (например, высокодозный
метотрексат с последующей «фолинатной защитой» лейковорином).
Часто используются в комбинированных схемах (например, FOLFOX, FOLFIRI).
Миелосупрессия — одна из главных дозолимитирующих токсичностей.
Токсичность со стороны ЖКТ — стоматиты, мукозиты, диарея.
Гепатотоксичность (метотрексат, 6-меркаптопурин).
Нефротоксичность при высокодозном метотрексате (кристаллизация в
канальцах).
Нейротоксичность (высокодозный цитарабин).
Синдром ладонь-подошва (эритродизестезия) при использовании 5-FU,
капецитабина.

6.

Кафедра фармакологии ИФ
Противоопухолевые препараты
Противоопухолевые антибиотики
Механизм действия:
Противоопухолевые антибиотики (антрациклины — доксорубицин,
даунорубицин; блеомици и др.) отличаются от классических
антибактериальных антибиотиков тем, что их основная мишень — опухолевые
клетки.
Антрациклины интеркалируют между парами оснований ДНК, ингибируют
топоизомеразу II и образуют свободные радикалы кислорода. Это приводит к
разрывам двойной спирали ДНК и гибели клетки.
Основные побочные эффекты:
Кардиотоксичность антрациклинов (доксорубицин, даунорубицин) —
кумулятивная, может приводить к дилатационной кардиомиопатии и
сердечной недостаточности. Ограничивается максимально допустимой
суммарной дозой, также используют кардиопротекторные средства
(дексаазорубицин, дексразоксан).
Миелосупрессия.
Блеомицин вызывает разрывы одно- и двуцепочечной ДНК за счёт образования
свободных радикалов в присутствии ионов металлов (Fe2+)
Алопеция, тошнота, рвота.
Фармакологические эффекты:
Для блеомицина характерна пульмональная токсичность (интерстициальный
фиброз лёгких), кожные реакции. При этом он мало угнетает костный мозг.
Широкий спектр активности при гемобластозах и солидных опухолях, часто
являются компонентами стандартных схем лечения (например, ABVD при
лимфоме Ходжкина, CHOP при НХЛ).

7.

Кафедра фармакологии ИФ
Противоопухолевые препараты
Алкалоиды растительного происхождения и другие ингибиторы микротрубочек
Механизм действия:
Винкалкалоиды (винкристин, винбластин) и таксаны (паклитаксел, доцетаксел)
воздействуют на микротрубочки, нарушая формирование и функцию
митотического веретена.
Винкалкалоиды связываются с тубулином и препятствуют полимеризации
микротрубочек, блокируя фазу митоза (М-фаза).
Таксаны наоборот стабилизируют микротрубочки и препятствуют их
деполимеризации, также блокируя митоз.
Фармакологические эффекты:
Сильное цитостатическое действие, направленное на прерывание митоза.
Используются при опухолях молочной железы, лёгких, яичек, лимфомах и др.
Основные побочные эффекты:
Винкристин — выраженная периферическая нейропатия (сенсорная и
моторная), парезы, запоры (паралитическая кишечная непроходимость).
Миелосупрессия выражена умеренно.
Винбластин — более выраженная миелосупрессия, чем у винкристина,
нейротоксичность меньше.
Таксаны — периферическая нейропатия, миелосупрессия, аллергические
реакции при введении (часто требуется премедикация
глюкокортикостероидами и антигистаминными), алопеция, поражение
ногтей.

8.

Кафедра фармакологии ИФ
Противоопухолевые препараты
Ингибиторы топоизомераз
Механизм действия:
Топоизомеразы I и II — ферменты, обеспечивающие разворачивание и
релаксацию ДНК при репликации и транскрипции.
Иринотекан, топотекан — ингибиторы топоизомеразы I, стабилизируют комплекс
фермент–ДНК и вызывают разрывы цепи.
Этопозид, тенипозид — ингибиторы топоизомеразы II, препятствуют репликации
и вызывают фрагментацию ДНК.
Фармакологические эффекты:
Применяются при опухолях лёгких, ЖКТ, яичников, лимфомах и др.
Обладают фазоспецифичностью (S-фаза и G2-фаза).
Основные побочные эффекты:
Миелосупрессия (часто дозолимитирующая).
Тошнота, рвота, диарея.
Иринотекан — особенность: тяжёлая ранняя и поздняя диарея
(«холинергический синдром», затем поздняя секреторная диарея).
Алопеция, слабость, повышение риска вторичных лейкозов при длительном
применении.

9.

Кафедра фармакологии ИФ
Противоопухолевые препараты
Гормоны и гормональные антагонисты
Механизм действия:
Эта группа применяется при гормонозависимых опухолях (рак молочной железы,
простаты, эндометрия, некоторые лимфопролиферативные заболевания).
Основные подгруппы:
Глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон) — обладают
лимфолитическим действием, применяются при лимфоидных опухолях, а
также для противорвотной и противоотёчной терапии.
Эстрогенные пути
Андрогенные пути
Прогестагены
Фармакологические эффекты:
Торможение роста гормонозависимых опухолей.
Уменьшение болевого синдрома, улучшение качества жизни (особенно при
метастатических формах).
Глюкокортикостероиды уменьшают отёки вокруг опухоли (например, при
опухолях ЦНС), усиливают противорвотный эффект других средств.
Основные побочные эффекты:
Глюкокортикостероиды — сахарный диабет, остеопороз, артериальная
гипертензия, язвенная болезнь, иммуносупрессия.
Эстрогены — остеопороз, боли в суставах, приливы, гиперхолестеринемия.
Антиандрогены и прогестагены — «приливы», снижение либидо, эректильная
дисфункция, гинекомастия, остеопороз, метаболические нарушения.

10.

Кафедра фармакологии ИФ
Противоопухолевые препараты
Таргетная терапия
Общий принцип:
Таргетные препараты воздействуют на конкретные молекулярные мишени,
ключевые для роста и выживания опухолевых клеток. Это могут быть
рецепторные тирозинкиназы, внутриклеточные сигнальные пути, молекулы
ангиогенеза и др.
По сравнению с классической цитотоксической химиотерапией таргетные
препараты обычно менее токсичны для нормальных тканей, но имеют свой
специфический профиль нежелательных реакций.
Основные группы и представители:
Ингибиторы тирозинкиназы (TKI): Имматиниб, эрлотиниб, гефитиниб,
осимертиниб, сунитиниб, сорафениб, пазопаниб
Моноклональные антитела: Трастузумаб, бевацизумаб, ритуксимаб
Основные побочные эффекты:
Для TKI: кожная сыпь, диарея, гепатотоксичность, гипертензия,
миелосупрессия, нарушения функции щитовидной железы.
Для МА — кардиотоксичность (дисфункция левого желудочка, сердечная
недостаточность), артериальная гипертензия, нарушение заживления ран,
кровотечения, тромбоэмболии, протеинурия.
Инфузионные реакции (анефилактоидные), особенно при первых введениях
моноклональных антител.

11.

Кафедра фармакологии ИФ
Противоопухолевые препараты
Иммуноонкологические препараты (ингибиторы контрольных точек)
Механизм действия:
Иммуноонкологические препараты не действуют напрямую на опухолевые
клетки, а снимают «тормоза» с иммунной системы. Основные мишени — PD-1,
PD-L1, CTLA-4.
Ниволумаб, пембролизумаб — антитела к PD-1.
Атецолизумаб, дурвалумаб — антитела к PD-L1.
Ипилимумаб — антитело к CTLA-4.
Блокада этих молекул активирует T-лимфоциты, позволяя им атаковать
опухолевые клетки.
Фармакологические эффекты:
Стойкие и порой длительные ответы при меланоме, раке лёгкого, почки, опухолях
головы и шеи и др.
Возможен эффект «псевдопрогрессии» (временное увеличение размеров очагов
за счёт инфильтрации иммунными клетками).
Основные побочные эффекты:
Особенность — иммунно-опосредованные нежелательные реакции:
Дерматиты, колиты (диарея, боли в животе), гепатиты (повышение
трансаминаз), пневмониты (кашель, одышка).
Эндокринопатии — гипотиреоз или гипертиреоз, гипофизит, надпочечниковая
недостаточность, сахарный диабет 1 типа.
Эти реакции требуют своевременного распознавания и лечения (чаще всего
глюкокортикостероидами).

12.

Кафедра фармакологии ИФ
Противоопухолевые препараты
Заключение
Противоопухолевые
злокачественных
препараты
новообразований.
являются
Несмотря
на
основой
системного
появление
лечения
таргетной
и
иммуноонкологической терапии, классическая цитотоксическая химиотерапия остаётся
актуальной. Понимание механизмов действия, фармакологических эффектов и спектра
побочных реакций различных групп противоопухолевых средств позволяет:
• рационально подбирать схемы лечения для конкретного пациента;
• прогнозировать эффективность и токсичность терапии;
• проводить профилактику и своевременную коррекцию осложнений;
• комбинировать препараты таким образом, чтобы максимизировать противоопухолевый
эффект и минимизировать суммарную токсическую нагрузку.

13.

Кафедра фармакологии ИФ
Противоопухолевые препараты
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ