lektsia_2_farmakokinetika

1. Общая фармакология. Фармакокинетика

Лектор:
к.б.н., доцент кафедры фармакологии и
фармации Малогулова Ирина Шамильевна

2.

ПЛАН:
ВВЕДЕНИЕ.
1. ФАРМАКОКИНЕТИКА:
А. Всасывание. Пути введения ЛС
Б. Распределение ЛС в организме
В. Биотрансформация (метаболизм) ЛС
Г. Выведение ЛС
2. ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА
ФАРМАКОКИНЕТИКУ ЛС
3. ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ
ПОКАЗАТЕЛИ

3. Фармакология (греч. «pharmacon» - лекарство, «logos» - учение) – это наука о взаимодействии химических соединений с живыми

ВВЕДЕНИЕ
Фармакология (греч. «pharmacon» - лекарство,
«logos» - учение) – это наука о взаимодействии
химических соединений с живыми организмами.
Фармакология изучает лекарственные средства,
применяемые для профилактики, лечения и
диагностики различных заболеваний и
патологических состояний.
Важнейшая задача фармакологии - это изыскание
новых эффективных лекарственных средств (ЛС).

4.

Химия
Физиология
Анатомия
• Бионеорганическая
• Биофизическая
• Биоорганическая
• Биологическая
• Нормальная
• Патологическая
• Нормальная
• Патологическая
Фармакология
Клинические дисциплины
Терапия
Хирургия
Акушерство и
гинекология
Стоматология
Педиатрия
Инфекционные
болезни
Офтальмология
Неврология
ЛОР-болезни
Эндокринология
Психиатрия
Фтизиатрия

5.

Общая фармакология изучает общие
закономерности взаимодействия ЛВ с живыми
организмами.
Частная фармакология изучает конкретные
фармакологические группы и отдельные
препараты.
Общая фармакология
Фармакокинетика
Фармакодинамика

6.

Фармакокинетика (греч. «pharmacon» –
лекарство, «kineticus» – движение) изучает
всасывание, распределение в организме,
метаболизм и выведение ЛС;
это раздел фармакологии о судьбе ЛС в
организме.
Фармакодинамика (греч. «dynamis» – сила)
изучает биологические эффекты, локализацию
и механизм действия ЛС.

7.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
1 этап – Всасывание ЛВ
Механизмы всасывания:
Пассивная диффузия
Фильтрация
Активный транспорт
Пиноцитоз

8.

МЕХАНИЗМЫ ВСАСЫВАНИЯ:

9. ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ ЛС ГРУППЫ СЛАБЫХ КИСЛОТ

[1]
R-COOH
ПЛАЗМА КРОВИ
[1000]
+
R-COO +H
pH=7,4
pH=1,4
ЖЕЛУДОЧНЫЙ СОК
[0,001]
+
R-COO +H
[1]
R-COOH
R-COOH
СЛАБАЯ
КИСЛОТА
R-COO
+
+H
pKa=4,4

10. ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ ЛС ГРУППЫ СЛАБЫХ ОСНОВАНИЙ

[1000]
+
R-NH
+H
2
ПЛАЗМА КРОВИ
[1]
+
R-N H3
pH=7,4
pH=1,4
ЖЕЛУДОЧНЫЙ СОК
[1]
R-NH2+H+
R-NH2+H+
СЛАБОЕ
ОСНОВАНИЕ
+
R-N H3
[1000]
+
R-N H3
pKa=4,4

11. Уравнение Хендерсона-Хассельбалха

рКа = рН – log С неионизиров. части ЛВ / С иониз.

12.

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛС
Энтеральные
Парентеральные
• Пероральный
• Подкожный
• Сублингвальный
• Трансбуккальный
• Ректальный
• Внутримышечный
• Внутривенный
• Ингаляционный
• Субарахноидальный
• Эпидуральный
• Накожный

13.

Пути введения ЛС
а. Внутрикожный
б. Подкожный
в. Внутримышечный
г. Внутривенный

14.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
2 этап – Распределение ЛВ
Распределение ЛВ зависит от:
• кровоснабжения органов
• способности ЛВ проникать через
гистогематические барьеры
• аффинитета (сродства) ЛВ к тканям
организма
• депонирования ЛВ
• состояния гемодинамики и др.

15. Транспортные системы крови

Неспецифические транспортные системы
(альбумины, эритроциты)
Специфические транспортные системы
(транскортин, секс-стероид связывающий
глобулин)

16. Резервуары ЛС в организме

Белки плазмы
активностью обладает несвязанная
фракция ЛС
связывание зависит от концентрации ЛС
связывание является неселективным
ЛС могут вытесняться эндогенными
веществами и другими ЛС
При вытеснении ЛС из связи с белками →
усиление эффекта, риск развития НР

17.

Распределение ЛВ

18.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
3 этап – Биотрансформация (метаболизм) ЛС
Фазы превращения лекарств:
1) Метаболическая трансформация – это
превращение веществ за счет окисления,
восстановления и гидролиза.
Реакции первой фазы несинтетические, протекают
с низкой затратой энергии.
Их катализируют микросомальные ферменты
печени и ферменты, локализованные в других
местах.

19.

2) Конъюгация – это процесс,
сопровождающийся присоединением к ЛВ или
его метаболитам ряда химических группировок
или молекул эндогенных соединений:
глюкуроновой кислоты (глюкуронирование),
метильной группы (метилирование), ацетильной
группы (ацетилирование), сульфатов,
глутатиона и т.д.
Реакции второй фазы синтетические, с высокой
затратой энергии.

20.

21.

22.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
4 этап – Выведение (экскреция) ЛВ
Факторы, влияющие на выведение ЛВ:
• Физико-химические свойства (липо-,
гидрофильность ЛВ и др.);
• рН мочи;
• Функциональное состояние почек.

23.

ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА
ФАРМАКОКИНЕТИКУ ЛС
Фармакогенетика – раздел
фармакологии, изучающий
характер реакций организма
на ЛС в зависимости от
наследственных факторов.
Идиосинкразия –
врожденная атипичная
реакция на ЛС.

24.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КРИВАЯ

25.

ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ
ПОКАЗАТЕЛИ:
1) Период полуэлиминации (полувыведения) –
время, в течение которого концентрация ЛС в
плазме снижается на 50%. Клиническое значение
– служит для достижения равновесной
концентрации в крови.
2) Равновесная концентрация – состояние,
когда количество абсорбированного препарата
равно количеству выводимого.

26.

3) Клиренс – объем крови или плазмы, из
которого ЛС выводится за единицу времени.
Служит для подбора поддерживающей дозы.
4) Объем распределения – гипотетический
объем жидкости организма, необходимый для
равномерного распределения ЛС. Служит для
подбора «нагрузочной дозы» для создания
эффективной концентрации в крови.
5) Биодоступность – количество препарата по
отношению к его введенной дозе, поступающее в
кровоток.
При в/в введении = 100%. Ниже всего при приеме
препарата внутрь.

27. Клиренс

• Объем крови или плазмы, из которого ЛВ
выводится за единицу времени
• Отражает скорость метаболизма и
экскреции ЛС
• Используется для подбора
поддерживающей дозы

28.

29. Кажущийся объем распределения

Гипотетический объем жидкостей
организма, необходимый для
равномерного распределения всей
введенной дозы препарата в
концентрации, равной его концентрации в
плазме крови

30. Объем распределения (VD)

VD= доза препарата / Сплазма
• Пациент – масса тела 70 кг
• Объем крови – 5,5 л
• Объем плазмы – 3 л
• Объем внеклеточной жидкости (без плазмы) –
12 л
• Объем всей жидкости организма – 42 л
Прием дигитоксина: 0,5 мг
Сплазма – 0,7 нг/мл
VD=0,5 мг / 0,7 нг/мл = 700 л

31. Кажущийся объем распределения

• Показывает, насколько активно ЛС
распределяется в органах и тканях
• Высокий VD – препарат активно проникает
в органы и ткани
• Высокий VD – препарат быстро
связывается с жировой тканью в
результате в крови → очень низкая
концентрация (при этом VD достигает
несколько сот литров)

32. Кажущийся объем распределения

• ВАРФАРИН
• АСПИРИН
• ГЕНТАМИЦИН
• ТЕОФИЛЛИН
• ПАРАЦЕТАМОЛ
• ПРОКАИНАМИД
• ХИНИДИН
• ПЕНТАМИДИН
• ХЛОРОКИН
8л
12 л
18 л
35 л
66 л
133 л
189 л
1500 л
15000 л

33. Вопрос: 1. Fлс=4%, какой наиболее рациональный путь введения Вы выберите?