Сопряженное присоединение с последующей циклизацией – метод получения шестичленных циклов

1.

Сопряженное присоединение с последующей циклизацией –
метод получения шестичленных циклов
• Аннелирование по Робинсону – результат сопряженного
присоединения с последующей альдольной конденсацией,
приводящая к образованию нового шестичленного цикла.
• К настоящему времени имеются тысячи примеров использования данной
реакции для получения многих соединений, в особенности стероидов.
• Главным условием протекания аннелирования по Робинсону является
присоединение по Михаэлю енолята к енону, который имеет второй
енолизируемый атом углерода с другой стороны кетогруппы. Классическим
еноном в этой реакции является бутенон (метилвинилкетон), а классическим
примером аннелирования по Робинсону – синтез циклов А и В стероидных ядер.

2.

Механизм аннелирования по Робинсону
• Часть 1. Реакция Михаэля. Она включает три этапа:
1) Образование енолята
2) Сопряженное присоединение
3) Протонирование нового енолята с образованием 1,5-дикетона

3.

Механизм аннелирования по Робинсону
Часть 2. Внутримолекулярная альдольная конденсация.
• Начинается с депротонирования 1,5-дикетона с образованием енолята на С-1.
Енолят атакует кетон на расстоянии пяти атомов углерода, что дает шестичленное
кольцо.
• Протонирование
отрицательно
заряженного кислорода
с
последующим
депротонированием
соседнего
углерода
дает новый енолят.
• Этот енолят затем
удаляет гидроксид-ион
(НО-) от соседнего
углерода,
образуя
новую С-С двойную
связь, что приводит к
альдольному продукту
конденсации.

4.

Ретросинтез аннелирования по Робинсону
• Первым шагом является распознавание ключевого паттерна в продукте
Робинсона: шестичленное кольцо, содержащее двойную связь, сопряженную с
кетоном (α,β-ненасыщенный кетон).
• Затем мысленно обращают реакцию альдольной конденсации: мысленно
разорвите связь C=C и разместите две связи C-H на одном конце (α-углерод
кетона) и связь C= O на другом конце.
• Наконец, мысленно обращают реакцию Михаэля: разорвите связь C-C и
замените на π-связь C-C в одном компоненте и на связь C-H в другом веществе.

5.

• Предложите исходные вещества для синтеза данных соединений
в реакции Михаэля:

6.

• Предложите по два варианта исходных веществ для синтеза
данных соединений в реакции Михаэля:

7.

• Получите
соединения
аннелированием по Робинсону
(включает
в
себя
сначала
присоединение по Михаэлю,
затем альдольную конденсацию):

8.

• Получите соединения аннелированием по Робинсону (включает в
себя сначала присоединение по Михаэлю, затем альдольную
конденсацию):

9.

• Предложите схему взаимодействия, учитывая, что образуется
циклический шестичленный продукт (С10Н14О3):

10.

• Нарисованный ниже симметричный дикетон получается из
интермедиата А. Какова его структура?

11.

12.

• Предложите способ синтеза
O
H3C
O
O

13.

• Предложите способ синтеза
COOH
OH
HO

14.

• Предложите способ синтеза
NH2
OH

15.

• Предложите способ синтеза
O

16.

• Предложите способ синтеза
O

17.

- Ацетоуксусный эфир

18.

19.

Синтез димедона
- Малоновый эфир

20.

изомеризация ненасыщ. соед. со сдвигом двойной связи из
положения 1 в положение 2 при одновременной миграции атома или
группы атомов X от третьего углеродного атома (аллильное
положение) к первому:
Аллильная перегруппировка