Микробиология острых кишечных вирусных инфекций

1.

Микробиология острых кишечных
вирусных инфекций
Микробиология гепатитов
Кафедра микробиологии,
вирусологии и иммунологии

2.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
• Острые кишечные вирусные инфекции
• ОРВИ вызываются вирусами, имеющими разное
таксономическое положение, которые отличаются по
патогенезу и клиническим проявлениям, вызывающих
их инфекций.
• Объединяет возбудителей этих болезней (за
исключением некоторых гепатитов) их способность
размножаться в клетках кишечника, выделяться с
фекалиями и передаваться преимущественно
фекально – оральным путем.

3.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
• Энтеровирусные инфекции
Энтеровирусные инфекции – большая группа инфекционных заболеваний, которые вызываются различными
сероварами энтеровирусов. Возбудители энтеровирусных инфекций входят в семейство Picornaviridae.
Пикорнавирусы – это РНК-геномные, мелкие, просто организованные вирусы. Они отличаются по антигенным
свойствам, по резистентности, по тропизму к различным органам.
На основании этих отличий семейство Picornaviridae разделяется на 8 родов. Из них 5 родов содержат вирусы
патогенные для человека:
- род Rhinovirus, характеризуется тропизмом к клеткам носоглотки человека и являются наиболее частыми
возбудителями ОРВИ;
- род Cardiovirus– у человека вызывают чаще всего миокардиты;
- род Aphthovirus - вызывают ящур;
- родHepatovirus - содержит возбудителя гепатита А (болезнь Боткина);
- род Enterovirus вирусы, заселяющие пищеварительный тракт человека. Они обладают полиорганотропностью,
способны поражать ЦНС, ЖКТ, кожу, слизистые, скелетные мышцы
.

4.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
• Род Enterovirus
Строение вириона. Вирион энтеровирусов имеет форму многогранника с диаметром
22 – 30 нм. Это простой вирус не имеющий внешней оболочки.
Геном энтеровирусов представлен линейной, несегментированной однонитевой плюс
РНК, которая функционирует в зараженной клетке также в качестве информационной
РНК. Изолированная геномная РНК обладает инфекционностью.
Антигены. Антигенность энтеровирусов связана с белками капсида и, прежде всего, с
белком VP1. Вирусы содержат:
- группоспецифический антиген, общий для рода;
- типоспецифические для каждого серотипа.

5.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
К патогенным для человека энтеровирусам относятся вирусы
- полиомиелита ( три серотипа);
- вирусы Коксаки А (24 серотипа);
- вирусы Коксаки В (6 серотипов);
- вирусы ECHO (34 серотипа) – кишечные цитопатогенные вирусы сироты;
- энтеровирусы серотипов 68 – 71.
Резистентность. Энтеровирусы обладают устойчивостью к факторам внешней среды. Долго сохраняются в воде, почве,
фекалиях. Несколько лет сохраняются в замороженном состоянии. При нагревании до 50 0 С гибнут за 30 минут .
Эпидемиология. Энтеровирусные инфекции широко распространены (кроме полиомиелита), часто встречается
вирусоносительство у здоровых людей. Преимущественно поражаются дети младшего возраста. Часто протекают
бессимптомно, при этом вирусы выделяются с фекалиями. Вспышки энтеровирусных инфекций чаще всего
возникают летом, что связано с употреблением некипяченной воды, купанием в открытых водоемах, употреблением в
пищу немытых фруктов и овощей .
Источником инфекции является больной человек или бессимптомный вирусоноситель. Основной механизм
инфицирования – фекально-оральный. Пути заражения – контактно-бытовой, водный, алиментарный. Возможно
через мух. Редко воздушно-капельный механизм передачи.

6.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
ЭТИОПАТОГЕНЕЗ ЭНТЕРОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ. Инкубационный период продолжается от 2
до 7 дней, переходит в острое начало болезни. Входными воротами инфекции являются
слизистые оболочки носоглотки и пищеварительного тракта. Вирусы репродуцируются в
эпителиальных клетках, клетках лимфоидной ткани глоточного кольца и , главным образом,
в лимфоидных структурах тонкого кишечника. Репродукция вирусов в месте входных ворот
происходит ограничено. Инфекция протекает бессимптомно или с поражением только
слизистых оболочек.
Возможна генерализация инфекции. Вирусы проникают в кровяное русло, что приводит к
первичной вирусемии. С кровью они заносятся в разные органы, в зависимости от тканевого
тропизма вируса. Это объясняет многообразие проявлений энтеровирусных инфекций. Вирусы,
размножающиеся в различных органах, вновь поступают в кровь, вызывая повторную
вирусемию.
Вирусы Коксаки являются наиболее кардиотропными из всех энтеровирусов, поэтому они
часто вызывают миокардиты. Они также поражают различные паренхиматозные органы, в
первую очередь поджелудочную железу, вызывая панкреатит. У новорожденных они вызывают
пневмонию.
Характерным свойством вирусов ECHO является их высокий тропизм к лимфоидной ткани.
Развитие полиомиелитоподобного заболевания или серозного менингита происходит в тех
случаях, когда вирус проникает через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную
систему. Нейротропные свойства выражены у вирусов Коксаки А 7, 14, 4, 9,10 и у вирусов
Коксаки В 1-5.
Иммунитет после перенесенной энтеровирусной инфекции стойкий, типоспецифический,
гуморальный.

7.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
ПОЛИОМИЕЛИТ
Полиомиелит – острая энтеровирусная инфекция, преимущественно поражающая детей, чаще протекает
бессимптомно. Клинические проявления разнообразны – от легкой формы инфекции с умеренной
интоксикацией и симптомами ОРВИ до тяжелого заболевания с поражением ЦНС и развитием параличей
конечностей и туловища или с преобладанием менингиального синдрома. Инфеция способна к
эпидемическому распространению. Возбудители полиовирусы. Это типичные представители рода
Enterovirus, обладающие типичным для энтеровирусов строением. Возбудители полиомиелита –
полиовирусы 1, 2, 3 серотипа. Наибольшей патогенностью обладает 1 серотип, именно он вызывает
большинство паралитических форм болезни.
Эпидемиология. Источник инфекции - человек, больной полиомиелитом и, особенно, вирусоноситель с
бессимптомной формой инфекции. Механизм передачи – фекально-оральный, что обусловлено
длительность. выделения вируса с фекалиями ( в среднем 2-3 месяца) и значительной концентрацией
возбудителя. Вирус выделяется с испражнениями в большом количестве с конца инкубационного
периода (последние 3-7 дней) до 40 дня болезни. Путь передачи воздушно-капельный, так как вирусы
выделяются со слизью носоглотки.
До конца 60 годов хх века полиомиелит был распространен повсеместно, и заболеваемость была
значительной не только среди детей, но и молодых людей. Перелом наступил только после того, как в 60
годы была разрешена вакцинация инактивированной вакциной Солко и живой ослабленной вакциной
Сэбина.
Существует незначительная опасность реверсии вакцинных штаммов 2 и 3 серотипов, имеющих мутации с
возвратом нейропатогенности. Это создает возможность возникновения вакцинассоциированной
инфекции у привитых и окружающих лиц (чаще при иммунодефиците). Частота паралитической
вакцинассоциированной инфекции не превышает 1 случая на 1 - 2 млн вакцинированных.

8.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Заголовок слайда

9.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Этиопатогенез. Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки носоглотки,
верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, главным образом, тонкого
кишечника.
Первичная репродукция осуществляется в эпителиоцитах в области входных ворот и
подлежащих лимфоидных элементах – это лимфоидные фолликулы глоточного кольца и
задней стенки глотки, в миндалинах. Эти процессы происходят в инкубационном периоде
(его длительность от 3до 40 дней) и сопровождаются выделениями полиовирусов со
слизью носоглотки и, в небольшой степени, с фекалиями.
Далее полиовирусы проникают в региональные лимфатические узлы, в основном
мезентериальные, где происходит их дальнейшая репродукция.Накопившиеся вирусы через
лимфатическую систему проникают в кровь, возникает вирусемия и появляется
специфические симптомы заболевания.С кровью вирусы разносятся по организму и
проникают в различные органы. Полиовирусы обладают тропизмом к клеткам ЦНС, а также
органами – мишенями являются периферическая лимфатическая система, селезенка и
костный мозг, скелетные мышцы и миокард.
В ЦНС полиовирусы проникают сравнительно редко, преодолевая гематоэнцефалический
барьер. Другой путь проникновения вдоль аксонов и нервных волокон или по
периневральным пространствам.
Наиболее часто полиовирусы поражают двигательные нейроны передних рогов спинного
мозга. Другие мишени – ядра продолговатого мозга, моста, мозжечка, клетки подкорки и
мозговых оболочек.

10.

Клинические формы инфекции. Различают четыре основные формы полиомиелита, из них
Саратовский
государственный
медицинский
им.формы
В.И. Разумовского
первые две протекают
без проникновения
вируса в университет
ЦНС, а другие две
характеризуются
поражением ЦНС.
Бессимптомная, которая возникает более чем у 90% инфицированных.
Абортивная (малая болезнь), составляет около 5 % инфицированных. Продолжается 4 -7 дней
и завершается полным выздоровлением, если не переходит в другую форму с поражением
ЦНС.
Менингиальная форма (непаралитический полиомиелит) . На фоне катарального поражения
верхних дыхательных путей и симптомов гастроэнтерита развивается синдром серозного
менингита с менингиальными симптомами.
Паралитическая форма. Это наиболее опасная форма полиомиелита, которая приводит к
инвалидности, а иногда и гибели больного. В зависимости от локализации поражений
различают спинальный, бульбарный, понтинный варианты течения.
Спинальный вариант – поражаются двигательные нейроны передних рогов спинногоьмозга,
что приводит к развитию вялых параличей и парезов конечностей.
Бульбарный вариант – наиболее тяжелая форма полиомиелитной инфекции. Характеризуется
комплексным поражением ядер продолговатого мозга с развитием параличей гортани, глотки,
мягкого неба. Особенно опасны поражения дыхательного и сосудистого центров.
Понтинный вариант – поражения в области моста мозга ядер лицевого нерва и развития
параличей мышцы лица.
Перенесенное заболевание оставляет стойкий, пожизненный типоспецифический
иммунитет.

11.

серологический метод и ПЦР.
Саратовский
государственный
университет
им. В.И. Разумовского
Исследуемый
материал:медицинский
носоглоточное
отделяемое,
фекалии,
СМЖ, секционный материал, кровь.
Специфическая профилактика.
Активная профилактика полиомиелита проводится путем
плановой вакцинации детей, начиная с 3 месячного возраста и
далее в соответствии с прививочным календарем.
Основной препарат для вакцинации – живая полиомиелитная
вакцина, содержащая аттенуированные штаммы Сэбина
полиовирусов 1, 2, 3 типов.
В России разрешены к применению следующие вакцины:
- « Имовакс Полио» (Франция), содержащая обезвреженные
формалином полиовирусы 1, 2, 3 типов.
- вакцина »Тетра Кок» (Франция), в состав которой входят
инактивированные полиовирусы 1,2, 3 типов, дифтерийный и
столбнячный анатоксины, адсорбированные на гидроокиси
алюминия и суспензия убитых коклюшных бактерий.

12.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
РОТАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ
Ротавирусный гастроэнтерит – острая антропонозная кишечная инфекция, которая поражает, главным
образом, детей раннего возраста (от 6 месяцев до 2 лет) ,однако, могут болеть подростки и взрослые.
Ротавирусы включены в семейство Reoviridae ,которое содержит 4 рода – Orthoreovrus, Orbivirus,
Coltivirus, Rotavirus.
В род Rotavirus входит большое количество сходных вирусов, разделенных по антигенным свойства на
группы А, В, С, Д, Е и т.д. Ротавирусы вызывают антропонозную ротавирусную инфекцию у человека. Чаще
всего вирусы группы А (90%), 10% приходится на группы В и С.
Строение вириона. Ротавирусы относятся к простым вирусам, имеющим сферическую форму, диаметр 70
нм. В электронном микроскопе вирионы имеют вид колеса, состоящего из спиц, окруженных ободком. В
состав вириона входит сердцевина, состоящая из (генома и внутреннего капсида) и наружний капсид. Оба
капсида имеют икосаэдрический тип симметрии.
Геном ротавируса содержит 11 фрагментов двунитевой РНК (плюс и минус нити РНК), каждый фрагмент
кодирует 1 полипептид.
Антигены.Различают групповые, подгрупповые и типовые антигены. По групповому антигену (VP6)
ротавирусы подразделяются на серовары.
Типоспецифическими антигенами являются гликопротеины наружнего капсида VP7, VP4.
Ротавирусы обладают антигенной изменчивостью. Дрейф и шифт генов приводит к образованию новых
серологических вариантов.
Резистентность. Ротавирусы обладают высокой устойчивостью к факторам внешней среды. В фекалиях
сохраняют свою активность при комнатной температуре в течение 7 месяцев. Длительно сохраняются в
воде открытых водоемов и канализации.

13.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
• Лабораторная диагностика. Материалом для исследования являются:
носоглоточная слизь, фекалии, ликвор, кровь. Применяют
вирусологический
метод, ИФА, латексагглютинацию и ПЦР.
• Для серологической диагностики исследуют сыворотку крови на
наличие антител класса JgМ или парные сыворотки взятые в начале
заболевания и через 2-3 недели в реакциях РСК, РТГА, реакции
преципитации.
• Профилактика и лечение. Специфическая профилактика не
разработана. Для предупреждения энтеровирусной инфекции
осуществляется комплекс общесанитарных мероприятий,
направленных на профилактику.
• При таких формах, которые передаются воздушно-капельным путем
(герпангина, серозный менингит) требуется изоляция больного и
комплекс санитарных профилактических мероприятий.

14.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Заголовок слайда

15.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
• Эпидемиология. Основным источником
ротавирусного гастроэнтерита являются
больные люди с манифестной или
бессимптомной инфекцией и вирусоносители.
Больные выделяют ротавирусы в огромных
количествах – до 1012 вирионов в 1г фекалий в
течение 7-16 дней. А вирусоносители могут
быть источником инфекции в течение
нескольких месяцев. Основной механизм
передачи фекально-оральный, возможен
контактно-бытовой, воздушно-капельный.

16.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Этипатогенез. Инкубационный период варьирует от нескольких часов до 5 дней. Заболевание
начинается остро, продолжается 3-7 дней. При этом наблюдается рвота, боли в животе,
повышенная температура, интоксикация обезвоживание организма.
Попадая в ЖКТ ротавирусы поражают зрелые эпителиоциты 12 перстной кишки и верхнего
отдела тонкой кишки, имеющие на своей поверхности рецепторы для взаимодействия с
ротавирусами. Функция эпителиоцитов состоит, главным образом, в секреции ферментов
лактазы, мальтазы, сахаразы, расщепляющих дисахариды. Проникновение вирусов в
эпителиоциты приводит к массовой гибели последних. Они отторгаются от ворсинок,
оголяются верхушки ворсинок. Все изменения ведут к возникновению ферментативной и
всасывательной недостаточности слизистой, вследствие чего в тонком кишечнике не
расщепляются дисахариды (лактоза). Сахара накапливаются в просвете кишечника и
повышают осмотическое давление. В просвет кишечника поступает избыточное количество
жидкости и электролитов, что вызывает усиление моторно-эвакуаторской деятельности,
диарею и приводит к обезвоживанию организма.
Выздоровление наступает после гибели зрелых эпителиоцитов и замены их молодыми
клетками.
После перенесенного заболевания формируется прочный типоспецифический иммунитет.

17.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
ГЕПАТИТЫ
Гепатиты – группа специфических инфекционных заболеваний, характеризующихся
воспалительными заболеваниями печени. Инфекционными агентами вирусных гепатитов
являются гепатотропные вирусы, для которых клетки печени – гепатоциты – являются
мишенью.
В настоящее время выделяют гепатиты А, В, С, Д, Е, F, G, ТТV , SENT.Вирусные гепатиты
занимают 3 место в инфекционной патологии человека (после ОРВИ и ОКИ).
В соответствии с механизмом передачи все гепатиты делят на 2 группы:
- энтеральные гепатиты А и Е;
- парентеральные гепатиты В, С, D, G .
Кроме истинно гепатотропных вирусов, печень может поражаться и другими, но такое
поражение носит неспецифический характер и часто развивается как осложнение при
тяжелых формах инфекций. Это представители семейства герпесвирусов (вирус простого
герпеса первого типа, вирусы цитомегалии и инфекционного мононуклеоза), вирусы желтой
лихорадки, кори, краснухи, отдельные энтеровирусы.

18.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
ГЕПАТИТ А
ГЕПАТИТ А (инфекционный гепатит, эпидемический гепатит, болезнь Боткина) - острое
инфекционное антропонозное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи,
характеризующееся преимущественным поражением печени и проявляющееся клинически
гепатомегалией, интоксикацией и желтухой.
ВИРУС ГЕПАТИТА А (ВГА, HAV) относится к семейству Picornaviridae, родуHepatovirus. Диаметр
вириона равен 27нм, капсид имеет икосаэдрический тип симметрии, содержит 60 капсомеров и
не имеет наружной суперкапсидной оболочки, поэтому не содержит липидов и углеводов.
Каждая структурная единица капсида (протомер) построена из 4 полипептидов : VP1, VP2, VP3,
VP4. Из них VP1, VP2 ,VP3 располагаются на поверхности вириона, а VP4 лежит внутри
вирусной частицы и имеет тесный контакт с геномной РНК.
Геном вируса представлен линейной однонитевоймолекулой плюс РНК, выполняющей также
функции информационной РНК и обладающей инфекционностью.
АНТИГЕНЫ. В антигенном отношении вирус однороден. Его антигенная активность обусловлена
тремя поверхностными капсидными белками, которые представляют собой единый
вирусспецифический антиген вируса гепатита А (HAV–Ag).
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. ВГА устойчив к низким значениям рH , низким температурам. При
комнатной температуре выживает несколько недель. Вирус инактивируется при 60 0 С в течение
нескольких часов, полностью теряет свою инфекционность при автоклавировании 120 0 С за 20
минут.

19.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Заголовок слайда

20.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
• ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Гепатит А антропонозная инфекция.
Распространена повсеместно. Характеризуется сезонностью с максимумом заболеваемости в
осеннее-зимний период. Характерны отдельные вспышки заболевания.
Источником и резервуаром инфекции служат больные в инкубационном периоде
желтушной и безжелтушной формы инфекции. Наиболее заразительны больные в
последние 7 – 10 дней инкубационного периода и в течение 2 недель преджелтушного
периода заболевания. В этот период наблюдается массивное выделение вируса с
фекалиями, которое прекращается в период разгара заболевания (желтушный период).
Основной механизм передачи – фекально-оральный. Заражение происходит через
контаминированную вирусами воду, пищу и контактным путем. Передача вируса
возможна от больных и через кровь в период вирусемии при проведении
парентеральных манипуляций.

21.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
ЭТИОПАТОГЕНЕЗ. Входными воротами для вируса гепатита А являются слизистые
ротоглотки и тонкого кишечника, в эпителиоцитах которых, возможно, происходит первичная
репродукция. Оттуда вирус проникает в мезентериальные лимфатические узлы и далее в кровь,
вызывая кратковременную вирусемию. С кровотоком через портальную вену вирус заносится в
печень, где активно размножается в гепатоцитах.
Поражение клеток печени при гепатите А обусловлено клеточными цитотоксическими иммунными
реакциями, при которых вирусные антигены появляются на мембране гепатоцитов вместе с
антигенами главного комплекса гистосовместимости 1 типа. Далее пораженные вирусом клетки
узнаются цитотоксическими Е-лимфоцитами и уничтожаются. Таким образом, организм
освобождается от вируса, уничтожая клетки, пораженные вирусом гепатита А. Гибель гепатоцитов
ведет к развитию воспалительных и некробиотических процессов и , как следствие, к снижению
основных функций печени.
Основными признаками гепатита А является дистрофические изменения клеток печени,
набухание гепатоцитов, отек портальных трактов. Воспалительные процессы приводят к
возникновению цитолитического, воспалительного синдромов.
Клиника. При типичном течении гепатита А характерна четкая смена периодов: инкубационный,
продромальный (преджелтушный), разгар болезни (желтушный) и период реконвалесценции.
Инкубационный период длится в среднем 21 – 28 дней, продромальный 2-14 дней. Разгар болезни
продолжается в среднем 2 - 3 недели и заканчивается появлением желтухи. Далее заболевание
переходит в стадию реконвалесценции продолжительностью 1-12 месяцев, во время которого
происходит постепенное угасание всех клинических симптомов Болезнь заканчивается
выздоровлением. Хронические формы и вирусоносительство при гепатите А не возникают.
После перенесенного гепатита формируется стойкий специфический гуморальный пожизненный
иммунитет.

22.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Лабораторная диагностика. Диагностику гепатита А проводят с помощью иммунологических
методов исследования, ПЦР. Вирусологическое исследование не проводят, так как вирус трудно
культивируется на культурах клеток.
Исследуемый материал – сыворотка крови, фекалии, моча, кровь.
На ранней стадии заболевания - в продромальном (безжелтушном) периоде обнаруживают
вирусспецифические антигены и \или антитела класса IgМ в сыворотке крови.
Вирус гепатита А выявляют в фильтрате фекалий, используя соответствующую тест-систему ИФА
.
Серологическое исследование с целью обнаружения IgM проводят с помощью ИФА.
Специфическая профилактика.
1.Для активной специфической профилактики разработаны живые, убитые и рекомбинантные
вакцины, однако, в настоящее время применяют инактивированные вакцины.
Все современные вакцинные препараты, такие как Геп-А-ин-Вак (Россия), Hawrix(Бельгия),
Avaxim(Франция) представляют собой высокоочищенную взвесь частиц вируса
инактивированных формальдегидом и адсорбированных на гидрооксиде алюминия. Считается,
что двухразовая иммунизация создает иммунитет, по прочности сравнимый с инфекционным.
2. Экстренная профилактика проводится по эпидемиологическим показаниям лицам, имеющим
контакт с больными, донорским иммуноглобулином с высоким титром антител к ВГА.
Неспецифическая профилактика.
Лечение. Симптоматическое и патогенетическое.

23.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
ГЕПАТИТ В
Гепатит В (сывороточный, парентеральный, посттрансфузионный) - анторопонозное
инфекционное заболевание с преимущественным поражением печени, протекающее в
различных клинических формах – от вирусоносительства, острого и хронического гепатита
до цирроза печени и первичного рака печени.
Вирус гепатитаВ (ВГВ, HBV) относится к семейству Hepadnaviridae. Это единственный ДНКгеномный вирус среди всех гепатотропных вирусов.
СТРОЕНИЕ ВИРИОНА. Вирион вируса гепатита В - сферической формы, диаметром 42 нм.
Имеет сердцевину (core) и суперкапсид.
Сердцевина состоит из капсида с кубическим типом симметрии , образованного 180
капсомерами, в который заключен уникальный геном вируса :
1.Кольцевая частично двунитевая молекула ДНК :
2.Минус нить ДНК имеет полную длину:
3.Плюс нить ДНК неполная.
В состав генома входят два вирусных фермента: ДНК зависимая ДНК полимераза (обратная
транскриптаза) и протеинкиназа. Геном ВГВ маленький.
Поверх сердцевины расположена липидсодержащая оболочка – суперкапсид

24.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Заголовок слайда

25.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
АНТИГЕНЫ. ВГВ имеет сложное антигенное строение. В состав вириона входят четыре
антигена:
- HBsAg– поверхностный антиген ;
-два сердцевинных антигена: HBcAg(core ) антиген и HBeAg(антиген инфекционности);
-HBxAg– считается, что он связан с развитием первичной гапатоцеллюлярной карциномы.
HBsAg - это протективный антиген – гликопротеин. Он содержит S, M , L белки, все они
входят в состав суперкапсида вириона.
HBsAgсодержит группоспецифическую антигенную детерминанту (а) и две пары
типоспецифических детерминант (d\y,w \r), их комбинации дают 8 основных подтипов вируса
гепатита В. Детерминанта (а) обеспечивает перекрестное формирование иммунитета ко
всем подтипам вируса. Подтипы вируса гепатита В важны как эпидемиологические маркеры
при изучении распространенности вируса.
S - белок ( средний) ответственен за адсорбцию вируса на рецепторах гепатоцитов.
М – белок играет роль в морфогенезе вируса и в выходе вируса из клетки.
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. ВгВ обладает значительной устойчивостью к температуре. При комнатной
температуре он сохраняет жизнеспособность в течение трех месяцев, в замороженном
состоянии годами. Сохраняет свои инфекционные свойства после повторного замораживания
и оттаивания. Его инфекционность полностью утрачивается при автоклавировании при 120 0 С
в течение 45мин.

26.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Гепатит В – антропонозное заболевание. Восприимчивость
людей высокая. Источником инфекции являются больные любыми формами
гепатита В и вирусоносители.
Вирус обнаруживается в различных секретах организма: в сыворотке крови,
слюне, сперме, менструальной крови, вагинальном секрете, слезной
жидкости, поте, моче, ликворе.
Основной механизм передачи вируса – кровно-контактный. Вирус может
передаваться естественными путями – половым или от матери ребенку (во
время беременности, при родах и через грудное молоко). Возможна
горизонтальная передача при пользовании общими предметами обихода.
Парентеральный путь передачи осуществляется при переливании крови, при
использовании медицинских инструментов контаминированных вирусами.
Вирусы передаются при внутривенном введении наркотиков.
Таким образом, к группам риска по заражению парентеральным гепатитом В
относятся : гомосексуалисты, проститутки, наркоманы, доноры, дети,
рождающиеся от матерей-носителей ВГВ.

27.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
ЭТИОПАТОГЕНЕЗ.Парентеральный механизм заражения обеспечивает его попадание в кровяное русло,
вирусемию и далее гематогенный занос в печень. Течение гепатита В и его исход зависит от вида взаимодействия
вируса с гепатоцитом (продуктивный или интегральный тип взаимодействия).
При продуктивном типе взаимодействия развивается острая фаза гепатита, имеющая циклическое течение:
- инкубационный период ( 1 – 6 месяцев);
- продромальный (безжелтушный ) период от 1 - 5 дней до 1 месяца;
- разгар заболевания (желтушный период) – 1 – 4 недели;
- реконвалесценция от 2 до 12 месяцев.
Вирус после инфицирования попадает в кровь и сразу заносится в печень. Происходит проникновение вируса в
гепатоциты и последующей репродукцией. Сам вирус не вызывает гибель пораженных клеток (не обладает прямым
цитопатическим действием). Он выходит из инфицированных гепатоцитов. Против вируса и его антигенов в крови
накапливаются специфические антитела. Заболевание может приобретать хроническое течение и осложняться
циррозом печени.
При интегративной форме взаимодействия ВГВ с гапатоцитами инфекция проявляется в виде здорового
вирусоносительства. Инфицированные клетки продуцируют в большом количестве HBsAg, в тоже время
репродукция вирусов не наблюдается.
Клинические формы гепатита В подразделяются по типу, течению и тяжести заболевания. По типу инфекции
различают субклиническую, стертую, безжелтушную и желтушную формы.
У лиц, инфицированных ВГВ, может развиваться гепатит D, осложняющий течение основного заболевания
(микст гепатит В+D ). Гепатит Dвызывается дельта – агентом, имеющим РНК в качестве генетического материала.
Этот агент способен размножаться и поражать печень только в присутствии ВГВ, выполняющего роль помощника.
Дельта-агент является сателлитом ВГВ, он использует HBsAg ВГВ для построения собственной внешней оболочки.
На пораженные гепатоциты он оказывает прямое цитопатическое действие.

28.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
• ГЕПАТИТ D– АНТРОПОНОЗНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ, ВОЗБУДИТЕЛЬ
ПЕРЕДАЕТСЯ ТОЛЬКО ПАРЕНТЕРАЛЬНО. ГРУППЫ РИСКА –
ЛЮДИ, ПОЛУЧАЮЩИЕ ПОВТОРНОЕ ПЕРЕЛИВАНИЕ КРОВИ,
НАРКОМАНЫ, ГОМОСЕКСУАЛИСТЫ.
• При коинфицировании (одновременное заражение ВГВ и
ВГД) чаще всего развивается острый гепатит. При
суперинфицировании (наслоение гепатита Д на гепатит В )
развиваются среднетяжелые и тяжелые формы, переходящие в
хронический гепатит.
• После перенесенного гепатита В формируется стойкий
специфический иммунитет гуморального и клеточного
характера).

29.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Лабораторная диагностика.
Серологическая диагностика. Основой серодиагностики является знание о динамике появления и исчезновения основных маркеров ВГБ.
HBsAg является основным маркером заболевания, он появляется в крови в инкубационном периоде, постоянно обнаруживается в
безжелтушном и желтушном периодах. К концу первого месяца желтушного периода при остром течении болезни он исчезает из
сыворотки крови и при последующей сероконверсии это указывает на выздоровление. В то же время длительное присутствие его после
заболевания указывает на развитие хронического гепатита или свидетельствует о бессимптомном вирусоносительстве.
Антитела к HВsAgначинают циркулировать через 3 – 4 месяца после исчезновения из крови HBsAg. Они указывают на выздоровление после
острого гепатита и сохраняются всю жизнь.
HBeAgпоявляется после HBsAg, максимальная концентрация определяется в конце инкубационного периода и в преджелтушном периоде.
С появлением желтухи его количество резко уменьшается и через 2-3 недели от начала заболевания от исчезает. Присутствие HBeAg
указывает на активную репродукцию вируса и, следовательно, на высокую инфекционность крови. Если антиген длительно циркулирует в
крови, это указывает на формирование затяжной или хронической формы гепатита.
Антитела к HBeAg после исчезновения из крови соответствующего антигена и указывают на доброкачественное течение заболевания.
HBсAg находится в только в ядрах инфицированных гепатоцитов Антитела к HBсAg циркулируют в крови в преджелтушном периоде и в
периоде реконвалесценции. При уменьшении активности репродукции вируса снижается титр антител, их полное исчезновение указывает
на клиническое выздоровление.
Антитела к HBcAgIg выявляются как при остром , так и при хроническом гепатите, сохраняются в течение всей болезни и указывают на
раннее перенесенный гепатит В (ретроспективная диагностика).
Для диагностики используют молекулярно- генетический метод.
Специфическая профилактика.
1.Применяют рекомбинантные вакцины, содержащие HBsAgВГВ :
«Комбиотех В», «Энджерикс В», «Эувакс В», «Эбер-биовак НВ». Все вакцины взаимозаменяемые, слабореактогенны. Их трехкратное
введение создает у привитых продолжительный и эффективный иммунитет.
В рамках национального календаря профилактических прививок используют вакцины: «Бубо-Кок (гепатит В + АКДС) и « Бубо М (гепатит В +
АДС-м).
Для специфической пассивной профилактики используются препараты иммуноглобулинов с высоким титром антител к HBsAg.

30. Благодарю за внимание!

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Благодарю за внимание!