Современные подходы к лечению псориаза

1.

Современные подходы к лечению псориаза.
ГИБП- терапия первой линии у пациентов со
среднетяжелым псориазом
Скрек С.В., Prof WOLKENSTEIN Pierre

2.

2-3%
Псориаз является наиболее
распространенным хроническим аутовоспалительным заболеванием кожи,
поражающим 2-3% населения мира, из
числа которых 30% страдают
псориатическим артритом*.
30% ПА
*Scotti L, Franchi M, Marchesoni A, Corrao G
Prevalence and incidence of psoriatic arthritis: a systematic review and meta-analysis.
Semin Arthritis Rheum. 2018

3.

4.

КЛАССИЧЕСКАЯ
ТЕРАПИЯ
СОВРЕМЕННАЯ
ТЕРАПИЯ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И РИСК
РАЗВИТИЯ НЯ:
tbc;
↑АД;
вирусный гепатит;
метаболический
синдром;
фертильный возраст;
меланома в анамнезе;

5.

БИОЛОГИЧЕСКАЯ
ТЕРАПИЯ
СОВРЕМЕННАЯ
ТЕРАПИЯ
КЛАССИЧЕСКАЯ
ТЕРАПИЯ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И РИСК
РАЗВИТИЯ НЯ:
tbc;
↑АД;
вирусный гепатит;
метаболический
синдром;
фертильный возраст;
меланома в анамнезе;

6.

РУКОВОДЯЩИЕ ДОКУМЕНТЫ ПО НАЗНАЧЕНИЮ БИОТЕРАПИИ

7.

СИСТЕМНАЯ ТЕРАПИЯ?
Нельзя лечить «дежурные
бляшки», необходимо
сохранять их, чтобы не
спровоцировать обострение
«Лучше не будить спящего
зверя началом терапии»
Когда переходить от
наружной к системной
терапии?
Как не нарушить принципа
рrimum non nocere?

8.

NAPSI
European Medicines
Agencу
труднодоступные для
лечения локализации
с BSA <10%
NICE
PASI, DLQI >10%
Buyers
инфильтрация
в очагах
поражения
СРЕДНЕТЯЖЕЛЫЙ
ПСОРИАЗ
BSA>10%
PASI 10-20
неэффективность
наружной терапии

9.

DLQI
PASI
NAPSI
тревога, депрессия
неуспех прошлой терапии
трудные локализации

10.

MACE (Major Adverse Cardio-vasculaire Events)
Серьезные сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с псоризом
300
Риск развития сердечнососудистых осложнений
(гипертензия, стенокардия, острый
инфаркт миокарда, инсульт) у
пациентов с распространенным
посриазом в 2,2 раза выше, чем у
пациентов с чистой кожей.
McDonald CJ, Calabresi P.
Occlusive vascular disease in psoriatic patients. The
New England Journal of Medicine, 1973

11.

MACE (Major Adverse Cardio-vasculaire Events)
Серьезные сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с псоризом
курение;
чрезмерное употребление алкоголя;
ожирение;
гипертония;
дислипидемия;
резистентность к инсулину;
псориаз;
* Ludwig R.J., Herzog C., Rostock A.
Psoriasis: a possible risk factor for development of coronary
artery calcification
Br J Dermatol. 2007 Feb; 156(2)

12.

ВЛИЯНИЕ ПСОРИАЗА НА ССО
«Псориатический марш»
Systemic inflammation and cardiovascular comorbidity in psoriasis patients:
causes and consequences.
Boehncke WH Front Immunol, 2018
Atherosclerosis in psoriatic disease: latest evidence and clinical implications.

13.

Псориаз и риск ССО
McDonald, Calabresi
Связь псориаза и
сердечно-сосудистых
заболеваний
Th1 и Th17 цитокины,
экспрессия молекул адгезии
Ludwig RJ, Herzog C.
Степень кальцификации
коронарной артерии при
псориазе
1973
2006
2007
Gelfand
При анализе
GPRD определил
псориаз как
фактор риска ИМ
2011
Flammer, Ruschitzka
«Две бляшки одного синдрома»
2012
Boehncke WH.
Системное воспаление
приводит к
инсулинорезистентности
и дисфункции
эндотелиоцитов→
атеросклероз
2012
2018
Eder L, Gladman
Атеросклероз у больных
псориазом

14.

Sensitivity of the classification of psoriatic
arthritis criteria in early psoriatic arthritis.
Chandran V, Schentag C.
Arthritis Rheum. 2007.
Psoriatic arthritis: novel
targetsскладок
add to therapeutic renaissance
псориаз
Nash P. Lancet. 2018
высокий индкс PASI
ingIL2
ingIL1
antiT
псориаз
волосистой
части головы
3
7
NF
ранний дебют заболевания
псориаз ногтей
Early psoriatic arthritis
Gladman DD.Rhem
Dis Clin North Am. 2012

15.

«Продромальная фаза»
Subclinical joint inflammation in patients with psoriasis without psoriatic arthritis: a cross-sectional and longitudinal analysis.
Faustini F. Ann Rheum Dis. 2016.
Preventing psoriatic arthritis: focusing on patients with psoriasis at increased risk of transition.
Scher Jose U. Nature Reviews Rheumatology. 2019.

16.

IL-17 В ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ТКАНЯХ
НФ
Th
17
ИНТЕРЛЕЙКИН 17
Th
17
Th
17
Th
17
Th
17
Th
17

17.

IVEPSA или «перехват» псориаза суставов на
ранней стадии при помощи ингибитора IL71
In Very Early PsA
IVERSA подтверждает снижение степени
проявления псориаза на коже и в суставах при
раннем назначении блокаторов IL17.
Результаты IVEPSA дают обоснование раннего
вмешательства в течение псориаза, с целью
предотвращения ПА у лиц с высоким риском его
развития.
Disease interception with interleukin-17 inhibition in high-risk psoriasis patients with subclinical joint
inflammation—data from the prospective IVEPSA study
Eleni Kampylafka, David Simon,
Arthritis Res Ther. 2019

18.

ВИЧ И ГЕПАТИТ
Guideline Developement Grup
реактивация вируса, характеризующаяся повышением АЛТ
и + ДНК к HBV;
прогрессирование ВИЧ на основании снижения количества
CD4+ или ↑ вирусной нагрузки;
гепатоцеллюлярная карцинома и прогрессирование
гепатита, определяемое повышением печеночных
трансаминаз;
фульминантная печеночная недостаточность;

19.

EULAR 2016
European League Against Rheumatism
8-46
дней
7,2 ч-12,5
дней
Ig
G
6 мес
фетальны
й
Fcрецептор
Первый триместр13 нед 30 нед

20.

ВАКЦИНАЦИЯ
БЦЖ;
корь;
младенец
паротит;
до 6 мес
краснуха;
противопоказания
желтая лихорадка;
вакцинации
полиомиелит;
тиф;
назальная вакцина против гриппа Fluenz Tetra®
после 16 нед
беременности

21.

ОСЬ IL17A
IL-17В
IL-17C
IL-17D
ТУЧНЫЕ
КЛЕТКИ
γδ TЛИМФОЦ
ИТЫ
BЛИМФОЦИ
ТЫ
NKКЛЕТКИ
ILC
TH17КЛЕТКИ
МИЕЛОИДН
ЫЕ КЛЕТКИ
НЕЙТРОФИ
ЛЫ
МАКРОФ
АГИ
ИЛ17А/F
IL-17A
IL-17E
гетеродимерный рецептор
IL-17RA/IL-17RC
IL-17F
Gпередача сигнала
защита
Staphylococcus spp;
Candida spp
кератиноцит
фибробласт
эндотелиоцит

22.

ОСЬ IL17A
Аберрантная продукция IL17A
IL17A
псориаз,
ревматоидный артрит,
болезнь Крона
IL17RA
IL17RC
AMPs
нф
РЕКРУТИНГ
Th17
β-дефензин,
S100, LL37,Lipocalin-2,
GM-CSF,
CXCL-1, CXCL-3, CXCL-5, CXCL-8, CCL
20,
ММР,

23.

ОСЬ IL17A
IL17A
активация макрофагов
патогенез
IL17А
IL17F
IL17E
СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

24.

РИСКИ ПРИМЕНЕНИЯ antiTNF
тяжелая застойная
сердечная
недостаточность [trial
Agonist TNF and cardioNYHA]
vascular risk
[Adamopoulos IE;2013]
PCLбыстропрогрессирующа
я инфекция ЦНС,
вызываемая JCвирусом

25.

РИСКИ ПРИМЕНЕНИЯ antiTNF

26.

РИСКИ ПРИМЕНЕНИЯ antiTNF, ing IL23
Псориаз, вызванный ингибитором ФНО:
предложенный алгоритм лечения.
Парадоксальная вспышка псориаза
после терапии устекинумабом.

27.

НЕУСПЕХ ОТ БИОТЕРАПИИ
o
o
o
o
o
o
o
o
o
Anti-TNF-α
Этанерсепт гуманизированный растворимый ФНО-α рецептор
Инфликсимаб химирическое мышино-человеческое АТ к ФНО-α
Адалимумаб анти ФНО-α АТ
Голимумаб анти ФНО-α АТ
Сертолизумаб пигелированое АТ для антигена фрагмента анти ФНО-α
Anti-IL-17
Иксекизумаб АТ Ig G4 ≠ИЛ-17A
Секукинумаб АТ IgG1Ϗ к ≠ИЛ-17A
Бродалюмаб АТ IgG2 к ≠ИЛ-17A
Нетакимаб АТ IgG1 ≠ИЛ17А
o
o
o
o
o
Anti-IL-23
Устекинумаб АТ к ИЛ-12/23
Бриакинумаб АТ к ИЛ-23
Тилдракизумаб АТ IgG1 ≠ ИЛ-23
Гуселькумаб АТ Ig G1 ≠ ИЛ-23
Ризанкизумаб АТ IgG1 ≠ ИЛ-23

28.

АНАЛИЗ TRIALs
Самый высокий
уровень эффективности
Превосходящий уровень
эффективности
Р19 IL-23
ДИВЕРГЕНТНЫЕ ЭФФЕКТЫ
IL-12 и IL-23
Th1
Противирусная
защита Антибактериальна
я защита
Р19 IL-23
Р40 IL12/23
Assessing the relative efficacy of interleukin-17 and interleukin-23 targeted treatments for
moderate-to-severe plaque psoriasis: A systematic review and network meta-analysis of PASI response,
Laura M. Sawyer, Kinga Malottki; PLoS One. 2019 Aug; 14(8)

29.

НЕТАКИМАБ — НАИБОЛЕЕ ПРОЧНАЯ СВЯЗЬ С ИЛ-17
Свойства
Секукинумаб (Novartis) 1
Иксекизумаб (Eli Lilly) 2
Нетакимаб (БИОКАД) 3
Препарат
оригинальный
оригинальный
оригинальный
Гуманизированное
Гуманизированные тяжелые
цепи и человеческие легкие
цепи
Тип антитела
Человеческое
Изменения в Fc фрагменте
IgG1 без модификаций
IgG4 с модификацией S228P
IgG1 с модификацией,
направленной на снижение
ADCC и сродство с FcRn
Прочность связи с IL-17
(Константа диссоциации)*
122-370 х 10-12
1,8-3 х 10-12
<1 х 10-12
Форма выпуска и способ введения
концентрированный раствор для ПК введения
ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) — антитело-зависимая клеточная цитотоксичность.
FcRn — неонатальный Fc рецептор.
*Метод определения прочности связи антитела с IL-17 для нетакимаба — BLI, для секукинумаба и иксекизумаба — SPR.
1. Cosentix. Assessment report EMA/CHMP/389874/2014
2. Taltz. Assessment report EMA/CHMP/190631/2016
3. Насонов ЕЛ, Мазуров ВИ и соавт., Научно-практическая ревматология. 2017;55(2):201-210

30.

НЕТАКИМАБ ИССЛЕДУЕТСЯ ВО 2-3 ФАЗЕ
КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО 3 ПОКАЗАНИЯМ
Анкилозирующий
спондилит
316 пациентов
Псориаз
Псориатический
артрит
330 пациентов
194 пациента
На сегодня есть данные по применению нетакимаба в рамках всех клинических
исследований более чем у 850 пациентов, планируется участие еще 1500 человек

31.

ДРУГИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ МИШЕНИ
BLOCK
IL-17 в периферических тканях
NUCLEUS

32.

ДРУГИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ МИШЕНИ
Spotlight on itolizumab in the treatment of psoriasis – current perspectives from India
Leelavathy Budamakuntla, HV Shree-Lakshmi,
Psoriasis (Auckl). 2019; 9:.

33.

Есть ли у вас вопросы?
Может быть дополнения?

34.

Биоаналоги
Infliximab Remicade
(Reference Biologic) 100 mg $940/vial 44%
Inflectra
(Corresponding Biosimilar) 100 mg $525/vial
Infliximab Remicade
(Reference Biologic) 100 mg $1167.82/vial 35%
Renflexis
(Corresponding Biosimilar) 100

35.

36.

3X3 EXTENDED
Text
Text
Text
Text
Text
Text
Text
Text
Text
Text
Text
Text
Printed 10/5/2004 5:24:07 PM
Text
Text
Text
Text
Working Draft - Last Modified 10/5/2004 6:03:00 PM
Text
Text
Text
Text
36

37.

FRANCE
37

38.

1) Adalimumab (monoclonal antibody)
Amgevita and Solymbic (ABP 501) 22/03/2017
Cyltezo (BI 695501) 10/11/2017
Imraldi (SB5) 24/08/2017
2) Etanerecept (fusion protein)
Benepali (SB4) 14/01/2016
Erelzi (GP2015) 23/06/2017
3) Infliximab (monoclonal antibody)
Flixabi (SB2) 26/05/2016
Inflectra
Remsima (CT-P13) 10/09/2013
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Amgevita,
Solymbic,
Cyltezo,
Imraldi,
Benepali,
Erelzi,
Flixabi,
Inflectra
Remsima,
Biosimilars in dermatology: The wind of change
Maria Magdalena Constantin, Cristina Mihaela Cristea,
Exp Ther Med. 2019 Aug; 18(2): 911–915.

39.

CUBES
39

40.

Style
Strategy
Skills
Shared
values
Staff
Systems
Structure

41.

Псориаз- хроническое заболевание, которое
характеризуется появлением на коже
шелушащихся бляшек различного размера, а при
неправильном лечении или при его отсутствии –
осложнениями.
Псориаз может
поражать не только
кожу, но и
волосистую часть
головы, ногти или
даже суставы.
Псориаз может поражать не только
кожу, но и волосистую часть головы,
ногти или даже суставы.

42.

копошение