Современные подходы к ХТ, таргетная терапия, роль ИГХ и молекулярно-генетических исследований

1. Современные подходы к ХТ, таргетная терапия, роль ИГХ и молекулярно-генетических исследований.

2.

• Таргетная терапия (син: целевая,
молекулярно-нацеленная) от англ.
Target –цель, мишень.
• В ее основе лежит точечное воздействие на
определенные клеточные рецепторы или
сигнальные пути, передающие информацию в
ядро клетки.

3.

• Принципиальное отличие таргетных от
классических противоопухолевых
препаратов цитотоксического действия
состоит в том, что первые действуют
направлено на молекулы, участвующие
в процессе канцерогенеза.
• Классические противоопухолевые
препараты действуют на такие
общебиологические процессы как
синтез ДНК и митоз.

4. RUSSCO

• I ст.- только хирургическое лечение
• II ст. (локализованного Са средне- и
верхнеампулярного отдела ПК)
Т3a-bN0 только хирургическое лечение
• II – III ст. (местнораспространенных
стадий с T3b-4N0, с T1-4N+) T2N0M0
при нижнеампулярной локализации
Ca ПК применяется предоперационная
крупнофракционная лучевая (5х5Гр)
или ХЛТ с ТТ (Консилиум)

5. Таргетные препараты

Моноклональные антитела к факторам
роста и их рецепторам:
цетуксимаб(Эрбитукс),
панитумумаб(Вектибикс), бевацизумаб
(Авастин);
Нерецепторные МКА и их коньюгаты:
ритуксимаб (Мабтера), алемтузумаб
(Кэмпас);

6. Стратегия таргетной терапии

• Блокада циркулирующих лигандов
• Блокада связывания лигандов с
экстрацеллюлярным доменом
рецептора.
• Ингибиция тирозинкиназ
внутриклеточного домена рецптора
• Внутриклеточная ингибиция белков
осуществляющих интрацеллюлярную
передачу сигнала.

7.

8. ИГХ

• Дифференциальная диагностика определение
гистогенеза (цитоспецифические АГ: ПСА,ТГ;
тканеспецифичные АГ:общий цитокератинэпителиальная ткань; опухоль-ассоциированые аг- СА –
125, СА – 19-9)
• Определение иммунофенотипа опухоли
• Определение молекулярно-биологических факторов
прогноза (пролиферативная активность, уровень
апоптоза, уровень супрессоров опухолевого роста,
состояние показателей биологической агрессивности и
мтс-активности)
• Определение чувствительности к препаратам таргетной
терапии (фармакодиагностика)

9. Нобелевская премия 1984 года “за открытие принципов получения моноклональных антител”

Ц. Мильштейн
Г.Кёлер

10.

11. Таргетные препараты применяемые при РПК

12.

13. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ БЕВАЦИЗУМАБА:

• Бевацизумаб — рекомбинантные
гиперхимерные (гуманизированные,
приближенные к человеческим)
моноклональные АТ, которые селективно
связываются и ингибируют биологическую
активность фактора роста эндотелия сосудов
(VEGF) in vitro и in vivo.
• Взаимодействие VEGF с его рецепторами
приводит к пролиферации эндотелиальных
клеток и образованию новых кровеносных
сосудов на моделях ангиогенеза in vitro.
13

14.

Механизм действия Бевацизумаб угнетение VEGF –
эндотелиального фактора роста сосудов
Связывается с VEGF и предотвращает взаимодействие VEGF с его
рецепторами (Flt-1 и KDR) на поверхности эндотелиальных клеток.
VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) — эндотелиальный фактор роста
сосудов
VEGF — важный фактор, регулирующий неоангиогенез в опухоли
VEGF имеет два рецептора-тирозинкиназы VEGFR-1 и VEGFR-2
Т.Дж. Пристман «Практическая химиотерапия злокачественных опухолей», Практическая медицина, Москва 2011. с 28-31

15.

Механизм действия ЛП Авегра®
Авегра® — гуманизированное моноклональное
антитело, которое селективно связывается с VEGF
и, таким образом, блокирует его взаимодействие с
рецепторами.
Авегра® — таргетный препарат, относящийся к
моноклональным антителам к факторам роста и их
рецепторам.
Авегра® — блокирует
VEGF что ведет к
ингибированию неоангиогенеза и оказывает
противоопухолевый эффект.
Инструкция по медицинскому применению препарата Бевацизумаб

16. Бевацизумаб:

• Способ применения и дозы
• Только в/в капельно; вводить препарат в/в струйно
нельзя!
• Стандартный режим дозирования: 5 мг/кг, в виде в/в
инфузии, длительно, один раз каждые 14 дней.
• Начальную дозу вводят в течение 90 мин после
химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или
после химиотерапии.
• При хорошей переносимости первой инфузии, второе
введение можно проводить в течение 60 мин,
• все последующие инфузии можно проводить в течение 30
мин при условии хорошей переносимости второй
инфузии.
• Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба из-за
нежелательных явлений. В случае необходимости
лечение бевацизумабом следует полностью или
временно прекратить.
16

17.

• Учитывая механизм действия таргетных
препаратов, теоретически их
применение оправдано у больных,
опухоли которых содержат конкретные
мишени для воздействия.

18. Спасибо за внимание!!!