Тромбопрофилактика у пациентов с ФП как путь снижения смертности от неинфекционных заболеваний

1. Тромбопрофилактика у пациентов с ФП как путь снижения смертности от неинфекционных заболеваний.

2. Инсульт: важная проблема здравоохранения

• Инсульт значительно повышает смертность:
Во всем мире ежегодно инсульт развивается у 15
миллионов человек, 5 миллионов из которых
погибает1
В США инсульт развивается приблизительно у
795,000 человек; каждая 18 смерть – из-за
инсульта2
• Инсульт – основная причина длительной
тяжелой инвалидизации:
К постинсультным нарушениям относят параличи,
боль, речевые и когнитивные расстройства,
снижение памяти, мыслительной и эмоциональной
сферы3
• Абсолютное количество инсультов во всем
мире продолжает расти одновременно со
старением популяции1
1. WHO 2004 available at http://www.who.int/cardiovascular_diseases/en/cvd_atlas_15_burden_stroke.pdf;
2. Lloyd-Jones et al. Circulation 2009; 3. NINDS 2008 available at
http://www.ninds.nih.gov/disorders/stroke/poststrokerehab.htm#disabilities
2

3. Рецидивы инсульта в зависимости от связи с фибрилляцией предсердий

Популяционное исследование: вероятность рецидива инсульта
(фатального и нефатального)
Кумулятивная вероятность
рецидива (%)
10
8
ФП
p=0.04
6
Без ФП
4
2
0
0
Marini et al, 2005
2
4
6
8
Месяцы после события
10
12
3

4. Шкала стратификации риска CHADS2 в профилактике инсульта при фибрилляции предсердий

CHF (Хроническая сердечная недостаточность)
+1
Hypertension (Артериальная гипертензия)
+1
Age >75 (возраст более 75 лет)
+1
Diabetes mellitus (Сахарный диабет)
+1
• Prior Stroke or TIA (Перенесенный инсульт или ТИА) +2
• 1 или 2 балла назначаются при наличии соответствующего фактора риска из вышеприведенного
списка.
• Риск развития инсульта – низкий, средний или высокий – определяется суммарным баллом.
• Шкала CHADS2 не учитывает все возможные факторы риска, что может приводить к его недооценке.
Категория риска
Сумма баллов
Низкий
0
Средний
1
Высокий
≥2
Gage et al, 2001; 2004; Fuster et al, 2006; Singer et al, 2008
4

5. Баллы по шкале CHADS2 и риск инсульта у пациентов с ФП

Факторы риска
CHF (ХСН)
Hypertension
Гипертония
Баллы
1
1
Age ≥75 years
Возраст ≥75
1
Diabetes mellitus
Сахарный диабет
1
Stroke/TIA
Инсульт/ТИА
CHADS2 Частота инсульта (95 %CI)*
Сумма
баллов
2
6
18.2 (10.5–27.4)
5
12.5 (8.2–17.5)
4
8.5 (6.3–11.1)
3
5.9 (4.6–7.3)
2
4.0 (3.1–5.1)
1
2.8 (2.0–3.8)
0
1.9 (1.2–3.0)
*На 100 пациенто-лет без антитромботической терапии
Gage BF et al, 2001.
5

6. CHADS2 и CHA2DS2-VASc

Баллы
Факторы риска
Возраст (годы)
65–74
≥75
>75
ХСН
Гипертония
Саханый диабет
Инсульт/ТИА
Сердечно сосудистые
заболевания*
CHADS2
CHA2DS2-VASc
+1
+2
+1
+1
+1
+1
+2
+1
+1
+1
+2
+1
Женский пол
Общий балл: 0–6
+1
Общий балл: 0–9
*инфаркт миокарда, заболевания периферических артерий, атеросклероз аорты
Lip GY et al, 2010.
6

7. Баллы по шкале CHA2DS2-VASc и риск инсульта у пациентов с ФП

Факторы риска
Инсульт или ТИА в
анамнезе
Возраст ≥75 лет
Баллы
2
2
ХСН*
1
Гипертензия
1
Сахарный диабет
1
Возраст 65–74 лет
1
Женский пол
1
Сосудистые
заболевания
Сложите
баллы
1
*Или фракция выброса левого желудочка ≤40%)
Olesen JB et al. BMJ 2011;342:d124; Camm AJ et al. Eur Heart J 2010;31:2369–2429
CHA2DS2VASc
Риск
инсульта в
течение 1
года
9
23.64%
8
22.38%
7
21.50%
6
19.74%
5
15.26%
4
9.27%
3
5.92%
2
3.71%
1
2.01%
0
0.78%
7

8. Риск ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий увеличен в 5 раз

Фремингемское исследование (n=5,070)
Стандартизованная по
возрасту заболеваемость
инсультом за 2 года / 1 000
60
Отношение рисков = 4.8
p<0.001
50
40
30
20
10
0
Wolf et al. Stroke 1991
Пациенты без
ФП
Пациенты с ФП
8

9. Значительная и стойкая инвалидизация после инсульта

Больные, перенесшие
a
инсульт (%)
63
50%
50
38
35%
31%
26%
25
26%
19%
13
0
A Через
Гемипарез Признаки
Невозможность
депрессии передвигаться
Помощь в специализированных
без
Необходима
помощи помощь
учреждениях
в повседневной активности
Афазия
6 месяцев после инсульта
Kelly-Hayes et al. J Stroke Cerebrovasc Dis 2003
9

10. Российская статистика

Частота цереброваскулярных заболеваний 450 человек на 100 тыс.
населения.
Показатели смертности 280 человек на 100 тыс.
Смертность от сосудистых заболеваний мозга в нашей стране занимает 2-е
место, уступая лишь смертности от кардиоваскулярных заболеваний.
Инвалидизация вследствие инсульта занимает ведущее место среди
причин первичной инвалидности.
Россия занимает 1-е место по уровню смертности среди мужчин 35–74 лет,
как от инсульта, так и сердечнососудистых заболеваний в целом
В развитых странах Европы, Азии и Америки отмечается снижение
заболеваемости и смертности от инсульта в возрастной группе до 75 лет,
что обусловлено программой первичной и вторичной профилактики
инсульта..
Gusev E.I. Jepidemiologija insul’ta v Rossii / E.I. Gusev, V.I. Skvortsova, L.V. Stahovskaja // Zhurn. nevrol. i psihiatr.
Pril.: Insul’t – Stroke, 2003, no.8, pp. 4–9.
10

11.

Вне зависимости от того, какая стратегия лечения фибрилляции
предсердий будет выбрана (контроль ритма или частоты), ключевой
позицией остается профилактика тромбоэмболических событий 1,5
11

12. Профилактика осложнений

• Исследования последних лет указывают, что
профилактика ТЭО может иметь большее
значение для продления жизни, чем
антиаритмическая терапия, направленная на
поддержание синусового ритма. Применение в
нужных случаях антитромботических
препаратов помогает существенно уменьшить
риск неблагоприятного исхода у больных с
любой формой ФП.
12

13. Рекомендации ESC 2012

Категория риска
Рекомендуемая
Сумма баллов по шкале
противотромботическая
CHA2DS2-VASc
терапия
Один “большой” или > 2
клинически значимых
“не-больших” факторов
риска
>2
Один клинически
значимый “не-большой”
фактор риска (исключая
женский пол)
Нет факторов риска (в
том числе женщины
моложе 65 лет)
ОАК*: антагонисты
витамина К, прямой
ингибитор тромбина,
блокаторы Xa фактора
(I A)
1
ОАК : антагонисты
витамина К, прямой
ингибитор тромбина,
блокаторы Xa фактора
(II A)
0
Не проводить
противотромботическую
терапию (I B)
• “Большие” факторы риска:
Инсульт, транзиторная
ишемическая атака или
системная эмболия в анамнезе
Возраст ≥ 75 лет
• Клинически значимые “небольшие” факторы риска:
Сердечная недостаточность или
умеренная или тяжелая
систолическая дисфункция
левого желудочка (например,
фракция выброса левого
желудочка < 40%)
Артериальная гипертензия
Сахарный диабет
Женский пол
Возраст 65–74 лет
Заболевания сосудов
ОАК предпочтительны для всех пациентов с наличием как минимум
одного фактора риска шкалы CHA2DS2-VASc
(за исключением женщин моложе 65 лет без других факторов риска)
* ОАК – оральные антикоагулянты
Camm et al, 2012
13

14. Рекомендации ESC 2012 (II)

Терапия антитромбоцитарными препаратами
комбинация аспирина и клопидогреля или, что менее
эффективно, аспирин
должна быть рассмотрена только в случае, если
пациент отказывается от приема любого из возможных
ОАК: и антагонистов витамина К, и новых оральных
антикоагулянтов, а также при невозможности приема
ОАК*, которая не связана с геморрагическими
осложнениями.
* ОАК – оральные антикоагулянты

15. Ограничения терапии АВК

Взаимодействия
со многими
пищевыми продуктами
Непредсказуемый
ответ
Узкое
терапевтическое окно
(диапазон МНО 2-3)
Терапия АВК имеет
ряд ограничений, что
затрудняет их
применение в
клинической практике
Взаимодействия
со многими лекарственными препаратами
Индивидуальная
чувтвительность
к варфарину
Медленное развитие/
окончание эффекта
Постоянный контроль
Антикоагулянтного
эффекта
Необходимость
в частой коррекции
дозы
Ansell J, et al. Chest 2008;133;160S-198S.
Umer Ushman MH, et al. J Interv Card Electrophysiol 2008;22:129-137.
Nutescu EA, et al. Cardiol Clin 2008;26:169-187.

16. НОВЫЕ ОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ: ОЖИДАЕМЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА

Фиксированный режим,
нет диетических ограничений, предсказуемый
эффект без,
рутинного контроля уровня гипокоагуляции
Меньшая
трудозатратн
ость
Снижение
административных
затрат
Меньшее
количество
лекарственных и
пищевых
взаимодействий
Меньшее влияние
на привычный Повышение
образ жизни
комплаентности
Улучшение
Улучшение
соотношения
качества жизни риск-польза
пациента
16

17.

Новые антикоагулянты
Оральные
Парентеральные
TFPI (тифакодин)
TF/VIIa
TTP889
X
Ксабаны:
Ривароксобан
Апиксабан
Эдоксабан
LY517717
YM150
PRT-054021
IX
VIIIa
Va
Xa
APC (дротрекодин альфа)
sTM (ART-123)
IXa
AT
II
Гатраны:
Ксилмегатран
Дабигатран
Фибриноген
IIa
Фибрин
Фондапаринукс
Идрапаринукс
DX-9065a
Тромбин оказывает
Отамиксабан
прокоагулянтное,
антикоагулянтное,
противовоспалительное,
репаративное действие
Adapted from Weitz & Bates, J Thromb Haemost 2008

18. Свойства тромбина

Активирует систему
протеина С, S
Стимулирует образование
простациклина
Экспрессия Р-селектина
Клеточная адгезия
Хемотаксис
Образование фибрина
Активация тромбоцитов
Ускорение образование
тромбина
АТИФ* активация
J . ANSELL Factor Xa or thrombin: is factor Xa a better target?
Journal of Thrombosis and Haemostasis, 5 (Suppl. 1): 60–64 2007
Заживление ран
Секреция фактора роста
Ангиогенез, пролиферация
фибробластов, миоцитов
*активируемый тромбином ингибитор

19. Преимущество ингибирования Xa фактора

• Оптимальный антикоагулянтный эффект
Xa фактор: центральная роль в коагуляционном каскаде
– 1 молекула Xa фактора генерирует ~1,000 молекул тромбина
• Ингибирование генерации тромбина
Не происходит ингибирования уже существующего
тромбина, участвующего в первичном гемостазе
• Предполагаемый более широкий терапевтический диапазон
блокаторов Xa фактора, по сравнению с блокаторами тромбина
Turpie AGG. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007;27:1238–1247
«Исследования in-Vitro показали, что по сравнению с ингибиторами фактора Ха,
прямые ингибиторы тромбина ассоциированы с пародоксальной
гиперкоагуляцией, что вероятно вызвано предотвращением тромбининдуцированной активации протеина C. Это естественный антикоагулянт,
являющийся частью системы отрицательной обратной связи, запускающийся
после генерации тромбина» (Mak K-H. Coronary and mortality risk of novel oral antithrombotic
agents: a meta-analysis of large randomised trials. BMJ Open 2012;2:e001592. doi:10.1136/ bmjopen-2012001592)
19

20. Ривароксабан – самый изученный из всех новых антикоагулянтов. 61045 пациентов включено в исследования III фазы

10 успешно завершенных клинических исследований III фазы, которые достигли
или превзошли конечную точку эффективности
Профилактика ВТЭ у пациентов, подвергающихся
большим ортопедическим операциям на нижних
конечностях
N= 12759
Профилактика ВТЭ у пациентов,
госпитализированных по поводу острых
состояний общетерапевтического профиля
N= 8101
Профилактика инсульта и эмболии при
фибрилляции предсердий
N= 15544
Вторичная профилактика острого
коронарного синдрома
N= 15526
Лечение ВТЭ , вторичная профилактика ВТЭ,
лечение и профилактика легочной эмболии
N= 9145

21.

Ксарелто – одно решение для нескольких проблем.
Зарегистрированные в мире и России показания
Профилактика
ТГВ ортопедия
Профилактика венозной тромбоэмболии у взрослых пациентов после
плановой операции эндопротезирования коленного или тазобедренного
суставов. (программа исследований RECORD) 2008 год.(зарегистрировано
в России)
Профилактика
инсульта
Лечение ТГВ
ТЭЛА
4 ноября 2011 года Ксарелто® (ривароксабан) был одобрен FDA по показанию:
снижение риска инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной
фибрилляции предсердий. (исследование ROCKET AF)
В декабре 2011 года одобрен Евросоюзом
25 января 2012 года одобрен в России
Лечение тромбоза глубоких вен и профилактика рецидива ТГВ и
тромбоэмболии легочной артерии после острого ТГВ у взрослых; (на
основании результатов исследований EINSTEIN-DVT и EINSTEINExtension) Декабрь 2011 г. Европа.
2 ноября 2012 (США)
18 октября 2012 - Лечение тромбоэмболии легочной артерии и
профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА (Евросоюз)
2 ноября 2012 года Ксарелто получил одобрение FDA для лечения
тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен и
профилактике рецидива венозной тромбоэмболии.

22. Антикоагулятная терапия у пациентов с почечной недостаточностью

• Новые антикоагулянты выводятся почками1
• Однако степень выведения отличается1
Ривароксабан2
Апиксабан3
Эдоксабан4
Дабигатран5
~33%*
~25%#
35%
~80%†
Выведение
неизмененного
препарата
Через почки
возможно изменение дозировки
*33% неизмененного препарата после метаболизирования в неактивную форму
#Ожидаемый процент от пероральной дозы
†средний процент после внутривенного введения через 24 часа после первой дозы
Противопоказано
для пациентов с
почечной
недостаточност
ью
1. Eriksson BI et al, 2011; 2. Weinz C et al, 2009; 3. Raghavan N et al, 2008; 4. Ogata K et al, 2010;
5. Blech S et al, 2008; 6. Xarelto Summary of Product Characteristics 2011.
53

23. Исследование ROCKET AF: ривароксабан против варфарина

Рандомизированное, двойное слепое, с двойным плацебо-контролем,
ограниченное развитием событий исследование III фазы
Ривароксабан 20 мг однократно
N=14,269
Р
Клиренс креатинина 30–49 мл/мин:
Ривароксабан 15 мг однократно
~ Месяц 12–
32#
Месяц
13–33
Наблюдение
или ≥2* из следующих
факторов риска
инсульта:
Сердечная
недостаточность
Артериальная
гипертензия
Возраст ≥ 75 лет
Сахарный диабет
Месяц 0
Окончание
исследования
Неклапанная
фибрилляция
предсердий
плюс инсульт, ТИА или
системная эмболия
вне ЦНС в анамнезе
Варфарин до достижения МНО 2,5 (2–3)
* По окончании набора 10% пациентов с 2-мя факторами риска, оставшиеся пациенты должны были
иметь ≥ 3 факторов риска или инсульт/ТИА/системную эмболию вне ЦНС.
# Продолжительность терапии у всех пациентов была различной, поскольку исследование было
ограничено развитием событий. Исследование продолжалось около 42 месяцев
Patel et al, 2010
23

24. Демографические данные: факторы риска

Фактор риска(%)
ROCKET AF1,2
RE-LY3
ARISTOTLE4,6
AVERROES5
СН или ФВ 35%
62%
32%*
35%*
39%*
Артериальная
гипертензия
91%
79%
87%
87%
Средний возраст
(годы)
73
72
70
70
Сахарный диабет
40%
23%
25%
20%
Предшествовавший
инсульт, ТИА
55%
20%
19%
14%
*только СН
1. Patel MR et al, 2011; 2. Hacke W and Hankey G. 2011; 3. Connolly SJ et al, 2009; 4. Lopes RD et al, 2010;
5. Connolly SJ et al, 2011; 6. Granger CB et al. 2011.
24

25.

Исследование ROCKET AF:
результаты – частота инсультов
ОР на
21%
Все больные, включенные в
исследование Rocket AF
(Intention-to-treat)
Больные , строго соблюдавшие
лечение (on treatment)
Достоверное снижение
относительного риска инсульта на 21%
Patel et al, 2010

26. ROCKET AF – компоненты первичной точки эффективности

Ривароксаба
н
(N=7,061)
Варфарин
(N=7,082)
N
(% в год)
N
(% в год)
Hazard ratio
(95% CI)
Первичная точка
эффективности
189 (1.7)
243 (2.2)
0.79 (0.65, 0.95)*
Все инсульты
184 (1.7)
221 (2.0)
0.85 (0.70,1.03)
Геморрагические
29 (0.3)
50 (0.4)
0.59 (0.37,0.93)*
Ишемические
149 (1.3)
161 (1.4)
0.94 (0.75,1.17)
7 (0.1)
11 (0.1)
0.65 (0.25,1.67)
5 (0.04)
22 (0.2)
0.23 (0.09, 0.61)*
Конечные точки
Неизвестной причины
Эмболия вне ЦНС
Hazard ratio
и 95% ДИ
0.2
Популяция оценки безопасности – в период лечения
*Статистически значимо
Patel MR et al. N Engl J Med 2011;365:883–891
0.5
Преимущество
Ривароксабан
1
2
5
Преимущество
Варфарина
26

27. ROCKET AF – исходы инсультов

Ривароксабан
(N=7,061)
Hazard ratio
and 95% CIs
Варфарин
(N=7,082)
Конечные точки
(% в год)
(% в год)
Hazard ratio
(95% CI)
Инсульт
184 (1.7)
221 (2.0)
0.85 (0.70–1.03)
Инсульт с
летальным исходом*
47 (0.4)
67 (0.6)
0.71 (0.49–1.03)
Инвалидизация*
43 (0.4)
57 (0.5)
0.77 (0.52–1.14)
Без инвалидизации*
88 (0.8)
87 (0.8)
1.03 (0.76–1.38)
7 (0.1)
12 (0.1)
0.59 (0.23–1.50)
Балл по шкале
Ранкин не указан
0.2
0.5
1
Популяция оценки безопасности – в период лечения
Преимущество
*Основываясь на оценке врачами состояния пациентов по модифицированной Ривароксабана
шкале Ранкин:
0–2=без инвалидизации, 3–5=инвалидизация, и 6=смерть
Patel MR et al. N Engl J Med 2011;365:883–891
2
5
Преимущество
Варфарина
27

28. ROCKET AF – анализ кровотечений

Ривароксабан
(N=7,111)
Варфарин
(N=7,125)
Показатель
n (% в год)
n (% в год)
Относительный
риск
(95% ДИ)
Первичная точка
безопасности
1,475 (14.9)
1,449 (14.5)
1.03 (0.96,1.11)
395 (3.6)
386 (3.4)
1.04 (0.90,1.20)
Падение Hb (≥2 г/дл)
305 (2.8)
254 (2.3)
1.22 (1.03,1.44)*
Переливание крови
183 (1.6)
149 (1.3)
1.25 (1.01,1.55)*
Кровотечения из
критических органов
91 (0.8)
133 (1.2)
0.69 (0.53,0.91)*
Внутричерепные
кровотечения
55 (0.5)
84 (0.7)
0.67 (0.47,0.93)*
Смертельные
кровотечения
27 (0.2)
55 (0.5)
0.50 (0.31,0.79)*
1,185 (11.8)
1,151 (11.4)
1.04 (0.96,1.13)
«Большие»
кровотечения
«Небольшие» клинически
значимые кровотечения
0.2
Относительный риск
95% ДИ
0.5
Преимущество
Ривароксабан
«Большие» кровотечения из отделов ЖКТ (верхних, нижних, прямой кишки):
Ривароксабан=224 события (3.2%); Варфарин=154 события (2.2%); p<0.001*
Популяция оценки безопасности в период лечения
*Статистически значимо
Patel MR et al. N Engl J Med 2011;365:883–891
1
2
5
Преимущество
Варфарин
28

29. Резюме

• Эффективность:
Ривароксабан обладает не меньшей эффективностью чем варфарин как
средство профилактики инсульта и внемозговой эмболии
Ривароксабан эффективнее варфарина у пациентов, соблюдающих
назначение и принимающих препарат
Ривароксабан не хуже варфарина в популяции «в соответствии с
назначенным лечением», но не достиг критерия «превосходит».
• Безопасность:
Частота кровотечений и побочных эффектов в группах не различалась.
Уменьшение количества инсультов и фатальных кровотечений на фоне
приема Ривароксабана.
• Заключение:
Ривароксабан – доказанная альтернатива варфарину у пациентов с
фибрилляцией предсердий и риском инсульта от умеренного до высокого.

30.

Применение ривароксабана ассоциировано
со снижением числа инфарктов миокарда
Данные из Мета-анализа и последовательного
анализа РКИ – 5th Nov 2012
Saurav Chatterjee, Abhishek Sharma, Maimonides Medical Ctr, Brooklyn, NY; Ken
Uchino, Cleveland Clinic Fndn, Cleveland, OH; Giuseppe Biondi-Zoccai, Sapienza
Univ of Rome, Latina, Italy, Rome, Italy; Edgar Lichstein, Maimonides Medical Ctr,
Brooklyn, NY; Debabrata Mukherjee, Texas Tech Univ Health Sciences Ctr, El
Paso, TX
Saurav Chatterjee - Rivaroxaban Use is Associated with Reduced Risk of Myocardial Infarction - AHA Nov 05, 2012

31. Применение ривароксабана ассоциировано со снижением числа инфарктов миокарда Данные из Мета-анализа и последовательного анализа

РКИ (S Chatterjee) – 5th
Nov [доклад]
Результаты: Частота ИМ в конце периода наблюдения (первичная конечная
точка)
Исследование или
подгруппа
Ривароксабан
Вес (%)
ОР
M-H, fixed, 95% ДИ
События
Пациентов
События
Пациентов
ATLAS ACS 2 TIMI
51 (2012)
384
10,229
229
5113
59.9
0.83 (0.70–0.98)
ATLAS ACS TIMI
46
67
2331
44
1160
11.6
0.75 (0.51–1.11)
RECORD 1 (2008)
7
2209
6
2224
1.2
1.18 (0.39–3.50)
RECORD 2 (2008)
4
1228
3
1229
0.6
1.34 (0.30–5.98)
RECORD 3 (2008)
1
1220
2
1239
0.4
0.51 (0.05–5.60)
RECORD 4 (2009)
1
1584
5
1564
1.0
0.20 (0.02–1.69)
101
7111
126
7125
25.3
0.80 (0.61–1.04)
19,654
100.0
0.81 (0.71–0.93)
ROCKET AF
Всего (95% CI)
Всего пациентов
Препарат сравнения
25,912
565
ОР
M-H, fixed, 95% ДИ
415
Ривароксабан снижает риск ИМ на 19% по сравнению
с плацебо или препаратом сравнения
Saurav Chatterjee - Rivaroxaban Use is Associated with Reduced Risk of Myocardial Infarction - AHA Nov 05, 2012
0.2
0.5
1
2
5
Ривароксабан лучшеЛучше контроль
Общий эффект лечения: p=0.002

32. Применение ривароксабана ассоциировано со снижением числа инфарктов миокарда Данные из Мета-анализа и последовательного анализа

РКИ (S Chatterjee) – 5th
Nov [доклад]
Результат: Сердечно-сосудистая смертность
Исследование или
подгруппа
Ривароксабан
Препарат сравнения
Вес (%)
ОР
M-H, fixed, 95% ДИ
События
Пациентов
События
Пациентов
ATLAS ACS 2 TIMI
51 (2012)
226
10,229
143
5113
49.0
0.79 (0.64–0.97)
RECORD 1 (2008)
3
2209
1
2224
0.3
3.02 (0.31–29.09)
RECORD 2 (2008)
2
1228
0
1229
0.1
5.01 (0.24–104.51)
RECORD 3 (2008)
0
1220
1
1239
0.4
0.34 (0.01–8.31)
RECORD 4 (2009)
2
1584
3
1564
0.8
0.66 (0.11–3.94)
170
7111
193
7125
49.4
0.88 (0.71–1.08)
18,494
100.0
0.84 (0.73–0.97)
ROCKET AF
Всего (95% CI)
Всего событий
23,581
403
341
Saurav Chatterjee - Rivaroxaban Use is Associated with Reduced Risk of Myocardial Infarction - AHA Nov 05, 2012
ОР
M-H, fixed, 95% ДИ
0.01
0.1
10
100
1
Лучше ривароксабан Лучше контроль
Общий эффект лечения: p=0.02

33.

Применение ривароксабана ассоциировано
со снижением числа инфарктов миокарда
Данные из Мета-анализа и последовательного анализа РКИ (S Chatterjee) – 5th Nov
[доклад]
Ривароксабан снижает риск СС смерти на 16% по
сравнению с плацебо или препаратом сравнения
Ривароксабан снижает риск ИМ на 19% по сравнению с
плацебо или препаратом сравнения
Saurav Chatterjee - Rivaroxaban Use is Associated with Reduced Risk of Myocardial Infarction - AHA Nov 05, 2012

34.

Пациенты с риском коронарных
событий
«По результатам метанализа коронарных рисков при приеме новых
оральных антикоагулянтов лечение дабигатраном было
ассоциировано с более высоким риском ИМ/ОКС, а ривароксабан - с
более низким. Таким образом у пациентов с более высоким уровнем
коронарного риска применение ингибиторов фактора Ха может быть
предпочтительней, чем использование прямых ингибиторов
тромбина.» – цитата из статьи Koon Hou Mak “Риск коронарных
событий и смерти при лечении новыми оральными антикоагулянтами»
Примечание: В России зарегистрированы ингибиторы фактора Ха –
ривароксабан. Ингибиторы тромбина – дабигатран.
Coronary and mortality risk of novel oral antithrombotic agents: a meta-analysis of large randomised
trials. Koon-Hou Mak , bmjopen.bmj.com on October 17, 2012 - Published by group.bmj.com
34

35. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ

35