48.01M

Category:

medicine

Физиология гемостаза

3.

Зиновий Соломонович Баркаган
(1925— 2006)

Мегакариоциты
70 μm
III
glycoproteinIIIa (CD61; integrin αIIβ3)
gp IIb (CD41; integrin αIIb)
gp Ib (CD42)
gp V
Thrombospondinreceptor(CD36,glycoprotein IIIb)
platelet-endothelial cell adhesion moleculae (PECAM-1; CD31)
«bare» nuclei

11.

normal distribution of all three haemopoietic lineages
megakaryocyte adjacent to a sinusoid
Resin - embedded, H & E × 20

12.

Эмпериполез

13.

ТРОМБОПОЭТИН
• гликопротеин
• источник- печень, почки
• ИЛ-6 стимулирует синтез
ТПО
• стимуляция рецептора
(CD110, c-mpl) активирует
JAK-STAT каскад
• связываясь с CD 110 на
тромбоцитах, ТПО
разрушается (обратная
связь)

14.

15.

16.

2-3 мкм

17.

синдром серых тромбоцитов –
гранул
Квебекский синдром – деградация
гранул
синдром Германского-Пудлака –
отсутствие плотных гранул (+ альбинизм,
лизосомальные дефекты)

18.

19.

20.

21.

А также: 5-HT2A, CD 39, CD 110, FcγRIIA ,C - type lectin
receptor (CLEC – 2) и пр.

22.

23.

Участие тромбоцитов в гемостазе

24.

PF3 (фосфолипиды
мембраны) - связывает
карбоксилированные
факторы свертывания
PF4 (CXCL4) - heparinneutralizing factor
эндотелиальная
экто-ADPаза (CD39)

25.

26.

27.

28.

29.

Функции vWF:
1. помогает тромбоцитам: адгезия (домен А vWF + GPIb-V-IX), в меньшей
степени, агрегация (домен С vWF + GPIIb/IIIa)
2. помогает фактору VIII
ослабление
взаимодействия vWF +
фактор VIII имеет место
при болезни
Виллебранда 2N типа
усиливают
высвобождение
ДЕСМОПРЕССИН,
ОРАЛЬНЫЕ
КОНТРАЦЕПТИВЫ
стимулятор vWF + GPIb-V-IX - РИСТОЦЕТИН
ослабление vWF + GPIb-V-IX имеет место при болезни Виллебранда
2А типа, усиление при - 2В типе

30.

31.

32.

КОАГУЛЯЦИЯ

33.

transglutaminase
сериновые протеазы

34.

35.

36.

37.

38.

39.

COOH
карбоксилированные
факторы связывают Са и PF3

40.

41.

42.

1972

43.

NB
К-зависимыми являются также
синтезируемые печенью
антикоагулянты:
протеин C,
протеин S,
антитромбин (АТ)

44.

45.

ФИБРИНОЛИЗ

46.

ИАП
(PAI)
ПЛАЗМИНОГЕН
ТАП
(PA)
2-антиплазмин
ПЛАЗМИН
ПДФ
ФИБРИН
ТРОМБИН
(ОБЛАДАЮТ АНТИКОАГУЛЯНТНЫМ И
ДЕЗАГРЕГАНТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ)
TAFI
(карбоксипептидаза В)
ИНАКТИВИРУЮТСЯ В
ПЕЧЕНИ

47.

ДЕФИЦИТ – БОЛЕЗНЬ
МИЯСАТО

48.

49.

50.

РОЛЬ ЭНДОТЕЛИЯ

51.

TAFI
EPCR
CD 39
эндотелиальная
экто-ADPаза (CD39)
фV Лейден (мутация
Arg506Gln) –
резистентность V фактора
к АПС, самая частая
наследственная
тромбофилия (2-8%)

52.

53.

54.

55.

К противосвертывающим факторам плазмы крови
относятся: антитромбин (АТ), гепариновый кофактор II (ГК
II), протеин С (ПС), протеин S (ПS), ингибитор тканевого
фактора (ИТФ), протеаза нексин 2 (ПН-2), протеин Z (ПZ)
и ПZ-зависимый ингибитор, С1-ингибитор, a1-антитрипсин
(a1-АТ), a2-макроглобулин (a2-М).
По механизму действия ингибиторы свертывания крови
относятся к групам :
1- серпины - АТ, ГК II, ПZ, С1-ингибитор , a1-АТ
(блокируется субстратсвязывающий центр сериновой
протеазы и фактор свертывания не вступает в
протеолитическую реакцию) ;
2- кунины – ИТФ, ПН2, лекарство апротинин
(панкреатический ингибитор трипсина);
3- другие: ПС, ПS, a2-макроглобулин, ингибитор
“мусорщик” (не связывается со специфическим активным
центром протеазы)