Similar presentations:
Физиология гемостаза
1.
Лекция 34ФИЗИОЛОГИЯ
ГЕМОСТАЗА
2.
Свертывание крови–гемокоагуляцияОстановка кровотечения – гемостаз
Нормальное время свертывания
крови – 4-7 минут
Время остановки кровотечения – 3-4
минуты
3. Механизмы гемостаза
1. Сужение сосуда2. Образование тромбоцитарной пробки
3. Формирование кровяного сгустка в
результате коагуляции крови
4. Врастание в кровяной сгусток фиброзной
ткани, что закрывает место разрыва в
сосуде окончательно
4.
Сужение сосуда возникает в результате:1. Локального мышечного спазма (чем сильнее
травмирован сосуд, тем выше степень
сосудистого спазма, длится минуты, даже часы )
2. Действия местных факторов, выделяющихся из
травмированных тканей и тромбоцитов крови
(тромбоксан А2 тромбоцитов)
3. рефлекторных влияний (импульсы от болевых
или др. рецепторов в травмированном сосуде
или рядом расположенных тканях).
5.
ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ:– участвуют в свертывании крови;
– участвуют в остановке
кровотечения;
– способствуют восстановлению
целостности стенки сосуда после
повреждения;
– выполняют ангиотрофическую
функцию.
6.
Тромбоцит (кровяная пластинка) –мелкие диски диаметром от 1 до 4 мкм
Период полужизни в крови составляет
8-12 суток.
Удаляется из циркуляции гл. образом
тканевой макрофагальной системой.
Более половины тромбоцитов
удаляется макрофагами селезенки
7.
ЭТАПЫ ОБРАЗОВАНИЯТРОМБОЦИТОВ
СТВОЛОВАЯ КЛЕТКА
МЕГАКАРИОБЛАСТ
1 МЕГАКАРИОЦИТ
500 ТРОМБОЦИТОВ
Тромбоцитов в норме
150 000-300 000 в 1мкл
Снижение до 50 000 в 1 мкл
– тромбоцитопения,
нарушение начальной
стадии остановки
кровотечения.
Регулируется
ТРОМБОПОЭТИНОМ
– (гликопротеин,
синтезируемый в почках).
8.
ТРОМБОЦИТЫ СОДЕРЖАТ:– Фактор фон Виллебранда.
– Фосфолипопротеины
мембраны
–
тромбоцитарный фактор 3.
– Тромбостенин – белок, сходный с актомиозином,
участвует
в
процессе
ретракции сгустка.
– Тромбоксаны
и
эндопероксиды,
образованные в результате цикла
превращений
из
арахидоновой
кислоты, приводят к необратимой
агрегации тромбоцитов и к увеличению
их распада.
9.
ГРАНУЛЫ ТРОМБОЦИТОВ СОДЕРЖАТ:1. -ГРАНУЛЫ:
– тромбоцитарный фактор 4 (антигепарин) регулирует
проницаемость стенки сосудов, мобилизует Са из кости,
способствует хемотаксису моноцитов и нейтрофилов;
– тромбоцитарные факторы роста являются
хемоаттрактантами для лейкоцитов и фибробластов; влияя на
пролиферацию фибробластов способствуют заживлению ран;
– тромбоспондин способствует адгезии и агрегации
тромбоцитов;
– V фактор, встроенный в плазмолемму тромбоцита, является
кофактором для Xа-фактора и необходим для активации
протромбина;
– селектин Р встраивается в мембрану тромбоцита и является
рецептором адгезии;
– гликопротеины: фибронектин, фибриноген, фактор фон
Виллебранда.
– Альбумин, калликреин, -2 антиплазмин
10.
ГРАНУЛЫ ТРОМБОЦИТОВ СОДЕРЖАТ:2. -ГРАНУЛЫ содержат АДФ, АТФ, кальций,
неорганический фосфат, серотонин, адреналин,
гистамин.
3. -ГРАНУЛЫ содержат лизосомальные
ферменты (кислые гидролазы), участвующие в
растворении тромба.
11.
Тромбоциты не активируютсянеповрежденным эндотелием, т.к. клетки
эндотелия выделяют в просвет сосуда
факторы, препятствующие активации
тромбоцитов:
1. простагландин I2 (простациклин) (прямое
тормозящее воздействие)
2. NO
3. гепарин (косвенное влияние, т.к. тормозит
образование и активность тромбина через
антитромбин III)
12.
ГЕМОСТАЗ–
система
механизмов,
обеспечивающая жидкое состояние крови в
сосудах
и
свертывание
крови
при
нарушении целостности сосудов.
Виды гемостаза:
Первичный
гемостаз
или
сосудистотромбоцитарный, наблюдается при повреждении
мелких сосудов (остановка кровотечения за 1-3
мин);
Вторичный
гемостаз
или
коагуляционный,
реализуется с участием плазменных факторов
свертывания крови (остановка кровотечения за
несколько секунд для внешнего пути и за
несколько минут для внутреннего пути).
13. сосудисто-тромбоцитарный гемостаз ФАЗА ПОКОЯ
14. ПОВРЕЖДЕНИЕ (реакция наслоения)
ОБНАЖЕНИЕКОЛЛАГЕНА
фактор фон
Виллебранта (vWF) и
фибронектин из
эндотелия
АДГЕЗИЯ ЗА СЧЕТ
GP Ib
15. ПОВРЕЖДЕНИЕ, обнажение коллагена (фактор фон Виллебранда и фибронектин из эндотелия
16. АКТИВАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ
17. АКТИВАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ
18. ОБРАЗОВАНИЕ ТРОМБА
АКТИВИРОВАННЫЕТРОМБОЦИТЫ >
СВЯЗЫВАНИЕ НА
ФИБРИНОГЕНЕ>
(тромбоспондин) >
ТРОМБОЦИТАРНАЯ
ПРОБКА
19. ОБРАЗОВАНИЕ ТРОМБА
20.
21. УЧАСТИЕ ПРОСТАГЛАНДИНОВ В ГЕМОСТАЗЕ
Арахидоновая кислотаЛипоксигеназа
Циклооксигеназа
PGG2
PGH2
Лейкотриены
В тромбоцитах
Тромбоксансинтетаза
ТРОМБОКСАН
PGA2
В эндотелии
Простациклинсинтетаза
ПРОСТАЦИКЛИН
PGI2
22.
При повреждении сосудов открываются лежащие подэндотелием волокна коллагена, к которым
прикрепляются тромбоциты.
Прикрепление (адгезия) осуществляется с помощью
образуемого клетками эндотелия и мегакариоцитами
белка, фактора фон Виллебранда (vWF).
Фактор фон Виллебранда вместе с фибронектином и
ламинином образует молекулярные мосты между
волокнами коллагена и специфическим комплексом
рецепторов (GP Ib/IX) на мембране тромбоцитов.
При дефекте гликопротеинового комплекса (GP)
прикрепление тромбоцитов к коллагену становится
невозможным. Этот механизм лежит в основе
нарушения остановки кровотечения при синдроме
Бернхарда-Соулье. У пациентов наблюдается
тромбоцитопения. Они страдают тяжелыми
кровотечениями в области кожи и слизистых.
23.
После адгезии происходит активациятромбоцитов, которая состоит из 3
этапов:
1. Секреция различных веществ,
агонистов – АДФ, тромбоксан А2,
серотонин. Они активируют
тромбоциты.
2. Изменение формы тромбоцитов
3. Агрегация кровяных пластинок,
образование тромба.
24.
ФАЗЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИФАЗА АКТИВАЦИИ
(образование протромбиназы и тромбина)
ФАЗА КОАГУЛЯЦИИ
(образование фибрина)
ФАЗА РЕТРАКЦИИ
кровяного сгустка
25. ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
I. ФибриногенII. Протромбин
III. Тканевой тромбопластин
IV. Са2+
V. Проакцелерин
VI. Изъят из классификации (активная форма V)
VII. Проконвертин
VIII. Антигемофилический глобулин (АГГ- А)
IX. Фактор Кристмаса (АГГ-В)
X. Фактор Стюарта-Прауэра
XI. Предшественник плазменного тромбопластина (АГГ-С)
XII. Фактор Хагемана или фактор контакта
XIII. Фибрин-стабилизирующий фактор или фибриназа
– Прекалликреин, фактор Флетчера
– Высокомолекулярный кининоген, фактор Фитцджеральда
26. I ФАЗА Внешний путь свертывания крови
Повреждение клеток тканейIII
VII
VIIa
Ca2+
X
Xa
Протромбиназа
27. I ФАЗА Внутренний путь свертывания
Контакт крови с отрицательно заряженной поверхностьюПрекалликреин
Фактор XII
Калликреин
Фактор XIIa
XIa
XI
IX
IXa
3ф.тр.
VIIIa
X
VIII
Xa
ПРОТРОМБИНАЗА
Са2+
28. I ФАЗА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
ПротромбиназаПротромбин (II)
Тромбин
29. II ФАЗА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
ТРОМБИНФибриноген
Фибрин-мономер
Растворимый(S)
фибрин-полимер
XIII
XIIIa
Нерастворимый (I) фибрин
30. СМЕШАННЫЙ ТРОМБ
31.
После формирования кровяногосгустка возможны два пути его
дальнейшего развития
1. заполнение сгустка фибробластами,
которые в дальнейшем формируют
соединительную ткань на всем
протяжении сгустка (1-2 недели)
2. растворение сгустка
32.
СХЕМА ФИБРИНОЛИЗАТРОМБ
ПЛАЗМИН
Активатор в ткани
Растворимые фибринопептиды
+ обломки клеток
ПЛАЗМИНОГЕН
Активатор в крови
Лизокиназа,
Стрептокиназа,
стафилокиназа
Трипсин, урокиназа
Проактиватор
ВНЕШНЯЯ
СИСТЕМА
ВНУТРЕННЯЯ
СИСТЕМА
33.
ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМАЕстественные антикоагулянты
Первичные – всегда присутствуют в периферической
крови, это в основном протеазы, которые подавляют
активность фибринобразующих ферментов.
– антитромбин III, влияя на II, X, IX, XI, XII активные
факторы, препятствует образованию тромбина;
– гепарин – образует комплекс с антитромбином III,
повышает его активность, и следовательно, подавляет
образование тромбина;
– протеин С – тормозит V и XIII активные факторы;
– протеин S – усиливает действие протеина С;
– -1 макроглобулин – тормозит II активный фактор,
плазмин и калликреин
34.
Вторичные – образуются в процессе свертываниякрови. Это в основном отработанные факторы и
продукты деградации фибриногена и фибрина.
– фибрин – сорбирует на своей поверхности до
90% тромбина;
– продукты распада тромбина – ингибируют X и
V активные факторы;
– фибринопептиды – ингибируют II активный
фактор;
– метафакторы (отработанные продукты)V и XI
активных факторов – ингибируют X активный
фактор и комплекс XII XI активные факторы.
35.
НАРУШЕНИЯ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИГИПЕРКОАГУЛЯЦИЯ
1. повышение тонуса симпатической
нервной сиcтемы;
2. острая кровопотеря;
3. болевой шок;
4. интенсивная мышечная работа;
5. гипоксия.
36.
ГИПОКОАГУЛЯЦИЯ- Наследственная недостаточность факторов
свертывания крови – гемофилия;
- При воспалительных и дегенеративных
заболеваниях печени;
- При недостатке витамина К: при недостатке
растительной пищи, при нарушениях
желчеобразования (угнетается всасывание
жиров в кишечнике), при нарушении
микрофлоры кишечника (в результате
антибиотикотерапии).
37.
Антикоагулянтытипа кумарина;
препятствуют
образованию
протромбина,
а так же его
превращению
в тромбин
Несмачиваемые
поверхности и/или
быстрое
охлаждение
угнетают
образование
Оксалаты,
цитраты,
ЭДТА блокируют
действие
Протромбин + Тромбокиназа + Са2+
-
Гепарин,
гепариноподобные
вещества
Тромбин + Фибриноген
-
Гирудин
Механическое
повреждение
удаление
Сгустки
фибрина
Растворимые
полипептиды
38.
Механическоеповреждение
удаление
Неконкурентное
ингибирование
ε-Аминокапроновая
кислота
Антиплазмин
ε-Аминокапроновая
кислота
Сгустки
фибрина
-
Плазмин
(протеолитический
фермент)
Конкурентное
ингибирование
ПЛАЗМИНОГЕН
Растворимые
полипептиды