Современные аспекты лечения хронического гепатита С

1. Современные аспекты лечения хронического гепатита С

Бородкина Ольга Дмитриевна
Главный областной специалист по инфекционным болезням,
кандидат медицинских наук

2. Гепатит С: определение

Гепатит С – это болезнь печени, вызываемая
вирусом гепатита С, которая может варьировать
по степени тяжести от легкого заболевания,
продолжающегося несколько недель, до
серьезного пожизненного состояния, которое
может приводить к развитию цирроза печени и
рака печени (ВОЗ)

3.

Эпидемиология ХГС в РФ
Около 5 млн больных ХГС
Более 40 тыс. новых случаев ХГС ежегодно
73,7% в структуре хронических вирусных
гепатитов
1. Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В. И др. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора //
Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2012. - № 3. – С. 4-9.

4.

КО: заболеваемость ОГС и ХГС
(2003 – 2017)
острый гепатит С
заболеваемость на 100 тыс. населения
50
44,7
45
43,9
хронический гепатит С
42,7
39,55
41,7
42,9
44,8
41,7
38,8
40
34,7
35
29,5
30
25
44,7
22,2
20,9
21,1
20
16,7
15
12,9
10
7,1
5,2
4,8
5
4,5
4,1
3,6
2,8
2,24
2,13
2013
2014
2015
1,83
1,52
0
2003
2004
2005
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2016
2017

5. Гепатит С: естественное течение

Острый гепатит С
Спонтанное
выздоровление
(10-50%)
Хронизация (ХГС)
(10-90%)
1. Wasley A, Grytdal S, Gallagher K; Centers for Disease Control and Pre¬vention. Surveillance for acute viral hepatitis—United States, 2006. MMWR Surveill Summ. 2008;57(2):1-24.
2. Koff RS, Muir A. Hepatitis C. In: PIER [online database]. Philadelphia, Pa.: American College of Physicians; 2008. Accessed December 1, 2008.
3. World Health Organization. Hepatitis C. Fact sheet N°164. Revised October 2000. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/. Accessed March 5, 2009.
4. Adriaan J. van der Meer, Raoel Maan, Robert J. de Knegt et al. Natural History of HCV-induced Liver Disease. Curr Hepatitis Rep (2013) 12:251–260

6. Факторы риска ХГС

Внутривенное введение наркотических средств
Незащищенные половые контакты
Передача от матери ребенку
Медицинские манипуляции с нарушением правил
инфекционной безопасности
1. Kaur S, Rybicki L, Bacon BR, Gollan JL, Rustgi VK, Carey WD. Perfor¬mance characteristics and results of a large-scale screening program for viral hepatitis and risk factors associated with
exposure to viral hepatitis B and C: results of the National Hepatitis Screening Survey. National Hepatitis Surveillance Group. Hepatology. 1996;24(5):979-986.

7. Этиология ХГС

Вирус гепатита С (HCV)
Семейство Flaviviridae
d=50-60 нм
Одноцепочечная РНК
8 генотипов

8. Жизненный цикл HCV

30 января 2014 г.
30 января 2014 г.
1. Связывание HCV с рецепторами
7. Освобождение
вирусных частиц
2. Эндоцитоз
6. Сборка вирионов
4. Трансляция и синтез
полипротеина
3. Раздевание РНК
5. Репликация РНК
Эндоплазматическая сеть
1. Ploss A, et al. Gut 2012;61(Suppl 1):i25-i35

9. Механизмы прямого поражения печени HCV

Вирусные белки
30 января 2014 г.
ПОЛ
↑ NF-ҠВ
↑ Свободные
кислородные
радикалы
ВОСПАЛЕНИЕ
↑ TGF-β
Повреждение
митохондрий
СИНТЕЗ
КОЛЛАГЕНА ЗК
1. Schuppan D et al. (2003) Hepatitis C and liver fibrosis. Cell Death Differ 10 (Suppl 1): S59–S67.

10. Течение ХГС

11. Диагностика ХГС

Лабораторные тесты:
anti-HCV (ИФА)
РНК (ПЦР), генотип вируса
Генотип пациента (ИЛ28)
Морфологическая диагностика:
Биопсия печени
Эластометрия
ФиброТест, ФиброМетр
РОПИП, 2013

12.

ГЕНОТИПИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ХГС
в
Кемеровской
области
100
75
51,9%
50
40,5%
25
7,6%
0
генотип 1
Средний возраст
38,7
генотип 2
40,8
генотип 3
32,8
р < 0,0001
По данным Регистра больных заболеваниями печени в Московской области

13. Эволюция эффективности противовирусных схем

ПППД±РБВ
(2-6 мес)
ИП+ПЭГ-ИФН/РБВ
(6-12 мес)[8,9, 10]
ПЭГ-ИФН/РБВ
70-75
(6-12 мес)[6,7]
100
УВО (%)
80
ИФН/РБВ
(6-12 мес)[3,4]
60
40
ИФН
(6 мес)[1]
20
8-12
0
1991
ИФН
(12-18 мес)[2,3]
80-100
50-60
38-43
15-20
1995
1998
2001
2011
2018
1. Carithers RL Jr., et al. Hepatology. 1997;26(3 suppl 1):83S-88S. 2. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2000;343:1666-1672. 3. Poynard T, et al. Lancet.
1998;352:1426-1432. 4. McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 1998;339:1485-1492. 5. Lindsay KL, et al. Hepatology. 2001;34:395-403. 6. Fried MW, et al. N Engl J
Med. 2002;347:975-982. 7. Manns MP, et al. Lancet. 2001;358:958-965. 8. Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364:1195-1206. 9. Jacobson IM, et al. N Engl J
Med. 2011;364:2405-2416. 10. Sherman KE, et al. N Engl J Med. 2011;365:1014-1024.

14. Предикторы ответа

Пол
Возраст
Раса
ИМТ
ИЛ 28В
Ко - инфекция ВИЧ
Ответ на предыдущую
ПВТ
Генотип
Тяжелый фиброз
N Engl J Med. 2009 Aug 6;361(6):580-93

15. Предикторы ответа

Больше не являются
предикторами:
Пол
Возраст
Раса
ИМТ
ИЛ 28В
Ко - инфекция ВИЧ
Ответ на предыдущую ПВТ
Генотип - возможно
Предиктор ??? :
Тяжелый
фиброз
N Engl J Med. 2009 Aug 6;361(6):580-93

16. Режимы противовирусной терапии хронического гепатита С

1. Пег-ИНФ + рибавирин (по массе тела)
- 48 недель (генотип 2-6)
2. Пег-ИНФ + симепревир /нарлапревир + рибавирин (по
массе тела)
- 24/48 недель (генотип 1)
3. Паритапревир/ритонавир + омбитасвир х 1 раз/сутки +
дасабувир х 2 раза/сутки +/- рибавирин (по массе тела)
- 8/12 /24недель
4. Даклатасвир 60 мг/сутки + софосбувир 400 мг/сутки + /рибавирин 15мг/кг/сутки
- 12 недель

17. 3DAA – комбинация трех препаратов прямого действия

Ингибитор
протеазы
Ингибитор
NS5A
Паритапревир
ABT-450/r
Омбитасвир ABT267
Дасабувир
ABT-333
Ингибитор полимеразы

18.

Суточный режим приема препаратов в схеме
Утро
Вечер
Дасабувир
1 таблетка х 2 раза в сутки
Паритапревир/r +
+ Омбитасвир
2 таблетки х 1 раз в сутки
Paritaprevir/ritonavir/ombitasvir, 150мг/100мг/25мг; dasabuvir, 250 mg BID

19.

Спасибо
за внимание!