5b1f7f3ee3d9de8fe015cfcdb7439520

1.

Молекулярные механизмы взаимодействия «патогенклещ-человек» на примере клещевого боррелиоза и
молекулярного механизма ATF6-стоматин
Выполнила:
Исакова Арина Александровна
студентка 2 курса леч. фак.
Научный руководитель:
Преподаватель кафедры микробиологии
Маганова Марина Юрьевна
КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ

2. Актуальность

Иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) является наиболее распространенной
природно-очаговой трансмиссивной инфекцией в Российской Федерации и
других странах Северного полушария. Источник: GD_SEB.pdf
Роспотребнадзор: начало активности клещей в России ожидается в третьей
декаде марта, необходимо помнить о правилах профилактики
Возбудитель заболевания – Borrelia burgdorferi sensu lato.
Организмы-хозяева: беспозвоночный переносчик – клещ рода Ixodes и
позвоночное – человек и другие млекопитающие.
Существующие меры профилактики не всегда позволяют предотвратить
инфицирование. Источник: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9112904/

3.

• В 2024 году подавляющее большинство всех случаев ИКБ пришлось на 4
федеральных округа – ЦФО, ПФО, СФО и СЗФО, среди которых первое место
стабильно занимает ЦФО (Рис. 2). В 2024 году долевой вклад федеральных округов в
заболеваемость ИКБ в Российской Федерации изменился, по сравнению с
предыдущим годом. Удельный вес ЦФО в общей структуре заболеваемости ИКБ
снизился с 53,4 % в 2023 году до 46,8 % в 2024 году, СЗФО – с 10,5 % до 10,1 %, тогда
как долевое участие остальных федеральных округов значительно увеличилось:
СКФО – с 0,5 % до 1,7 %, ЮФО – с 2,5 % до 4,0 %, ПФО – с 10,5 % до 13,3 %, ДФО –
с 3,7 % до 4,4 %, УФО – с 7,5 % до 8,1 % и СФО – с 11,4 % до 11,8 %. Следует
отметить, что тенденция к увеличению роли ЦФО в общей структуре заболеваемости
ИКБ в России отмечалась до 2024 года, начиная с 2018 года, когда доля
зарегистрированных в ЦФО случаев ИКБ составила 38,1 % (против 30,8 % в
предшествующий год) от общего числа заболевших в Российской Федерации, а в 2019
году достигло 43,7 %.
• Источник: Приложение об эпидемиологической ситуации по иксодовым клещевым
боррелиозам в Российской Федерации в 2024 году и прогноз на 2025 год.

4.

5.

6.

7.

8.

• Зараженность клещей возбудителем – Borrelia burgdorferi sensu lato, составила
от 15% до 30%. При этом в 12-15% случаев в клещах обнаруживаются
ассоциации двух и более патогенов (микст-инфекции): боррелии, вирус
клещевого энцефалита, анаплаза и эрлихии. Источник: Приложение Об
эпидемиологической ситуации по иксодовым клещевым боррелиозам в 2022
году и прогноз на 2023 год в Российской Федерации.

9.

Цель и задачи
Цель работы
Проанализировать современные данные о молекулярных механизмах взаимодействия в
системе «Borrelia burgdorferi – Ixodes scapularis – человек», с акцентом на механизм
ATF6-стоматин как ключевой адаптации патогена в организме переносчика, и оценить
перспективы разработки новых стратегий профилактики трансмиссивных инфекций.
Задачи
1. Изучить эпидемиологическую ситуацию по иксодовому клещевому боррелиозу в
Российской Федерации на основании данных Государственного доклада за 2024 год.
2. Проанализировать современные научные публикации (2018–2025 гг.), посвященные
молекулярным механизмам взаимодействия боррелий с клетками клеща, с фокусом на
путь ATF6-стоматин.
3. Описать молекулярные механизмы, с помощью которых B. burgdorferi использует
клеточный метаболизм клеща для обеспечения собственного выживания.
4. Охарактеризовать молекулярные механизмы уклонения возбудителя от иммунной
системы человека при трансмиссии.
5. Обосновать перспективные направления профилактики клещевых инфекций,
основанные на таргетировании метаболических путей клеща.

10.

Материалы и методы
Источники информации
1. Официальные статистические данные: Государственный доклад «О состоянии
санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в
2024 году», данные Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей
и благополучия человека (Роспотребнадзор).
2. Научные публикации: Поиск литературы осуществлялся в базах данных PubMed,
Scopus, Web of Science и eLibrary.ru. Ключевые слова для поиска: «Borrelia burgdorferi»,
«Ixodes scapularis», «ATF6», «stomatin», «cholesterol», «tick-pathogen interaction»,
«Lyme disease prevention».

11.

Результаты
В 2024 году зарегистрировано 7 123 случая заболевания ИКБ, что соответствует
показателю 4,86 на 100 тысяч населени. Источник: Приложение об
эпидемиологической ситуации по иксодовым клещевым боррелиозам в Российской
Федерации в 2024 году и прогноз на 2025 год.
При этом реальное число заболевших может в 5-10 раз превышать официально
регистрируемые показатели в связи с несовершенством лабораторной диагностики и
высокой долей латентных форм.

12. Молекулярный механизм ATF6-стоматин: открытие 2025 года

Исследования 2022-2025 гг. выявили сложные механизмы, с помощью которых B.
burgdorferi уклоняется от системы комплемента человека. Бактерии экспрессируют на
своей поверхности белок CspZ, способный связывать фактор H — регуляторный
белок, который в норме защищает собственные клетки организма от активации
комплемента. Присоединяя фактор H к своей поверхности, боррелии маскируются от
иммунной системы, предотвращая образование мембраноатакующего комплекса и
последующий лизис. Кроме того, обнаружен синергизм между факторами клеща и
патогена в месте укуса: белок слюны клеща Salp20 связывает пропердин (фактор,
стабилизирующий альтернативный путь комплемента), что в комбинации с действием
CspZ обеспечивает эффективную инактивацию альтернативного пути комплемента и
способствует успешной трансмиссии инфекции.
ATF6-опосредованная регуляция стоматина – уникальная особенностью
кровососущих членистоногих (включая клещей, комаров, вшей и блох) и не
обнаруживается у других групп организмов, включая млекопитающих. Новые
возможности для разработки специфических методов профилактики, направленных
именно на переносчика, с минимальными побочными эффектами для человека.

13.

ATF6 → стоматин → холестерин
Borrelia burgdorferi не способна синтезировать холестерин de novo.

14.

Выводы
1. В РФ высокий уровень заболеваемости клещевым боррелиозом – в 2024 году 7123
случая ИКБ;
2. Зараженность клещей возбудителем – Borrelia burgdorferi sensu lato, составила от
15% до 30%;
3. Механизм ATF6-стоматин представляет собой ключевую адаптацию возбудителя в
организме переносчика;
4. Уникальность пути ATF6-стоматин для членистоногих-гематофагов открывает
перспективы для разработки принципиально новых стратегий профилактики
трансмиссивных инфекций. Таргетирование данного пути (ингибирование ATF6,
стоматина или связанных с ними транспортеров холестерина) может лишить патоген
доступа к критическим нутриентам на стадии переносчика, предотвращая передачу
инфекции человеку.

15.

Список использованной литературы
1. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и
благополучия человека. Государственный доклад «О состоянии санитарноэпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2024
году». Москва, 2025. – 320 с.
2. Vosbigian K.A., Shaw D., et al. ATF6 enables pathogen infection in ticks by
inducing stomatin and altering cholesterol dynamics. Proceedings of the National
Academy of Sciences. 2025; 122(25): e2501045122. DOI: 10.1073/pnas.2501045122
3. Stevenson B., Krusenstjerna A.C., et al. The Consistent Tick-Vertebrate Infectious
Cycle of the Lyme Disease Spirochete Enables Borrelia burgdorferi To Control
Protein Expression by Monitoring Its Physiological Status. Journal of Bacteriology.
2022; 204(5): e00644-21. DOI: 10.1128/jb.00644-21
4. Fernandes C., Marcinkiewicz A., Lin Y.P., et al. Dual roles for a tick protein
disulfide isomerase during the life cycle of the Lyme disease agent. mBio. 2024;
15(12): e01754-24. DOI: 10.1128/mbio.01754-24