КС_Илаков_11_12_Финальный_штрих_успеха_ВРТ

1.

RU-CRI-00046
Круглый стол для репродуктологов г.Новосибирска
11.12.2025
й
Илаков Леонид Сергеевич акушер гинеколог, репродуктолок
клиники Пеларгос
Лекция при поддержке компании «Мерк»
Мнение лектора не всегда может совпадать с точкой зрения компании «Мерк»
Материал предназначен для специалистов здравоохранения
RU-CRI-00046

2.

RU-CRI-00046
ПРИ ПЕРЕНОСЕ ЭМБРИОНА В ПРОГРАММАХ ВРТ ПОДДЕРЖКА
ЛЮТЕИНОВОЙ ФАЗЫ ТРЕБУЕТСЯ ВСЕГДА
ПРОГЕСТЕРОН В СРАВНЕНИИ С ПЛАЦЕБО/ОТСУТСТВИЕМ ПОДДЕРЖКИ
РКИ
Дополнительно назначаемый P4
способствует улучшению исходов
ВРТ (ОШ 1,77, 95%
ДИ от 1,09 до 2,86)
ЖЕНЩИНЫ
При включении только исследований, в
которых
ПЛФ выполняли до 12 недель
беременности, положительные эффекты
ПЛФ были еще более выражены (ОШ
2,17, 95%
ДИ 1,37–3,43)
Greenbaum S et al., Front Reprod Health, 2022
RU-CRI-00046

3.

RU-CRI-00046
КАКИЕ ДОЗЫ ПРОГЕСТЕРОНА РЕКОМЕНДОВАНЫ?
RU-CRI-00046

4.

RU-CRI-00046
РАЗЛИЧИЯ P4
Систематический обзор:
Оценка разных способов
введения прогестерона
для поддержки лютеиновой фазы в
циклах ЭКО
16 ИСПЫТАНИЙ
6-ТИ РАЗНЫХ СПОСОБОВ
ВВЕДЕНИЯ ПРОГЕСТЕРОНА
Сравнительный анализ показывает более
высокую вероятность SUCRA (площадь под
кривой совокупного ранжирования) для
вагинального геля (77,8%), далее следует
подкожно вводимый прогестерон (55,49%),
дидрогестерон (53,97%), капсулы 200 мг TID
(50,67%), пессарий 200 мг BID (48,99%) и
в/м прогестерон (13,06%)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРОГЕСТЕРОН В ФОРМЕ
ВАГИНАЛЬНОГО ГЕЛЯ
был признан лучшим
вариантом терапии
прогестероном
для поддержки
лютеиновой фазы
Вагинальный
прогестерон
гель 8%
1.11
(0.77-1.59)
Подкожный
прогестерон
1.12
(0.57-2.16)
1.01
(0.47-2.13)
Дидрогестерон
1.15
(0.78-1.63)
1.03
(0.62-1.71)
1.02
(0.49-2.26)
Капс. 200 мг
TID
1.18
(0.50-2.59)
1.06
(0.42-2.61)
1.04
(0.37-3.03)
1.02
(0.44-2.36)
Песс. 200 мг
BID
1.49
(1.12-2.08)
1.34
(0.84-2.25)
1.34
(0.66-2.86)
1.29
(0.83-2.17)
1.27
(0.56-3.30)
в/м
прогестерон
Vatankhah M et al., Int J Med Invet,
Greenbaum
2021
S et al., Front Reprod Health, 2022
RU-CRI-00046

5.

RU-CRI-00046
БИОАДГЕЗИЯ С ПОЛИКАРБОФИЛОМ – ИННОВАЦИОННЫЙ ПОДХОД К РЕШЕНИЮ
ПРОБЛЕМЫ ПОСТУПЛЕНИЯ ПРОГЕСТЕРОНА В ЖЕНСКИЙ ОРГАНИЗМ
Поликарбофил имитирует
действие отрицательно
заряженного гликопротеина –
муцина, обеспечивая устойчивые
связи с влагалищным эпителием
вплоть до его отторжения
(3-5 дней)
Прогестерон (в системе эмульсии)
находится на переносчике
Обеспечивается постоянное
контролируемое поступление
прогестерона в орган-мишень
ВАГИНАЛЬНЫЙ
®
ГЕЛЬ КРАЙНОН
имеет
преимущество благодаря
пролонгированному
высвобождению
за счет поликарбофильной
основы геля
ЭТО ПОЗВОЛЯЕТ
ПРИНИМАТЬ
®
КРАЙНОН 1 РАЗ В
СУТКИ
Merck Serono Data on file
RU-CRI-00046

6.

RU-CRI-00046
®
КРАЙНОН : НАПРАВЛЕННАЯ СИСТЕМА
ДОСТАВКИ ПРОГЕСТЕРОНА В МАТКУ
Уровень прогестерона в сыворотке крови
не отражает реальную абсорбцию прогестерона
и его уровень в эндометрии и не является показателем
адекватности лютеиновой поддержки
Cicinelli E., Schonauer L.M., Galantino P., Matteo M.G., Cassetta R. and Pinto V. Mechanisms of uterine specificity of vaginal progesterone. Human Reproduction, Vol. 15, (Suppl.
1), 159-165, 2000
RU-CRI-00046

7.

RU-CRI-00046
®
ДЛИТЕЛЬНЫЙ ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА КРАЙНОН :
СТАБИЛЬНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ В СЫВОРОТКЕ И ЭНДОМЕТРИИ
И НЕЗАВИСИМОСТЬ ОТ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АБСОРБЦИИ У РАЗНЫХ ПАЦИЕНТОК
t1/2 абсорбции 25 – 50 часов
Смах 11нг/мл после однократного вагинального введения препарата
®
Крайнон 8% (90 мг)
Время достижения максимальной концентрации около 6 часов
t1/2 составляет 34-48 часов
Фармакокинетика препарата
в большей степени определяется
абсорбцией, а не выведением
Инструкция по медицинскому применению препарата Крайнон®: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=8d950f50-90ec-49b3-a7f5-2a4d0e9b74a2, Gardner
Textbook of ART, 3 Ed., 2009
RU-CRI-00046

8.

RU-CRI-00046
СТАБИЛЬНОЕ ПРИСУТСТВИЕ ПРОГЕСТЕРОНА В ЭНДОМЕТРИИ ПОЗВОЛЯЕТ УЛУЧШИТЬ
ПОКАЗАТЕЛИ ИМПЛАНТАЦИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ
Было проведено исследование методом случайконтроль с целью сравнения эффективности
двух препаратов для вагинального введения
®
прогестерона: капсулы Утрожестан и 8% гель
®
Крайнон .
299 пациентов получали прогестерон в
лютеиновую фазу цикла с помощью 8% геля
®
Крайнон во время циклов переноса бластоцист
(90 мг 1 раз в сутки), 248 пациентов
использовали вагинальные капсулы
®
Утрожестан (200 мг 4 раза в сутки)
В качестве критериев оценки рассматривались
частота наступления клинической
беременности и процент успешной
имплантации.
Крайнон® продемонстрировал более высокую частоту имплантации и более
высокую частоту наступления клинической беременности
Wang LJ. et al. Comparison of the efficacy of two vaginal progesterone formulations, Crinone 8% gel and Utrogestan capsules, used for luteal support in blastocyst stage
embryo transfers. Taiwan J Obstet Gynecol 2009; 48: 375-379
RU-CRI-00046

9.

RU-CRI-00046
®
КРАЙНОН БОЛЕЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЕН ПО СРАВНЕНИЮ
С ВАГИНАЛЬНЫМИ КАПСУЛАМИ
®
КРАЙНОН превосходит
Исследование проводилось в 18 ЭКО-центрах в
Дании и Швеции. Опрос пациентов показал, что
удобство и простота в использовании препарата
®
КРАЙНОН были отмечены в 6 из 9 пунктов:
простота введения, гигиена, влияние на половой
акт, выделения, время введения и общее
впечатление; отсутствие значительной разницы
в пунктах: зуд, жжение, болезненность.
вагинальные капсулы по 6 пунктам:
Простота введения
Гигиена
Количество выделений
Время введения
Влияние на половую жизнь
Общее впечатление
Дизайн исследования Bergh et al.: Проспективное открытое
контролированное рандомизированное исследование. Пациенты были
рандомизированы в 2 группы: получавшие КРАЙНОН 8% 1 раз в день или
200 мг микронизированного прогестерона 3 раза в день в виде
вагинальных капсул. На 14 день поле эмбриотрансфера, до теста на
беременность, пациентки заполняли опросник.
Bergh C, Lindenberg S, on behalf of the Nordic Crinone study group. A prospective randomized multicentre
study comparing vaginal progesterone gel and vaginal micronized progesterone tablets for luteal support
after in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection. Hum Reprod. 2012;27(12):3467-3473.
RU-CRI-00046

10.

RU-CRI-00046
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА КРАЙНОН® СОПРОВОЖДАЕТСЯ МЕНЬШИМ КОЛИЧЕСТВОМ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ ПО СРАВНЕНИЮ С ВАГИНАЛЬНЫМИ КАПСУЛАМИ
ПРОГЕСТЕРОНА
По результатам двух
исследований (Michnova L. N=111
и Simunic V. N=285) Крайнон®
продемонстрировал меньшее
количество нежелательных
явлений по сравнению с
Утрожестаном® по показателям
наличия выделений из влагалища
и зуда
Simunic V, et al. Comparative study of the efficacy and tolerability of two vaginal progesterone formulations, Crinone® 8% gel and Utrogestan capsules, used for luteal
support. Fertil Steril . 2007 Jan;87(1):83-7.
Michnova L, et al. Vaginal use of micronized progesterone for luteal support. A randomized study comparing Utrogestan® and Crinone® 8%. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky
RU-CRI-00046
Olomouc Czech Repub. 2017;161(1):86-91.

11.

RU-CRI-00046
ОСОБЕННОСТИ УНИКАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ОБЕСПЕЧИВАЮТ
ПРОЛОНГИРОВАННОЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ПРОГЕСТЕРОНА
Доставляемая доза
1.125 г
Уровень заполнения
1.45 г (аппликатор типа С)
®
Крайнон разработан для точной доставки 1,125 г геля (содержит 90 мг прогестерона, эквивалентен 600 мг
®*
Утрожестана )
Полимерная система доставки гарантирует постоянное высвобождение препарата в течение 48 часов
Введение один раз в сутки
Целенаправленная доставка в орган-мишень, минуя системный кровоток
Эффективность не зависит от влагалищной секреции
Инструкция по медицинскому применению препарата Крайнон®: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=8d950f50-90ec-49b3-a7f5-2a4d0e9b74a2
*Strehler E, Abt M, El-Danasouri I, et al. Transvaginal administration of micronized progesteronedoes not differ to progesterone gel application in the efficacy of luteal
phase support in IVF cycles. Presented at the 11th World Congress on In Vitro Fertilization and Human Reproductive Genetics; May 9-14, 1999; Sydney, Australia. Abstract P-243.
Kleinsten J. Luteal Phase Study group. F&S 2005
Data on file, Pharmacokinetic study of three dosage strengths of COL-1620 withnatural progesterone. Kisicki JC. COL-1620-001US, Columbia Research Laboratories, Inc.
Data on file, A comparative study of progesterone following administration of two formulations to healthy postmenopausal female volunteers. Levine HL. COL-162Protocol
5323,ColumbiaResearch Laboratories,
RU-CRI-00046

12.

RU-CRI-00046
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ «ЖЕНСКОЕ БЕСПЛОДИЕ». РАЗДЕЛ ВРТ
ТЕКСТ РЕКОМЕНДАЦИИ
УУР
УДД
КОММЕНТАРИЙ
Назначение препаратов прогестерона и дидрогестерона обусловлено
функциональной недостаточностью желтых
тел при одномоментной аспирации фолликулов в ходе ТВП.
После ПЭ пациентке
рекомендовано
назначить препараты
прогестерона или дидрогестерон,
в день ТВП яичников
или первые 3 суток
после нее
для поддержания
посттрансферного
периода
А
1
При отсутствии беременности данные лекарственные препараты
отменяются с началом менструально-подобного кровотечения.
Длительность их назначения в случае наступления
беременности определяется врачом-акушером-гинекологом
в соответствие с инструкцией к назначению, особенностями течения
беременности и анамнезом пациентки,
но обычно продолжается до 12 недель беременности.
После ПЭ, если в качестве триггера финального созревания ооцитов
использовались аГнРГ, пациентке возможно назначать препараты
прогестерона или дидрогестерон совместно
с препаратами эстрадиола валерата или эстрадиола
для поддержания посттрансферного периода.
В случаях применения аГнРГ в качестве триггера финального
созревания ооцитов для поддержания посттрансферного
периода возможно введение ХГ в день ТВП.
RU-CRI-00046

13.

RU-CRI-00046
ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ, ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1
2
ПОДДЕРЖАНИЕ ЛЮТЕИНОВОЙ ФАЗЫ В ПРОЦЕССЕ ПРИМЕНЕНИЯ
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ МЕТОДОВ РЕПРОДУКЦИИ
Начиная со дня переноса эмбриона, гель в количестве 1,125 г (90 мг прогестерона –
1 аппликатор) вводится ежедневно интравагинально. При наступлении беременности терапию
продолжают до 12 недель или в течение 10-12 недель с момента подтвержденной беременности
ВТОРИЧНАЯ АМЕНОРЕЯ, ДИСФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ
МАТОЧНЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ
ДЕФИЦИТОМ ПРОГЕСТЕРОНА
1,125 г (90 мг прогестерона) геля вводят интравагинально
через день с 15 по 25 день цикла. При необходимости доза
может быть уменьшена или увеличена
3
ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ГОРМОНОТЕРАПИЯ
В ПОСТМЕНОПАУЗЕ (В КОМБИНАЦИИ С
ЭСТРОГЕНАМИ)
90 мг прогестерона (1 аппликатор) 2 раза в неделю
Инструкция по медицинскому применению препарата Крайнон®:
https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=8d950f50-90ec-49b3-a7f5-2a4d0e9b74a2
RU-CRI-00046

14.

RU-CRI-00046
МЕНОПАУЗАЛЬНАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
Заместительная терапия эстрогенами связана с благотворным влиянием на качество жизни , развитие и
прогрессирование атеросклероза, СС катастроф , остеопороза, ожирения и СД
если она начата в течение 10 лет после менопаузы.
Заместительная терапия эстрогенами наиболее эффективно замедляет атеросклероз, когда подлежащая
сосудистая ткань здорова, и поддерживает повышенную регуляцию рецепторов эстрогенов.
Рандомизированное открытое многоцентровое клиническое исследование с участием 127 женщин в
постменопаузе, получавших ежедневно 17-β эстрадиола 1 мг/сут эстрадиола валерата или 0,05 мг/сут
трансдермального Е2 с 4% (45 мг/сут) и 8% (90 мг/сут) вагинальным гелем P4 через день в - 6 доз в месяц,
оценивало биопсию эндометрия после 3 месяцев лечения.
СРЕДИ 65 ЖЕНЩИН, ПОЛУЧАВШИХ КРАЙНОН® 8% – НЕ БЫЛО ПАЦИЕНТОК С НЕПОЛНОЦЕННОЙ
СЕКРЕТОРНОЙ ТРАНСФОРМАЦИЕЙ. ПРИ БИОПСИИ ЭНДОМЕТРИЯ НИ У ОДНОЙ ЖЕНЩИНЫ
НЕ БЫЛО ВЫЯВЛЕНО ПРОЛИФЕРАТИВНОГО ЭНДОМЕТРИЯ ИЛИ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ.
Sriprasert I, Mert M, Mack WJ, Hodis HN, Shoupe D. Use of oral estradiol plus vaginal progesterone in healthy postmenopausal women. Maturitas. 2021 Dec;154:13-19. doi:
10.1016/j.maturitas.2021.09.002.
Ruan X, Mueck AO. Systemic progesterone therapy--oral, vaginal, injections and even transdermal? Maturitas. 2014 Nov;79(3):248-55. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.07.009. Epub
2014 Jul 22.
RU-CRI-00046

15.

RU-CRI-00046
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
1
2
3
Нормальный уровень прогестерона в матке и чувствительность к нему в
эндометрии – важные компоненты, обеспечивающие нормальную
секреторную трансформацию эндометрия, имплантацию и нормальное
течение беременности
Вагинанальный микронизированный прогестерон в
составе запатентованной биоадгезивной эмульсионной
системы обеспечивает непрерывное и контролируемое
высвобождение прогестерона и его высокую
концентрацию в эндометрии, а не в сыворотке крови
Однократное применение препарата Крайнон®
показывает более высокую частоту имплантации и
наступления клинической беременности по
сравнению с вагинальными капсулами
Cicinelli E., Schonauer L.M., Galantino P., Matteo M.G., Cassetta R. and Pinto V. Mechanisms of uterine
specificity of vaginal progesterone. Human Reproduction, Vol. 15, (Suppl. 1), 159-165, 2000
Wang LJ. et al. Comparison of the efficacy of two vaginal progesterone formulations, Crinone 8% gel and
Utrogestan capsules, used for luteal support in blastocyst stage embryo transfers. Taiwan J Obstet
Gynecol 2009; 48: 375-379
RU-CRI-00046

16.

RU-CRI-00046
ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ / ЛИСТКИ-ВКЛАДЫШИ
Крайнон®
Гонал-Ф®
(лиофилизат)
Гонал-Ф®
(раствор)
ООО «Мерк»
115054, Москва,
ул. Валовая, д. 35,
БЦ “Wall Street”,
этаж 6
ТЕЛЕФОН
+7 (495) 937-33-05
ВЕБ-САЙТ
merckgroup.com/ru-ru
Овитрель®
Перговерис®
Цетротид®
ПОЧТА
russia@merckgroup.com
ОФИЦИАЛЬНЫЙ
САЙТ МЕРК В РОССИИ
merck.ru
RU-CRI-00046