Патогенетические аспекты нарушений в постменопаузе. Критерии выбора менопаузальной гормональной терапии (МГТ)

1.

РАЗГОВОР С ЭКСПЕРТОМ:
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НАРУШЕНИЙ В
ПОСТМЕНОПАУЗЕ. КРИТЕРИИ ВЫБОРА МЕНОПАУЗАЛЬНОЙ
ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ (МГТ)
МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Материал предназначен для специалистов здравоохранения
PP-ANG-RU-0129

2.

Климактерический синдром (КС)– комплекс
нервно-психических, вегетососудистых и
обменно-трофических нарушений, связанный с
дефицитом эстрогена и требующий
комплексного подхода к лечению
Приливы
Мочеполовой тракт
Кожа и придатки
Масса тела
Сердечно-сосудистая
система
КС
Скелетно-мышечная
система
Углеводный
и липидный обмен
Нервная система
Weihua Z, Andersson S, Cheng G, et al. Update on estrogen signalling. FEBS Lett 2003;546:17–24 5. Albertazzi P, Purdie DW. The life and times of the estrogen receptors: an interim report. Climacteric
2001;4:194–202 Gebhart JB, Rickard DJ, Barrett TJ, et al. Expression of estrogen receptor isoforms a and b messenger RNA in vaginal tissue of premenopausal and postmenopausal women. Am J
Obstet Gynecol 2001;185:1325–31 7. Pedersen SB, Bruun JM, Hube F, et al. Demonstration of estrogen receptor subtypes a and b in human adipose tissue: influence of adipose cell differentiation and fat
depot localization. Mol Cell Endocrinol 2001;182:27–37 . Thronton MJ, Taylor AH, Mulligan K, et al. The distribution of estrogen receptor b is distinct to that of estrogen receptor a and the androgen
receptor in human skin and the pilosebaceous unit. J Invest Dermatol Symp Proc 2003;8:100–3

3.

Патогенетические изменения, характерные
для женщины в период постменопаузы
ДЕФИЦИТ
ЭСТРОГЕНОВ
ДЕФИЦИТ
ПРОГЕСТЕРОНА
Реактивация РААС
Перераспределение
жировой
ткани
Ангиотензина II
Повышение
рисков АГ
ДЕФИЦИТ
ПРОГЕСТАГЕНА
ОТНОСИТЕЛЬНАЯ
ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ
Активация симпатической
системы
Формирование
висцерального
ожирения
Отсутствие защиты
эндометрия
при эстрогенном влиянии
М.А, Геворкян Роль гормонотерапии в профилактике менопаузального метаболического синдрома, Акушерство, гинекология,
репродукция 2009
Liu et al. Relative androgen excess and increased risk after a hypothesized relation. J Epidemiol 2001
Caprio M. et al. Potential role of progestogens in the control of adipose tissue and salt via interaction with the
mineralocorticoid receptor, Climacteric 11(3):258-64 · July 2008
С. В. Недогода, Метаболические нарушения у женщин в постменопаузе и способы их коррекции лекарственный вестник №3 (55)
2014 том 8 Юренева С.В., Ильина Л.М., Якушевская О.В. Менопаузальная гормональная терапия в постменопаузе: качество
жизни сегодня и в долгосрочной перспективе. Гинекология. 2016; 18 (1): 24–29.

4.

Дефицит эстрогенов затрагивает все
эстроген-зависимые органы и ткани
ЦНС: ЭР β > ЭРα
Кожа: ЭРα, ЭРβ
Легкие: ЭРβ > ЭРα
Гемопоэз: ЭРα, ЭРβ
Печень: ЭРα
ЖКТ: ЭР β
Урогенитальный тракт:
ЭРα, ЭРβ
CCC: ЭРα, ЭРβ
Молочная железа: ЭРα, ЭРβ
Кость:
Трабекулярная ЭР β >ЭРα
Компактная ЭРα>ЭР β
Жировая ткань: ЭРα, ЭРβ
Weihua Z, Andersson S, Cheng G, et al. Update on estrogen signalling. FEBS Lett 2003;546:17–24 5. Albertazzi P, Purdie DW. The life and times of the estrogen receptors: an interim report. Climacteric
2001;4:194–202 Gebhart JB, Rickard DJ, Barrett TJ, et al. Expression of estrogen receptor isoforms a and b messenger RNA in vaginal tissue of premenopausal and postmenopausal women. Am J
Obstet Gynecol 2001;185:1325–31 7. Pedersen SB, Bruun JM, Hube F, et al. Demonstration of estrogen receptor subtypes a and b in human adipose tissue: influence of adipose cell differentiation and fat
depot localization. Mol Cell Endocrinol 2001;182:27–37 . Thronton MJ, Taylor AH, Mulligan K, et al. The distribution of estrogen receptor b is distinct to that of estrogen receptor a and the androgen
receptor in human skin and the pilosebaceous unit. J Invest Dermatol Symp Proc 2003;8:100–3
ЭР –рецепторы эстрогена

5.

Постменопауза ассоциирована со снижением уровня эстрогенов и другими важными гормональными изменениями в т.ч
ассоциирована с относительной гиперандрогенией
Уровень эстрогенов в репродуктивном периоде принят за 100%
Состояние
относительной
гиперандрогении,
неизбежно
возникающее у
женщины в период
постменопаузы, играет
очень важную роль в
метаболических
нарушениях и
перераспределении
жировой ткани
Относительная
гиперандрогения
Перименопауза
Постменопауза
Liu et al. Relative androgen excess and increased risk after a hypothesized relation. J Epidemiol 2001
Caprio M. et al. Potential role of progestogens in the control of adipose tissue and salt via interaction with the mineralocorticoid receptor, Climacteric 11(3):258-64 · July 2008

6.

Механизм влияния дефицита прогестерона на минералокортикоидный и глюкокортикоидый ответ рецепторов и конверсию
жировой ткани у женщин в постменопаузе
Дефицит эстрогенов
Перераспределение
жировой ткани
(висцер. ожирение)
Дислипидемия
Гиперактивность
симпатической НС
Относительная
гиперандрогения
Повышение риска ССЗ
Инсулинорезистентность
НС-нервная система
МР-минералокортикоидный рецептор
ССЗ- сердечно-сосудистые заболевания
М.А, Геворкян Роль гормонотерапии в профилактике менопаузального метаболического синдрома, Акушерство, гинекология, репродукция 2009

7.

Снижение протективного действия эстрогенов —
не единственная причина поражения
сердечно-сосудистой системы в менопаузе
Воспалительный каскад
цитокинов
ЛПВП
Оксидативный стресс
Висцеральное
ожирение
и дефицит
половых гормонов
ГСПГ
ИР
андрогенов
ЛПВП-липопротеиды высокой плотности
ГСПГ - глобулин связывающий половые стероиды
ИР- инсулинорезистентность
ССЗ- сердечно-сосудистые заболевания
Эндотелиальная
дисфункция
Атеросклеротические
изменения
Риски ССЗ
Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний (национальные клинические рекомендации). Санкт-Петербург, 2017
М.А, Геворкян Роль гормонотерапии в профилактике менопаузального метаболического синдрома, Акушерство, гинекология, репродукция 2009

8.

Гипертензия является одним из важнейших
компонентов метаболического синдрома
Репродуктивный период
Перименопауза
Постменопауза
Прогестерон
противодействует
альдостерону
Снижение уровней
эстрогена и прогестерона
МК-рецептор
Патологическая задержка жидкости
Риск артериальной гипертензии
Риск формирования МС
РААС – ренин-ангиотензин-альдостероновая система
МК-рецептор – минералокортикоидный рецептор
МС – метаболический синдром
Liu et al. Relative androgen excess and increased risk after a hypothesized relation. J Epidemiol 2001
Caprio M. et al. Potential role of progestogens in the control of adipose tissue and salt via interaction with the mineralocorticoid receptor, Climacteric 11(3):258-64 · July 2008

9.

Висцеральное ожирение - закономерный результат
относительной гиперандрогении и реактивации РААС
• Четко коррелирует с инсулинорезистентностью,
гипертензией, дислипидемией и СС* рисками 1
• Может оказывать негативное воздействие на
здоровье суставов и обменные процессы в хряще и
способствует прогрессированию остеоартроза 2
• Может приводить к ухудшению психологического
состояния и снижению чувства собственного
достоинства и самооценки женщин, к развитию
депрессии и сексуальной дисфункции 3
1. Bay-Jensen AC, et al. Role of hormones in cartilage and joint metabolism: understanding an unhealthy metabolic phenotype in osteoarthritis. Menopause 2013;20(5):578-86
2Lee CG, et al. Adipokines, inflammation, and visceral adiposity across the menopausal transition: a prospective study. J Clin Endocrinol Metab 2009;94(4):1104-1110.
3. . Davis SR , Castelo-Branco C , Chedraui P, et al . Understanding weight gain at menopause. Climacteric 2012;15:419-29.
СС*- сердечно- сосудистые

10.

Увеличение массы висцерального жира обуславливает
неблагоприятные изменения композиционного состава
тела у женщины с наступлением постменопаузы
• Снижение массы мышечной ткани и увеличение количества
висцерального жира в постменопаузе могут наблюдаться даже
без существенного увеличения ИМТ
• Увеличение количества висцерального жира является
причиной
изменения ряда метаболических показателей,
являющихся общепризнанными факторами риска развития ССЗ
Н.В. Мазурина, Риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе. Вестник репродуктивного здоровья, 2009

11.

Частота и тяжесть приливов могут быть тесно связаны с
метаболическими нарушениями. У женщин с ожирением
вазомоторные симптомы отмечаются чаще1
Существует корреляция между
прибавкой массы тела и
вазомоторными сиптомами2
Приливы наблюдались тем
чаще, чем выше был процент
жировой ткани3
1.
2.
3.
Duffy OK, et al. Climacteric 2013;16:240-2
Thurston RC, et al. Am J Epidemiol 2009;170:766-774
Thurston RC, et al. Am J Epidemiol 2008;167:78-85

12.

Вазомоторные симптомы коррелируют с существенным
повышением сердечно-сосудистых рисков
Женщины с приливами демонстрировали1:
• Значимо большие показатели САД и
ДАД по сравнению с пациентками без
приливов
• Более высокий риск
гипертензии
по сравнению с пациентками без
приливов
• Значимо большими показателями САД и
ДАД
• Более высокими уровнями
общего
холестерина
• Более высоким ИМТ
Ночная потливость ассоциирована с1:
Увеличение на 30% и более относительного
риска2:
• Развития ИБС
• Инсульта
• Сердечно-сосудистых нарушений в целом
САД – систолическое артериальное давление
ДАД – диастолическое артериальное давление
ИМТ – индекс массы тела
ИБС – ишемическая болезнь сердца
1.
2.
Franco OH, Muka T, Colpani V, et al. Vasomotor symptoms in women and cardiovascular risk markers: systematic review and meta-analysis. Maturitas 2015; 81:353–361
Muka T et al. Association of Age at Onset of Menopause and Time Since Onset of Menopause With Cardiovascular Outcomes, Intermediate Vascular Traits, and All-Cause Mortality. A
Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Cardiol. 2016;1(7):767-776.

13.

МГТ является
«золотым стандартом»
для лечения климактерических симптомов
Клинические рекомендации. Менопауза и климактерическое состояние у женщины, 2016 г.

14.

Препараты Анжелик®и Анжелик® Микро способствуют
восполнению дефицита эстрогенов и
снижению менопаузальных симптомов
Значимое снижение количества
приливов на 86-90%
по сравнению с плацебо
Снижение степени тяжести
приливов через 2 недели после
начала лечения
1мг/2мг (n-38)
David F. Archer et al, A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the lowest effective dose of drospirenone with 17A-estradiol for moderate to
severe vasomotor symptoms in postmenopausal women, Menopause: The Journal of The North American Menopause SocietyVol. 21, No. 3, pp. 227/235

15.

Прогестагены в составе МГТ оказывая
протективное действие на эндометрий,
обладают разной рецептор-связывающей активностью (!)
Прогестаген
Прогестагенная
Эстрогенная
Андрогенная
Антиандрогенная
Глюкокортикоидная
Антиминералокортикоидная
Прогестерон
+
–
–
±
+
+
Дроспиренон
+
–
–
+
–
+
Дидрогестерон
+
–
–
±
–
±
Ципротерона
ацетат
+
–
–
++
+
–
Медроксипрогестерона
ацетат
+
–
±
–
+
–
Норэтистерон
+
+
+
–
–
–
Schindler AE. Maturitas 2003;46(S1):7–16

16.

Роль гестагенного компонента в составе
комплексной МГТ представляет особую важность
Принимая во внимание характерные для менопаузы
метаболические риски, формирование висцерального
ожирения, инсулинорезистентность, СС риски при выборе
препарата для МГТ предпочтение может быть отдано прогестину с
антиминералокортикоидными свойствами.
Так
преимущества
антиминералокортикоидного
действия
обусловлено наличием в постменопаузе относительного избытка
альдостероновых влияний, из-за снижения действия собственного
прогестерона на альдостерон.
Mожет быть важен антиадипогенный эффект ДРСП, а именно, его
способность ингибировать дифференцировку преадипоцитов в
зрелые адипоциты.
С. В. Недогода, Метаболические нарушения у женщин в постменопаузе и способы их коррекции лекарственный вестник №3 (55) 2014 том 8 Юренева
С.В., Ильина Л.М., Якушевская О.В. Менопаузальная гормональная терапия в постменопаузе: качество жизни сегодня и в долгосрочнойперспективе.
Гинекология. 2016; 18 (1): 24–29.

17.

Прием препарата Анжелик® может препятствовать
развитию висцерального ожирения и способствует
сохранению женских пропорций тела1
у пациенток с симптомами менопаузы
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 240 женщин в постменопаузе,
Возраст: 53-65 лет
Изменения висцеральной и периферической жировой массы, измерялись с помощью ДЭРА через 6 месяцев и 24 месяца
Плацебо
Е2/ДРСП
Висцеральная жировая масса (ВЖМ),
кг:
6 мес
+0,74
-0,37
24 мес
+0,34
-0,56
Соотношение ВЖМ/ПЖМ
6 мес
0,002
-0,004
24 мес
0,025
-0,047
Уменьшение соотношения
ВЖМ/ПЖМ
это возможное
преимущество в отношении
сниженяи рисков
кардиоваскулярных
заболеваний2,3
Выделенные значения: p<0,05 по сравнению с исходным уровнем
Е2 – эстрадиол
ДРСП – дроспиренон
ДЭРА – двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
ВЖМ- висцеральная жировая масса ПЖМ- процент жировой массы
1.
TankoLB, Christiansen C (Center for Clinical and Basic Research, Ballerup, Denmark).Effects Of 17b-oestradiol Plus Different Doses of drospirenone on adipose tissue, adiponectin and atherogenic metabolites in postmenopausal
women. J Intern Med 2005; 258: 544–552. Tanko LB, Christiansen C. An update on the antiestrogenic effect of smoking: a literature review with implications for researchers and practitioners. Menopause 2004;11:104–9 3.Tanko LB, Bagger YZ,
Alexandersen P, Larsen PJ, Christiansen C. Central and peripheral fat mass have contrasting effect on the progression of aortic calcification in postmenopausal women. Eur Heart J 2003; 24: 1531–7c

18.

Комбинация E2/ДРСП оказывала положительное
влияние в отношении маркеров
метаболического синдрома по данным исследования.
Е2/ДРСП
Значение p
Масса тела (кг)
-1,5
0,05
ИМТ (кг/м2)
-0,7
0,02
ОТ (см)
-1,7
0,01
САД (мм рт. ст.)
-2
0,05
ДАД (мм рт. ст.)
-1
NS
Инсулин (мЕД/мл)
-0,5
NS
ППГ (мг/дл)
-10
0,005
ТГ** (мг/дл)
-52
0,001
ЛПВП (мг/дл)
+1
NS
ЛПНП (мг/дл)
-5
0,009
Индекс MAGE* (мг/л)
-6
0,001
Показатель
(6 мес приема)
ИМТ – индекс массы тела; ОТ – объем талии; САД – систолическое артериальное давление; ДАД – диастолическое артериальное давление; ППГ – постпрандиальная глюкоза; ТГ – триглицериды;
ЛПВП – липопротеины высокой плотности; ЛПНП – липопротеины низкой плотности, Е2 – эстрадиол; ДРСП - дроспиренон
*Mean Amplitude of Glycemic Excursions - средняя амплитуда колебаний гликемии (ммоль/л) – это «золотой стандарт» оценки колебаний уровня глюкозы и вариабельности гликемии
Rizzo MR Short-term effects of low-dose estrogen/drospirenone vs low-dose estrogen/dydrogestone on glycemic fluctuations in postmenopausal women with metabolic syndrome //Age 2014;36(1):265-74

19.

Приливы и другие проявления климактерического
синдрома могут сохраняться до 10 лет
До
60–80% женщин страдают от приливов в постменопаузе
1/3 женщин страдают от приливов в течение 10 лет после наступления
Около
менопаузы
Penn Ovarian Aging Study,
n=255 женщин в естественной постменопаузе (1996–2012 гг.)
МГТ – менопаузальная гормональная терапия
Freeman EW, Sammel MD, Sanders RJ. Risk of long-term hot flashes after natural menopause: evidence from the Penn Ovarian Aging Study cohort. Menopause 2014;21(4):339-46

20.

Прекращение приема МГТ может быть связано с
возобновлением приливов и повышение сердечнососудистых рисков
Возобновление приливов после
прекращения приема МГТ
ассоциировано с повышением
симпатической активности и
учащенным сердцебиением, что
может привести у
некоторых женщин
к повышению рисков ССЗ
WHI – Womens’ Health Initiative – Инициатива во имя здоровья женщин, МГТ – менопаузальная гормональная терапия
Mikkola TS, et al. New evidence for cardiac benefit of postmenopausal hormone therapy. Climacteric, 2017; 20:1, 5-10. Lantto H, Mikkola TS, Tuomikoski P, et al. Cardiac repolarization in recently postmenopausal women with or without hot
flushes. Menopause 2016;23:1. Buber J, Mathew J, Moss AJ, et al. Risk of recurrent cardiac events after onset of menopause in women with congenital long-QT syndrome types 1 and 2. Circulation 2011;123:2784–91

21.

Какова длительность МГТ?
Эксперты NAMS в 2015 г. опубликовали
заявление о возможном продолжении
использования МГТ в минимальной
эффективной дозе у женщин в возрасте ˃ 65
лет для лечения персистирующих
приливов1,2
Поскольку некоторые женщины 65 лет и
старше продолжают нуждаться в системной
гормональной терапии для лечения
вазомоторных симптомов, Американская
коллегия акушеров-гинекологов выступает
против рутинного прекращения МГТ у
женщин старше 65 лет1,2
МГТ – менопаузальная гормональная терапия
1.Сухих Г. Т., Сметник В.П. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста. Клинические рекомендации: протоколы //Клинические рекомендации (протокол
лечения)- 2016
2. Management of Menopausal Symptoms Practice Bulletin Number 141, January 2014; Freeman EW, et al. Risk of long-term hot flashes after natural menopause: evidence from the Penn Ovarian Aging Study
cohort. Menopause. 2014, Jan 27, 21(9):924-932.

22.

Долгосрочные аспекты МГТ
ELITE
Снижение
субклинического
атеросклероза
коронарных
артерий при начале МГТ в
течение 6 лет постменопаузы1
1.
2.
3.
Danish Osteoporosis
Prevention Study
МГТ в течение 10 лет:
↓риска общей смертности
(39%), сердечной
недостаточности или ОИМ без
↑РМЖ, ВТЭ и инсульта
После 16 лет наблюдения эти
преимущества, сохранялись2
EURAS-HRT
Более низкая частота АТЭ
в группе Е2/ДРСП по
сравнению с другими
препаратами для МГТ
(p<0,001)
Не
было
выявлено
никаких
различий
в
показателях ВТЭ3
Kronos Longevity Research Institute. Hormone therapy has many favorable effects in newly menopausal women: initial findings of the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) [press release] October 3,
2012.
Schierbeck LL, Rejnmark L, Tofteng CL, et al. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: Randomised trial. BMJ 2012; 345:6409
Heinemann K, Assmann A, Dinger J. The Safety of Oral Hormone Replacement Therapy: Final Results from the EURAS-HRT Study. Pharmacoepidemiology & Drug Safety 2012;21 (Suppl.3):365

23.

Анжелик® Микро с ультранизкой дозой эстрадиола
также может способствовать поддержанию качества жизни
у пациенток с симптомами менопаузы
Каждая пациентка ответила на вопрос: “Как изменилось ваше состояние по сравнению с
исходным перед началом исследования?” с использованием 7-бальной шкалы от
“резкое улучшение” до “резкое ухудшение”
Gerlinger C, Gude K, Hiemeyer F, Schmelter T, Schafers M. An empirically validated responder definition for the reduction of moderate to severe hot
flushes in postmenopausal women. Menopause 2012;19:799-803.

24.

С какой дозы начинать МГТ: что рекомендуют эксперты?
Минимально-эффективная доза = Ультра-низкая доза
Следует предупреждать пациентку о возможном появлении
мажущих
кровянистых выделений в первые 6 мес. при
переходе с одного режима/ дозы МГТ на другие.
Если при переходе на ультранизкую дозу возобновляются приливы
и не купируются в течение 14 дней - вернуться на низкую дозу МГТ
Непрерывный комбинированный режим MГT в ультранизкой дозе
значительно расширяет возможности индивидуализации лечения
женщин в постменопаузе с вазомоторными симптомами
МГТ – менопаузальная гормональная терапия
Stute P , Becker H-G , Bitzer J, et al. Ultra-low dose – new approaches in menopausal hormone therapy. Climacteric 2014;17:1–5 Genazzani A R, Schmelter T, Schaefers M, Gerlinger C,
Gude K. One-year randomized study of the endometrial safety and bleeding pattern of 0.25 mg drospirenone/0.5 mg 17β-estradiol in postmenopausal women. Climacteric 2013;16:490–498

25.

Согласно международным рекомендациям МГТ
следует начинать с минимально эффективной
дозировки
Анжелик ®
Анжелик® микро
Поздняя постменопауза :
Ранняя постменопауза :
• Способствует уменьшению
количества приливов у женщин
в ранней постменопаузе
• Профилактика остеопороза
• Контроль эндометрия
Сохранение качества жизни пациенток на более долгую перспективу
Переход с 1 мг. эстрадиола и продолжение терапии
Может быть препаратом выбора для пациенток с жалобами на приливы в период
поздней постменопаузы
Согласно системе STRAW + 10 стадия +1с представляет собой период стабилизации высокого
содержания ФСГ и низкого уровня Е2 и может продолжаться от 3 до 6 лет. В этот период с точки
зрения физиологии женского организма и логично предложить женщине перейти на ультранизкую дозу
– Анжелик микро для сохранения качества жизни на более длительную перспективу.
E2 – эстрадиол, ФСГ – фолликулостимулирующий гормон
Harlow S.D., Gass M., Hall J.E., Lobo R., Maki P., Rebar R.W. et al.; STRAW 10 Collaborative Group. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop +10: addressing the
unfinished agenda of staging reproductive aging. Menopause. 2012; 19(4): 387–95.

26.

Заключение
Системная
МГТ
–
это
климактерических нарушений.
«золотой
стандарт»
лечения
Анжелик®
и
Анжелик®
Микро
обладают
комплексным
патогенетическим воздействием на нарушения климактерия.
Раннее начало терапии приливов способствует не только
купированию текущих жалоб и сохранению качества жизни, но и
помогает уменьшить риск развития средне-временных и поздних
нарушений климактерия, в том числе сердечно-сосудистых
событий.
Клинические рекомендации. Менопауза и климактерическое состояние у женщины, 2016 г. Heinemann K, Assmann A, Dinger J. The
Safety of Oral Hormone Replacement Therapy: Final Results from the EURAS-HRT Study. Pharmacoepidemiology & Drug Safety 2012;21
(Suppl.3):365.

27.

АНЖЕЛИК® МИКРО (ANGELIQ® MICRO)
АНЖЕЛИК® (ANGELIQ®)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 таблетка содержит эстрадиола гемигидрат, в пересчете на
эстрадиол 1,000 мг, дроспиренон 2,000 мг.
Показания к применению: Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин
в постменопаузе с интактной маткой, не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации. Профилактика остеопороза у
женщин в постменопаузе с высоким риском переломов, при непереносимости или противопоказании к применению других
лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.Противопоказания: Беременность и период грудного вскармливания;
кровотечение из влагалища неуточненной этиологии; подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак
молочной железы в анамнезе; подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или
гормонозависимой злокачественной опухоли; опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или
злокачественные); тяжелые заболевания печени; тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная
недостаточность; острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числе приводящие к инфаркту миокарда, инсульту; тромбоз
глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в
анамнезе; наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов; выявленная наследственная или приобретенная
предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит
антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антитела к
кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); состояния, предшествующие тромбозу (транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
нелеченная гиперплазия эндометрия; выраженная гипертриглицеридемия; порфирия; повышенная чувствительность к компонентам
препарата Анжелик®; детский и подростковый возраст до 18 лет; врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозогалактозная мальабсорбция Применение с осторожностью: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы
Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности,
эндометриоз, миома матки, отосклероз, сахарный диабет. Эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с
осторожностью при: наличие факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий и эстрогензависимых опухолей в семейном
анамнезе (родственники 1-й линии родства с тромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте или раком молочной железы),
гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания
желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности,
тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния,
предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию – калийсберегающих
диуретиков, препаратов калия, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II и
гепарина Побочное действие: К наиболее часто встречающимся побочным реакциям относятся: болезненность молочных желез
(включая дискомфорт в молочных железах), кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. Также часто
отмечаются эмоциональная лабильность, депрессия, нервозность, головная боль, вздутие живота, тошнота, локальные отёки, астения,
полип шейки матки, доброкачественные новообразования молочной железы, увеличение молочных желез, выделения из влагалища.
Способ применения и дозы: Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей
упаковки, на следующий день начинают новую упаковку препарата Анжелик® (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же
день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки. Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством
жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какоелибо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно
скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 часов, дополнительную таблетку принимать не следует. При
пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.
Регистрационный номер: П N016029/01. Актуальная версия инструкции от 05.09.2017
Производитель: Байер АГ, Германия
Отпускается по рецепту врача.
Подробная информация содержится в инструкции по применению препарата
PP-ANG-RU-0129
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой,
содержит: эстрадиола гемигидрат (микронизированный) в пересчете на эстрадиол 0,500 мг, дроспиренон
(микронизированный) 0,250 мг.
Показания к применению: Заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и
тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудаленной маткой.
Противопоказания: Прием препарата Анжелик® Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже
состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний/заболеваний возникнет во время приема препарата
Анжелик® Микро, то следует немедленно прекратить применение препарата.
Беременность или период грудного вскармливания; кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;
подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;
подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или
гормонозависимой злокачественной опухоли; опухоли печени в настоящее время или в анамнезе
(доброкачественные или злокачественные); тяжелые заболевания печени; тяжелые заболевания почек в настоящее
время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции);
острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт), стенокардия; тромбоз
глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее
время или в анамнезе; наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов; выявленная
предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному
протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к
фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); надпочечниковая недостаточность;
нелеченная гиперплазия эндометрия; порфирия; выраженная гипертриглицеридемия; повышенная чувствительность
к компонентам препарата Анжелик® Микро; детский и подростковый возраст до 18 лет; врожденный дефицит
лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: Анжелик® Микро
следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: врожденные гипербилирубинемии (синдромы
Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей
беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет, артериальная гипертензия. Необходимо принять во
внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при
следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий и
эстрогензависимых опухолей в семейном анамнезе (родственники 1-й линии родства с тромбоэмболическими
осложнениями в молодом возрасте или раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение,
гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз
сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая
гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия,
состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих
гиперкалиемию – калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов
ангиотензина II и гепарина. Побочное действие: К частым побочным реакциям относятся эмоциональная
лабильность, боли в области эпигастрия и боли в животе, ощущение дискомфорта в животе, боль в молочной железе
(включая дискомфорт в области молочной железы, болезненность сосков молочной железы), кровотечения из
половых путей. Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений
снижается с увеличением длительности лечения. Способ применения и дозы: По 1 таблетке ежедневно в течение 28
дней (желательно в одно и то же время), без перерывов между упаковками. Подробная информация о способе
применения и дозы содержится в инструкции по применению препарата.
Регистрационный номер: ЛП-002845, Актуальная версия инструкции от 05.09.2017
Производитель: Байер АГ, Германия
Отпускается по рецепту врача.
Подробная информация содержится в инструкции по применению препарата
©Права на использование и распространение данного материала принадлежат исключительно АО «БАЙЕР», 2019
АО «БАЙЕР», 107113, Россия, Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр. 2

28.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!