Синтез олиголактозаминов – лигандов галектинов

1. Синтез олиголактозаминов – лигандов галектинов

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт биоорганической химии
им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
Российской академии наук
Лаборатория Углеводов
Северов Вячеслав Викторович
Синтез олиголактозаминов – лигандов
галектинов
Диссертационная работа на соискание
ученой степени кандидата химических наук
по специальности 02.00.10 – биоорганическая химия
Научный руководитель:
д.х.н., профессор Бовин Николай Владимирович

2.

2
Введение
C
N
N
Прототип
Химера
Тандем-тип
(-1, -2, -5, -7, -10,
-11, -13, -14, -15)
(-3)
(-4, -6, -8, -9, -12)
- клеточная адгезия
- передача межклеточных сигналов
- медиаторы воспаления
- маркеры онкотрансформации
- хемоаттрактанты
Цель работы:
- синтез
олиголактозаминов
и
Lec-содержащих
олигосахаридов в виде спейсер-гликозидов;
- синтез флуоресцеин-меченых гликоконъюгатов и
изучение углеводной специфичности галектинов в
составе клеточной мембраны.

3.

3
Целевые соединения
GlcNAc 1 6
Gal 1-4GlcNAc -O
NH2
1
Gal 1-4GlcNAc -O
GlcNAc 1 3
NH2
2
GlcNAc 1 6
Gal 1-4GlcNAc -O
GlcNAc 1 3
Gal 1-4GlcNAc 1 6
Gal 1-4GlcNAc -O
Gal 1-4GlcNAc -O
Gal 1-4GlcNAc 1 3
NH2
NH2
NH2
Gal 1-4GlcNAc -O
Gal 1-4GlcNAc 1 3
3
Gal 1-4GlcNAc 1
NH2
9
Gal 1-3GlcNAc -O
NH2
10
Gal 1-3GlcNAc -O
GlcNAc 1 3
NH2
11
Gal 1-3GlcNAc -O
Gal 1-3GlcNAc 1 3
NH2
12
Gal 1-4GlcNAc -O
Gal 1-3GlcNAc 1 3
NH2
13
NH2
14
3
4
5
Gal 1-4GlcNAc 1 6
Gal 1-4GlcNAc -O
Gal 1-4GlcNAc 1 3
NH2
6
Gal 1-4GlcNAc 1 6
Gal 1-4GlcNAc -O
GlcNAc 1 3
NH2
7
GlcNAc 1 6
Gal 1-4GlcNAc -O
Gal 1-4GlcNAc 1 3
NH2
8
Gal 1-3GlcNAc 1 6
Gal 1-4GlcNAc -O

4.

Синтез лактозаминовых гликозилакцепторов
OH
HO
OH
O
HO
OH
O
O
HO
a, b, c, d
O
NHAc
O
O
Ph
N3
15
OAc
O
O
O
AcO
OAc
AcO
4
O
NHAc
NHCOCF3
16 (61%)
e, d
OBn
O
OBn
OAc
O
O
AcO
OAc
EtO O
O
O
NHAc
f, g, d
NHCOCF3
OAc
AcO
O
O
O
AcO
OAc
AcO
O
NHAc
NHCOCF3
17 (84%)
18
a: 10% Pd/C, H2, MeOH/H2O;
a
h
b: CF3COOCH3, NEt3, MeOH;
c: PhCH(OCH3)2, TsOH, MeCN;
d: Ac2O/Py;
OBn
AcO
O
HO
OH
OAc
O
AcO
OAc
AcO
O
O
NHAc
OAc
O
NHCOCF3
19 (70%)
AcO
O
AcO
OAc
e: NaCNBH3, HCl/Et2O;
f: MeONa/MeOH;
O
O
NHAc
NHCOCF3
20 (69%)
g: CH3C(OEt)3, TsOH, MeCN;
h: 80% водн. AcOH.

5.

5
Выбор метода гликозилирования
OAc
O
AcO
AcO
TrocHN Br
OAc
OBn
OAc
AcO
O
O
O
O
NHCOCF3
AcO
HO
NHAc
OAc
+
+
19
AgOTf, TMM, MS-4Å, CH2Cl2
(58%)
TMSOTf, CH2Cl2
(38%)
OAc
Troc = -C(O)OCH2CCl3
NH
O
AcO
AcO
TrocHN O
CCl3
AcO
AcO
OBn
OAc
AcO
O
O
O
O
O
O
NHCOCF3
AcO
NHAc
OAc
NHTroc
21
a, b
OH
AcO
OAc
AcO
AcO
O
O
NHAc
OAc
O
O
AcO
OAc
O
O
NHAc
NHCOCF3
22
c, d
Gal 1-4GlcNAc -O
GlcNAc 1 3
NH2
2
a: Zn, AcOH/Ac2O/NEt3 (74%); b: 10% Pd/C, H2, MeOH (85%); c: Ac2O/Py (85%); d: 1. MeONa/MeOH, 2. NaOH/H2O (98%).

6.

6
Синтез разветвленных олигосахаридов 3 и 7
AcO
OAc
O
O
AcO
OAc
O
AcO
AcO
OAc
OH
O
NHAc
O
O
NHAc
NHCOCF3
22
Ac6LacNTrocαBr
AcO OAc
AcO
O
O
AcOAcO
Ac3GlcNTrocαBr
a
a
AcO
AcO
OAc
O
TrocHN
O
AcO
OAc
O
AcO
O
AcO
NHAc
O
TrocHN
AcO O
OAc
OAc
O
O
AcO
OAc
OAc
O
O
NHCOCF3
NHAc
23 (65%)
AcO
AcO
O
OAc
O
O
AcO
OAc
O
NHAc
O
O
NHCOCF3
NHAc
24 (85%)
b, c
b, c
GlcNAc 1
Gal 1-4GlcNAc 1 6
Gal 1-4GlcNAc -O
GlcNAc 1 3
NH2
6Gal 1-4GlcNAc -O
3
GlcNAc 1
7
a: AgOTf, TMM, MS-4Å, CH2Cl2; b: Zn, AcOH/Ac2O/NEt3 (50%); c: 1. MeONa/MeOH, 2. NaOH/H2O (95%).
NH2
3

7.

7
Синтез дилактозамина 5
AcO
AcO
OAc
OBn
AcO
OAc
OAc
O
O
O
AcO
OAc
TrocHN Br
+
O
O
HO
O
AcO
OAc
O
NHAc
NHCOCF3
19
a
AcO
OAc
OAc
O
AcO
OAc
O
O
AcO
OBn
AcO
O
O
NHTroc
OAc
O
AcO
OAc
O
O
NHAc
NHCOCF3
25 (59%)
b, c
AcO
OAc
OAc
O
AcO
OAc
O
AcO
OH
OAc
AcO
O
O
O
O
O
O
AcO
NHAc
NHAc
OAc
NHCOCF3
26
d, e
Gal 1-4GlcNAc -O
Gal 1-4GlcNAc 1 3
NH2
5
a: AgOTf, TMM, MS-4Å, CH2Cl2; b: Zn, AcOH/Ac2O/NEt3 (73%); c: 10% Pd/C, H2, MeOH (73%); d: Ac2O/Py (90%); e: 1. MeONa/MeOH, 2. NaOH/H2O (96%).

8.

8
Синтез разветвленных олигосахаридов 6 и 8
OH
OAc
OAc
OAc
AcO
AcO
O
O
O
O
O
O
O
O
AcO
AcO
AcO
NHAc
NHAc
OAc
OAc
NHCOCF3
26
Ac3GlcNTrocαBr
Ac6LacNTrocαBr
AcO OAc
AcO
O
a
a
O
AcOAcO
AcO
AcO
OAc
O
TrocHN
AcO
OAc
OAc
AcO
O
O
O
O
AcO
AcO
NHAc
OAc
OAc
O
O
O
AcO
OAc
O
AcO
O
NHAc
NHCOCF3
27 (53%)
b, c
O
AcO
OAc
O
TrocHN
AcO O
OAc
O
O
NHAc
OAc
O
O
AcO
OAc
O
O
NHAc
NHCOCF3
28 (50%)
b, c
Gal 1-4GlcNAc 1
6
Gal 1-4GlcNAc -O
3
Gal 1-4GlcNAc 1
AcO
OAc
O
OAc
NH2
6
GlcNAc 1 6
Gal 1-4GlcNAc -O
Gal 1-4GlcNAc 1 3
a: AgOTf, TMM, MS-4Å, CH2Cl2; b: Zn, AcOH/Ac2O/NEt3 (60%); c: 1. MeONa/MeOH, 2. NaOH/H2O (95%).
NH2
8

9.

9
Синтез 1-6-замещенных олигосахаридов 1 и 4
OH
AcO
OAc
O
O
AcO
OAc
20
AcO
O
NHAc
NHCOCF3
Ac3GlcNTrocαBr
Ac6LacNTrocαBr
a
a
AcO OAc
AcO
O
O
AcOAcO
O
AcO
AcO
OAc
OAc
O
O
TrocHN
O
AcO
TrocNH
O
O
AcO
OAc
AcO
OAc
O
AcO
OAc
O
O
O
NHAc
NHCOCF3
AcO
O
AcO
OAc
O
NHCOCF3
30( + ) (79%)
29 (57%)
b, c
b, c
Gal 1-4GlcNAc 1
O
NHAc
6
Gal 1-4GlcNAc -O
NH2
GlcNAc 1 6
Gal 1-4GlcNAc -O
4
a: AgOTf, TMM, MS-4Å, CH2Cl2; b: Zn, AcOH/Ac2O/NEt3 (65%); c: 1. MeONa/MeOH, 2. NaOH/H2O (95%).
NH2
1

10.

10
Синтез линейного трилактозамина
AcO
OBn
OBn
O
HO
AcO
AcO
AcO Br
+
O
O
NHAc
NHCOCF3
31
a (61%)
b, c, d, e
OAc
OBn
OBn
AcO
O
AcO
AcO
TrocHN Br
O
O
AcO
OAc
HO
+
O
O
NHAc
NHCOCF3
32 (59%)
a (65%)
f, b, g, d, h
AcO
OBn
OBn
O
AcO
AcO Br
HO
AcO
+
OBn
AcO
O
OBn
O
O
AcO
OAc
O
NHAc
O
O
NHAc
33 (49%)
a (47%)
b, c, d, e
OAc
OAc
AcO
O
O
O
AcO
AcO
OAc TrocHN Br
AcO
+
HO
OBn
O
O
AcO
OAc
OBn
O
a: AgOTf, TMM, MS-4Å, CH2Cl2;
OBn
AcO
O
NHAc
OBn
O
O
AcO
OAc
a (47%)
f, i, d, b, j
Gal 1-4GlcNAc -O
Gal 1-4GlcNAc 1 3
3
Gal 1-4GlcNAc 1
NHCOCF3
b: MeONa/MeOH;
O
O
NHAc
NHCOCF3
34 (48%)
c: MeC(OEt)3, TsOH, MeCN;
d: Ac2O/Py;
e: 80% водн. AcOH;
NH2
9 (50%)
f: Zn, AcOH/Ac2O/NEt3;
g: PhCH(OMe)2, TsOH, MeCN;
h: NaCNBH3, THF, HCl/Et2O;
i: 10% Pd/C, H2, MeOH;
j: NaOH/H2O.

11.

11
Синтез Lec-гликозилдонора
Ph
OAc
AcO
AcO
OAc
Me3Si(CH2)2OH
a
O
TrocHN Br
AcO
AcO
O
O
b, c
O
TrocHN
O
HO
SiMe 3
O
O
SiMe 3
TrocHN
35 (80%)
36 (75%)
Ac4GalαBr
a
Ph
OAc
OAc
AcO
O
O AcO
O
AcO
TrocHN
OAc
Br
OAc
OAc
O
O AcO
O
AcO
TrocHN
OAc
OAc
AcO
g
d, e, f, e
AcO
O
OAc
O
O
O
O
AcO
OAc
O
37 (90%)
38 (76%)
39
SiMe 3
TrocHN
HO(CH2)3NHCOCF3
a, h
a: AgOTf, TMM, MS-4Å, CH2Cl2;
b: MeONa, MeOH/CH2Cl2, 4°C;
OAc
AcO
AcO
OAc
O AcO
O
OAc
c: PhCH(OMe)2, TsOH, MeCN;
O
O
NHAc
NHCOCF3
i
Gal 1-3GlcNAc -O
NH2
10 (96%)
40 (59%)
d: 80% водн. AcOH, 80°C;
e: Ac2O/Py;
f: CF3COOH/CH2Cl2;
g: AcBr, CH2Cl2, AcOH, MeOH;
h: Zn, AcOH/Ac2O/NEt3;
i: 1. MeONa/MeOH;
2. NaOH/H2O.

12.

12
Синтез тетрасахарида 13
OAc
AcO
AcO
O
O AcO
O
O
O
AcO
OAc
HO
TrocNH Br
AcO
OBn
OBn
AcO
OAc
39
+
O
O
NHAc
NHCOCF3
32
a
OAc
AcO
AcO
OAc
O
O AcO
O
TrocHN
OAc
O
OAc
AcO
OBn
OBn
AcO
O
O
AcO
OAc
O
O
NHAc
NHCOCF3
+
AcO
OAc
OBn
OBn
O
AcO
O AcO
O
O
O
O
O
TrocHN O
AcO
OAc
NHAc
OAc
NHCOCF3
41 (35%)
41 (32%)
/ = 0.9
b, c, d, e
Gal 1-4GlcNAc -O
Gal 1-3GlcNAc 1 3
NH2
13
a: AgOTf, TMM, MS-4Å, CH2Cl2; b: Zn, AcOH/Ac2O/NEt3 (81%); c: 10% Pd/C, H2, MeOH; d: Ac2O/Py (76%); e) 1. MeONa/MeOH, 2. NaOH/H2O (87%).

13.

13
Синтез тетрасахарида 14
OAc
AcO
AcO
OAc
OH
AcO
O
O AcO
O
OAc
O
AcO
TrocNH Br
AcO
O
AcO
OAc
+
39
O
O
NHAc
NHCOCF3
20
a
AcO OAc
O AcO
AcO
O
AcO
OAc
AcO
OAc
O
TrocHN
O
AcO
AcO
+
OAc
O
O
AcO
OAc
O
O
NHAc
AcO
OAc
O
O AcO
O
TrocHN
OAc
O
AcO
NHCOCF3
AcO
OAc
O
O
AcO
OAc
/ = 1.6
Gal 1-3GlcNAc 1
6Gal 1-4GlcNAc -O
O
NHAc
NHCOCF3
42 (28%)
42 (46%)
b, c
O
NH2
14
a: AgOTf, TMM, MS-4Å, CH2Cl2; b: Zn, AcOH/Ac2O/NEt3 (52%); c: 1. MeONa/MeOH, 2. NaOH/H2O (92%).

14.

14
Синтез олигосахаридов 11 и 12
OBn
AcO
HO
OBn
O AcO
O
OAc
43
O
O
NHAc
NHCOCF3
Ac4Galβ1-3Ac2GlcNTrocαBr
Ac3GlcNTrocαBr
a
a
AcO
O AcO
O
OAc
OBn
OBn
AcO
OAc
OAc
AcO
O
O
NHTroc
O AcO
O
OAc
O
O
NHAc
NHCOCF3
AcO
AcO
OBn
OBn
AcO
OAc
O
O
NHTroc
O AcO
O
OAc
O
O
NHAc
44 (30%)
/ = 0.9
b, c, d, e
Gal 1-3GlcNAc -O
Gal 1-3GlcNAc 1 3
NH2
12
NHCOCF3
45 (38%)
b, c, d, e
Gal 1-3GlcNAc -O
GlcNAc 1 3
NH2
11
a: AgOTf, TMM, MS-4Å, CH2Cl2; b: Zn, AcOH/Ac2O/NEt3 (70%); c: 10% Pd/C, H2, MeOH; d: Ac2O/Py (80%); e: 1. MeONa/MeOH, 2. NaOH/H2O (95%).

15.

Сравнение стереоселективности гликозилирования
лактозаминовым и Lec донорами
OAc
OBn
AcO
O
O
O
AcO
OAc
HO
O
NHAc
NHCOCF3
19
OBn
OBn
OBn
OBn
AcO
AcO
O
O
O
O O
O
O
O
AcO
HO
AcO
NHAc
NHAc
OAc
OAc
OAc
O
AcO
AcO
TrocHN Br
NHCOCF3
34
> 10
+
AcO
OAc
O
OAc
O
O
AcO
OAc
TrocHN Br
AcO
OAc
OH
AcO
OAc
O
O
AcO
OAc
O
AcO
AcO
O
NHAc
O
O
NHAc
NHCOCF3
22
OH
OAc
OAc
OAc
AcO
AcO
O
O
O
O O
O
O
O
AcO
AcO
AcO
NHAc
NHAc
OAc
OAc
OH
AcO
O
O
OAc
AcO
O
AcO
OAc
AcO
O AcO
O
AcO
O
+
HO
O
NHAc
NHCOCF3
= 1.6
20
OBn
OBn
AcO
OAc
26
= 4.9
OAc
AcO
NHCOCF3
O
O
O
AcO
OAc
O
NHAc
NHCOCF3
32
TrocNH Br
= 0.9
OBn
AcO
HO
OBn
O AcO
O
OAc
O
O
NHAc
NHCOCF3
43
15

16.

Синтез флуоресцентных полиакриламидных
гликоконъюгатов
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
n = 300
NO2
NO2
NO2
NO2
NO2
0.2n Sug-O(CH2)2NH2
0.01n fluo-NH2
DMSO, NEt3, 40°C
O
O
O
O
NH
O
O
O
NH
O
fluo
NO2
Sug
NO2
NO2
HO(CH2)2NH2
O
O
O
O
NH
NH
HO
NH
HO
Sug
Glyc-PAA-fluo
O
NH
fluo
NH
HO
16

17.

17
Изучение лигандной специфичности галектинов в
составе клеточной мембраны
N
C
N
N
Прототип
Химера
Тандем-тип
(-1, -2, -5, -7, -10,
-11, -13, -14, -15)
(-3)
(-4, -6, -8, -9, -12)
fluo
Glyc-PAA-fluo
Клетка
Клетка
Клетка

18.

18
Углеводная специфичность галектинов в составе
клеточной мембраны. Связывание с олиголактозаминами.
Галектин-1
Галектин-2
Галектин-7
Галектин-4
Галектин-8
Галектин-9
Галектин-3
Gal 1-4GlcNAc
GlcNAc 1
6
Gal 1-4GlcNAc
3
GlcNAc 1
Gal 1-4GlcNAc 1
6
Gal 1-4GlcNAc
Gal 1-4GlcNAc 1
6
Gal 1-4GlcNAc
3
GlcNAc 1
Gal 1-4GlcNAc
3
Gal 1-4GlcNAc 1
3Gal 1-4GlcNAc
3Gal 1-4GlcNAc 1
Gal 1-4GlcNAc 1
GlcNAc 1
6
Gal 1-4GlcNAc
3
Gal 1-4GlcNAc 1
Gal 1-4GlcNAc 1
6
Gal 1-4GlcNAc
3
Gal 1-4GlcNAc 1
0
50
100
150
200
250 0
50
100
Афинность
150
200
0
50
100
150
200
250

19.

19
Углеводная специфичность галектинов в составе клеточной
мембраны. Связывание с Lec-содержащими олигосахаридами.
Галектин-1
Галектин-2
Галектин-7
Галектин-4
Галектин-8
Галектин-9
Галектин-3
Gal 1-3GlcNAc
Gal 1-3GlcNAc 1
6Gal 1-4GlcNAc
Gal 1-4GlcNAc
Gal 1-3GlcNAc 1 3
Gal 1-3GlcNAc
Gal 1-3GlcNAc 1 3
Gal 1-4GlcNAc
Gal 1-4GlcNAc 1 3
0
50
100
150
200
250 0
50
100
150
Афинность
200
250 0
50
100
150
200
250

20.

Выводы
1. Синтезированы (в виде 2-аминоэтил- или 3-аминопропилгликозидов) линейные и
разветвленные олиголактозамины, а также Lec-содержащие олигосахариды:
2. Показано, что эффективность гликозилирования Lec-гликозилдонором ниже, чем
лактозаминовым.
3. Синтезированы флуоресцеин-меченые гликоконъюгаты всех полученных олигосахаридов, с
помощью которых исследована углеводная специфичность галектинов-1, -2, -3, -4, -7, -8, -9 в составе
клеточной мембраны. Показано, что галектины предпочтительнее связываются с
олиголактозаминами, чем с соответствующими Lec-содержащими гликанами.
20

21.

Синтез Lec-гликозилакцептора
OBn
HO
HO
OBn
O HO
O
OH
O
O
NHAc
NHCOCF3
1) MeC(OEt)3, TsOH, MeCN
2) Ac2O/Py
3) 80% водн. AcOH
OBn
AcO
HO
64
OBn
O AcO
O
OAc
O
O
NHAc
NHCOCF3
65 (57%)

22.

Афинность галектинов
Fi/F0, %
fluo
Glyc-PAA-fluo
Fi
Клетка
Клетка
Клетка
fluo
F0
Клетка
Клетка

23.

Список публикаций
Статьи в рецензируемых журналах
1. В.В. Северов, И.М. Белянчиков, Г.В. Пазынина, Н.В. Бовин. Синтез N-ацетиллактозаминсодержащих олигосахаридов – лигандов
галектинов// Биоорг. Химия, 2007, Т. 33, стр. 131−147.
2. Г.В. Пазынина, В.В. Северов, Н.В. Бовин. Синтез линейного трилактозамина// Биоорг. Химия, 2008, Т. 34, стр. 696−730.
3. В.В. Северов, Г.В. Пазынина, Т.В. Овчинникова, Н.В. Бовин. Синтез олигосахаридов, содержащих внутренний и терминальный
фрагмент Galβ1-3GlcNAcβ// Биоорг. Химия, 2015, Т. 41, стр. 1-15.
4. E. M. Rapoport, S. André, O. V. Kurmyshkina, T. V. Pochechueva, V. V. Severov, G. V. Pazynina, H.-J. Gabius, N. V. Bovin. GalectinLoaded Cells as a Platform for the Profiling of Lectin Specificity by Fluorescent Neoglycoconjugates: a Case Study on Galectins-1 and -3 and
the Impact of Assay Setting// Glycobiology, 2008, Vol. 18, pp. 315−324.
5. О.А. Вохмянина, Е.М. Рапопорт, И.М. Рыжов, Е.Ю. Корчагина, Г.В. Пазынина, В.В. Северов, Г. Кальтнер, С. Андре, Г.-И. Габиус,
Н.В. Бовин. Углеводная специфичность куриного и человеческого галектинов-8 в составе клеток// Биохимия, 2011, Т. 76, стр. 14521460.
6. O.A. Vokhmyanina, E.M. Rapoport, S. Andre, V.V. Severov, I.M. Ryzhov, G.V. Pazynina, E.Yu. Korchagina, H.-J. Gabius, N.V. Bovin.
Comparative study of the glycan specificities of cell-bound human tandem-repeat-type galectin-4, -8, and -9// Glycobiology, 2012, Vol. 22, pp.
1207–1217.
7. E.M. Rapoport, V.K. Matveeva, H. Kaltner, S. Andre, O.A. Vokhmyanina, G.V. Pazynina, V.V. Severov, I.M. Ryzhov, E.Yu. Korchagina,
I.M. Belyanchikov, H.-J. Gabius, N.V. Bovin. Comparative lectinology: delineating glycan-specificity profiles of the chicken galectins using
neoglycoconjugates in a cell assay// Glycobiology, 2015, doi: 10.1093/glycob/cwv012.
Тезисы докладов на конференциях
1. V.V. Severov, G.V. Pazynina, N.V. Bovin. Synthesis of N-acetyllactosamine-containing oligosaccharides – galectin ligands// 10th European
Training Course on Carbohydrates, Wageningen, 9–12 June 2008. Book of Abstracts, p. 58.
2. O.A. Kurmyshkina, E.M. Rapoport, V.V. Severov, G.V. Pazynina, N.V. Bovin. Specificity of galectin-1 in cell composition// Meeting of the
Society for glycobiology, 15-19 November, 2006, Los-Angeles, CA. Glycobiology, 2006, V.16, p. 85.
3. Е.М. Рапопорт, О.В. Курмышкина, Г.В. Пазынина, В.В. Северов, Е.Ю. Корчагина, Е.В. Моисеева, Н.В. Бовин. Галектины:
углеводная специфичность в составе клетки и роль в лектин-зависимом фагоцитозе// VIII чтения, посвященные памяти академика
Ю.А.Овчинникова, 25-27 октября 2006 г., Тезисы докладов, стр. 26.
4. N.V. Bovin, O.A. Kurmyshkina, V.V. Severov, E.M. Rapoport. Unusual specificity of cell-bound galectins// XIX th International symposium
on glycoconjugates, 15-20 July, 2007, Cairns, Australia.

24. Благодарности

• Научному руководителю заведующему лабораторией углеводов
профессору Бовину Николаю Владимировичу
• Пазыниной Галине Валентиновне
• Е.А. Гордеевой, Е.М. Рапопорт, О.А. Вохмяниной
• Е.Ю. Корчагиной, М.А. Саблиной, А.Б. Тузикову
• Всему коллективу лаборатории углеводов ИБХ РАН
• Г.Е. Позмоговой и всему коллективу лаборатории искусственного
антителогенеза НИИ ФХМ
• Л.О. Кононову, А.Е. Землякову, А.А. Кульминской, В.М. Лахтину
• Моей семье и друзьям