Азбука пульмонологии: Три активных компонента для активного дыхания

1. Азбука пульмонологии: Три активных компонента для активного дыхания

Поликлиника больницы районной г.Щекино, ул.Болдина, д.1
Дата 06.06.25г. 13-30ч Очное
Основные подходы лечения в
пульмонологии
Азбука пульмонологии: Три активных
компонента для активного дыхания
Лектор: Прудников Сергей Владимирович
Регалии: Врач-пульмонолог, Заведующий отделением пульмонологии в г.Щекино
Лекция при поддержке компании АстраЗенека
Представлена информация только в рамках зарегистрированных в РФ показаний
Мнение лектора не всегда может совпадать с точкой зрения компании АстраЗенека
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких; GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких
Номер одобрения: RU-24552. Дата одобрения:23.04.2025. Дата истечения:. 23.04.2027

2.

ХОБЛ является одной из ведущих причин смерти во всем мире и серьезным
бременем для системы здравоохранения1
ХОБЛ
От ХОБЛ страдают
~384
3
я
миллионов
пациентов в мире
У пациентов с ХОБЛ зачастую
есть сопутствующие
заболевания1
1
Сердечно-сосудистые
заболевания
Заболевания скелетномышечного аппарата
Метаболический синдром
и сахарный диабет
Остеопороз
лидирующая причина
смерти в мире2
Депрессия и тревожность
Рак легких
ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких
1. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 202 5. [Электронный ресурс], 22.04.2025 г. URL: http://www.goldcopd.org/ ; 2. ВОЗ. 10 ведущих причин смерти
2
в мире [Электронный ресурс], 11.08.2025г. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death.

3.

Обострения являются критически важной чертой ХОБЛ
Эксперты GOLD определяют обострение ХОБЛ как «событие, характеризующееся одышкой
и/или кашлем и выделением мокроты, которое ухудшается в течение <14 дней»
Ухудшение симптомов
Классификация обострений
обычно связано с усилением воспаления в дыхательных путях
Степень тяжести обострения определяется объемом терапии
Умеренное:
КДБА или КДАХ только
Одышка
Кашель
Объем
мокроты
Хрипы
Гнойная
мокрота
Может сопровождаться тахипноэ и/или тахикардией
Среднетяжелое:
КДБА или КДАХ и антибактериальные
препараты и/или сГКС
Тяжелое:
Госпитализация или вызов скорой помощи
Может быть связано с острой дыхательной
недостаточностью
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких; GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) - глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких; КДБА – короткодействующий β2-агонист;
КДАХ – короткодействующий антихолинергический препарат; сГКС - системные глюкокортикостероиды
From the Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 202 5. [Электронный ресурс], 22.04.2025 г. URL: http://www.goldcopd.org/
3

4.

Частота обострений или летальных исходов увеличивается после первого
тяжелого обострения
Частота последующих тяжелых
обострений или летальных исходов
на 10 000 пациентов в день
100
Увеличение частоты обострений
80
60
40
Сокращение времени между
последующими обострениями
или летальным исходом
20
0
0
1
2
3
4
5
6
Время после первого тяжелого обострения (годы)
Воспроизведено по материалам Thorax, Suissa S, Dell'Aniello S, Ernst P, 67, 957–63, 2012 с разрешения издательства BMJ Publishing Group Ltd
Примечание: хотя определение и классификация обострений были обновлены в докладе рабочей группы GOLD от 2023 г., степень тяжести обострений соответствует более раннему определению и классификации в соответствии с опубликованными данными.
Когортное исследование, в котором оценивали тяжелые обострения ХОБЛ и их связь с летальным исходом у 73106 пациентов, подлежащих госпитализация в связи с первым тяжелым обострением ХОБЛ в рамках программы медицинского страхования провинции
Квебек, Канада, — Régie de l'assurance maladie du Québec (RAMQ). GOLD — Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких.
Suissa S, et al. Thorax 2012;67:957–963

5.

Обострения повышают риск смерти1-4
1.0
Когортное исследование (N=73 106)
Доля выживших 1*
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
40%
я
0.4
0.3
0.2
0.1
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
В течение 5 лет после
первого тяжёлого
обострения в живых
остаются только
40% пациентов1*
Время после первого тяжёлого обострения (лет)
*Когортное исследование, в котором изучались тяжёлые обострения ХОБЛ и их взаимосвязь со смертностью; приняли участие 73106 пациентов с первым тяжёлым обострением ХОБЛ, по поводу которого потребовалась госпитализация. Были найдены пациенты
с доступными данными за период 1990 – 2005; наблюдение за ними продолжалось до смерти или до 31 марта 2007 года1
1. Suissa S, et al. Thorax. 2012;67:957–963; 2. Whittaker H, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022;17:427–437 (дополнительный материал); 3. Whittaker H, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022;17:427–437; 4. Rothnie KJ, et al. Am J Respir Crit Care Med
2018;198:464–471
5

6.

ССЗ являются частой причиной смерти пациентов с ХОБЛ,
особенно при среднетяжёлой степени заболевания
Смертность, связанная с сердечно-сосудистыми событиями (%) 1
В 5 исследованиях
до 39%
2
3
4
5
1,6
смертей у
пациентов
с ХОБЛ были
вызваны СС
событиями1
СС – сердечно-сосудистый; ИМ - инфаркт миокарда; ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких; GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) - глобальная инициатива по
хронической обструктивной болезни легких; ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания.
1. Berry CE et al. COPD. 2010;7:375–382; 2. Anthionisen NR, et al. Ann Intern Med. 2005;142:233–239; 3. Pauwels AR, et al. N Engl J Med. 1999;340:1948–1953; 4. Burge PS, et al. BMJ. 2000;230:1297–1303; 5.
McGarvey LP, et al. Thorax. 2007;62:411–415; 6. Tashkin DP, et al. N Engl J Med. 2008;359:1543; 7. Mannino DM et al. Respir Med. 2006;100:115–122.
6

7.

Основные цели терапии пациентов с ХОБЛ
Влияние на симптомы
Снижение риска обострений
► Облегчение симптомов
► Снижение риска смерти
► Улучшение переносимости
► Предотвращение
физической нагрузки
► Улучшение качества жизни
(состояния здоровья в целом)
прогрессирования заболевания
► Предотвращение и терапия
обострений
ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких
Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 202 5. [Электронный ресурс], 22.04.2025 г. URL: http://www.goldcopd.org/
7

8. Стартовая терапия ХОБЛ. GOLD 2025

≥ 2 умеренных
обострений
или ≥ 1, ведущее
к госпитализации
0 или 1 умеренное
обострение
(не ведущее
к госпитализации)
E
Группа
я
ДДБА+ДДАХ*
ДДБА+ДДАХ+ИГКС* при ЭОЗ ≥300 кл/мкл
Группа
А
Группа
В
я
бронходилататор
ДДБА + ДДАХ
mMRC < 2, CAT < 10
mMRC > 2, CAT > 10
* терапия с использованием одного ингалятора может быть более удобной и эффективной, чем
терапия несколькими ингаляторами
ДДАХ/ДДБА – комбинация длительнодействующего антихолинергика и длительнодействующего β2-агониста, КДБА – короткодействующий β2-агонист, КДАХ – короткодействующий антихолинергический препарат, CAT (COPD Assessment Test) - тест оценки ХОБЛ,
ИГКС/ДДБА – комбинация ингаляционного кортикостероида и длительнодействующего β2-агониста, ДДБА – длительнодействующий β2-агонист, ДДАХ – длительнодействующий антихолинергик, mMRC (Medical Research Council Scale Dyspnea Scale) Модифицированная шкала одышки
1. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2025. [Электронный ресурс], 22.04.2025 г. URL: http://www.goldcopd.org/ 2. Miller MR, et al. Eur Respir J. 2005;26:319-338.

9. Ведение пациента, находящегося на терапии ДДБА + ИГКС

Пациент на терапии
ДДБА + ИГКС
Нет обострений в настоящее
время
Предыдущий ответ на лечение
был положительным*
Низкая
выраженность
симптомов
Продолжение
лечения
Высокая
выраженность
симптомов
В анамнезе нет значимых
обострений
Рассмотреть
возможность перехода
на терапию
ДДБА+ДДАХ
Текущие обострения
Количество
эозинофилов
<100 кл/мкл
Рассмотреть возможность
перехода на терапию
ДДБА+ДДАХ+ИГКС
*У пациента ранее были обострения, и он положительно ответил на лечение ДДБА + ИГКС
ДДАХ – длительнодействующий антихолинергик; ДДБА – длительнодействующие бета2-агонисты, ИГКС – ингаляционный глюкокортикостероид.
Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 20 25. [Электронный ресурс], 23.01.2025г. URL: http://www.goldcopd.org/ .
Количество
эозинофилов ≥
100 кл/мкл

10. Дальнейшая фармакологическая терапия ХОБЛ. GOLD 2025

ОБОСТРЕНИЯ
ОДЫШКА
ДДАХ или ДДБА
ДДАХ или ДДБА
Если ЭОЗ
<300 кл/мкл
ДДАХ + ДДБА*
ДДАХ + ДДБА*
Рассмотреть возможность смены ингалятора или
молекулы.
Присоединить или усилить немедикаментозные
методы лечения.
Рассмотреть возможность добавления
энсифентрина.**
Провести диагностику (и лечение) для исключения
иных причин возникновения одышки.
Если ЭОЗ
≥ 300 кл/мкл
Если ЭОЗ
≥ 100 кл/мкл
Если ЭОЗ
<100 кл/мкл
ДДБА+ДДАХ+ИГКС*
Рофлумиласт
ОФВ1 < 50% и ХБ
Если ЭОЗ
≥ 300 кл/мкл
Бывшие курильщики
Хронический
бронхит
Азитромицин
Дупилумаб
* терапия с использованием одного ингалятора может быть более удобной и эффективной, чем терапия несколькими ингаляторами
Использование одного ингалятора повышает приверженность к лечению. Рассмотреть отмену ИГКС при возникновении пневмонии или других серьезных побочных явлений. Если уровнь ЭОЗ ≥300
кл/мкл, то снижение интенсивности лечения с большей вероятностью приведет к развитию обострений.
Под обострениями понимается количество обострений за год. ** не зарегистрирован в РФ
ДДАХ – длительнодействующий антихолинергик; ДДБА – длительнодействующие бета2-агонисты, ИГКС – ингаляционный глюкокортикостероид, ХБ – хронический бронхит, ОФВ1-объем форсированного выдоха за 1-ю секунду, ХОБЛ – хроническая
обструктивная болезнь легких
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2025. [Электронный ресурс], 23.01.2025г. URL: http://www.goldcopd.org/ .
10
© AstraZeneca 2020

11. Трёхкомпонентная терапия признана единственной фармакотерапией, которая позволяет снизить риск смерти, согласно ФКР 20241

Согласно клиническим рекомендациям, при неэффективности
двухкомпонентной терапии, незамедлительно требуется её эскалация 1!
Тройная фиксированная комбинация ДДБА+ДДАХ+ИГКС может быть
назначена пациентам2:
С ≥2 среднетяжелыми
обострениями*
С ≥ 1 тяжелым обострением*
(госпитализацией)
* + эозинофилия периферической крови 300 кл/мкл и выше
1 Клинические рекомендации "Хроническая обструктивная болезнь лёгких" 2024г. [электронный ресурс]. 31.01.2025 URL:https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/603_3.
2. Авдеев С.Н., Лещенко И.В., Айсанов З.Р. Новая концепция и алгоритм ведения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2023;33(5):587-594. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-5-587-594.Новая концепция и алгоритм
ведения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких | Авдеев | ПульмонологияНовая концепция и алгоритм ведения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

12. Клинические исследования по оценке влияния тройной терапии при ХОБЛ были включены в скрининг публикаций для СОЛ1

АНАЛИЗ МЕТОДОМ MAIC
Клинические исследования по оценке влияния тройной терапии
при ХОБЛ были включены в скрининг публикаций для СОЛ1
Исследования ETHOS2 и IMPACT3 — единственные 52-недельные исследования,
в которых оценивали смертность от всех причин в качестве конечной точки эффективности 1
Основные
критерии
отбора1
KRONOS4
ETHOS2
FULFIL5
TRIBUTE6
IMPACT3
Популяция
пациентов: ХОБЛ от
среднетяжелой до
крайне тяжелой
степени
ХОБЛ от
среднетяжелой до
крайне тяжелой
степени
ХОБЛ от
среднетяжелой до
крайне тяжелой
степени
ХОБЛ от тяжелой до
крайне тяжелой
степени
ХОБЛ от тяжелой до
крайне тяжелой
степени
ХОБЛ от
среднетяжелой до
крайне тяжелой
степени
Лечение:
тройная терапия
БРЕЗТРИ
АЭРОСФЕРА
БРЕЗТРИ
АЭРОСФЕРА
ФФ/УМЕК/ВИ
БДП/ФФ/Г
ФФ/УМЕК/ВИ
Конечная точка:
смертность от всех
причин
(в качестве конечной
точки
эффективности)
Не оценивалась
Смертность от всех
Не оценивалась
причин в качестве
вторичной конечной
точки эффективности
Смертность в
качестве конечной
точки безопасности
Смертность от всех
причин в качестве
другой конечной точки
эффективности
Продолжительность:
≥ 52 недель
24 недели
52 недели
52 недели
52 недели
Прямые сравнительные исследования этих двух препаратов не проводились.
24 недели
Критерий включения
Критерий исключения
MAIC — согласованное скорректированное непрямое сравнение; СОЛ — систематический обзор литературы
1. Stolz D, et al. Curr Med Res Opin 2023;39:1395–1405 (статья и дополнительное приложение); 2. Rabe KF, et al. N Engl J Med 2020;383:35–48; 3. Lipson DA, et al. N Engl J Med 2018;378:1671–1680;
4. Ferguson GT, et al. Lancet Respir Med 2018;6:747–758; 5. Lipson DA, et al. Am J Respir Crit Med 2017;196:438–446; 6. Papi A, et al. Lancet 2018;391:1076−1084

13. Терапия БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА снижала частоту среднетяжелых и тяжелых обострений vs двухкомпонентная терапия

ETHOS
Терапия БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА снижала частоту среднетяжелых и тяжелых
обострений vs двухкомпонентная терапия
В 52-недельном исследовании ETHOS, терапия БУД/ГЛИ/ФОРМ приводила к:
Оцениваемая по модели частота
среднетяжелых или тяжелых
обострений ХОБЛa
24%
снижению
vs ДДАХ/ДДБА
RR: 0,76
95% ДИ: 0,69 – 0,83
p<0,001
NNT2,b = 3 vs ДДАХ/ДДБА
(95% ДИ: 3 - 5)
13%
NNT2,b = 7 vs ИГКС/ДДБА
(95% ДИ: 4 - 18)
снижению
vs ИГКС/ДДБА
RR: 0,87
95% ДИ: 0,79 – 0,95
p=0,003
Примечания: все препараты применяли 2 р/сутки.
a
Выборка mITT. ; bсоответствует числу пациентов, которые должны получать в течение 1 года терапию БУД/ГЛИ/ФОРМ для предотвращения 1 дополнительного среднетяжелого или тяжелого обострения ХОБЛ vs двухкомпонентная терапия.
БУД – будесонид, ГЛИ – гликопирроний, ФОРМ – формотерол, ал, ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких, ИГКС – ингаляционный глюкокортикостероиды, ДДАХ – длительнодействующий антихолинергик, ДДБА – длительнодействующий β2агонист, vs – по сравнению с, ITT – все рандомизированные пациенты, mITT - modified intent-to-treat – модифицированная выборка ITT, RR – rate ratio – отношение рисков, ДИ – доверительный интервал, NNT - number needed to treat - число пациентов,
которых необходимо лечить для выявления преимущества исследуемой терапии
Rabe KF et al. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):35-48

14. Терапия БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА снижала риск смерти по любой причине на 49% vs ДДАХ/ДДБА при первичном и финальном анализе1,2

ETHOS
Терапия БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА снижала риск смерти по любой причине на 49%
vs ДДАХ/ДДБА при первичном и финальном анализе1,2
Совокупная частота
по методу Каплана-Мейера (%)1,b
3
Финальный анализ
ГЛИ/ФОРМ
2
БУД/ФОРМ
1
БУД320/ГЛИ/ФОРМ
В течение 52 недель
при применении БУД/ГЛИ/ФОРМ
показано:
49%
снижение
vs ДДАХ/ДДБА1,c,d
HR: 0,51; 95% ДИ: 0,33 – 0,80; p=0.0035a
0
0
4
8
12
16
20
24
БУД/ГЛИ/ФОРМ (320/14.4/10 мкг)
2137
2136
2134
2131
2130
2127
2123
ГЛИ/ФОРМ (14.4/10 мкг)
2120
2117
2112
2106
2100
2097
БУД/ФОРМ (320/10 мкг)
2131
2127
2122
2120
2118
2116
28
32
36
40
44
48
52
2122
2118
2112
2106
2103
2100
2075
2095
2089
2086
2082
2077
2069
2067
2045
2110
2108
2102
2099
2097
2094
2088
2075
Недели
Число пациентов в группе риска:
NNT = 80 vs ДДАХ/ДДБА
(95% ДИ: 58 - 198)
28% снижению vs ИГКС/ДДБА
HR: 0,72; 95% ДИ: 0,44 – 1,16; p=0,1721
Примечание: все препараты применяли 2 р/сутки.
a
P-значение для данной конечной точки считается значением без поправок, так как результаты по частоте тяжелых обострений находятся выше в иерархии оценки; bВыборка ITT; c показаны результаты с включение данным по 354 пациентам, у кого не было данных о витальном статусе на
момент завершения исследования; dВключает явления во время лечения и без лечения
БУД – будесонид, ГЛИ – гликопирроний, ФОРМ – формотерол, ДИ – доверительный интервал, ИГКС – ингаляционный глюкокортикостероид, ДДАХ – длительнодействующий антихолинергик, ДДБА – длительнодействующий β2-агонист, ITT – все рандомизированные пациенты, mITT (modified
intent-to-treat) – модифицированная выборка ITT, HR – hazard ratio – отношение рисков, NNT - number needed to treat - число пациентов, которых необходимо лечить для выявления преимущества исследуемой терапии.
1. Adapted from Martinez FJ et al. Article and supplementary appendix. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203:553-564; 2. Rabe KF et al. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):35-48
14

15. Препарат БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА превосходил комбинацию ФФ/УМЕК/ВИ по снижению смертности от всех причин

Анализ смертности от всех причин за 52 недели методом MAIC1*
Кумулятивная смертность
3,0 %
БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА
ФФ/УМЕК/ВИ
снижение на
39%
2,0 %
ФФ/УМЕК/ВИ
(n = 4151)
1,0 %
смертности
от всех
причин**
БРЕЗТРИ
АЭРОСФЕРА
(n = 2157)
NNT=112
Предотвращение
летального исхода у 1 из
112 пациентов при
терапии препаратом
БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА в
течение 1 года по
сравнению с
ФФ/УМЕК/ВИ1
0,0 %
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
44
48
52
Недели
* Был проведен анализ методом непривязанного MAIC для сравнения смертности от всех причин1 между одобренными дозами препарата БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА (БУД/ГЛИ/ФОРМ [320/18/9,6 мкг]) в исследовании ETHOS2 Прямые сравнительные исследования этих двух
препаратов не проводились. Непрямые сравнения препаратов имеют ограничения; популяции пациентов в исследованиях ETHOS и IMPACT не были сопоставимыми. Метод MAIC использовали для внесения поправки на наблюдаемые различия между популяциями. ** за
52 недели в группе препарата БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА по сравнению с группой комбинации ФФ/УМЕК/ВИ1 (HR: 0,61; 95 % ДИ: 0,38; 0,95), значение p не скорректировано для вероятности ошибки I рода и комбинации ФФ/УМЕК/ВИ (100/62,5/25 мкг) в исследовании IMPACT3 у
пациентов с ХОБЛ от среднетяжелой до крайне тяжелой степени. MAIC — согласованное скорректированное непрямое сравнение (matching-adjusted indirect comparison); NNT — число больных, которых необходимо лечить.
1. Stolz D, et al. Curr Med Res Opin 2023;39:1395–1405 (статья и дополнительное приложение); 2. Rabe KF, et al. N Engl J Med 2020;383:35–48; 3. Lipson DA, et al. N Engl J Med 2018;378:1671–1680

16. С Брезтри Аэросфера, для предотвращения 1 летального исхода в течение 1 года, необходимо пролечить 80 пациентов1,а

Влияние на смертность различных групп препаратов 1-7
NNT в отношении риска смерти
в 2 исследованиях у пациентов с ХОБЛ
NNT в отношении риска смерти
при СС заболеваниях*1
NNVef в исследованиях
в отношении COVID-19
NNT в пересчете на 1 год
300
250
241
200
150
164
121
100
50
119
116
80
78
0
Брезтри Аэросфера
vs ДДБА/ДДАХ
ETHOS1
a
ФФ/УМЕК/ВИЛ
vs ДДБА/ДДАХb
IMPACT2,3
Статин vs плацебо
Ацетилсалициловая
кислота3
Скандинавское исследование
Мета-анализ 13
по выживаемости с
исследований с участием
симвастатином3
164225 пациентов3
Ингибиторы
АПФ7
Вакцина против SARSCoV-26
Вакцина против SARSCoV-2 6
Мета-анализ 18
исследований
заболеваемости и
смертности
AstraZenеса/
Оxfоrd AZD12226
Pfizer/BioNTech
BNT162b2mRNA6
а ГЛИ/ФОРМ; b УМЕК/ВИ, ARR - absolute risk reduction – снижение абсолютного риска, NNT - number needed to treat - число пациентов, которых необходимо лечить для выявления преимущества исследуемой терапии, NNV - number needed to vaccinate - число людей, которых необходимо вакцинировать для
предотвращения заболевания, SGLT-2 - Белки -переносчики натрия / глюкозы, SARS-CoV-2 - оболочечный одноцепочный (+) РНК-вирус, относящийся к подроду Sarbecovirus рода Betacoronavirus, vs - по сравнению с, БУД – будесонид, ГЛИ – гликопирроний, ФОРМ – формотерол, ФЛУ – флутиказон, УВЕК –
умеклидиний, ВИ – вилантерол
1. Martinez FJ et al. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203:553–564; 2. Lipson DA et al. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201:1508-1516; 3. Zheng, Sean L, and Alistair J Roddick. “Association of Aspirin Use for Primary Prevention With Cardiovascular Events and Bleeding Events: A Systematic Review and Meta-analysis.” JAMA vol.
321,3 (2019): 277-287. doi:10.1001/jama.2018.20578; 4. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344:1383–1389; 5. Zinman B et al. N Engl J Med. 2015;373:2117–2128; 6. Olliaro P et al. Lancet Microbe. 2021;2:e279–e280. 7. Brugts JJ, van Vark L, Akkerhuis M, Bertrand M, Fox K, Mourad JJ, Boersma E.
Impact of renin-angiotensin system inhibitors on mortality and major cardiovascular endpoints in hypertension: A number-needed-to-treat analysis. Int J Cardiol. 2015 Feb 15;181:425-9. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.11.179. Epub 2014 Nov 26. PMID: 25569271.
16

17. MACE, связанное с ХОБЛ, является основным фактором общего бремени ХОБЛ, который часто недооценивают

ХОБЛ часто рассматривают как
одно отдельное заболевание без
оценки сердечно-легочного риска1
Влияние обострений на
общее бремя ХОБЛ и ССЗ,
вероятно, выше, чем считалось ранее1
В 10 раз повышается риск тяжелого CC
события или смерти от любой причины в
течение 1–7 дней после обострения*
В 2024 г. ХОБЛ была включена в шкалу QRISK4 как независимый фактор риска ССЗ
Риск ССЗ при ХОБЛ увеличивается
в 1,9 раза у мужчин и в 1,4 раза у женщин
(HR: 1,9; 95 % ДИ: 1,5; 2,3; HR: 1,4; 95 % ДИ: 1,3; 1,4)3
MACE — основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (major adverse cardiovascular events)
*(HR: 10,22; 95 % ДИ: 5,34; 19,57), причем риск остается повышенным в течение 1 года2
1. Hurst JR, et al. Lancet Respir Med 2024;12:345–348; 2. Pollack M, et al. Представлено на конгрессе ATS 2024 г (стендовый доклад 159); 3. Hippisley-Cox J, et al. Nat Med 2024;30:1440–1447

18. Исследование ETHOS: БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА снижал риск тяжелых кардиореспираторных событий по сравнению с ДДАХ/ДДБА*

АПОСТЕРИОРНЫЙ АНАЛИЗ
Исследование ETHOS: БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА снижал риск тяжелых кардиореспираторных событий
по сравнению с ДДАХ/ДДБА*
ДДАХ/ДДБА
Кумулятивная частота (%)
20
БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА
ДДАХ/ДДБА
(n = 2120)
15
10
БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА
(n = 2137)
5
Цензурировано
0
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
44
Время до тяжелого кардиореспираторного события (недели)
48
52
20%
относительное
снижение риска
тяжелых кардиореспираторных
событий†
HR: 0,80; 95 % ДИ: 0,67; 0,95 (p = 0,0122);‡ САР: 1,93 %
ДДАХ/ДДБА — гликопирроний / формотерола фумарата дигидрат
* Популяция включала всех участников, которые были рандомизированы для лечения и получили любое количество исследуемого препарата; в анализ не включали данные, полученные после досрочного прекращения или завершения лечения. † Тяжелое
кардиореспираторное событие определяли как MACE, тяжелое обострение ХОБЛ или смерть от респираторной причины, не связанной со злокачественным новообразованием. ‡ Значения p не скорректированы с поправкой на множественность, поскольку не был
достигнут уровень значимости для конечной точки более высокого порядке в иерархии множественной проверки гипотез для контроля вероятности ошибки I рода.
Singh D, et al. Am J Respir Crit Care Med 2024:doi 10.1164/rccm.202312-2311OC: Aug 24 [Epub ahead of print]

19. Терапия БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА способствовала увеличению ОФВ1 у пациентов начиная с 1-го дня1*

KRONOS
Терапия БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА способствовала увеличению ОФВ1 у пациентов
начиная с 1-го дня1*
В исследовании KRONOS время до начала действия† в 1-й день составляло не более 5 мин1
Препарат БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА обеспечивал среднее улучшение
относительно исходного уровня ОФВ1:
Через 5 мин после
ингаляции
препарата
+ 175 мл
изменение
относительно
исходного уровня
+ 381 мл
максимальное
изменение относительно
исходного уровня
Менее 4 ч после
ингаляции
препарата
* Препарат БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА НЕ является препаратом неотложной помощи и НЕ заменяет быстродействующие ингаляционные препараты для купирования острых симптомов2. † Время до начала действия определяется как первая временная точка после
введения препарата, когда среднее изменение ОФВ1 относительно исходного уровня превышало 100 мл (вторичная конечная точка исследования KRONOS)
ОФВ1 — объем форсированного выдоха за 1-ю секунду
1. Ferguson GT, et al. Lancet Respir Med 2018;6:747–758; 2. Европейское агентство лекарственных средств (EMA). Общая характеристика лекарственного препарата БРЕЗТРИ АЭРОСФЕРА. 2022. Доступно по ссылке:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/trixeo-aerosphere-epar-product-information_en.pdf (по состоянию на 2 мая 2024 г.)

20. KRONOS: Брезтри Аэросфера продемонстрировал значимое снижение частоты обострений vs ДДБА/ДДАХ

Частота среднетяжелых и тяжелых
обострений ХОБЛ
1,0
Частота
обострений
0,95
0,8
0,6
0,46
0,4
0,2
0,0
ДДБА/ДДАХ
(n=625)
БРЕЗТРИ Аэросфера
(n=639)
ДДБА – длительнодействующий β2-агонист; ДДАХ – длительнодействующий антихолинергик; ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких.
1. Ferguson GT, et al. Lancet Respir Med. 2018;6:747-758.
на
52%
Снижение
vs ДДБА/ДДАХ
(p<0,0001)

21. Брезтри Аэросфера (БУД/ГЛИ/ФОРМ) фиксированная тройная комбинация (ИГКС/ДДАХ/ДДБА) для поддерживающей терапии ХОБЛ

ИГКС (БУД)
будесонид 160 мкг
Дозирование
1 ингаляция:
ДДАХ (ГЛИ)
гликопирроний 7,2 мкг
ДДБА (ФОРМ)
формотерола фумарат
дигидрат 5 мкг
2 ингаляции,
2 р/сутки
Устройство доставки:
АЭРОСФЕРА
БУД – будесонид, ФОРМ – формотерол, ГЛИ – гликопирроний. ИГКС – ингаляционный глюкокортикостероиды, р/сутки – раз в сутки, ДАИ – дозированный аэрозольный ингалятор, ДДАХ – длительнодействующий антихолинергический препарат, ДДБА –
длительно действующий β2-агонист, ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких
1. Общая характеристика лекарственного препарата Брезтри Аэросфера 160 мкг + 7,2 мкг + 5,0 мкг/доза (аэрозоль для ингаляций дозированный). Регистрационное удостоверение ЛП- N001229 от 28.07.2023.
21

22. Ингалятор БРЕЗТРИ Аэросфера (разновидность ДАИ)

Частицы, входящие в состав суспензии в ингаляторе
АЭРОСФЕРА, имеют оптимальный размер
Частицы, входящие в состав суспензии
в ингаляторе АЭРОСФЕРА1
В ингаляторе АЭРОСФЕРА используются инновационные
аэродинамические пористые частицы, которые действуют
как транспортные средства для эффективной доставки
лекарственного препарата1-4.
Частицы, входящие в состав суспензии
в ингаляторе АЭРОСФЕРА, состоят из фосфолипидов –
природного компонента легочного сурфактанта.
MMAD ~3 μm
*Mass median aerodynamic diameter - масс медианный аэродинамический диаметр
1. Vehning et al Langmuir 2012,28(42) 15015-15023 doi 10 1021/1a302281n 2. Wauthoz N et al Eur J Lipid Sci Technol 2014, 116(9) 1114-1128.3. Demoly P. et al. Respiratory Medicine (2014),
http://dx.doi.org/10.1016/j.rmed.2014.05.009 4. de Boer et al (2015) Eur J Pharm Biopharm. 2015 Oct;96:143-51
22

23. Брезтри Аэросфера характеризовался более высокой легочной депозицией vs. ФЛУ/УМЕК/ВИЛ и БДП/ГЛИ/ФОРМ при низкой скорости

инспираторного потока
Репрезентативная визуализация депозиции (% доставленной
дозы) 3D-модели дыхательных путей¹˒²
Выс
70
60
39.5
30
20
36.1
ИГКС
40.5
38.6
ФЛУ/УМЕК/ВИЛ
32.2
БУД/ГЛИ/ФОРМ
Выс Низкая
40
57.7
54.9
54.8
50
БДП/ГЛИ/ФОРМ
24.0
10
FLU/UMEC/VI
ФЛУ/УМЕК/ВИЛ
ДДАХ
LAMA
BUD/GLY/FORM
БУД/ГЛИ/ФОРМ
ДДБА
LABA
ДДАХ
BDP/GLY/FORM
БДП/ГЛИ/ФОРМ
2,4 выше депозиция vs ФЛУ/УМЕК/ВИЛ
на 40% выше депозиция vs БДП/ГЛИ/ФОРМ
ФЛУ/УМЕК/
ВИЛ
БУД/ГЛИ/ФОРМ
БДП/ГЛИ/ФОРМ
ФЛУ/УМЕК/ВИЛ
БУД/ГЛИ/ФОРМ
БДП/ГЛИ/ФОРМ
Низкая
ИГКС
ICS
Выс
0
Х
ДДБА
Низкая
Легочная депозиция, среднее ± СО
(% от доставленной дозы)
Суммарная депозиция для ИГКС/ДДАХ/ДДБА
компонентов1
В настоящее время отсутствуют данные прямого сравнения легочной депозиции фиксированных тройных комбинаций при ХОБЛ.
Данные не свидетельствуют о преимуществах в эффективности, либо безопасности и носят исключительно описательный характер.
В исследовании с функциональной респираторной визуализацией использовались 3D-модели дыхательных путей пациентов с ХОБЛ (N = 20) для оценки суммарной легочной депозиции для каждого компонента тройной БУД/ГЛИ/ФОРМ ДАИ 160/7,2/5,0 мкг и БДП/ГЛИ/ ФОРМ ДАИ 87/9,0/5,0 мкг и
ФЛУ/УМЕК/ВИЛ ДПИ 100/62,5/25 мкг. Моделирование проводилось со средней скоростью инспираторного потока 30 л/мин для каждой ингаляции на основе аэродинамического распределения частиц по размерам in vitro (APSD) каждого устройства при одинаковой скорости потока.2 БУД – будесонид, ГЛИ –
гликопирроний, ФОРМ – формотерол, ФЛУ – флутиказон, УМЕК – умеклидиний, ВИЛ – вилантерол, БДП – бекламетазона дипропионат, ИГКС – ингаляционный глюкокортикостероиды, ДДАХ – длительнодействующий антихолинергик, ДДБА – длительно действующий β2-агонист, ДАИ – дозированный
аэрозольный ингалятор
1. Marshall J et al. Poster presented at: the ATS International Conference, May 17-22, 2024; San Diego, CA. Poster 919. 2. Marshall J et al. Am J Respir Crit Care Med. 2024;209:A1215.

24. Брезтри Аэросфера vs ФФ/УМЕК/ВИ

Результаты исследований по влиянию на частоту обострений и риск смерти (непрямое сравнение)
Снижение частоты обострений*
Снижение риска смерти
по любой причине*
БУД/ГЛИ/ФОРМ
БУД/ГЛИ/ФОРМ
на
на
52%
49%
исследование (KRONOS)1
исследование (ETHOS)3
ФФ/УМЕК/ВИ
ФФ/УМЕК/ВИ
на
на
24%
исследование (IMPACT)2
28%
исследование (IMPACT)2
*по сравнению с двухкомпонентной бронходилатацией
БУД - будесонид, ГЛИ - гликопирроний, ФОРМ - формотерол, ФФ - флутиказона фуроат, УМЕК - умеклинидий, ВИ - вилантерол, ДАИ - дозированный аэрозольный ингалятор, ДПИ - дозированный порошковый ингалятор
1. Ferguson GT et al. Lancet Respir Med. 2018;6:747-758 2. Lipson DA et al. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201:1508-1516. 3. Martinez FJ et al. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Mar 1;203(5):553-564.
© AstraZeneca 2020

25. Брезтри Аэросфера vs БДП/ГЛИ/ФОРМ

Результаты исследований по влиянию на частоту обострений и риск смерти (непрямое сравнение)
Снижение частоты обострений*
Снижение риска смерти
по любой причине*
БУД/ГЛИ/ФОРМ
БУД/ГЛИ/ФОРМ
на
на
52%
исследование (KRONOS)1
БДП/ГЛИ/ФОРМ
на
23%
исследование (TRIBUTE)3
*по сравнению с двухкомпонентной бронходилатацией
БУД - будесонид, ГЛИ - гикопирроний, ФОРМ - формотерол, БДП - беклометазона дипропионат
1. Ferguson GT et al. Lancet Respir Med. 2018;6:747-758
2. Martinez FJ et al. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Mar 1;203(5):553-564
3. Vestbo et al. 2018, Eur Respir J (doi: 10.1183/13993003.01230-2018
49%
исследование (ETHOS)2
БДП/ГЛИ/ФОРМ
статистически значимого
влияния не показано
исследования TRILOGY,
TRINITY, TRIBUTE 3

26. Терапия Брезтри Аэросфера позволила снизить частоту обострений и улучшить прогноз у пациентов, с обострениями ХОБЛ в анамнезе

Терапия Брезтри Аэросфера снижала частоту среднетяжелых и тяжелых
обострений ХОБЛ по сравнению с ДДАХ/ДДБА (ETHOS & KRONOS)1,2 и ИГКС/ДДБА
(ETHOS)2
49%
Использование Брезтри Аэросфера приводило к значимому снижению риска
летального исхода по любой причине на 49% vs ДДАХ/ДДБА при финальном
анализе3
Использование Брезтри Аэросфера приводило к значимому снижению
частоты тяжелых кардиореспираторных исходов на 20% vs ДДАХ/ДДБА 4
БУД – будесонид, ГЛИ – гликопирроний, ФОРМ – формотерол, ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких, ИВДП – инфекции верхних дыхательных путей, НЯ – нежелательные явления, ИГКС – ингаляционный
глюкокортикостероид, ДДАХ – длительнодействующий антихолинергик, ДДБА – длительнодействующий β2-агонист
1. Ferguson GT et al. Article and supplementary appendix. Lancet Respir Med. 2018;6:747-758; 2. Rabe KF et al. Article and supplementary appendix. N Engl J Med. 2020;383:35-48; 3. Martinez FJ et al. Article and supplementary appendix. Am J
Respir Crit Care Med. 2021;203:553-564.4. Singh D, et al. Am J Respir Crit Care Med 2024:doi 10.1164/rccm.202312-2311OC: Aug 24 [Epub ahead of print]
26