Общая фармакология

1.

Общая фармакология
Фармакология – наука о действии и применении лекарственных средств.
Задачи фармакологии:
1. Всестороннее изучение изменений, которые происходят в организме
животных при применении лекарственных средств.
2. Поиск более эффективных и безвредных для организма животных
лекарственных средств, разработка схем и рекомендации по
применению.
3. Поиск эффективных БАВ, пригодных для стимуляции роста, развития
животных, повышения их продуктивности, а также повышения
безопасности продукции животноводства.

2.

Фармакология делится на общую и частную.
• Общая фармакология изучает общие закономерности
взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами,
т.е. фармакокинетику и фармакодинамику лекарств.
• Частная фармакология изучает конкретные фармакологические
группы и входящие в них отдельные препараты.

3.

Фармакокинетика – раздел фармакологии, в котором изучают путь
лекарственного средства с момента его введения в организм до его
выведения из него. В данном разделе принято выделять 5
основных этапов:
Введение в организм
Всасывание
Распределение в организме
Биотрансформация
Выведение из организма

4.

1. Введение в организм.
Энтеральный путь введения – введение лекарственных веществ
через желудочно-кишечный тракт. Различают введения через
ротовую полость (per os /перорально), под язык (sub lingua), в
прямую кишку (per rectum), в двенадцатиперстную кишку, в
рубец, книжку.
Парентеральный путь введения – введение лекарственных
веществ, минуя желудочно-кишечный тракт. Различают
подкожный, внутрикожный, внутримышечный, внутривенный,
внутриартериальный, внутрибрюшинный, ингаляционный и.т.д.

5.

2. Всасывание в организм (абсорбция) – процесс проникновения
лекарственного вещества через ткани организма в кровоток.
Происходит со всех поверхностей тела животного, но особенно
интенсивно из желудочно-кишечного тракта, лёгких с поверхности
слизистых оболочек.
В основе всасывания лежат следующие механизмы:
• Пассивная диффузия – протекает по градиенту концентрации (из
большей в меньшую) и без затрат энергии. Так через мембрану
протекают полярные и неполярные жирорастворимые молекулы
многих лекарственных веществ и ядов
• Облегченная диффузия – транспорт лекарственных средств через
мембраны с участием молекул специфических переносчиков.
Проходит также по градиенту концентрации, но скорость выше.
Пример – всасывание В12 с помощью гастромукопротеида или
всасывание железа с помощью белка апоферритина.

6.

• Активный транспорт – перенос молекул лекарственного вещества
против градиента концентрации и электрического градиента,
сопряженный с затратой энергии. Энергетические затраты
обеспечиваются за счет гидролиза молекул АТФ.
Пример – всасывание в ЖКТ ионов кальция, калия, натрия с
помощью натрий-калий-аденозинтрифосфотазы, глюкозы,
аминокислот, витаминов группы В, а также транспорт йода в
щитовидную железу
• Пиноцитоз – проникновение лекарственных средств путем
инвагинации(выпячивания) поверхности биомембраны с
последующим образованием вакуоли вокруг транспортируемого
вещества и проникновением его в цитоплазму. Таким образом
проникают крупные белковые молекулы.

7.

3. Распределение в организме.
Существуют определенные закономерности распределения
лекарственных веществ в организме:
1. После всасывания многие лекарства неспецифически и обратимо
связываются с белками плазмы (альбумины). Разные препараты
могут конкурировать между собой за одну и ту же зону связывания
на поверхности молекулы белка и вытеснять друг друга. Высокий
процент связывания характерен для гидрокортизона
(глюкокортикостероид) и его аналогов, полусинтетических
пенициллинов и ряда других антибиотиков. Связанные с белками
фракции не проникают в ткани и лишены фармакологического
действия. Проникает в ткани только свободная фракция препарата в
плазме.
Связывающая способность падает при белковом голодании,
заболеваниях печени, ожогах, у возрастных животных, при
возмещении кровопотери безбелковыми жидкостями.

8.

2. Между фракциями препарата поддерживается динамическое
равновесие. Свободная фракция диффундирует из сосудистого
русла и подвергается распределению в водной фазе организма.
При внутривенном введений распределение лекарства
происходит в два этапа:
1. содержание препарата в крови быстро достигает пиковых
концентрации и он поступает в васкуляризованные ткани
(сердце, мозг, легкие, почки), которые принимают первый
«удар» препарата.
2. в течение последующих 6-10 минут после инъекции
происходит перераспределение лекарств по всей водной фазе,
включая органы с замедленным кровотоком. Концентрация
выравнивается.

9.

3. Дальнейшее распределение лекарства зависит от его липофильности
и сродства к определенным тканям. Вещества с высокой
липофильностью поглощаются жировой тканью, создавая в ней депо,
которое отдает препарат по мере его инактивации, выделения и
снижения концентрации в крови. Некоторые препараты обладают
избирательным химическим сродством с определенными тканями и
органами.
Неравномерное распределение большинства лекарственных
средств обусловлено тем, что для того чтобы достичь клеток – мишеней,
лекарственное средство должно покинуть сосудистое русло и
преодолеть гистогематический барьер. Выделяют 4 барьера:
• Гистогематический (кровь и тканевая жидкость)
• Гематоэнцефалический ( кровь и ткани мозга)
• Плацентарный (кровь матери и организм плода)
• Офтальмический (кровь и ткани, жидкости глаза)

10.

4. Биотрансформация (метаболизм). Основное значение состоит в
переводе чужеродного и потенциально опасного вещества в
водорастворимое, чтобы быстрее его удалить с мочой, желчью,
потом и.т.д. Это достигается путем перевода молекул в более
полярные, более ионизированные, менее липофильные, хуже
связывающиеся с белками плазмы и тканей, хуже проникающие
через ГЭБ, нереабсорбирующиеся в почках и кишечнике.
То есть, биотрансформация – это процесс, при котором активное
лекарственное
вещество
подвергается
превращениям
и
становится, как правило, биологически неактивным. Существует
два пути метаболизма:
1. Биотрансформация (под действием ферментов)
2. Конъюгация (присоединение молекулы вещества к другим
молекулам с образованием легко выводимого из организма
комплекса)

11.

5. Выведение (экскреция). Большинство лекарственных
препаратов экскретируются не в тех структурах, где происходило
всасывание. Они могут покидать организм животного через ЖКТ, с
выдыхаемым воздухом, мочой, секретом желез. Основная роль
принадлежит выделительной системе.
Существует три основных механизма мочеобразования:
клубочковая фильтрация, канальцевая секреция, и канальцевая
реабсорбция.

12.

1. Процесс пассивной ультрафильтрации осуществляется в
клубочках нефронов. Фракции связанные с белками, не
фильтруются.

13.

СКФ зависит от кровообращения в почках (падает при резком снижении
АД, спазме сосудов) и пропорциональна концентрации не связанного с
белками препарата в плазме крови.
2. Активная секреция лекарственных веществ осуществляется в
начальных (проксимальных) отделах канальцев. Существует два
механизма активного транспорта молекул через эпителий в первичную
мочу: для катионов и для анионов.
3. Пассивная реабсорбция происходит в конечных (дистальных)
участках. Часть профильтрованного в клубочках вещества всасывается
обратно в кровью. Процесс происходит в виде пассивной диффузии,
через липидные мембраны эпителия, тем самым реабсорбируются
только лишь недиссоциированные липидотропные молекулы слабых
кислот и оснований, в также нейтральные вещества (спирты).

14.

• Степень реабсорбции зависит от pH мочи. В целом моча имеет
тенденцию к подкислению. На этом и основан «почечный
круговорот лекарственных веществ». Кислоты переходят в
недиссоциированную липидорастворимую форму и
реабсорбируются обратно в кровь (барбитураты,
сульфаниламиды и пр.), а слабые основания – претерпевают
дополнительную диссоциацию и активнее выводятся из
организма с мочой (алкалоиды – морфин и его аналоги, атропин,
хинин и др.)
• При воспалительных процессах в почках – их функциональная
деятельность снижается => накопление продуктов обмена = >
интоксикация организма, при нормальных дозах препарата –
поэтому дозу таким животным уменьшают вдвое и дробят не на
один прием.

15.

Фармакодинамика
Фармакодинамика – раздел общей фармакологии, в котором
изучают механизмы и локализацию действия лекарственных
веществ, а также фармакологические эффекты, возникающие в
организме под их влиянием.

16.

Виды действия лекарственных веществ
1. В зависимости от локализации действия:
а)местное действие – проявляется на месте нанесения препарата
б)резорбтивное действие – проявляется после всасывания и
распределения лекарства в крови.
2. В зависимости от сродства определенным тканям, степени
избирательности:
а) избирательное действие – вещество действует на одну ткань, орган,
систему, не затрагивая другие ткани.
б) преимущественное действие – действует на несколько органов
(систем), но имеется предпочтение одному из
в) общеклеточное действие – действует в равной степени на все органы.

17.

3. По характеру изменения функции:
а) тонизирующее – действие препарата начинается при сниженной
функции, но под действием она повышается, приходя в норму.
б) возбуждающее – действие начинается на фоне нормальной
функции, но под воздействием увеличивается выше
физиологической нормы
в) седативное (успокаивающее) – действие препарата снижает
повышенную функцию и приводит ее к нормализации.
г) угнетающее действие – лекарство начинает действовать на фоне
нормальной функции, но приводит к снижению ее активности.

18.

4. В зависимости от способа возникновения фармакологического
эффекта.
а) прямое действие – результат препарата на тот орган, функцию
которого он изменяет
б) косвенное действие – лекарственное вещество оказывает
влияние на один орган, благодаря чему опосредованно изменяется
функция другого органа.
в) рефлекторное действие – препарат, действуя на рецепторы,
запускает рефлекс, изменяющий функции органа или системы.

19.

5. В зависимости от звена патологического процесса выделяют
следующие виды действия:
а) этиотропная терапия – вещество действует на причину, вызвавшую
заболевание (применение антибиотиков при бактериальных инфекциях)
б) патогенетическая терапия - лекарственное вещество влияет на
механизмы развития заболевания. Разновидность является
заместительная терапия (назначение инсулина при сахарном диабете
первого типа)
в) симптоматическая терапия- лекарственное вещество влияет на
определенные симптомы заболевания, не влияя на течение
заболевания, но способствующая выздоровлению. (применение
анальгетиков при болевых симптомах, спазмолитиков – при спазме
гладкой мускулатуры и.т.д.)

20.

6. С клинической точки зрения выделяют:
а) желательное действие – главный леченый эффект, на который
рассчитывает врач, назначая лекарство
б) побочное действие – это действие лекарства, которое
проявляется одновременно с желательным. Является следствием
слабой избирательности действия лекарств.

21.

7. По глубине воздействия лекарства на органы и ткани выделяют:
• А) обратимое действие – функция органа под действием лекарства
меняется временно, восстановляясь при отмене препарата (так
действует большинство лекарств)
• Б) необратимое действие – более прочное взаимодействие
лекарства и биологического субстрата. Пример: угнетающее
действие фосфорорганических соединений (ФОС) на активность
холинэстеразы, связанное с образованием очень прочного
комплекса, в результате чего активность фермента
восстанавливается за счет синтеза молекул холинэстеразы в
печени.

22.

Явления, возникающие при повторном введении лекарств
• 1. Фармакологический эффект препарата не изменяется при
повторном применении. Наиболее часто встречающийся и
наиболее желательный вариант.
• 2. Эффект препарата усиливается при повторном применении.
Это может происходить в результате следующих процессов:
• А) материальная кумуляция – при повторном введении одного и
того же вещества в организме в результате снижения процессов
элиминации накапливается лекарственный препарат
(материальный субстрат). В результате кумуляции (накопления)
препарата в организме становится больше, тем самым
терапевтический эффект может перейти в токсический.

23.

• Б) функциональная кумуляция – при повторном введении
препарата идет накопление не вещества, а эффекта
• 3. Ослабление фармакологического эффекта при повторном
применении называется привыканием, или толерантностью.
Оно характеризуется постепенным ослаблением эффекта при
длительном применении лекарственного препарата, поэтому для
достижения желаемого эффекта приходится повышать вводимую
дозу.
Привыкание может возникнуть при интенсификации элиминации
препарата (активность ферментов печени по отношению к
барбитуратам) или при снижении чувствительности к нему
(уменьшение числа бета-адренорецепторов при длительном
применении бета-адреномиметиков).

24.

• Одним из вариантом может быть развитие тахифилаксии –
возникновение быстрого привыкания, при котором фарм. эффект
может исчезнуть сразу после применения препарата
• 4. Лекарственная зависимость – у животных не отмечается.
• 5. Сенсибилизация. При введении препарата, которое будет
являться антигеном для организма животного, он стимулирует
образование антител к нему. При повторном введении возникает
реакция антиген-антитело с типичными аллергическими
проявлениями (характерно для белковых лекарств. препаратов)

25.

Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами
Могут быть:
• Фармакодинамическими (влияние на механизм развития
эффекта)
• Фармакокинетическими (влияние на различные этапы
фармакокинетики)
Различают несколько основных вариантов взаимодействия:
синергизм, антагонизм и несовместимость лекарственных
средств.

26.

• Синергизм – однонаправленное действие лекарств. То есть при
совместном применении эффект препаратов повышается.
Синергизм может быть суммированный и потенцированный
Суммированный – конечный эффект совместного применения
равен сумме эффектов каждого из них в отдельности. Так
действуют схожие препараты, которые воздействуют на один
орган-мишень. Данный метод применяют с целью снижения
побочного действия.
Потенцированный – эффект комбинированного применения
препаратов значительно больше, чем простая сумма эффектов
каждого из них в отдельности.

27.

• Анатагонизм – противоположное действие лекарств, при
совместном применении эффект какого-либо препарата из
комбинации снижается.
Физико-химический – взаимодействие лекарств на уровне
физического или химического взаимодействия и может
происходить независимо от живого организма.
Физиологический – этот вариант может происходить в организме
только в результате воздействия препаратов на определенные
функции.

28.

1. По точке приложения:
• Прямой антагонизм – два вещества действуют противоположно
на одну систему или рецептор
• Непрямой – два вещества оказывают противоположные эффекты.
2. По направленности действия:
• Двухсторонний (конкурентный) – конкурентное
взаимоотношение лекарств за одну и ту же точку приложения.
• Односторонний антагонизм – один из препаратов оказывает
более сильное влияние, поэтому способен снимать действие
второго.
3. По выраженности:
• Полный – все эффекты одного препарата снимаются другим.
• Частичный – если препарат снимает или предупреждает часть
эффектов другого препарата.

29.

• Несовместимость лекарств – нецелесообразность совместного
применения лекарств, так как могут изменяться их свойства.

30.

Понятие о лекарственном веществе,
средстве препарате
• Лекарственный препарат – лекарственное средство конкретного
фарм. Производителя с патентованным торговым
наименованием, определенной дозировкой, концентрацией,
дизайном упаковки и.т.д.
• Лекарственное средство – смесь или индивидуальное
лекарственное вещество в определённое лекарственной форме с
определенной дозировкой или концентрацией, разрешенное к
медицинскому (ветеринарному) применению (включенный в
Государственный реестр лекарственных средств).

31.

• Лекарственное вещество – фармакологически активное
вещество, разрешенное к применению (включенное в Регистр
лекарственных средств России)
Фармакологически активное вещество – биологически активное
вещество, изменяющее физиологическое состояние или биохим.
реакции при пат. процессах в организме человека или животных.
• Биологический активное вещество – смесь или индивидуальное
вещество природного или синтетического происхождения,
имеющее то или иное влияние на физиологическое состояние
или биохимические реакции в организме.