Лекция Психотропные 2 ЛД24

1. Психотропные средства (2)

Лектор:
Коньшина Татьяна Михайловна
кандидат медицинских наук,
доцент кафедры фармакологии ПГМУ

2. Антидепрессанты (АД)

Депрессии (лат. deprimo «давить (вниз), подавить»
- тяжелые расстройства психики, проявляющиеся
снижением настроения (гипотимия): угнетённое,
подавленное, тоскливое, тревожное, боязливое или
безразличное; ↓ интереса к жизни, утратой способности
получать удовольствие (ангедония), появлением
суицидальных мыслей.
Антидепрессанты - психотропные ЛС, способные снимать
депрессии, т.е. проявляют действие тимоаналептическое
(греч. thymos - душа, настроение; analeptis - analepsis –
восстановление, улучшение); улучшают патологически
измененное настроение, возвращают утраченный интерес к
жизни и оптимизм. АД применяют при биполярных
растройствах, шизофрении, соматизированных и др.
депрессиях.

3.

В патогенезе депрессии:
снижение количества моноаминов –
серотонина и норадреналина в
эмоциональных центрах лимбической системы
(гиппокапм, амигдала) и префронтальной коре;
нарушение нейропластичности структур
головного мозга;
нарушение адаптации структур головного мозга к
различным стумулам;
десинхроноз – рассогласование работы
нейронных ансамблей

4.

5.

6.

Механизм действия антидепрессантов
Антидепрессанты увеличивают содержание в
ЦНС моноаминов, нарушая их обратный
нейрональный захват через пресинаптическую
мембрану из синапчитеской щели или нарушая
их инактивацию МАОксидазой.
Улучшение настроения связывают с
потенцированием эффектов серотонина и в
некоторой мере - норадреналина.

7. Классификация АД (жирным шрифтом отмечены программные ЛС)

А. Средства, ингибирующие обратный
нейрональный захват моноаминов (ИОЗ):
1. Неселективные (↓захват НА, ДА, серотонина)
- трициклической структуры
Имипрамин, Амитриптилин, Азафен
-четырехциклической структуры
Пирлиндол (Пиразидол)
2. Селективные ингибиторы захвата серотонина (СИОЗС)
Флуоксетин, Сертралин, Пароксетин
3. Селективные ингибиторы захвата НА (СИОЗН)
Мапротилин, Миансерин
4. СИОЗС и НА: Венлафаксин, Милнацепрам

8.

Классификация АД (продолжение)
(жирным шрифтом отмечены программные ЛС)
Б. Блокаторы фермента МАО (моноаминоксидаза)
1. Необратимые ингибиторы МАО - Ниаламид – не
применяется
2. Обратимые ингибиторы МАО-А
- Пирлиндол (Пиразидол)
- Моклобемид
В. Атипичные
1. Антагонисты альфа-2-АР: Миансерин, Миртазапин
2. Модуляторы 5-HT серотониновых рецепторов: Тразодон,
Вортиоксетин
3. Антагонист серотониновых и агонист мелатониновых
рецепторов: Агомелатин

9.

10. Эффекты АД

- Антидепрессивный = тимоаналептический,
- Психоактивирующий (чаще)
- Седативный, снотворный (реже, напр. Амитриптилин)
Серотонинэргический синапс
Адренэргический синапс
МАО
серотон
ина

11.

Терапевтический эффект
(антидепрессантное действие)
развивается при их систематическом
применении в течение 2 – 3недель.

12. Другие эффекты АД

Седативный. Проявляется с 1 дня.
Связан с блокадой МХР и Н1рец.
Выражен у амитриптилина,
азафена, мапротилина,
пиразидола.
Стимулирующий. Развивается
через 1– 3 дня. Связан с
накоплением НА в синапсах РФ
ствола мозга. Выражен у имизина,
флуоксетина, ингибиторов МАО.
Анальгетический (не
специфический)

13. Сравнительная характеристика АД

АД эффект Стимуляция
Имипрамин
Амитриптилин
Флуоксетин
Мапротилин
Моклобемид
Пиразидол
Ниаламид
4+
4+
3+
3+
3+
3+
2+
2+
0
2+
1+
1+
1+
3+
Седация
Блокада
Н1-рец
1+
2+
0
1+
0
1+
0
2+
3+
0
1+
0
0

14. Имипрамин

Имипрамин – табл, амп;
Эффекты: тимолептический, психоактивирующий, седативный,
анальгетический, МХБ и альфа1АБ
Психоактивирующий эффект проявляется: ↓сонного торможения,
оживлением, ↑ контактности
Показания: - Депрессии с вялостью, заторможенностью
- Хронические соматические заболевания с
депрессивным
компонентом
- Ночное недержание мочи у детей
Побочные эффекты имипрамина :
а/связанные с МХЛ активностью –мидриаз, обострение глаукомы,
тахикардия, запоры, затруднение выделения мочи, сухость
слизистых.
б/связанные с альфа1АБ-↓АД, ортостатическая гипотония
в/связанные со стимулирующим действием - бессонница
(применять в 1половину дня)
в/ при сочетании с ингибиторами МАО – симпатоадреналовый
криз: тремор, судороги, гол. боли, аритмии (фибрилляции), ↑АД;

15. Флуоксетин

Нарушает обратный захват серотонина
Не обладает седативным, холинолитическим и
адреноблокирующим действием
Обладает анорексигенным и психостимулирующим
действием

16. Флуоксетин

Эффекты: тимолептический, психоактивирующий,
анорексигенный (↓аппетита, ↓массы тела)
Показания: - Депрессии с вялостью, заторможенностью
- Булемия, патологическое ожирение
Побочные эффекты флуоксетина:
а/бессонница (применять в 1половину дня)
а/ ↓аппетита (анорексия),↓половой функции;
б/ при сочетании с ингибиторами МАО развитие
«серотонинэргического синдрома» (спутанность сознания,
двигательное беспокойство, озноб, тремор, диарея)

17. Амитриптилин

Амитриптилин- табл., амп
Эффекты: тимолептический, седативный, анальгетический,
МХБ (центральная и периф.), альфа1АБ, Н1-блокада в ЦНС
Проявление седации - ↓чрезмерного двигательного и эмоционального
возбуждения, улучшение процесса засыпания, углубление ночного сна
Показания:
Депрессии с бессонницей, двигательной
расторможенностью
Бессонница, в т.ч.связанной с болями (невралгии и др.)
Побочные эффекты:
Связанные с МХЛ активностью : нарушение зрения, обострение
глаукомы, тахикардия, запоры, затруднение выделения мочи, сухость
слизистых (периф.); когнитивные нарушения (ЦНС)
Связанные с седацией: сонливость, ↓скорости реакций,
↓работоспособности, ↑ аппетита, ↑ массы тела.
Другие: синдром отмены, тератогенность

18. Пиразидол, Мапротилин

Эффекты: тимолептический, психоактивирующий = седативный
Имеют 4-х циклическую структуру, менее активны, чем 3-х
циклические АД, но лучше переносятся;
Одинаково эффективны при депрессиях с разной клинической
симптоматикой (как на фоне заторможенности, так и избыточного
возбуждения)
Мапротилин избирательно блокирует захват НА +слабый
холинолитик (возможны побочные МХЛ эффекты)
Пиразидол сочетает анти/МАО действие с нарушением
обратного
захвата моноаминов , лишён МХЛ активности, и
обладает
свойствами ноотропов (↑ память)

19. Моклобемид – производное бензамида. Обратимо угнетает МАО А. Назначение не требует специальной диеты.

20.

Показания к использованию антидепрессантов:
Депрессии
Хронические соматические заболевания с депрессивным
компонентом
Ночное недержание мочи у детей (Имизин)
Бессонница (Амитриптилин)
Побочные эффекты антидепрессантов:
Связанные с МХЛ активностью – нарушение зрения, обострение
глаукомы, тахикардия, запоры, затруднение выделения мочи, сухость
слизистых.
Связанные с седацией – сонливость, снижение скорости реакций,
работоспособности, ↑ массы тела.
Связанные с активацией ЦНС – бессонница, тремор, скачка мыслей,
галлюцинации, двигательное беспокойство, судороги (Ниаламид!)
Связанные со↓ микросомальных ферментов печени –
потенцирование наркоза, анальгетиков, гипотензия (Ниаламид)

21.

22.

23.

24.

25.

Атипичные антидепрессанты
Миртазапин - антагонист центральных пресинаптических α2адренорецепторов, сильный антагонист 5-HT2- и 5-HT3-рецепторов;
сильный антагонист H1-гистаминовых рецепторов (выраженный
седативный эффект); умеренный антагонист периферических альфаадренергических (↓АД).
Тразодон селективно ингибирует обратный захват серотонина и
действует как антагонист 5-HT2A/2C серотониновых рецепторов.
Не ингибирует МАО, не стимулирует ЦНС. Является антагонистом
альфа1-адренорецепторов.
Вортиоксетин - антагонист 5-НТ3-, 5-НТ7- и 5-НТ1D-рецепторов,
частичного агониста 5-НТ1B-рецепторов и полного агониста 5НТ1A-рецепторов. Есть анксиолитический эффект и улучшение
когнитивных функций.
Агомелатин — агонист мелатониновых рецепторов МТ1 и МТ2 и
антагонист 5-НТ2C-рецепторов. Усиливает выброс дофамина и
норадреналина, в особенности в области префронтальной коры, не влияет
на концентрацию серотонина; восстанавливает синхронизацию циркадных
ритмов посредством стимуляции мелатониновых рецепторов,
восстанавливает структуру сна.

26.

Механизмы действия антидепрессантов

27.

Психостимуляторы
• Это лекарственные препараты,
которые оказывают стимулирующее
влияние на функции головного мозга
(преимущественно на кору), облегчают
межнейронную передачу, что
проявляется повышением психической
и двигательной активности.

28. Психомоторные стимуляторы

Психостимуляторы ( психомоторные стимуляторы) –
вещества, активирующие психическую деятельность мозга,
переводящие её на качественно более высокий уровень.
Это проявляется:
- Снятием сонливости, усталости, снижением потребности
во сне и пище; ↑ физической работоспособности;
↑ настроения; ↑ способности восприятия внешнего мира
↑ скорость рефлексов
-Активизацией умственной деятельности (ускорение
процессов мышления, ↑ концентрации внимания,
консолидацией памяти).
Все указанные эффекты кратковременны и носят
допинговый характер.
В высоких дозах обладают аналептическим действием

29. Классификация

• [Фенилалкил]амины
Амфетамин (Фенамин)
• [Фенилалкил]сиднонимины
Мезокарб (Сиднокарб)
• Метилксантины: Кофеин,
кофеин
Кофеин-бензоат натрия
CH2
CH
CH3
NH2
CH
HO
CH2 NH2
OH
OH
амфетамин
норадреналин
Мезокарб

30. Фенилалкиламины : Амфетамина сульфат (Фенамин)

НОРАДРЕНАЛИН
ФЕНАМИН
CH2
CH
NH2
CH3
CH
HO
CH2 NH2
OH
OH
Отсутствие гидроксилов
придает молекуле
амфетамина
большую стойкость
и позволяет легко
преодолевать ГЭБ
Разветвление
алифатической цепи
предохраняет
молекулу амфетамина
от окислительного
дезаминирования МАО

31. Механизм действия амфетамина (А), мезокарба (М)

• ↑выброс НА в синаптическую щель и ↓его обратный
захват в ретикулярной формации (А.,М.)
• Ингибируют ф. МАО (А)
• Возбуждают АР (А)
• ↑синтез и выброс ДА в синаптическую щель в разных
структурах мозга (А.)
• Аналогичен механизм действия в окончаниях
симпатических нервов

32. Фармакокинетика амфетамина

● легко всасывается при любом
способе введения
● частично метаболизируется в
печени
● выводится почками, главным
образом в неизмененном виде
● Т1/2 = 12 часов
● подкисление мочи ускоряет
элиминацию препарата
● накапливается в организме

33. Амфетамин

Оказывают возбуждающее действие на кору больших полушарий,
ретикулярную формацию, таламус, гипоталамус, лимбическую систему
Применение: нарколепсия (патологическая сонливость),
экстремальные условия
в настоящее время не применяется, имеет
наркологическое и токсикологическое значение
Побочное действие:
повышенная возбудимость, эйфория
бессонница
тахикардия
повышение АД
аритмии
привыкание
лекарственная зависимость
синдром«последействия»

34. Мезокарб

психостимулирующее действие проявляется более постепенно,
меньше выражена эйфория и зависимость, чем у амфетамина;
периферическая симпатомиметическая активность выражена
незначительно.
Фармакокинетика
быстро абсорбируется из ЖКТ, метаболизм- в печени, с мочой
выводится 60%, с калом 30%, с выдыхаемым воздухом - 10%. В
течение 48 ч выводится 86%.
Показания
астенические состояния после перенесенной интоксикации, инфекции
и травмы ЦНС, физического и психического переутомления;
абстинентный синдром при хроническом алкоголизме;
задержка развития у детей в результате органических поражений ЦНС
с адинамией;
астенические явления, связанные с применением нейролептиков и
транквилизаторов;
вялость, апатия, пониженная работоспособность при депрессии.
Побочные эффекты: раздражительность, повышение АД, обострение
бреда и галлюцинаций, бессонница, снижение аппетита.

35.

Адамантилбромфениламин + Мезокарб
(Локсидан)
Основное преимущество данной комбинации – продолжительное,
психостимулирующее действие, не сопровождающееся истощением запасов
Механизм действия:
● МЕЗОКАРБ реализует психоактивирующее действие через стимуляцию
катехоламинергических (больше норадренергических и меньше
дофаминергических) систем, что может приводить к истощению нейрональных
депо
● АДАМАНТИЛБРОМФЕНИЛАМИН (адаптоген) усиливает синтез дофамина,
стимулируя экспрессию гена тирозингидроксилазы, компенсируя истощение
дофамина. Кроме того, обладает противотревожным (модулирует эффекты,
обусловленные активацией ГАМКА -рецептора) и иммуномодулирующим
эффектами.
Показания к применению: - для повышения физической и умственной
работоспособности в условиях запредельных нагрузок - для оптимизации
функционального состояния и эффективности профессиональной
работоспособности при депривации сна (недостаток или полное отсутствие сна).
Побочные эффекты: умеренное повышение АД, нарушение сна, беспокойство,
снижение аппетита

36. Метилксантины.

К метилксантинам относятся алкалоиды: кофеин,
теобромин, теофиллин, содержащиеся в листьях
чая, семенах какао, кофе, ореха кола и др.

37. Природные источники кофеина, теобромина и теофиллина

Источники получения:
Листья чая (Thea sinensis)
Семена кофе (Coffea arabica)
Семена какао ( Тheobroma cacao)
Семена кола ( Cola acuminata)

38.

Триметилксантин
Кофеин
Диметилксантины
Теобромин ,Теофиллин ,
Эуфиллин
Отличие: Кофеин – действует в ЦНС и на периферии
Эуфиллин – преимущественно периферические эффекты

39.

Триметилксантин
сн3
КОФЕИН
ЦНС,
периферия
сн3
сн3
сн3
СН3
СН3
СН3
Диметилксантины ТЕОБРОМИН
ТЕОФИЛЛИН
Только периферическое действие
Кофеина натрия бензоат (ч/рот, п/к, в/в, нельзя в/м)
Аминофиллин –ЛП теофиллина (ч/рот, п/к, в/м, в/в)

40. Природные источники ксантинов:

источник
3-метилксантин:
Кофеин, %
Диметилксантины:
Теофиллин, %
Теобромин, %
Лист чая
1,5
Следы
Семена кофе
2-2,5
-
Семена какао
Следы
2
Лист парагвайского
чая мате
2
-
Орех кола
2
-
Семена бразильского
кустарника гуарана
4-6
-

41.

42.

Пуриновые рецепторы (Р)
Р1 (=А= Аденозиновые)
А1
(↓цАМФ)
ЦНС, сердце,
сосуды почек,
↓ РААС
Р2(АТФ,< аденозин)
А2
(↑цАМФ)
расширение
сосудов
Кофеин
блокирует
А1-рецепторы
и ↑цАМФ

43. Действие аденозина и кофеина

44. Механизм действия метилксантинов

Эндогенная пуриновая система: АТФ, АДФ, АМФ, аденозин
Пуриновые рецепторы: Р1, Р2(А1 и А2)
Аденозин ч/з А1иА2 рецепторы угнетает ЦНС, ↓ЧСС, ↓
почечный кровоток , ↓ ренин и т.д.
Метилксантины:
Блокируют аденозиновые А1 и А2 рецепторы,
↓эффекты аденозина;
↑высвобождения нервными окончаниями
катехоламинов
Блокируют ф. ФДЭ - в клетках ↑ цАМФ ↑ гликогенолиз, ↑ липолиз, гипергликемия,
↑ содержания свободных жирных кислот

45.

Амфетамин, Сиднокарб
Ксантины
катехоламины
+β-АР
Пуриновые
рецепторы
фосфодиэстераза
Аденилатциклаза
АМФ
цАМФ ↑
Схема действия производных катехоламинов и
ксантинов в клетках
☺

46. Центральные эффекты кофеина

Психостимулирующий:
Кофеин Мезокарб
↑умственной работоспособности
2+
3+
↑физической работоспособности
1+
2+
Пробуждающее действие
1+
2+
Эйфория
+нет
Токсичность
+++
Аналептический – стимуляция дыхательного и
СДЦ продолговатого мозга (проявляется ↑
частоты и глубины дыхания, ↑тонуса сосудов БКК)
Этимизол!
Возбуждение центра n. Vagusa - ↑вагусных
эффектов

47. Показания для центральных эффектов кофеина

Неврозы с астеническим синдромом
Посленаркозное угнетение ЦНС, алкогольное
опьянение
Снятие сонливости в быту:
1 чашка кофе содержит от 40 до 180 мг кофеина,
1 чашка чая от 25 до 110 мг кофеина; максимальная
суточная доза для взрослых и подростков 1г
(злоупотребление -Теизм)
Отравление ядами, угнетающими ЦНС, в том числе
ДЦ и СДЦ, алкогольное опьянение
Коллапс
Мигрень (тонизирует венозные сосуды мозга)

48. Периферические эффекты кофеина

1.↑вагусных эффектов – ↑ секреции желудочного сока,
HCl (показание - «Кофеиновый завтрак»)
брадикардия, ↑тонуса бронхов и др.- не проявляются:
2. Блокада ф.ФДЭ и ↑ цАМФ в бронхах- расширение
бронхов
3. Блокада ф.ФДЭ и ↑ цАМФ в миокарде - ↑ЧСС, ↑силаСС,
↑УО и МОС
4. Блокада ф.ФДЭ и ↑ цАМФ в стенке сосудов – расширение
сосудов почек, сердца, скелетных мышц

49. Влияние кофеина на сердечно-сосудистую систему

Сочетание центрального и периферического действия
кофеина сопровождается: 1- влияние на АД
а) при нормальном АД происходит перераспределение
крови и АД не изменяется
б) при пониженном АД (коллапсе) преобладает
центральный эффект и АД повышается
(аналептический эффект!)
в) при повышенном АД преобладает периферический
эффект и АД не изменяется или незначительно ↑
2 – влияние на сосуды
Сужение сосудов кожи и брюшной полости (возбуждение
СДЦ)
Расширение сосудов органов грудной полости и
скелетных мышц (в сосудистой стенке - блокада
ф.ФДЭ, накопление цАМФ)

50. При гипотензии кофеин повышает АД –преобладает центральное действие

Центральное
действие
Стимулирует
сосудо-двиг. центр
Сужение сосудов
мозга и внутренних
органов
Периферическое
действие
Расслабление
гладких мышц
сосудов
Расширение
сосудов почек,
коронаров

51.

Влияние кофеина на сердце
При острой сердечной недостаточности (ОСН)
проявляется прямой кардиостимулирующий
эффект: ↑силаСС, ↑ЧСС, ↑УО и МОС –
используется при нетяжелой ОСН! (на фоне
инфекций, например)
В высоких и токсических дозах ↑ЧСС, при ИБС
возможна провокация приступа стенокардии!
Возбуждение центра n.vagus сопровождается
↓ ЧСС, ↓ МОС
В терапевтических дозах нормальная работа
сердца не изменяется

52.

Центральное
действие
Возбуждение
Центра вагуса
↓ЧСС
Периферическое
действие
Прямое
стимулирующее
действие на ♥
↑ЧСС
В больших дозах кофеин
вызывает тахикардию – преобладает
периферическое действие

53.

Психостимулирующий эффект
Стимулирует кору
ГМ
Аналептический эффект
Стимулирует
дыхательный центр
К о ф е и
↑ секреции
желудка
↓реабсорб
ции
Na и К
↑ диурез
Стимулирует
СД центр
н
↑ обмен,
гликогенолиз
Расслабляет
гладкие
мышцы
Гипер гликемия
Расслабление
бронхов, ЖВП

54. Сравнительая характеристика ди- и триметилксантинов

Аминофиллин
Кофеин
Стимуляция ЦНС
+
2+
Стимуляция сердца
Расширение сосудов
3+
2+
2+
+-
Повышенное АД
↓
Пониженное АД
3+
2+
↓спазма бронхов
↑ диуреза
↑
↑↑(при коллапсе!)
немного
+
+
Показания для аминофиллина: бронхиальная
астма, гипертонический криз (сейчас- нет), отёки.
Побочный эффект - тахикардия

55. Кофеин:

• Фармакокинетика
• Кофеин и его водорастворимые соли хорошо всасываются в ЖКТ;
• T1/2 5 ч, у некоторых — до 10 ч; основная часть деметилируется и
окисляется;10% выделяется почками без изменения.
Показания
• Заболевания с угнетением ЦНС, функций сердечно-сосудистой и
дыхательной систем (отравление наркотическими средствами,
инфекционные заболевания и др.);
• снижение умственной и физической работоспособности;
• сонливость;
• гипотензия;
• энурез у детей;
• нарушения дыхания у новорожденных.
Побочные эффекты
• беспокойство, возбуждение, бессонница;
• тахикардия, аритмии; повышение АД;
• при длительном применении -привыкание (образование в клетках
мозга новых аденозиновых рецепторов) и психической зависимости
(теизм);
• когда ресурсы организма истощены, наступает «последействие» усталость, разбитость, большее, чем до приема препарата.

56. Ноотропы

Noos – ум, душа; tropos – направление
Ноотропы – вещества, оказывающие положительное
воздействие на высшие интегративные функции мозга:
обучаемость, память, умственную деятельность,
интеллект
Локализация и направленность действия:
1. Нейрональная клетка - нормализация (↑) обменных процессов , ↑
устойчивость нейронов к гипоксии, ↑ устойчивости к
экстремальным факторам (нейрометаболические
стимуляторы)
2. Нейромедиаторные системы мозга - облегчение меж- и
внутриполушарных связей между нейронами
3. Сосуды мозга - улучшение мозгового кровообращения
Особенность ноотропов: медленное развитие
эффекта и эффективность только на фоне
сниженной умственной деятельности мозга

57. Классификация ноотропов:

I. «Истинные»
1. Пирролидоны (- рацетамы) :
Пирацетам (циклическое производное ГАМК),
Фонтурацетам (Фенотропил)
2. ГАМК- ергические средства:
Аминалон (ГАМК), Пантогам (В15-ГАМК),
Фенибут (фенильное производное ГАМК),
Пикамилон (сочетание ГАМК и никотиновой к-ты)
Na оксибутират (ГОМК)

58. Химическая структура ноотропов

Аминалон
Фенибут
Пирацетам

59. Классификация ноотропов:

3. Холиномиметики:
а) антихолинэстеразные средства
донепизил, ривастигмин, такрин, амиридин
б) ↑ выход ацетилхолина: Глиатилин (холина
альфосцерат)
4. Нейропептиды и их аналоги: Семакс, Ноопепт,
Церебролизин
5. Нейромедиаторные аминокислоты:
Глутаминовая к-та, Глицин, Нооглютил,
Мемантин

60. Классификация ноотропов:

6. Разные: Цитиколин (Цераксон), Пиридитол (Пиритинол)
Препараты Гинго билоба (Танакан, Билобил)
Адаптогены
Актопротекторы: Милдронат
II. «Неистинные» (первично сосудорасширяющее
действие)
1. Блокаторы Са2+-каналов: Циннаризин,
Флунаризин, Нимодипин
2. Разные церебральные вазодилататоры:
Винпоцетин (кавинтон), Винкамин, Пентоксифиллин,
Дигидроэрготоксин

61. Основные эффекты ноотропов

Мнестический (N активности процессов мышления, ↑памяти,
обучаемости, сохранение интеллекта)
Адаптогенный (↑ устойчивости к СТРЕССу)
Антигипоксический (↑ устойчивость нейронов к гипоксии при
нарушении кровоснабжения мозга)
Седативный, транквилизирующий, психостимулирующий,
а/депрессантный и др.
Противосудорожный
Антиоксидантный
Антиастенический

62. Механизм действия ноотропов

Улучшают биоэнергетику головного мозга , т.к.
↑ утилизацию глюкозы, ↑гликолиз, ↑ синтез АТФ. Оказывают
противогипоксическое действие, модифицируя реакции гамк шунта
между α-кетоглутаровой и янтарной кислотой. Это приводит к
образованию дополнительного количества НАД+, необходимого для
окисления лактата в пируват, уменьшению токсического действия
лактата.
↑ синтез и выделение нейромедиаторов.
↑ синтез белка и мембранных фосфолипидов.
Улучшают мозговой кровоток.
Ингибируют свободно-радикальные реакции.
Особенность ноотропов: медленное развитие эффекта и
эффективность только на фоне сниженной умственной
деятельности

63. Пирацетам

Активизирует гамк-эргические процессы в ЦНС, что
сопровождается:
-↑ пластических процессов в ЦНС (в нейронах ↑ биосинтез РНК,
белков, липидов)
-Восстанавливаются (стабилизируются) мембраны нейронов
- ↑энергетический статус нейронов (↑ утилизация глюкозы, выработка
АТФ)
- ↑ устойчивость нейронов к гипоксии (антигипоксическое действие)
В результате ↑ память, ↑ обучаемость, восстанавливаются эти
функции на фоне их утраты.

64. Фармакокинетика пирацетама:

при приеме внутрь быстро и практически полностью абсорбируется
из ЖКТ; биодоступность 100%;
Cmax - 30-60 мин;
не связывается с белками плазмы;
распределяется во всех тканях, проникает через ГЭБ,
плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком;
не метаболизируется;
T1/2 4-5 ч;
выводится с мочой в неизмененном виде.

65. Пирацетам

Показания:
состояния после травмы головного мозга, хирургического вмешательства,
инсульта;
атеросклероз сосудов головного мозга;
деменция вследствие нарушений мозгового кровообращения;
болезнь Альцгеймера;
абстиненция при хроническом алкоголизме;
нарушения памяти, снижение концентрации внимания в пожилом возрасте;
нарушения обучаемости и задержка умственного развития у детей, ДЦП.
Только в очень больших дозах при в/в введении для быстрого развития
антигипоксического и < противосудорожного действия
Побочные эффекты:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
беспокойство, раздражительность, возбуждение, расстройства сна,
психостимулирующий эффект, возможны головокружение, тремор;
Со стороны пищеварительной системы:
возможны тошнота, рвота, диарея, боли в области желудка;
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
возможны артериальная гипо- или гипертензия;

66. Аминалон (гамма-аминомасляная кислота) Фармакодинамика:

взаимодействует со специфическими
ГАМК-ергическими рецепторами А и Б типов
является биогенным амином, восстанавливает
процессы метаболизма в ГМ;
способствует утилизации глюкозы мозгом и
удалению из него токсических продуктов обмена;
↑ продуктивность мышления, улучшает память,
оказывает мягкое психостимулирующее действие.

67. Ноотропы (продолжение)

Фенотропил – сочетает ноотропное и психоактивирующее д-е. По мнестическому эффекту
превосходит пирацетам, ↑содержание в ЦНС
НА, дофамина, серотонина, ↑настроение, работоспособность. Может вызывать нарушение сна, зависимость
Фенибут- сочетает ноотропное и транквилизирующее д-е
По мнестическому эффекту уступает пирацетаму, ↓напряженность,
тревогу, улучшает сон, ↑ действие снотворных, анальгетиков. Может
вызвать возбуждение, тревогу.
Глицин – аминоуксусная кислота – д-т ч/з глутаматные рецепторы
(NMDA-рецепторы), вовлеченные в механизмы нарушения памяти
при различных заболеваниях ЦНС.
N память, кровообращение, оказывает нейропротективное и
седативное действие

68. Ноотропы (продолжение)

Семакс – гептапептид, аналог фрагмента АКТГ,
включает 7аминокислот - лишен гормональной
активности. Проявляет ноотропное и адаптогенное
действие:
↑ мнестические функции,
действует возбуждающе
Гинкго – билоба - экстракт реликтового растения
гинкго билоба (билобил, танакан).
оказывает выраженное антиоксидантное действие;
усиливает энергетический обмен в головном мозге;
повышает чувствительность МХР к ацетилхолину;
уменьшая отек головного мозга, улучшая
реологические
свойства крови и микроциркуляцию.

69. ЦИТИКОЛИН (Цераксон)

• Механизм действия:
• 1. Донатор холина для синтеза ацетилхолина (повышает
холинергическую передачу в ЦНС)
• 2. Предшественник фосфатидилхолина, который входит в состав
лецитина (незаменимые фосфолипиды – компоненты клеточной
мембраны).
• Эффекты: нейропротективный и нейрорепративный
• Показания к применению: когнитивные нарушения различной
этиологии, цереброваскулярные заболевания, травмы головы,
глаукома, б-нь Паркинсона и др.

70.

71.

Антиоксиданты и антигипоксанты
• Мексидол, Милдронат,
Ацетилкарнитин,
• Элькар, Неотон,
• Ацефен (Меклофеноксат)

72. АДАПТОГЕНЫ - ЛС, повышающие способность организма к адаптации на фоне действия различных неблагоприятных факторов, стрессовых

ситуаций; их действие реализуется через
активацию угнетенных функций сердечнососудистой, эндокринной, иммунной систем,
через влияние на метаболические процессы.
Чаще это ЛС растительного происхождения

73. Женьшень.

74. Элеутерококк колючий

75. Левзея сафлоровидная Заманиха высокая.

76. Аралия маньчжурская Лимонник китайский

77. Родиола розовая (золотой корень)

78. Аналептики

Analepsis – оживление
Аналептики – вещества, стимулирующие жизненно
важные центры продолговатого мозга – дыхательный и
сосудодвигательный, особенно на фоне их угнетения
Классификация
1. Прямого действия: Бемегрид, Этимизол, Кофеин,
Углекислота
2. Смешанного механизма действия (прямого и
рефлекторного - с НХР синокаротидной зоны) –
Кордиамин (Никетамид, 25% раствор диэтиламида
никотиновой кислоты), Камфора, Сульфокамфокаин
3. Рефлекторного действия – Цитизин (Цититон),
Лобелин (Н –холиномиметики)

79.

80.

81. Эффекты аналептиков

Возбуждение дыхательного центра - ↑ частоты и
глубины дыхания
Возбуждение СДЦ - ↑ тонуса сосудов БКК - ↑ АД
Стимуляция коры головного мозга (только в больших
дозах) – пробуждающее и судорожное действие
(токсические дозы)
Кардиостимулирующее действие (Кофеин, Камфора)
Местнораздражающее действие (Камфора)
Наиболее сильные дыхательные аналептики –
Бемегрид, Этимизол, < Цититон
Сильнее стимулирует СДЦ – Кордиамин

82. Показания для применения аналептиков

1. Передозировка снотворных и средств для наркоза (более
эффективны прямые аналептики)
2. В реанимации при утоплении, удавлении, отравлении СО,
ударе электрическим током
3. Коллапс центрального генеза, асфиксия, шок
4. ОСН (Кофеин, Камфора)
5. Местно в качестве раздражающего средства (камфора)
Запись дыхания мыши

83. Камфора. Естественную получают из камфорного лавра и базилика. Полусинтетическую – из хвои пихты.

Сульфокамфокаин – комплексное соединение
сульфокамфорной кислоты и прокаина (новокаина).
Водорастворимо. Можно вводить п/к, в/м или в/в.

84.

Механизм действия сульфокамфорной кислоты:
1. Аналептическое: подкожно – местнораздражающий эффект - рефлекторное
возбуждению центров продолговатого мозга, после всасывания – прямая
активация дыхательного и сосудодвигательного центров.
2. Кардиостимулирующее: повышает обмен в миокарде, сократимость и
чувствительность миокарда к катехоламинам, способствует выведению
эндотоксинов из сердечной мышцы (например, при передозировке
сердечными гликозидами), увеличивает коронарный кровоток.
3. Отхаркивающее: выделяясь через дыхательные пути, способствует
разжижению и выделению мокроты.
Показания к применению:
шок, острая и хр. дыхательная и
сердечная недостаточность,
угнетение дыхания при пневмонии и
др. инфекциях.
Побочное действие:
диспепсия, аллергия, гипо (прокаин)
- или гипертензия, аритмия, тремор