Иммунология + аллергия

1.

Патофизиология иммунной системы

2.

Виды защита организма от патогенных
факторов с известной долей условности
можно разделить на две группы:
1. Неспецифические
или доиммунные факторы (факторы
врожденного или естественного
иммунитета) наиболее активны в первые 46 часов после внедрения микроба, затем в
защите участвуют факторы специфического
иммунитета
2. Специфические,
собственно иммунные
факторы, ответственные
за развитие адаптивного
или приобретенного
иммунитета

3.

клеточный и макромолекулярный
гомеостаз
Специфическая
иммунная
уничтожение чужеродных
макромолекул, вирусов, микробов
защита
обеспечивает
удаление стареющих, нежизнеспособных
клеток
распознавание и уничтожение мутантных и
малигнизированных клеток

4.

Специфическая иммунная защита представлена
гуморальными факторами
в виде антител
клеточными
элементами в
первую очередь
лимфоцитами

5.

Иммунитет
1. Врожденный
2. Приобретенный
естественный перенесенные
искусственный
инфекции
активный -
пассивный - введение
вакцинация
иммунных сывороток

6.

Антиген-презентирующие клетки продуцируя цитокины участвуют в
развитии врожденного и адаптивного иммунитета, усиливая друг друга.

7.

Органы иммунной
системы
центральные красный костный мозг
(В-лимфопоэз) и тимус
(Т-лимфопоэз)
периферические лимфоузлы,
селезенка

8.

Иммунная
система
человека

9.

10.

Структура селезенки – белая и красная пульпы. Селезенка фильтрует
кровь, очищая ее от чужеродных антигенов, стареющих и поврежденных
клеток организма. В ней происходит антигензависимая пролиферация и
дифференцировка Т- и В-лимфоцитов.

11.

Строение лимфатического узла

12.

Структура вилочковой
железы (тимус).
Отвечает за развитие Т-
лимфоцитов (Т-лимфопоэз),
которые поступают из
красного костного мозга в
виде пре-Т-лимфоцитов.

13.

Специфический
иммунитет формируется
при взаимодействии
клеток иммунной
системы с антигеном

14.

Антиген - генетически чужеродная макромолекула
(более 10 000 Да) способная вызывать специфические
иммунологические реакции

15.

Одни и те же антигены могут вызывать как
иммунные так и гипериммунные реакции, т.е.
аллергию. Если антигены часто вызывают аллергию,
тогда их называют аллергенами. Практически
любой антиген при определенных условиях
(длительность поступления, доза, путь поступления,
индивидуальная иммунологическая реактивность)
может выступать в роли аллергена.

16.

Аллерген
Неспецифическая часть - белок
носитель
Специфическая часть детерминантные группы (эпитопы)
полипептидные
полисахаридные
глюцидолипоидные

17.

Гаптен
Детерминантные группы без белка носителя называются
гаптеном (неполный аллерген). Не вызывает иммунного
ответа, но соединяясь с белками организма приобретает свойства
полного аллергена и включает реакцию иммунной системы.
Антитела и сенсибилизированные лимфоциты продуцируются как
к гаптенной части, так и к самому белку-носителю.
Гаптен при повторном поступлении может взаимодействовать с
ранее образованными антителами или сенсибилизированными
лимфоцитами.
Лекарственные вещества - гаптены.

18.

Свойства аллергенов:
Чужеродность - отличие от антигенов организма
Иммуногенность - способность включать
иммунную систему
Специфичность

19.

По происхождению аллергены
подразделяются на
Аллергены
Экзогенные
Эндогенные
Естественные
Приобретенные
(первичные)
(вторичные)

20.

• бактериальные
Экзогенные
аллергены
(бактерии, грибы,
вирусы)
• растительные
• пищевые
• бытовые

21.

ожоговые
Приобретенные
Неинфекционные
холодовые
(вторичные)
эндогенные
лучевые
аллергены,
образующиеся в
организме в результате
Инфекционные
простые
модификации белков
клеток, приводящих к
приобретению ими
комплексные (ткань-
чужеродности
микроорганизм;
ткань-токсин)

22.

Естественные
(первичные)
эндогенные
аллергены
• миелин
• белки хрусталика
• белки щитовидной
железы
• белки половых желез

23.

Пищевые
аллергены
• яйца, молоко, сыр, мясо, шоколад, ракообразные,
моллюски, рыба, бобовые, орехи, ягоды, зелень,
пряности, овощи, грибы, пищевые добавки и смеси
• может развиться на введение практически любого
медикамента, наиболее часто
- антибиотики,
Лекарственные
местные анестетики, йод- и бромсодержащие
аллергены
препараты, вакцины, сыворотки, сульфаниламиды,
гормоны
(инсулин,
АКТГ,
ТСГ),
ферменты и др.
Инфекционные
• антигены бактерий, грибов, простейших
аллергены
Промышленные
аллергены
• полимеры, пестициды, металлы и др.
витамины,

24.

Стоматологические
материалы способны
• металлические сплавы (никель-
выступать в роли
хромовые, кобальтохромовые);
гаптенов, взаимодействуя
• пластмассы (метилметакрилат);
с белковыми молекулами
• керамика;
организма приобретают
• пломбировочные материалы;
свойства аллергена
• цементы.

25.

Перекрестно реагирующие антигены –
стрептококк – клетки миокарда, почек

26.

По способности вызывать ответ иммунной системы
организма аллергены подразделяются на
• значительная
стимуляция
выработки
антител
и
активация лимфоцитов;
Сильные
аллергены
• большое
количество
упорядочено,
поверхностно
расположенных полипептидных, в меньшей степени
полисахаридных детерминантных групп.
Слабые
аллергены
• слабо выраженная способность стимуляции выработки
антител и активация лимфоцитов;
• глюцидолипоидные детерминантные группы.

27.

Путь
• проникают низкомолекулярные вещества
поступления
(гаптены) и жирорастворимые вещества
через внешние
• облегчается поступление при механических
барьеры (кожа и
слизистые
оболочки)
Парентеральный
путь (минуя
внешние барьеры)
повреждениях барьеров
• белковые
молекулы
проникают
через
слизистую оболочку кишечника у детей до
3 лет
• укусы насекомых и животных
• инъекции

28.

Лангерганса

29.

Пути метаболизма экзогенного аллергена в
организме
• Удаление с секретами желез внешней секреции («выделительный
«иммунитет»)
• Депонирование (Комплекс Гольджи)- Инактивация
• Фагоцитоз микрофагами –Разрушение до конечных составляющих
• Воздействие факторов неспецифической гуморальной защиты
(лизоцим) -Лизис
• При повторном поступлении взаимодействие с ранее
выработанными антителами - Инактивация
• При первичном поступлении или образовании могут быть
распознаны антигенрапредставляющими клетками с запуском либо
выработки антител, либо клеточных реакций цитотоксичности

30.

Естественные
(первичные)
эндогенные
аллергены

31.

Собственные антигены (АУТОАНТИГЕНЫ)
организма человека:
Видовые антигены - общие для данного вида.
Белки сыворотки крови. Легко денатурируются под воздействием физических
факторов (нагревание, холод) и комплексируются с химическими веществами,
бактериальными и вирусными продуктами, фармакологическими препаратами,
в результате чего изменяют свои антигены свойства, превращаясь во
вторичные эндоаллергены.
Групповые антигены Аллоантигены - общие антигены для группы лиц (системы крови АВО, Rh+)

32.

Органные антигены –
специализированные органные белки.
К большинству органных антигенов толерантность, но есть
ткани с мощными гистогематическими барьерами, за счет
которых в норме лимфоидная ткань с ними не контактирует
(нервная , тестикулы, щитовидная железа, хрусталик). При
нарушении барьеров органоспецифические антигены этих
тканей воспринимаются как чужеродные – первичные
эндоаллергены.

33.

Клеточные антигены –
а) мембранные групповые антигены – главным образом
полисахариды, меньше липидов и белков, структура их
одинакова для ЦПМ всех клеток данного организма.
Сходство только у однояйцовых близнецов. Это антигены
гистосовместимости (МНС – Major Histocompatibility
Complex).
б) Цитоплазматические антигены (HLA-
антигены)
в) Ядерные антигены.
При мутациях и малигнизации происходит изменение
клеточных антигены.
При старении клеток наблюдается обнажение ранее
скрытых мембранных антигены, благодаря чему
лимфоидная система выявляет эти клетки.

34.

НLА (от англ.Human Leucocyte Antigens).
Система HLA представляет собой индивидуальный набор различного типа
белковых молекул, находящихся на поверхностных мембранах клеток. Набор
антигенов (HLA-статус) уникален для каждого человека.
Антигены HLA II класса,
Антигены HLA I класса, имеются
образуют только определенные
у всех клеток организма (кроме
антигенпредставляющие клетки (АПК)
эритроцитов, нейронов),
–лимфоциты и макрофаги, и связаны с
определяют индивидуальность
презентацией бактериальных
организма, являются маркером
антигенов, локализованных как вне
«свой» для антигенраспознающих
клеток (например, столбнячных бацилл
Т-лимфоцитов, которые
и их токсинов), так и внутри клеток
уничтожают клетки с измененными
(например, в случае возбудителей
молекулами МНС I
туберкулёза)

35.

ожоговые
Приобретенные
Неинфекционные
холодовые
(вторичные)
эндогенные
лучевые
аллергены,
образующиеся в
организме в результате
Инфекционные
простые
модификации белков
клеток, приводящих к
приобретению ими
комплексные (ткань-
чужеродности
микроорганизм;
ткань-токсин)

36.

Приобретенный иммунитет формируется следующими
факторами защиты:
Формы иммунного реагирования
Антителообразование при
Киллерная функция лимфоцитов при
внеклеточном расположении АГ
внутриклеточном расположении АГ
Иммунореагенты
2. Высокоспецифические
1. Клеточные элементы в
первую очередь лимфоциты
гуморальные факторы в виде
антител

37.

Специфическая иммунная защита представлена
высоко специфическими
клеточными
гуморальными факторами
элементами в
в виде антител
первую очередь
лимфоцитами

38.

Функциональная организация лимфоидной ткани.
Стволовые клетки костного мозга дифференцируются в иммунокомпетентные
Т- и В-лимфоциты в первичных лимфоидных органах, после чего заселяют
вторичные лимфоидные ткани, где и осуществляется иммунный ответ.

39.

Пути
дифференцировки
Т и В лимфоцитов

40.

1. Клеточные факторы защиты - на поверхности клеток характерные молекулы
- антигенные маркеры клеток СД-антиген (clusters of differentiation – кластеры,
группы дифференцировки)
Т-лимфоциты ответственны за
В-лимфоциты -
иммунный ответ, направленный
ответственны за иммунный
против внутриклеточных
ответ, направленный на
антигенов, регулируют ответ В-
поражение внеклеточных
клеток
антигенов
СД4+-
СД8+-
Т-хелперы
цитотоксические
(Тн1, Тн2)
Т-лимфоциты

41.

42.

43.

Сканирующая микроскопия лимфоцитов

44.

Межклеточная
кооперация в
продукции
антител

45.

Презентация антигена макрофагом
АП-клетки.
Общая схема расщепления антигена
Презентация антигена дендритной клеткой
класса II
Клетка, осуществляющая захват
антигена из внешней среды,
расщепляет его, а затем «показывает»
фрагменты на своей поверхности
с помощью белков группы МНCII
45

46.

Презентация
антигена
анитигенпредстав-
ляющей клеткой
Т хелперу

47.

Пути дифференцировки В лимфоцитов

48.

Развитие и созревание лимфоцитов
происходит в центральных (первичных)
лимфоидных органах:
В-лимфоциты – в красном костном мозге
(деление, перестройка генов)
+ негативная селекция по аутореактивности (контакт с макрофагами и клетками стромы); погибает около 70%.
Т-лимфоциты – в тимусе (деление, перестройка генов)
Thymus
выделяют
В-зоны,
Т-зоны и
зоны Т-В
кооперации
+ позитивная селекция по сродству к белкам МНC
(выбор пути – киллер или хелпер)
+ негативная селекция по аутореактивности.
В итоге погибает около 98%.
Далее: переход во вторичные лимфоидные органы
(кожа, лимфоузлы, стенка ЖКТ, селезенка) с
периодической рециркуляцией в крови, что
увеличивает вероятность встречи со «своим»
антигеном.
48

49.

Строение
антитела

50.

51.

52.

Ig A
Обеспечивает «антисептический барьер»
слизистых барьеров
Цепи (2 тяжелых и 2 легких цепи) + 10%
углеводов
Fc
Соединяется с
гликопротеидов
, предохраняет
АТ от
переваривания
секретом
слизистых
Fab
Прочное
соединение со
слизистыми
клетками
Обеспечивает
проникновение в
секреты слизистых
желез
Агглютинация
АГ
Нейтрализация
токсинов и вирусов
Лизис
бактерий с
участием
лизоцима и
комплемента

53.

Ig M
Защита жидких сред организма
Цепи (2 тяжелых и 2 легких цепи) х N + 12%
углеводов
Fc
Связывание
комплемента
- лизис АГ
Fab
Цитофильность к
макрофагамопсонирующее
действиефагоцитоз АГ
Агглютинация АГ
Лизис бактерий
Нейтрализация
токсинов и вирусов

54.

Ig E
Участие в аллергии немедленного типа
Цепи (2 тяжелых и 2 легких цепи) + 2% углеводов
Fab
Fc
Фиксация на
базофилах и
тучных клетках
Прочное
соединение со
слизистыми
клетками
Фиксация на гладко мышечных
клетках сосудов, бронхов,
кишечника и т.д.
Низкая
чувствительность к
АГ

55.

Медленная коллоидная
фаза.
Быстрая
Уничтожение комплекса
иммунологическая
антиген+антитело
фаза.
макрофагами,
Защитные
Реакция антигена с
микрофагами
реакции
антителами в
(эозинофилы),
жидких средах в
мембраноатакующим
адекватных
комплексом
соотношениях.
активированного
комплемента.

56.

КЛАССИЧЕСКИЙ ПУТЬ
АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ ПУТЬ
СИСТЕМА
КОМПЛЕМЕНТА
Комплексы
антигенантитело
*
нейтрализация
вирусов
**
опсонизация
воспалительные
реакции,
хемотаксис:
запускаются
а-фрагментами
*
литический комплекс
**
Бактериальные
мембраны и элементы
клеточной стенки,
факторы
комплемента P, D, B
Антитела и комплемент образуют на
поверхности вируса
слой, не позволяющий присоединяться
к клетке-мишени
ЛИЗИС
Опсонизация: процесс присоединения веществ-опсонинов (иммуноглобулинов,
элементов системы комплемента) к бактериям, в результате чего последние
становятся более «заметными» для фагоцитов.
56

57.

Клетки киллеры лимфоидной системы
Натуральный (естественный) киллерПостоянно присутствует в кровотоке, селезенке
Возбуждается без периода сенсибилизации
Работает сразу при контакте с чужеродным HLA
мембранным комплексом микробных клеток
К или нулевой киллерРаботает без антител и комплемента, постоянно
присутствует в кровотоке
Не относится ни Т ни к В лимфоцитам
L-киллер – антитело зависимый киллер.
Возбуждается при контакте с тяжелой цепью АТ,
провзамодействовавшего с чужеродной клеткой
При возбуждении убивает чужеродную клетку
Т лимфоцитарный киллерРаботает без антител и комплемента. В крови
появляется после периода сенсибилизации. Это
высокоспециализированный киллер, т.к. клон этих
киллеров образуется только на определенный АГ

58.

Стадия контакта киллера с
клеткой мишенью
Стадия летального удара (введение в
клетку мишень лимфотоксина киллера)
Цитолиз и элименация клетки мишени

59.

Иммунодефицит
(иммунологическая недостаточность)- заболевания, развивающиеся в
результате отсутствия или нарушения нормальной функции одного или
более элементов иммунной системы
патологический
физиологический

60.

новорожденных
(гуморальные)
Физиологические
беременных
(клеточные)
иммунодефициты
старческого
возраста
(комбинированные)

61.

Патологические
иммунодефициты
первичные
вторичные
(врожденные)
(приобретенные)

62.

Иммунодефициты патологические
первичные
специфические - нарушение
приобретенного иммунитета
неспецифические нарушение врожденного
иммунитета
гуморальные
клеточные
нарушения в системе
(нарушение В-
(нарушение Т-
комплемента или
клеток)
клеток)
фагоцитов

63.

• сцепленная
с
агаммаглобулинемия
Х-хромосомой
-
болеют
только
Первичные
мальчики
гуморальные
младенцы защищены Ig полученными от
иммунодефициты -
(до
9-месячного
возраста
матери);
дефект генов В-клеток
• селективный дефицит IgA;
иммунной системы
• селективный дефицит субклассов IgG;
(проявляется в первые
• гипер-IgМ-синдром - неспособность Т-
месяцы жизни)
клеток передавать сигналы В-клеткам;
• общий вариабельный иммунодефицит;
• транзиторная гипо-гаммаглобулинемия у
новорожденных.

64.

Первичные
клеточные
иммунодефициты
- дефект генов
клеток (Т-клеток)
иммунной
системы
• дефицит молекул HLA;
• гипоплазия или аплазией
тимуса
с
дефицитом
врожденным
IgA
и
IgE
(синдром Луи-Бар);
• болезни Ди Джорджи врожденное
тимуса.
недоразвитие

65.

• плохо поддающиеся лечению
рецидивирующие инфекции, менингоэнцефалит,
септический артрит, инфекции
Первичные
дыхательных
иммунодефициты
диарея;
- клинические
• упорные
признаки
путей,
отит,
оппортунистические
инфекции,
деструктивные
абсцессы, пневмонии;
• отставание
в
развитии
у
младенцев
в
сочетании
с
инфекциями и диареей;
• гипоплазия лимфоидной ткани.

66.

Вторичные иммунодефициты.
Классификация
по зонам поражения иммунной системы
макрофаги
цитокины
Т-лимфоциты
В-лимфоциты
антигенпредставляющие клетки
(АПК)

67.

Вторичные иммунодефициты
Классификация по течению
острая форма
хроническая
форма
Классификация по распространенности
местная
общая, системная
форма
форма

68.

• вирусные инфекции (краснуха, ВИЧ, грипп,
гепатиты острые и хронические, эпидемический
паротит, корь и др.);
Вторичные
иммунодефициты -
• бактериальные
инфекции
менингококковые,
(сифилис,
стрептококковые,
нарушения
пневмококковые, стафилококковые, туберкулез и
иммунитета,
др.);
которые
развиваются под
влиянием болезней
• глистные и протозойные болезни (лейшманиоз,
токсоплазмоз, малярия, трихинеллез и др.);
• злокачественные новообразования;
• хронические заболевания
инфекционной и
неинфекционной природы (заболевания легких,
мочевыводящей системы).

69.

• Компенсированные - повышенная
восприимчивость
Нарушения при
вторичных иммунодефицитах
очаги хронического воспаления
с частыми обострениями, вялое или
инфекций
к
возбудителям
(частые
ОРВИ,
пневмонии, пиодермия);
• Субкомпенсированные - склонность
к хронизации
латентное течение обострений,
процессов
субфебрилитет и лимфаденопатии,
пиелонефрит,
отсутствие выраженного
бронхиты);
инфекционных
(пневмонии,
дуоденит,
хронические
клинического эффекта от
• Декомпенсированные
проводимой адекватной терапии.
генерализованные
инфекции,
этиологическим фактором которых
является
условно-патогенная
микрофлора,
новообразования.
злокачественные

70.

СПИД
Саркома Капоши

71.

Аллергия –
гипериммунная реакция организма на экзогенные и
эндогенные АГ или гаптены, сопровождающаяся
повреждением структуры тканей.

72.

Классификация гиперергических (аллергических)
реакций:
В основу деления положено время клинического проявления реакции при
повторных контактах с аллергеном:
Аллергия
• при повторных контактах с аллергеном
немедленного типа
реакция в первые 15-20 мин
(АНТ)
• ведущую роль играют антитела
Аллергия
замедленного типа
(АЗТ)
• при повторных контактах с аллергеном
реакция через 1-2 суток
• ведущую роль играют лимфоциты

73.

Классификация аллергических реакций по
Gell et Coombs:
Анафилактического и атопического типа IgE и IgG4- зависимые (I тип)
Цитотоксического типа (II тип)
Иммунокомплексного типа (III тип)
Клеточно-опосредованного типа (IV тип)
Антирецепторного типа (V тип)

74.

Стадии аллергической
реакции
иммунологическая стадия
патохимическая стадия
патофизиологическая стадия
(стадия клинических
проявлений)

75.

• период
иммунологическая
стадия
от
поступления
аллергена
до
образования антител (или сенсибилизированных
лимфоцитов) и соединения с ними повторно
введенных
или
находящихся
в
организме
образование
биологически
аллергенов
патохимическая
стадия
патофизиологическая
стадия (стадия
клинических
проявлений)
• освобождение
и
активных веществ в результате образования
комплекса антиген-антитело (лимфоцит)
• химические
вещества,
образующиеся
в
предыдущую
стадию
соединяются
с
рецепторами клеток организма, вызывая их
повреждение
процессов
и
развитие
патологических

76.

1 тип гиперчувствительности –
анафилактический – специфическое повышение чувствительности к сильным
аллергенам, проявляющееся анафилактическим шоком при повторном
контакте с ним
• Этиологический фактор – предрасположенность к гиперпродукции
иммунных и аллергических АТ ( Ig G, G4, E)
• сильный аллерген или гаптен
• Условия – развитие анафилаксии при парентеральном поступлении
разрешающей дозы аллергена после завершения активной или пассивной
сенсибилизации

77.

Активная сенсибилизация –
первый контакт
• Введение любым парентеральным путем минимального количества
сильного АГ – первая, сенсибилизирующая доза (0,2 мл лошадиной
сыворотки)
• Запуск механизма антителогенеза
• Образование большого количества аллергических реагиновых антител
IgE и IgG4
• Завершение сенсибилизации (10-14 дней) фиксацией 80% АТ на клетках
мишенях (цитофильность) – высокое сродство (аффинность) к ТУЧНЫМ
КЛЕТКАМ, БАЗОФИЛАМ, ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫМ КЛЕТКАМ имеющих для них
рецепторы. Фиксация тяжелыми цепями.

78.

Пассивная сенсибилизация
• Переливание сыворотки или цельной крови сенсибилизированного
донора к реципиенту
• Фиксация введенных в организм реагиновых антител IgE и IgG4 на клетках
мишенях в течение 8-12 часов - организм сенсибилизирован.

79.

Второй контакт по завершению периода
сенсибилизации – разрешающая доза
• Введение в общую циркуляцию гомологичного аллергена в дозе
десятикратно
превышающей
сенсибилизирующую
дозу
(2,0
мл
лошадиной сыворотки)
• Взаимосвязь аллергена с фиксированными на клетках мишенях (тучные
клетки, базофилы, эндотелиальные клетки и др.) гомоцитотропными
(цитофильными)
антителами
IgE
и
IgG4
–
завершение
иммунологической стадии аллергической реакции

80.

81.

Медиаторы 1-го порядка вещества, всегда имеющиеся в гранулах
Медиаторы
аллергии
тучных клеток, – гистамин, серотонин,
МДВА (медленно действующее вещество
анафилаксии), ФАТ (фактор активации
тромбоцитов),
гепарин,
гиалуроновая
кислота
Медиаторы 2-го порядка –
1. Синтезируются при повреждении клеток (производные арахидоновой
кислоты – лейкотриены, простагландины, обладающие примерно в 1000 раз
большей биологической активностью, чем гистамин);
2. Активация фактора Хагемана включение калликреин-кининовой системы
..

82.

83.

84.

Патофизиологическая стадия
аллергической реакции–
воздействие БАВ на структуры организма – развитие клинической
картины анафилактического шока
Эректильная стадия шока
Торпидная стадия шока

85.

Эректильная стадия шока
Общее действие БАВ на хеморецепторы
Местное действие БАВ
повышение проницаемости
мощнейшая афферентация
стенки капилляров, выход АГ
в ЦНС, РФ, жизненно
и комплексов АГ+АТ в ткани,
важные центры –
изменение реологических
двигательное возбуждение,
свойств крови.
тахипноэ, тахикардия,
Лавинообразное возрастание
повышение АД
количества БАВ.

86.

Торпидная стадия шока
Общее действие БАВ на
хеморецепторы
Местное
действие БАВ
спазм гладкой мускулатуры
запредельное торможение,
угнетение ЦНС, жизненоважных
центров. Падение АД,
брадикардия, сердечная и
сосудистая недостаточность.
бронхов с развитием асфиксии
(удушье), спазм прекапиллярных
сфинктеров, в отдельных регионах
тромбообразование. Тяжелое
кислородное голодание Исход
зависит от степени ишемических
повреждений.

87.

Значение способа проникновения аллергена и его
дозы в развитии различных форм аллергических
реакций, обусловленных антителами IgE
Локализация
тучных клеток
Способ
проникновения
аллергена, доза
Тучные клетки внутривенный,
соединительной высокая доза
ткани
Характер реакции
анафилактический
шок;
генерализованное
выделение гистамина, расширение сосудов, падение
кровяного давления; в крайних случаях - коллапс,
смерть
подкожный или
кожная
аллергическая
реакция;
локальное
внутрикожный,
выделение гистамина, вздутие, покраснение
низкая доза
Тучные клетки через
слизистой
дыхательные
пути, низкая доза
через рот
аллергический ринит при поражении верхних
дыхательных путей; бронхиальная астма при
поражении нижних дыхательных путей; спазм
гладкой
мускулатуры
бронхов
локальное
расширение сосудов.
Пищевая аллергия; сыпь, крапивница, спазм
гладкой мускулатуры кишечника, рвота, понос.

88.

Проявления анафилактических реакций
Локализац
ия
поражения
Проявления
Медиаторы
Кожа
Крапивница, эритема,
гистамин, серотонин
Слизистые
Отек век, заложенность и зуд в носу, отек Гистамин,
лейкотриены,
Квинке, гиперемия или бледность, цианоз
простагландины
Верхние
дыхательны
е пути
Чихание, обильные выделения из носа, отек
Гистамин,
лейкотриены,
гортани, глотки, языка, охриплость, свистящее
простагландины
дыхание
Бронхи
Гистамин,
лейкотриены,
Одышка, бронхоспазм, повышенная секреция
простагландины,
фактор
слизи
активации тромбоцитов
ЖКТ
Усиление перистальтики, рвота, дисфагия,
Гистамин,
лейкотриены,
тошнота, схваткообразная боль в животе, понос
простагландины
(иногда с примесью крови)
Сердечносос
удистая
система
Тахикардия,
артериальная
сердечная недостаточность
ЦНС
Беспокойство, судороги
гипотония,
Гистамин, лейкотриены
Неизвестны

89.

90.

Аллергические реакции немедленного типа

91.

1 тип гиперчувствительности –
атопический– местное повышение чувствительности покровных
тканей и слизистых оболочек к повторному контакту с
гомологичным АГ после завершения периода сенсибилизации.
• Этиологический фактор – слабый аллерген или гаптен
часто
растительного, паразитарного происхождения, поступающего в
организм естественным путем через кожу и слизистые оболочки
• Условия – дефицит IgА; врожденная гиперпродукция IgЕ (реагины,
кожно-сенсибилизирующие)

92.

бронхиальная астмы, поллинозы,
аллергический ринит, отек Квинке,
аллергический конъюнктивит,
крапивница
Атопический тип
гиперчувствительности
.
.

93.

Аллергены вызывающие астму
• Домашняя пыль: продукты жизнедеятельности домашнего клеща
Dermatophagoides pteronyssinus, другая органическая пыль
• Пыльца: особенно травы и деревьев (различные виды в разных
географических регионах). Такие формы астмы обычно носят
сезонный характер и часто сочетаются с „сенной лихорадкой”
(аллергический ринит)
• Перхоть животных: кошек, собак, лошадей, птиц; аллергия обычно
на мех и перо; обычно высоко специфична (например на кошек, но
не на собак)
• Пищевые продукты: прием внутрь антигенов вызывает астму после
их абсорбции и поступления в кровь
• Лекарства: прием внутрь, действуют как гаптены

94.

• Первый контакт с аллергеном – поступление АГ
в подслизистые – антителогенез – продукция
плазматическими клетками IgЕ - их фиксация в
иммунологическая
стадия
месте
образования
на
клетках-мишенях
(окончание периода сенсибилизации)
• Второй контакт – образование комплексов
АГ+АТ на территории клетках-мишенях (тучная
клетка,
эндотелий,
гладкие
мышцы)
–
ее
возбуждение, без ее повреждения
патохимическая
стадия
• Локальный выброс клеткой-мишенью БАВ
патофизиологическая
• Действие БАВ на окружающие структуры. Спазм
стадия (стадия
гладкой мускулатуры, гиперсекреция, повышение
клинических
проницаемости отек, зуд. Приступы могут быть и на
проявлений)
другой день

95.

96.

Десенсибилизация гиперчувствительности 1 типа
Специфическая
Неспецифическая
– инактивация БАВ
При анафилаксии – дробное введение аллергена
и блокада их
(по Безредко), постепенное истощение титра
эффектов
аллергических антител
(антигистаминные,
спазмолитики и
При атопии – парентеральное введение аллергена с
выработкой IgG блокирующих
др.)

97.

повреждение
ГГБ,
отделяющих
аутоантигены (ткани головного мозга,
щитовидной
железы,
тестикул,
хрусталика) от иммунной системы
организма
не
имеющей
к
хроническое поступление
перекрестно-реагирующих антигенов
ним
толерантности
Цитотоксический тип
(II тип гиперчувствительности) – причины
(виды антигенов)
образование комплексов собственный
конформационные изменения
антиген+гаптен (лекарственные
собственных антигенов (внедрения
препараты (гаптены) фиксируются на
вирусов изменяющих антигенную
поверхности клеток)
структуру)

98.

Выработка на измененные антигены мембран собственных клеток или на
тканеспецифические антигены забарьерных тканей защитных IgG и IgМ
Взаимодействие IgG и IgМ легкими цепями с клеточными антигенами –
образование комплекса АГ-АТ
Активация комплексом АГ+АТ комплемента, лизис комплекса и клетки
Привлечение и активация Т киллеров, макро- микрофагов выделение активных
радикалов, ферментов, лимфотоксинов –дополнительное повреждение клеток
Дополнительное образование разнообразных АГ, усиление антигенной
стимуляции и выработки АТ к внутриклеточным структурам. Прогрессирующая
деструкция клеток.

99.

ревматизма
язвенного колита
тиреоидита
Цитотоксический тип
Хошимото
гиперчувствительност
атрофического
и лежит в основе
гастрита
системной
аутоиммунных
поражениях
ЦНС
красной волчанки

100.

II тип гиперчувствительности -комбинированное
повреждающее воздействие АГ-АТ-комплемент и цитотоксических клеток

101.

102.

103.

Наиболее яркими примерами реакций
гиперчувствительности II типа являются
антиэритроцитарные реакции:
• при переливании несовместимой крови (по
ее группам и системе резус)
• при гемолитической болезни
новорожденных
• при аутоиммунных гемолитических
анемиях .

104.

III тип гиперчувствительности (иммунокомплексный)
(болезни иммунных комплексов)
Реакция АГ с АТ в неадекватных соотношениях (умеренный избыток АТ или
АГ), образование повреждающих иммунных комплексов
мелкие растворимые
крупномолекулярные
комплексы
комплексы

105.

Мелкие
растворимые
комплексы
• плохо активируют комплемент и поглощаются макрофагами,
уносятся током крови с места их образования, скапливаются в
сосудах с низкой интенсивностью кровотока (сосуды кожи и
суставов), активируют комплемент, микро-макрофаги, что ведет к
развитию асептического воспаления - покраснение, болезненность,
лихорадка.
исчезает.
Комплексы
быстро
разрушаются,
симптоматика

106.

III тип гиперчувствительности
Антиген (растворимый белок в больших количествах)
Начало синтеза IgG и IgМ на фоне сохранения
высокого содержания антигена
Образование крупномолекулярных комплексов
АГ+АТ, фиксация их вокруг и на стенках микрососудов
Активация комплексами АГ+АТ факторов комплемента,
калликреин-кининовой системы, нейтрофилов,
тромбоцитов, эозинофилов, тучных клеток
Тромбообразование, повышение проницаемости сосудистой
стенки, выход из сосудов фибрина, иммунных комплексов,
развитие асептического воспаления

107.

Сывороточной
болезни
Гломерулонефрит
Феномена
Иммунокомплексный тип
гиперчувствительности
лежит в основе
Ревматоидного
артрита
Аллергического
васкулита
Артюса

108.

III тип гиперчувствительности

109.

110.

Сывороточная болезнь
• Аллергическая реакция, развивающаяся через 7-10 дней после
введения чужеродной сыворотки. В основе патогенеза - отложение
иммунных комплексов (антиген-антитело) в сосудах различных
органов и тканей.
При этом происходят активация комплемента , местная выработка
хемотаксических факторов и воспалительная реакция в месте
отложения комплекса. В результате возникают артралгия , крапивница
, увеличение лимфоузлов , гломерулонефрит и церебрит .
Чаще всего сывороточную болезнь вызывают пенициллины .
Реакция Артюса
• Возникают обычно при применении пенициллина, стрептомицина,
инсулина, значительно реже — других ЛС. В условиях, когда организм
имеет предсуществующие IgG-антитела, а специфический антиген
проникает в кожу, развивается локальный воспалительный процесс,
получивший название реакции Артюса . Образующийся в тканевых
слоях комплекс активирует систему комплемента , в результате чего
накапливаются компоненты С5а , С3а - медиаторы воспаления . Они,
в свою очередь, обеспечивают начало локального воспалительного
ответа, усиливая проницаемость сосудов.
Клинические характеризуются развитием на 7–9й день после начала
лечения в месте введения ЛС воспалительных инфильтратов. Иногда
единственным проявлением данного феномена может быть лишь
гиперемия кожи вокруг места инъекции ЛС. Образовавшиеся
инфильтраты сохраняются достаточно долго, иногда — даже до
нескольких месяцев.

111.

IV тип гиперчувствительности (клеточно-опосредованный) лимфоцит-зависимый - специфическое повышение
чувствительности организма к слабыми аллергеноми при длительном
контакте
Реакция иммунной системы на аутоклетки, инфицированные микробами
или вирусами герпеса, кори (внутриклеточное расположение антигена);
низкомолекулярные химические соединения - краски, металлы; тканевые
белки со слабой антигенностью. Путь поступления – внутрикожный,
подкожный.
Образование сенсибилизированных Т-лимфоцитов (Т-киллеров и
хелперов, Тгзт ), освобождение лимфокинов и опосредованный
Тклетками лизис клеток-мишеней

112.

Образуются сенсибилизированные лимфоциты Т, которые при контакте с
аллергеном возбуждаются и выделяют лимфокины – медиаторы АЗТ,
сложные белки (более 30)
• Фактор стимулирующий пролиферацию лимфоцитов – митогенный
• Фактор оказывающий цитотоксическое действие – лимфотоксин
• Фактор стимулирующий фибробласты
• Хемокины – участвуют в привлечении Т-лимфоцитов, моноцитов и
нейтрофилов
• Фактор дегрануляции тромбоцитов

113.

Сенсибилизированные лимфоциты скапливаются
вокруг клеток несущих АГ выделяют лимфотоксины и
либо клетки содержащие АГ уничтожаются, либо
отграничивается от окружающей ткани
соединительной тканью – образование гранулемы, в
дальнейшем некроз и склерозирование

114.

реакция
отторжения
трансплантата
IV тип
гиперчувствительности
контактный
дерматит
(клеточноопосредованный)
лежит в основе
реакция
гемоагглютинации
туберкулез

115.

IV тип гиперчувствительности

116.

117.

Взаимодействие цитотоксического лимфоцита с клеткой-мишенью

118.

119.

Контактный дерматит

120.

Псевдоаллергические реакции реакции схожие с аллергическими (иногда неотличимые) по
клинической симптоматике и жесткой связи с провоцирующим
агентом, но отличные по патогенетическим механизмам. Чаще
развиваются у больных, страдающих хроническими
воспалительными заболеваниями и имеющими множественные очаги
инфекции Могут развиться при первом контакте с веществом.
Отсутствует повышение специфических антител IgE, IgG и IgA.

121.

Механизмы развития псевдоаллергических реакций
• прямое неспецифическое высвобождение гистамина (гистаминлиберация) и других
медиаторов из тучных клеток (плазмозаменители, рентгеноконтрастные вещества,
анестетики, миорелаксанты, витамины группы В, йод- и бромсодержащие
препараты, лектины растений)
• неспецифическая
активация
альтернативного
пути
системы
комплемента
-
накопление промежуточных продуктов активации повышение проницаемости
мембран,
дегрануляция
тучных
клеток
и
высвобождение
гистамина
(рентгеноконтрастные вещества, анестетики, миорелаксанты, сосудистые протезы, ,
стрептаза и другие тромболитические средства, нейлоновые и целлофановые
компоненты мембран оксигенаторов и диализаторов)
• нарушение метаболизма арахидоновой кислоты (анальгетики)
• активация лимфоцитов (лектины растений, фитогемагглютинин бобов)
• цитотоксическая дегрануляция (хинин)
• активация кининовой системы (анальгетики, местные анестетики)
• возбуждение вегетативных рецепторов (метабисульфит, местные анестетики)
• эмболотоксический эффект (депонированные препараты пенициллина)