Similar presentations:
Гуморальные и клеточные механизмы первичного иммунного ответа. Первичные и вторичные иммунодефициты. Аллергия. (Тема 3)
1. Запорожский государственный медицинский университет Кафедра патологической физиологии
Гуморальные и клеточныемеханизмы первичного иммунного
ответа. Первичные и вторичные
иммунодефициты. Аллергия.
Аутоимунные заболевания.
Лектор: профессор Абрамов А.В.
2.
ИММУНИТЕТнеспецифический
врождённый
естественный
специфический
приобретённый
адаптивный
3.
ВрождённыйНеспецифический
Естественный
ИММУНИТЕТ
1. Механические барьеры и физиологические факторы
2. Химические и биохимические реакции
3. Клеточный иммунитет с участием мононуклеарных
фагоцитов, гранулоцитов и киллерных клеток
4. Гуморальный компонент (естественные антитела,
лизоцим, пропердин, бета-лизин, интерфероны,
система комплемента)
4.
СпецифическийПриобретённый
Адаптивный
ИММУНИТЕТ
Доиммунное воспаление в тканях
Распознавание антигена лимфоцитом
Деструкция антигена в тканях
Выведение продуктов распада антигена
5.
ЭВОЛЮЦИЯ РАСПОЗНАЮЩИХ МОЛЕКУЛАдгезивные
молекулы:
ICAM
VCAM-1
LFA-3
Главный комплекс
гистосовместимости
MHC (HLA)
Т-клеточные
рецепторы:
CD2, CD3, CD4, CD8
Антитела: IgM,
IgG, IgD, IgA, IgE
Поли-Ig-рецептор
P
V
C
6. Основные рецепторы Т-лимфоцитов
CD3 – антиген-распознающий рецептор
(Т-хелпер, Т-киллер)
CD4 – рецептор для МНС-II (Т-хелпер)
CD8 – рецептор для МНС-I (Т-киллер)
CD45R0 – маркер Т-лимфоцитов памяти
CD95 – рецептор для Fas-лиганда (апоптоз)
Рецепторы для молекул клеточной адгезии
Цитокиновые рецепторы для интерлейкинов
7.
Основные постулаты современной теориираспознавания антигена
1. Экспрессия АГ-связывающих рецепторов лимфоцитов
не зависит от предшествующей встречи с АГ.
2. На одном лимфоците может быть рецептор только одной
специфичности.
3. АГ-связывающие рецепторы экспрессируются на
поверхности как Т-, так и В-лимфоцитов.
4. Лимфоциты с рецепторами определённой специфичности
составляют отдельный клон.
5. Распознавание АГ невозможно без его предварительной
презентации клетками А-системы.
6. Распознавание «чужого» происходит в контексте
распознавания «своего» (т.е. антигенов MHC I и MHC II).
8.
Типы антиген-презентующих клетокСвойство
Дендритная
клетка
В-лимфоцит
Макрофаг
Способ
поглощения
АГ
Эндоцитоз,
вирусная
инфекция
Рецепторопосредованный (Ig)
эндоцитоз
Фагоцитоз
Тип АГ
Белки, аллергены,
вирусные АГ
Растворимые АГ,
токсины, вирусные
АГ
Фагоцитируемые
АГ
(бактериальные)
Локализация
в организме
Барьерные ткани,
лимфоидные
органы
Лимфоидные
органы,
периферическая
кровь
Соединительная
ткань, паренхима
органов и полостей
9.
Распознавание антигенас помощью MHC I
CD8
вирус
МHС I
п
р
о
т
е
о
с
о
м
а
комплекс
Гольджи
ТАР-1, ТАР-2
эндогенный белок
ШЭР
10.
Распознавание антигена с помощью MHC IICD4
CD4
экзогенный
антиген
ф
а
г
о
л
и
з
о
с
о
м
а
суперантиген
МHС II
ЭР
11.
Патология иммунной системыиммунодефицитные состояния
аллергия
аутоиммунные процессы
опухоли иммунной системы
12.
Иммунодефициты - состояния, характеризующиесяиммунологической недостаточностью вследствие дефектов
развития или действия повреждающих факторов среды.
Первичные
Вторичные
иммунодефициты иммунодефициты
Генетический дефект
да
нет
Роль индуцирующего
фактора
нет
да
Раннее проявление
иммунологической
недостаточности
да
определяется
действием индуктора
Инфекции, вызванные сапрофитной
микрофлорой
развиваются
первично
развиваются после
действия индукторного фактора
13.
Первичные иммунодефициты – группа заболеваний человека с наследственно обусловленнойдефектностью структуры и функционирования
иммуной системы, характеризуется нарушением
имунной защиты и проявляется в виде:
комбинированных иммунодефицитов
иммунодефицитов с преимущественным
поражением клеточного иммунитета
иммунодефицитов с преимущественным
поражением гуморального иммунитета
иммунодефицитов, связанных с
дефектом фагоцитарной функции
иммунодефицитов, связанных с
дефектами системы комплемента
14.
Механизмы развития вторичных иммунодефицитовДисбаланс клеточных популяций Th1 / Th2 / Tk
о
п
у
х
о
л
и
аллергия,
проказа
в
и
р
у
с
Функцио- протозойные инфекции, инвазии
ы
нальная
бактериальные инфекции
блокада
ацидоз
клеточных воспаление
токсины
рецепторов,
передачи
радиация, температура
сигналов
цитостатики, кортикостероиды
Гибель
клеток:
некроз,
апоптоз
15.
Аллергия - повышенная и качественноизменённая реакция организма на
повторное введение чужеродного
антигена или гаптена
P.G.H.Gell, P.R.A.Coombs (1964) :
I.
анафилактические (атопические, реагиновые)
II.
цитотоксические
III.
иммунокомплексные
IV.
замедленной гиперчувствительности
16.
СТАДИИПАТОГЕНЕЗА
АЛЛЕРГИЯ
ПСЕВДОАЛЛЕРГИЯ
Иммунологическая
нет
Патохимическая
Патофизиологическая
17.
АНАФИЛАКСИЯпарентеральное проникновение
гетерогенного белка
РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ I типа
АТОПИЯ
наследственная предрасположенность,
гиперреактивность слизитых оболочек
к пыльцовому аллергену
18. Реакции гиперчувствительности I типа иммунологическая стадия (первичная встреча с антигеном)
антигеналлерген 5-15 кД
?
IgA
?
гаптен
IF
MHC II
CD3
CD4
Th2
IL4
IL10
B
IgE
(IgG4)
19. Реакции гиперчувствительности I типа иммунологическая стадия (вторичная встреча с антигеном)
аллергенIgE
Fc -RI
B
IL4 IL5 IL6
20. Реакции гиперчувствительности I типа патохимическая стадия
Fc -RI -опосредованнаяактивация тучных клеток
аллерген, анти-IgE, лектины
секретогены
простагландины
лейкотриены
меллитин,
кальциевый
ионофор
новообразованные
медиаторы
кодеин
морфин
АКТГ синтет.
предсуществующие
медиаторы
лекарственные
вещества
С3а + С5а
анафилатоксины
гистамин
серотонин
21. Реакции гиперчувствительности I типа патофизиологические эффекты медиаторов
ХемоаттрактантыАктиваторы
интерлейкины 5, 8
гистамин
кининогеназа
-интерферон
хемотаксис
нейтрофилов,
эозинофилов,
базофилов
лейкотриен В4
вазодилатация и
проницаемость
сосудов
гистамин
простагландин D2
лейкотриены С4, D4
фактор агрегации
тромбоцитов
микротромбы
триптаза
хемотаксис
базофилов
Спазмогены
протеолитическая
активация С3
сокращение гладкой
мускулатуры бронхов
отёк слизитой оболочки
секреция слизи
22. Реакции гиперчувствительности II типа
ЭфКЭффекторные
клетки
К-клетки
Комплемент-зависимый
цитолиз
С5+С6+С7+С8+С9
моноциты
IgG
нейтрофилы
антиген
IgG
эозинофилы
клеткамишень
тромбоциты
С1+С3+С2+С3
Опсонизация и клеточноопосредованный цитолиз
клеткамишень
23. Механизмы цитотоксических реакций
ФА
Г
О
Ц
Фосфолипаза А2
оксидазный
комплекс
эйкозаноиды
С3-R
Fc-R
IgG
О 2Н2О2
мембранные
антигены
И
Т
классический
путь активации
комплемента
С1q
литический
каскад
Pg
LT
С3b, C3bi, С3d
КЛЕТКА - МИШЕНЬ
мембраноатакующий
комплекс С5b – С9
24. Реакции гиперчувствительности III типа
C3aC5a
антиген
IgG
базофил
тромбоциты
гистамин
стенка сосуда
25. Реакции гиперчувствительности III типа отложение иммунных комплексов
нейтрофилC5a
хемотаксины
C3a
лизосомальные
ферменты
микротромб
стенка сосуда
26. Основные категории болезней иммунных комплексов
ПричинаАнтиген
Место отложения
комплексов
Персистирующие инфекции
микробные
антигены
Инфицированный
орган, почки
Аутоиммунитет
аутоантиген
Почки, суставы,
артерии, кожа
Вдыхаемые
антигены
антигены грибного,
растительного или
животного происхождения
Лёгкие
27. Реакции гиперчувствительности IV типа (Р.Бэрнетсон, Д.Гокроджер, 1994)
ФормаКонтактная
Туберкулиновая
Гранулематозная
Время
реакции
Клинические
проявления
Гистология
Антиген
48 – 72 ч
экзема
отёк
лимфоциты
макрофаги
Контактный:
никель, резина,
растения
48 – 72 ч
местная
индурация
лимфоциты
моноциты
макрофаги
Внутрикожный:
туберкулин
21 – 28 сут.
уплотнение
(в коже, лёгких)
фиброз
макрофаги
эпителиоидные
клетки
гигантские клетки
Персистирующие
иммунные
комплексы
28. Реакции гиперчувствительности IV типа Контактная гиперчувствительность: фаза сенсибилизации
ЭПИДЕРМИСклетка
Лангерганса
гаптен
макромолекулярный
комплекс
носитель
л
и
м
ф
а
т
и
ч
е
с
к
и
й
с
о
с
у
д
макрофаг
CD4
Т-зависимая
область
29. Реакции гиперчувствительности IV типа Контактная гиперчувствительность: фаза проявления
макрофаглизосомальные
ферменты,
эйкозаноиды
MHC II
PgE
гаптен
ICAM1
IF
экспрессия
TNF
синтез
провоспалительные
цитокины
ИЛ1, ФНО,
ИЛ6, ГМ-ГСФ
IL2
CD4
к
р
о
в
е
н
о
с
н
ы
й
с
о
с
у
д
30. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КОМПОНЕНТЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
ТкИЛ2, ИФ
Тх
ИФ
ФНО
ИЛ2
ИЛ4
ИЛ5
клетки
макрофаг
трансплантата
В
Клеточноопосредованная
цитотоксичность
Антителозависимая
клеточноопосредованная
цитотоксичность
C3a
C5a
Литические
повреждения,
окклюзия сосудов
В Л И Я Н И Е НА Т Р А Н С П Л А Н Т А Т
Медиаторы
воспаления
31.
Аутоиммунные болезни и наследственностьDR3, DR5
Болезнь Грейвса, зоб Хашимото
DR3, DR4
Инсулинзависимый сахарный диабет,
Рассеянный склероз
B27
Болезнь Бехтерева, синдром Рейтера
DR5
Анемия Аддисона-Бирмера,
Прогрессирующий системный склероз
DR7, DR21
DR5
DR3, DR2
Ревматоидный артрит
Ювенильный ревматоидный артрит
Системная красная волчанка
32. МЕХАНИЗМЫ АУТОАЛЛЕРГИИ
Повышение проницаемости гисто-гематических барьеровРастормаживание аутореактивных Т-хелперов:
• дефицит супрессорных влияний
• аномальная экспрессия антигенов МНС-II на клетках
ранее их не экспрессирующих
• спонтанная активация аутореактивных Т-хелперов
Прямая активация В-лимфоцитов суперантигенами