Лекция №4. Патология реактивности нарушения иммунной системы, аллергия

1.

ЛЕКЦИЯ №4
ПАТОЛОГИЯ РЕАКТИВНОСТИ
НАРУШЕНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
АЛЛЕРГИЯ
Зав. кафедрой – проф. Вастьянов Р. С.
[email protected]

2.

УБЕДИТЕЛЬНАЯ ПРОСЬБА!

3.

Интегральные характеристики
биологического организма
Раздражимость
Чувствительность
Реакция
Резистентность
РЕАКТИВНОСТЬ

4.

Р Е А К Т И В Н О С Т Ь - это
• свойство целостного организма
• ДИФФЕРЕНЦИРОВАННО:
качественно и количественно,
определенным образом
• реагировать изменением жизнедеятельности
• на воздействия факторов внешней и внутренней
среды

5.

Критерии оценки и виды
реактивности организма #1
Критерии
Биологические факторы,
определяющие
реактивность:
Виды
реактивности
• видовая
• групповая:
- возрастная,
- половая,
- конституциональная
• индивидуальная
Степень специфичности
реакции организма на
воздействие:
• специфическая
• неспецифическая

6.

Критерии оценки и виды
реактивности организма #2
Критерии
Выраженность реакции
на воздействие:
Виды
реактивности
• нормергическая
• гиперергическая
• гипоергическая
Природа фактора, вызывающего ответ организма
• иммуногенная
Природа фактора, вызывающего ответ организма
• физиологическая
• неиммуногенная
• патологическая

7.

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ
РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА
Неиммуногенной
природы
• диатезы
• экстремальные состояния
• фобии
• фазовые состояния
• другие
Иммуногенной природы
Иммунопатологические
состояния и реакции

8.

Гисто-гематические барьеры #1
… комплекс физиологических механизмов,
регулирующих обменные процессы между кровью и
тканями, обеспечивающих тем самым постоянство
состава и физико-химических свойств тканевой
жидкости, а также задерживающих переход в нее
чужеродных веществ из крови
… внутренние барьерные структуры между кровью и
органами, между кровью и тканевыми жидкостями
… благодаря не только избирательной, но и меняющейся проницаемости, регулируют поступление к клеткам из
крови необходимых пластических и энергетических
материалов и своевременный отток продуктов клеточного обмена

9.

Гисто-гематические барьеры #2
Изолирующие:
• гематоплацентарный
Не изолирующие:
• гемато-энцефалический
• гематоликворный
• гематонейрональный
(ПНС)
• существуют
в миокарде, скелетных мышцах, мозговом
• гематотестикулярный
слое надпочечников, паращитовидных
• барьержелезах
хрусталика глаза
• желчныебелку
капилляры
печени
• позволяют
проникать
из
крови в интерстициальную
• кора надпочечников
жидкость,
однако ограничивают
его транспорт в микроокружение
• пигментный эпителий глаза (между сосудистой
и сетчатой оболочками)
и цитоплазму паренхиматозных
клеток отростков глаза)
• гематоофтальмический (на уровне цилиарных
Частично изолирующие:
• барьер щитовидной железы
• барьер концевых долек поджелудочной железы

10.

Гисто-гематические барьеры #3
Функции:
1. Защитная
2. Поддержание/регуляция
реактивности
3. Регуляторная

11.

СИСТЕМА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО
НАДЗОРА ОРГАНИЗМА
Иммунная система
Т-лимфоциты
В-лимфоциты
Антиген-превращающие клетки
Система факторов
неспецифической защиты
• фагоциты
• факторы комплемента
• кинины
• интерфероны
• фибронектин
• лизоцим
• белки острой фазы ответа на
альтерацию
• ‘Natural Killers’ белки
и другие…
Обеспечение антигенной индивидуальности
и однородности организма

12.

И М М У Н И Т Е Т - это
• Физиологическая форма иммуногенной
реактивности
• Формируется в результате реализации
наследуемой генетической программы и/или при
контакте клеток иммунной системы с чужеродным
антигеном
• Обеспечивает постоянный и однородный
антигенный состав организма
• Реализуется путем обнаружения и, как правило,
деструкции, инактивации и элиминации
чужеродного антигена
• Характеризуется повышенной резистентностью
организма к нему

13.

ВОЗМОЖНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИГЕНА
В ОРГАНИЗМЕ
АНТИГЕН
иммуноген
ИММУНИТЕТ
аллерген
толероген
АЛЛЕРГИЯ
ТОЛЕРАНТНОСТЬ
Антиген - вещество экзо- или эндогенного происхождения,
как правило, вызывающее иммунную реакцию

14.

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ
ИММУНОГЕННОЙ РЕАКТИВНОСТИ
Иммуннодефицитные
состояния
Патологическая
толерантность
Реакция
“трансплантат
против хозяина”
Состояние
иммунной
аутоагрессии
Аллергические
реакции

15.

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
• Типовая форма патологии системы иммунобиологического надзора
• Характеризуется снижением эффективности или
полной её неспособностью осуществлять реакции
обнаружения, деструкции и элиминации
чужеродного антигена

16.

ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗВЕНЬЯ
ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ
Гипорегенераторное
Дисрегуляторное
Деструктивное
Элиминационное
торможение пролиферации клетокпредшественников иммуноцитов
замедление процесса созревания
иммуноцитов
массовое разрушение
иммуноцитов
хроническая лимфорея с потерей
лейкоцитов

17.

ВАРИАНТЫ ПАТОГЕНЕЗА
ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ
Лейкопенический
Дисфункциональный
Дисрегуляторный

18.

ВИДЫ ТОЛЕРАНТНОСТИ
Физиологическая
Патологическая
Индуцированная
(медицинская)

19.

Механизмы
физиологической толерантности
Клональная
анергия
анергия Тлимфоцитов, не
подвергшихся
ко-стимуляции
Клональная
делеция
апоптоз лимфоцитов, активированных эндогенными антигенами
Центральная
селекция
Клональноселекционный
Изоляционный
Депрессия
Т-киллеров
Т-супрессорами
ликвидация
аутоагрессивных Т-лимфоцитов в тимусе

20.

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ
(лат. tolerantia - терпимость, переносимость)
• Типовая форма патологии системы иммунобиологического надзора
• Характеризуется отсутствием или низкой
эффективностью её реакций по обнаружению,
деструкции и элиминации из организма носителя
чужеродного антигена

21.

Механизмы
патологической толерантности
Активация
Т- и В-лимфоцитов –
супрессоров
Экранирование чужеродных антигенных детерминант иммуноглобулинами
Антигенная
“перегрузка”
иммунной
системы
Недостаточна
ко-стимуляция
Т-лимфоцитов
Иммунодефицитные
состояния
Апоптоз цитотоксических
Т-лимфоцитов

22.

РЕАКЦИЯ “ТРАНСПЛАНТАТ
ПРОТИВ ХОЗЯИНА” #1
• Типовая форма патологии иммунитета и жизнедеятельности организма
• Развивается в результате трансплантации реципиенту
(“хозяину”) тканей, содержащих иммуноциты
• Характеризуется повреждением тканей и органов
с развитием иммунодефицттного состояния

23.

РЕАКЦИЯ “ТРАНСПЛАНТАТ
ПРОТИВ ХОЗЯИНА” #2
Причина
• иммуноциты трансплантата (костного мозга,
селезенки, крови,
фрагментов тонкого
кишечника, печени,
лейкоцитарной массы)
Условия
• генетическая (антигенная)
чужеродность донора и
реципиента
• наличие в трансплантате
клеток, способных к активному иммунному ответу
• неспособность реципиента
уничтожить или отторгнуть
трансплантат
Патогенез - повреждение органов и тканей реципиента
иммунными клетками донора

24.

АЛЛЕРГИЯ - это
• ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФОРМА ИММУНОГЕННОЙ
РЕАКТИВНОСТИ
• ТИПОВОЙ ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС
• Формируется, как правило, в результате повторного
контакта клеток иммунной системы с чужеродным
антигеном
• Сопровождается изменением (обычно - повышением)
чувствительности к данному антигену
• Характеризуется обнаружением и часто (но не всегда!)
деструкцией и элиминацией чужеродного антигена,
повреждением собственных структур организма,
снижением его адаптивных возможностей и
нарушением жизнедеятельности

25.

АЛЛЕРГИЯ – это проявление
иммунологической реактивности, как и
иммунитет. Это пример повышенной
реактивности и сниженной
резистентности
Аллергия и иммунитет имеют защитный
характер и направлены на поддержание
гомеостаза организма (защищают от
генетически чужеродной информации)
Аллергия и иммунитет имеют общие
механизмы развития

26.

Отличие аллергии от
иммунитета:
•Аллергия является патологической
формой иммунологической
реактивности, это патологическое
течение иммунного ответа, которое
сопровождается повреждением тканей
организма

27. Этиология аллергии

Вещества антигенной природы,
вызывающие аллергию, называются
аллергенами.
Аллерген - главный этиологический
фактор аллергии.
Свойства аллергена:
– генетическая чужеродность
– макромолекулярность
– белковая природа
– иммуногенность

28.

Гаптены (неполные антигены)
приобретают антигенные свойства в
соединении с белками организма.
Например, простые химические
вещества (йод, бром),
низкомолекулярные лекарственные
препараты

29.

Классификация аллергенов
по происхождению
Аллергены
Экзоаллергены
Врожденные
(первичные)
Инфекционного
происхождения
Неинфекционного
происхождения
Лекарственные
Пищевые
Эндоаллергены
Промышленные
Бытовые
Растительные
• коллоид
щитовидной
железы
• ткань яичка
• орган зрения
• нервная ткань
Приобретенные
(вторичные)
• опухолевые
клетки
• клетки некроза
• денатурированные белки

30. Наиболее распространенные экзоаллергены

Пыль
Пыльца луговых трав и деревьев
Перхоть
домашних
животных
Плесневые грибки
Бытовые
клещи

31. Пыльцевые аллергены. Поллиноз – классическое аллергическое заболевание. Развивается при повторном контакте сенсибилизированного органи

Пыльцевые аллергены.
Поллиноз – классическое аллергическое заболевание.
Развивается при повторном контакте сенсибилизированного
организма с пыльцой растений.
Характеризуется острым аллергическим воспалением слизистых
оболочек дыхательных путей, глаз, кожи.

32. Бытовые аллергены. Клещ домашней пыли

Симптомы аллергии
проявляются круглый год при
нахождении внутри
помещений
Высокая концентрация
антигена
Часто ассоциируется с
аллергенами домашних
животных
В 70% - 80% случаев БА
связана с бытовыми клещами
Клещи имеют размер 10-24
мкм
1 гр домашней пыли содержит
240 тыс. клещей

33. Эпидермальные аллергены. Шерсть и перхоть домашних животных

34. Пищевые аллергены

35. Классификация аллергических реакций

1. Согласно классификации, предложенной Cooke
(1930 г.), по скорости и механизмам развития
аллергические реакции подразделяются на 2 типа:
гиперчувствительность
немедленного типа
гиперчувствительность
замедленного типа

36. 2. По классифкации Gell и Coombs (1969 г.) в зависимости от характера иммунного повреждения тканей и органов аллергические реакции подразделяются н

2. По классифкации Gell и Coombs (1969 г.) в
зависимости от характера иммунного повреждения
тканей и органов аллергические реакции
подразделяются на 4 типа:
реагиновый
(анафилактический)
ГНТ
цитотоксический
иммунокомплексный
клеточноопосредованный (ГЗТ)

37.

3. Андрей Дмитриевич Адо (1963 г.) по механизмам
развития разделял аллергические реакции на 2 типа:
истинные
ложные
(псевдоаллергические)
Псевдоаллергические реакции имеют только 2 стадии
– патохимическую и патофизиологическую.
Главная – иммунологическая стадия – отсутствует. Нет
антител, нет иммунных комплексов, болезнетворный
фактор
самостоятельно
стимулирует
образование
медиаторов повреждения.

38.

Общий патогенез
аллергических реакций
В развитии аллергических реакций
выделяют 3 стадии:
•иммунологическую
•патохимическую
•патофизиологическую

39.

1.Иммунологическая
стадия
(стадия
иммунных реакций) с момента первичного
попадания аллергена в организм до повторной
встречи с ним. Итог – образование иммунного
комплекса.
1. Период сенсибилизации → образуются
антитела
или
сенсибилизированные
Тлимфоциты
2. Период повторного поступления аллергена в
сенсибилизированный организм → образуется
иммунный комплекс
антиген+антитело
антиген+сенсибилизированный Т-лимфоцит

40.

2.
Патохимическая
стадия
(стадия
биохимических
реакций)
характеризуется
образованием и выделением биологически
активных веществ (медиаторов аллергии),
поступающих в кровь и ткани. Пусковым стимулом
для этих процессов служат иммунные комплексы.
3. Патофизиологическая стадия (стадия
клинических
проявлений)
характеризуется
повреждающим действием медиаторов на клетки,
ткани и органы. Эта стадия включает в себя
клинические
проявление
возникающих
в
организме нарушений в виде аллергических
реакций и заболеваний

41. Иммунопатологические реакции I типа (синонимы: реагиновый тип, немедленная аллергия, анафилаксия, атопия)

42.

1. Иммунологическая стадия
1.
B лимфоцит
Аллерген
IL-4
Комплекс
гистосовместимос
ти II
3. Плазмациты (клеткиантителопродуценты)
секретируют аллергенспецифические IgE и IgG4,
которые связываются с
тучными клетками.
IgE
антитела
Тh2 лимфоцит
Макрофаг
2. Th2 -лимфоциты
продуцируют IL4 и IL13, Фиксация антител
которые активируют
на тучной клетке
B-лимфоциты, что приводит к
4. Атопические
их дифференцировке в
антитела
плазматические клетки и Вприсоединяются к
клетки памяти.
тучной клетке

43. 2. Патохимическая стадия

5. Происходит дегрануляция
тучной клетки и
высвобождение
медиаторов воспаления…
2. Патохимическая
стадия
аза
т
п
и
р
T
Гистамин
…вызывает зуд и гиперемию
в течение нескольких минут
Гепари
н
6. Далее в процесс вовлекаются эозинофи4
IL
лы, нейтрофилы, моноциты, которые, в свою
очередь, продуцируютIL-1
-α медиаторы поздней
F
фазы, способствующие
TN
дальнейшему повреждению окружающих
тканей (через 4-6 ч
после попадания
PAF
-1 аллергена в нос, легкие,
M
глаза…) .
ICA

44. Распределение тучных клеток в тканях

ТКтриптаза
ТКтриптаза,
хемаза
Конъюнктива
Аллергические
конъюнктивиты
Кожа, атопический дерматит
Слизистая тонкого кишечника
Легкие – эпителий бронхов
Легкие - альвеолы
Слизистая носа - эпителий
100
80
60
40
20
0
20
40
60
80
100

45. Характеристика факторов, содержащихся в гранулах тучных клеток (первичных медиаторов аллергии)

Фактор
Химическая природа
Эффекты
Гистамин
Амин, метаболит
гистидина
Расширение и повышение
проницаемости сосудов, спазм
гладкой мускулатуры, усиление
секреции слизи, раздражение
нервных окончаний (зуд)
Гепарин
Пептидогликан
Расширение и повышение
проницаемости сосудов, спазм
гладкой мускулатуры
Серотонин
Амин, метаболит
триптофана
Расширение и повышение
проницаемости сосудов, спазм
гладкой мускулатуры
Химаза, триптаза
Белки
Протеолиз, усиление секреции
слизи, ремоделирование
эпителия
Хемотаксический фактор
эозинофилов
Белок
Хемотаксис
эозинофилов
Хемотаксический фактор
нейтрофилов
Белок
Хемотаксис
нейтрофилов

46. Гуморальные факторы, высвобождаемые эффекторными клетками аллергии

Группа факторов
Тучные клетки
Эозинофилы
Предобразованные
факторы
Гистамин, гепарин,
хондроитинсульфат,
серотонин, протеазы
Главный основной
белок(MBP), катионный
белок эозинофилов(ЕCP),
пероксидаза
эозинофилов (EPO),
нейротоксин эозинофилов
(EDT)
Быстро синтезируемые
факторы
Лейкотриены (LTC4,
LTD4), простагландины
(D2), тромбоксаны,
фактор, активирующий
тромбоциты (PAF)
Лейкотриены (LTC4, LTD4)
- SASR, простагландины
(E, F), фактор,
активирующий
тромбоциты (PAF)
Медленно синтезируемые IL-5, GM-CSF, TNFα, IL-8
факторы
IL-3, IL-5, GM-CSF, TGFβ

47. 3. Патофизиологическая стадия

IgE

48. Скарификационная кожная проба - метод диагностики атопических заболеваний in vivo Реакцию учитывают через 15-20 мин (ГНТ) после внесения в царап

Скарификационная кожная проба - метод диагностики
атопических заболеваний in vivo
Реакцию учитывают через 15-20 мин (ГНТ) после внесения в царапину
аллергена: - при положительной реакции появляется волдырь (2-10 мм) с
гиперемией;
- при отрицательной реакции волдырь и выраженная гиперемия отсутствуют
(результаты сравнивают с контролем – реакцией на растворитель аллергена
и на гистамин)

49. Аллергические заболевания глаз

50. «Весенний» кератоконъюнктивит (сенсибилизация к пыльцевым аллергенам)

51. Клинические проявления аллергической крапивницы (а), гигантская крапивница (б). Крапивница – распространенная группа заболеваний, характе

Клинические проявления аллергической
крапивницы (а), гигантская крапивница (б).
Крапивница – распространенная группа заболеваний,
характеризующихся воспалительным изменением кожи и/или
слизистых оболочек, появлением диффузной либо ограниченной
сыпи в виде выраженных зудящих папул или волдырей различных
размеров с зонами эритемы вокруг них.

52.

Атопический дерматит
Обострение
Ремиссия

53. Иммунопатологические реакции II типа (синонимы: цитотоксический тип, антителозависимая цитотоксичность)

54.

Аллерген - собственные клетки организма с
измененной антигенной структурой.
К ним образуются аутоантитела.
Аутоантитела
соединяются
с
антигенами,
связанными с мембранами клеток и вызывают их
повреждение – цитотоксическое действие

55.

1. Иммунологическая стадия
Появление
аутоантигенов
→
формирование
аутоантител класса IgG и IgM к ним
Аутоантитело соединяется с аутоантигеном на
поверхности клетки → образуется иммунный
комплекс, фиксированный на мембране измененной
клетки
Аутоантиген
Антитело
Иммунный
комплекс

56.

2. Патохимическая стадия.
Выделяют 3 механизма реализации:
1.Комплемент-зависимый
цитолиз
(активируется комплемент → образуется
мембрано-атакующий комплекс С5-С9 →
повреждение клеточных мембран →
гибель клетки)
2.Фагоцитоз (фиксированные на клетках
IgM и IgG активируют фагоциты →
фагоциты поглощают и разрушают эти
клетки при помощи лизосомальных
ферментов)

57. Комплементзависимый цитолиз и фагоцитоз (А. А. Воробьев и др., 2006) Антитела прикрепляются к антигенам поверхности клеток. К Fc-фрагменту прис

Комплементзависимый цитолиз и фагоцитоз
(А. А. Воробьев и др., 2006)
Антитела прикрепляются к антигенам поверхности клеток. К Fc-фрагменту
присоединяется комплемент (С), который активируется по классическому
пути с образование анафилатоксинов (С5а, С3а) и МАК, состоящего из
компонентов С5-9

58.

3. Антителозависимая
клеточная цитотоксичность клетка-киллер (NK, NKT-клетка,
γδТ-клетка, моноцит/макрофаг)
присоединяется к Fc-фрагменту
IgM и IgG на измененных клетках
→ лизис этих клеток с помощью
перфоринов и гранзимов

59. Антителозависимая клеточная цитотоксичность – лизис NK-клетками клеток-мишеней, опсонизированных антителами. NK-клетки присоединяются к Fc-

Антителозависимая клеточная цитотоксичность –
лизис NK-клетками клеток-мишеней, опсонизированных
антителами. NK-клетки присоединяются к Fc-фрагментам
иммуноглобулинов, которые связались с антигенами клетокмишеней. Уничтожение клетки-мишени происходит с помощью
перфоринов и гранзимов NK-клеток.

60.

3. Патофизиологическая стадия
Аллергические реакции 2-го типа могут иметь
место при переливании разногруппной крови, при
резус-конфликте, трансплантации органов; при
лекарственной аллергии (с развитием лейкопении,
тромбоцитопении, гемолитической анемии); после
перенесенных
вирусных,
бактериальных
и
паразитарных инфекций; при аутоиммунных
заболеваниях

61. Развитие гемолитической болезни новорожденных на основе резус-конфликта как проявление реакции гиперчувствительности II типа (Ярилин А.А.,

2010)

62. Антирецепторные антитела при злокачественной миастении Гравис – аутоиммунное заболевание При злокачественной миастении, сопровождающе

Антирецепторные антитела при злокачественной
миастении Гравис – аутоиммунное заболевание
При злокачественной миастении, сопровождающейся выраженной
слабостью, образуются антитела (аутоантитела) против рецепторов
ацетилхолина на клетках мышц. Антитела блокируют связывание
ацетилхолина рецепторами, что ведет к мышечной слабости

63. Иммунопатологические реакции III типа (иммунокомплексная патология)

64.

Аллергены (эндо- и экзоаллергены) свободные, не
связаны с тканями «хозяина», растворены в плазме,
лимфе, тканевой жидкости
Иммунное повреждение осуществляется
циркулирующими иммунными комплексами
(ЦИК) - аллерген+антитело.
В норме иммунные комплексы удаляются из
организма с помощью системы комплемента
(компонентов С1-С5), эритроцитов и макрофагов
ретикуло-эндотелиальной системы печени.

65.

1. Иммунологическая стадия
В ответ на появление аллергена в организме
синтезируются IgM и IgG, они соединяются с
аллергенами с образованием иммунных комплексов.
При нарушении процессов элиминации иммунные
комплексы накапливаются и начинают циркулировать
в организме. Они осаждаются на сосудистой стенке
(васкулит), на мембранах почечных клубочков
(гломерулонефрит)
или
в
тканях
(местная
воспалительная реакция по типу феномена Артюса)
+
Аллерген
Антитело
Циркулирующий
иммунный комплекс

66.

2. Патохимическая стадия. Под влиянием
иммунных
комплексов
образуются
медиаторы
воспаления
1.Фиксированные в тканях иммунные комплексы
активируют систему комплемента (С1-С5 компоненты)
-анафилатоксины (С3а и С5а) активируют тучные
клетки к продукции БАВ
-макрофаги
продуцируют
TNFα
и
др.
провоспалительные цитокины
-нейтрофилы
2. Фиксированные в тканях иммунные комплексы
активируют
калликреин-кининовую
систему
(брадикинин)

67.

3. Патофизиологическая стадия
В местах отложения иммунных комплексов
развивается
экссудативное
воспаление.
Происходит альтерация клеток и тканей
Клинически это проявляется дерматитами,
альвеолитами , генерализованными васкулитами,
гломерулонефритами, системной красной
волчанкой

68. Отложение иммунных комплексов в стенках кровеносных сосудов III тип гиперчувствительности – иммунокомплексный, основанный на образовании

растворимых иммунных комплексов (антиген-антитело и
комплемент) с участием IgM

69. Иммунопатологические реакции IV типа (гиперчувствительность замедленного типа)

70.

Общая характеристика
Реакции этого типа не зависят от антител и
комплемента, - они являются клеточноопосредованными. Их течение определяют
сенсибилизированные
Т-лимфоциты,
т.е.
Т-клетки памяти, индуцированные антигеном и
нацеленные на его элиминацию.
ГЗТ составляет патогенетическую основу
контактной гиперчувствительности, некоторых
аутоиммунных заболеваний, развивается при
внутриклеточных бактериальных, грибковых и
протозойных инфекциях, участвует в реакциях
отторжения трансплантата.

71. 1. Иммунологическая стадия

ГЗТ-реакция протекает по Th1-зависимому типу
Аллерген
фагоцитируется,
процессируется
макрофагом и представляется Т-хелперам (Th).
АПК секретируют интерлейкин-12, который
способствует
дифференцировке
Th0,
распознавшего аллерген, в Th 1-го типа с
фенотипом CD4+ - сенсибилизированный
лимфоцит.
При
повторном
поступлении
аллергена Th1 с фенотипом CD4+ продуцируют
цитокины, опосредующие воспалительный ответ

72. 2. Патохимическая стадия

Обусловлена
либо
активирующим,
либо
ингибирующим действием цитокинов (они могут
быть провоспалительными,- IL-1, IL-2, IL-6, TNFα и
противовоспалительными с иммуносупрессорной
активностью,- IL-10, TGFβ) на:
лимфоциты
макрофаги и нейтрофилы
клетки-мишени

73. Реакция замедленной гиперчувствительности (IV тип) и стадии ее развития По механизмам развития замедленная гиперчувствительность совпада

Реакция замедленной гиперчувствительности (IV тип) и
стадии ее развития
По механизмам развития замедленная гиперчувствительность совпадает
с воспалительным типом иммунного ответа, только ее индуктивная и
эффекторная фазы более четко разделены во времени (Ярилин А.А., 2010)

74. 3. Патофизиологическая стадия

ГЗТ может протекать в любых органах и тканях в
зависимости от локализации аллергена
Во всех случаях развивается воспаление
продуктивного типа, которое характеризуется
мощной клеточной инфильтрацией макрофагами
и Т-лимфоцитами. Образуется гранулема

75. Аллергический контактный дерматит Аллергическое воспаление кожи в ответ на воздействие внешних факторов. Клинически сходен с контактным

Аллергический контактный дерматит
Аллергическое воспаление кожи в ответ на воздействие внешних
факторов. Клинически сходен с контактным дерматитом неимунной
природы- простым контактным дерматитом при воздействии
различных веществ (растворитель, цемент), растений, физических
факторов (УФ-лучи), но протекающим без выраженных
аллергических проявлений

76. Туберкулиновая проба

Внутрикожная инъекция туберкулина
Отрицательная проба Манту –
при полном отсутствии инфильтрата
(папулы) и гиперемии или при наличии
уколочной реакции (0-1 мм);
Размер папулы измеряется через 48-72 ч
Положительная проба Манту - при
наличии инфильтрата диаметром
5 мм и более.

77. Основные типы реакции гиперчувствительности (P. Gell, R. Coombs, 1969)

Показатель
Тип I
Тип II
Тип III
Тип IV
Название реакции
Анафилактическая
(гиперчувствительно
сть немедленного
ответа)
Цитотоксическая
Иммунокомплексная
Гиперчувствительно
сть замедленного
типа
Антиген
Растворимый,
обычно экзогенный
Связан с
поверхностью
клетки
Внеклеточный,
растворимый
Растворимый,
презентируется
антигенпрезентирую
щими клетками
Антитело
IgE,
IgE, IgG4-антитела
IgG4-антитела
Антитела субтипов
IgG1,
IgG1, IgG3
Обычно IgG-антитела
IgG-антитела
Антител нет, TCR
Эффекторный
механизм
Выброс активных
молекул тучными
клетками
Комплементзависимый цитолиз
Реакция на
отложение иммунных
комплексов
Клеточноопосредова
нная реакция
(эффекторы макрофаги)
Срок развития
реакции
Ранняя фаза 5-30
мин, последняя фаза
– от 2 часов до
2суток
2-5 час
3-8 час
24-48 час
Примеры
Атопическая
бронхиальная астма,
аллегический ринит,
поллиноз,
атопический
дерматит,анафилакти
ческий шок,
крапивеица и др.
Гемолитическая
анемия,
агранулоцитоз,
тромбоцитопения,
некоторые формы
миокардитов
Иммунокмплексный
громерулонефроит,
системная красная
волчанка, узелковый
периартериит
Контактный
дерматит, некоторые
формы
лекарственной
аллергии, реакции на
туберкулин,
ревматоидный
артирит, гранулемы
при шистосоматозе

78. Разновидность лекарственной аллергии - синдром Лайелла (летальный исход в 90-95 % случаев) –токсический эпидермальный некролиз, характеризу

Разновидность лекарственной аллергии - синдром
Лайелла (летальный исход в 90-95 % случаев)
–токсический эпидермальный некролиз, характеризующийся
глубоким распространенным поражением кожи и слизистых
оболочек с некролизом и отслойкой эпидермиса по типу
«носков и перчаток»

79. ПСЕВДОАЛЛЕРГИЯ – отсутствует иммунологическая стадия

Реакции, связанные с
высвобождением медиаторов из
тучных клеток
Анафилактоидные
псевдоаллергические реакции:
нарушение метаболизма арахидоновой кислоты
нарушения системы комплемента:
- наследственный дефицит ингибитора С1
- активация альтернативного пути

80.

81.

МАТЕРИАЛ для
самостоятельной подготовки

82. Иммунная система

Центральная (костный мог, тимус)
Периферическая (селезенка, миндалины, лимфатические
узлы, пейеровы бляшки, лимфоидная ткань,
ассоциированная с кожей, слизистыми оболочками и др.)

83. Функции иммунной системы

Функция иммунной системы - иммунная защита от
биологической агрессии, которая достигается за
счет:
1. Распознавания чужеродных и собственных
измененных макромолекул (антигенов);
2. Удаление из организма антигенов и несущих их
клеток;
3. Запоминание контакта с конкретными антигенами,
определяющее их быстрое удаление при повторном
поступлении в организм.
Антиген-распознающие рецепторы лимфоцитов
различают антигены, отличающиеся по 1-2
аминокислотным остаткам

84. Лейкоциты – иммунные клетки крови

Лейкоциты:
5-10 тыс.
Нейтрофилы: 40-60%
Фагоцитоз и лизис бактерий
и паразитов, выработка
лейкотриенов, лизоцима,
радикалов
О2
Эозинофилы: 1-3% Защита от глистных инвазий,
синергичное действие с тучными клетками и базофилами при
аллергическом воспалении
Базофилы:
0-1%
Выделение гепарина и гистамина
обеспечение гистамин-зависимых аллергических симптомов
Моноциты:
4-8% фагоцитоз, презентация антигена,
освобождение радикалов О2 и
интерлейкинов
Лимфоциты: 20-40%
В- и Т-лимфоциты, гуморальный и
клеточный иммунитет, природные киллеры (NK-клетки)

85. Клетки иммунной системы

Большинство клеток иммунной системы
происходит из кроветворных тканей и
некоторое время находится в кровотоке (в
этом смысле иммунная система является
дочерней по отношению к кроветворной). Это
относится как к лимфоцитам, моноцитам и
нейтрофилам, так и к дендритным и тучным
клеткам, которые формально не отноcятся к
клеткам крови из-за их малой численности в
крови и непродолжительности пребывания
там

86. Нейтрофилы и их функция

Нейтрофилы (полиморфноядерные лейкоциты).
неделящиеся клетки с сегментированным ядром и набором
гранул, не окрашивающихся гематоксилином и эозином.
Нейтрофилы живут 2-3 суток
Дисфункции нейтрофилов, такие как различные формы
нейтропении, дефицит адгезии нейтрофилов или
хронический грануломатоз, приводят к тяжелым формам
подверженности бактериальным инфекциям, т.е
нейтрофилы играют ключевую роль в обеспечении
врожденной формы иммунитета.
Гиперактивация нейтрофилов приводит к возникновению
таких патологий, как повреждение при реперфузии,
васкулит, синдром дыхательной недостаточности взрослых
и гломерулонефрит.
Нейтрофилы обеспечивают основную защиту от пиогенных
(гноеродных) бактерий и могут существовать в анаэробных
условиях. Находятся главным образом в крови, за
исключением случаев острого воспаления. Нехватка
нейтрофилов приводит к хроническим инфекциям.

87. Функция нейтрофилов

Основная функция нейтрофилов - фагоцитоз. Действие
нейтрофилов, как и макрофагов, неспецифично. Время
их нахождения в кровеносном русле в среднем
составляет 6 - 8 ч, они быстро мигрируют в
слизистые оболочки . При
острых инфекционных заболеваниях число нейтрофилов
быстро нарастает. Они способны получать энергию путем
анаэробного гликолиза и поэтому существуют даже в
тканях, бедных кислородом: воспаленных тканях,
отечных тканях или тканях с плохим кровоснабжением.
Нейтрофилы фагоцитируют бактерии и продукты распада
тканей и разрушают их своими лизосомными
ферментами (протеазами, пептидазами, оксидазами ,
дезоксирибонуклеазами и липазами). Гной состоит
главным образом из нейтрофилов и их остатков.
Лизосомные ферменты, высвобождающиеся при распаде
нейтрофилов, вызывают размягчение окружающих
тканей, т.е. формирование гнойного очага .

88. Эозинофилы и их функция

Эозинофилы (полиморфноядерные гранулоциты) поражают крупные паразитические организмы (гельминты).
Активированные эозинофилы выделяют содержимое
внутриклеточных гранул и другие вещества, не
находящиеся в гранулах .
По свойствам эозинофилы сходны с нейтрофилами, но
имеют меньшую фагоцитарную активность. Живут намного
дольше нейтрофилов и, в отличие от них, способны к
возвращению из тканей в кровь
Способны к фагоцитозу и образованию
активных форм кислорода , реагируют на специфический
хемокин - эотоксин и обладают рецепторами к нему.
Среди освобождаемых белков гранул MBP (главный
основный белок) и катионный белок, которые повреждают
оболочку паразита. MBP обладает свойствами гистаминазы
. Один из белков, находящихся в гранулах, может
"протыкать" мембрану клетки-мишени подобно C9 или
перфорину NK

89. Эозинофилы и их функция

Эозинофилы имеют рецептор для C3b (компонент системы
комплемента), при активации C3b происходит усиление дыхания,
сопровождающееся выработкой активных форм кислорода.
В норме эозинофилы угнетают воспаление. Но при бронхиальной
астме они начинают вырабатывать медиаторы воспаленияглавный основный белок , нейротоксин эозинофилов ,
катионный белок эозинофилов , лизофосфолипазу, которые
повреждают эпителий дыхательных путей .
Гранулы эозинофилов содержат специфичную пероксидазу
эозинофилов, катализирующую окисление различных веществ до
перекиси водорода . В присутствии перекиси водорода и
галогенидов пероксидаза эозинофилов стимулирует секреторную
активность тучных клеток, способствуя развитию воспаления .
Выделяемый тучными клетками
анафилактический фактор хемотаксиса эозинофилов
увеличивает количество рецепторов к компонентам комплемента
на поверхности эозинофилов, стимулируя уничтожение
эозинофилами простейших и гельминтов

90. Базофилы и их функция

Базофилы (базофильные сегментоядерные гранулоциты)
живут несколько суток). Гранулы базофилов окрашиваются
основными красителями и содержат гепарин и гистамин.
Базофилы (как и тучные клетки ) секретируют медиаторы гистамин, гепарин, лейкотриены , простагландины,
фактор активации тромбоцитов , фактор анафилаксии ,
фактор хемотаксиса. Большая часть этих соединений
повышает проницаемость сосудов и участвует в
воспалении. Выделяя гепарин, базофилы активируют
липолиз и уменьшают свертываемость крови
Базофилы и тучные клетки несут на своей поверхности
рецепторы IgE и играют важнейшую роль в
аллергических реакциях немедленного типа . Аллергены
служат стимулом дегрануляции базофилов. Они
перекрестно "сшивают" соседние молекулы IgE , связанные
высокоафинными рецепторами для IgE на плазматической
мембране базофила. В результате дегрануляции
происходит быстрое освобождение всего содержимого
гранул.
Секретируемые базофилами медиаторы (гистамин)

91. Тучные клетки

Тучные клетки — высокоспециализированные иммунные клетки
соединительной ткани позвоночных животных, аналоги базофилов
крови. Участвуют в адаптивном иммунитете. Рассеяны по
соединительной ткани организма, особенно под кожей, вокруг
лимфатических узлов и кровеносных сосудов ; содержатся в селезенке и
костном мозге . Тучные клетки играют важную роль в
воспалительных реакциях , в частности, аллергических реакциях. Так же
как и у базофилов поверхность тучных клеток имеет рецепторы для
иммуноглобулинов IgE.
Тучные клетки содержат большое количество цитоплазматических
гранул, окрашиваемых катионными красителями. Гранулы включают
гепарин, гистамин, серотонин, интерлейкины и нейтральные протеазы.
Как и базофилы секретируют, лейкотриены , простагландины ,
фактор активации тромбоцитов . При активации (например, при
аллергической реакции) тучные клетки высвобождают содержимое
гранул в окружающую ткань (дегрануляция). Тучные клетки играют
важнейшую роль в аллергических реакциях немедленного типа .
Дегрануляцию тучных клеток вызывают и физические факторы,
например, холод, ультрафиолетовое излучение, причем
функциональные изменения тучных клеток и гистологическая картина
при этом также неодинаковы. В зависимости от стимулятора реакция
тучных клеток может быть одно- или двухфазной. Так, при стимуляции
тучных клеток, опосредованной рецепторами к IgE , наблюдаются
ранняя и поздняя реакции, а при стимуляции опиоидами и холодом -

92. Нейтрофилы, эозинофилы и базофилы

Эозинофилы
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофил

93. Моноциты

Моноциты - это лейкоциты, не содержащие гранул (4 - 8%
лейкоцитов крови). Образуются в костном мозге, откуда в
кровь поступают не совсем созревшие клетки с самой
высокой способностью к фагоцитозу. Живут месяцы и годы
Несколько суток моноциты циркулируют в крови, затем
мигрируют в ткани и растут, превращаясь в макрофаги,
которые вместе нейтрофилами являются основными
фагоцитами.
Достигнув зрелости, моноциты превращаются в
неподвижные клетки – гистоциты (тканевые макрофаги).
Вблизи очага воспаления они могут размножаться
делением, образуя изолирующий слой вокруг инородных
тел, которые не могут разрушить. Эти клетки присутствуют
в больших количествах в лимфатических узлах, стенках
альвеол и синусах печени, селезенки и костного мозга.
Моноциты также являются предшественниками клеток
Лангерганса, микроглии и других клеток, способных к
переработке и презентации антигена. Но макрофаги и
моноциты не способны к специфическому распознаванию
антигена.

94. Макрофаги и их функции

Помимо фагоцитоза макрофаги обеспечивают переработку и
презентацию антигена T-лимфоцитами, вырабатывают
некоторые белки сыворотки, активные формы кислорода,
простагландины и лейкотриены, лизирующие ферменты
(лизоцим, нейтральные протеазы, кислые гидролазы,
аргиназу, многие компоненты комплемента), ингибиторы
ферментов (антиактиватор плазминогена, 2-макроглобулин),
транспортные белки (трансферрин, транскобаламин II)
нуклеозиды и цитокины (фактор некроза опухолей ( -ФНО),
ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-12).

95. Макрофаги и их функции

ИЛ-1 действует на гипоталамус, вызывая лихорадку,
стимулирует выход нейтрофилов в кровь, активирует
лимфоциты и нейтрофилы. -ФНО также является пирогеном,
частично дублируя эффекты ИЛ-1, он играет важную роль в
патогенезе септического шока, вызванного
грамотрицательными бактериями. Под влиянием -ФНО
увеличивается образование макрофагами и нейтрофилами
перекиси водорода и других свободных радикалов. Макрофаги
продуцируют также фактор активации тромбоцитов,
колониестимулирующие факторы, факторы, стимулирующие
пролиферацию фибробластов и разрастание мелких сосудов .
Макрофаги разрушают опухолевые клетки, вирусы и некоторые
бактерий (Mycobacterium tuberculosis , Listeria monocytogenes).
Для уничтожении внутриклеточных паразитов макрофаги
сливаются в гигантские клетки, которые под влиянием
цитокинов объединяются в гранулемы.
Важная функция макрофагов сводится к борьбе с бактериями,
вирусами и простейшими, которые могут существовать вне- и
внутри клетки-хозяина, при помощи мощных бактерицидных
механизмов.

96. Лимфоциты

Лимфоциты - клетки иммунной системы, представляющие
собой разновидность лейкоцитов, и отвечающие за
приобретённый иммунитет.
Лимфоциты подразделяются на B-клетки, T-клетки, K-клетки и
NК-клетки.
В-лимфоциты распознают чужеродные структуры (антигены)
вырабатывая при этом специфические антитела (белковые
молекулы, направленные против чужеродных структур).
Т-лимфоциты выполняют функцию регуляции иммунитета. Тпомощники (Th) стимулируют выработку антител, а Тсупрессоры (Ts) тормозят ее.
NК-лимфоциты способны разрушать чужеродные структуры,
помеченные антителами. Под влиянием этих клеток могут быть
разрушены различные бактерии, раковые клетки или клетки,
инфицированные вирусами.
NK-лимфоциты осуществляют контроль над качеством клеток
организма. При этом NK-лимфоциты способны разрушать
клетки, которые по своим свойствам отличаются от нормальных
клеток, например, раковые клетки.

97. Лимфоциты

Лимфоцит в просвете капилляра

98. Антиген-презентующие клетки

В процессе активации T-лимфоцитов, клетки, представляющие
антиген в иммуногенной форме на своей поверхности (антигенпрезентирующие клетки), должны обладать, по крайней мере, двумя
основными свойствами:
- способностью образовывать комплекс антигенного пептида с
молекулами I или II классов МНС, что является
первым сигналом к пролиферации и дифференцировке наивных T-кл
еток
,и
- экспрессировать костимуляторы, обеспечивающие прохождение
второго сигнала активации Т-клеток .
Макрофаги в состоянии покоя обладают очень незначительным
количеством молекул MHC II класса и полностью лишены
костимулятора В7 на своей поверхности. Выраженное
представительство этих молекул на мембране макрофага
начинается после захвата и внутриклеточного переваривания
микроорганизмов.
Один из способов поглощения бактерий связан с ре