Типовые нарушения иммунологической реактивности. Аллергия

1. Тема лекции: «Типовые нарушения иммунологической реактивности. Аллергия»

План лекции
1. Определение понятия «Аллергия».
2. Классификации аллергии по этиологии, по
патогенезу.
3. Причины и механизмы развития по стадиям
отдельных видов аллергических реакций.
4. Значение аллергических реакций организма.
Принципы терапии аллергических заболеваний.

2. Аллергия

Аллергия – иммунная реакция, возникающая при
повторном контакте с антигеном (аллергеном) и
сопровождающаяся повреждением собственных
тканей, развитием воспаления и/или нарушением
функционирования отдельных органов и систем.
Аллергические болезни – группа болезней, в
основе развития которых лежит повреждение,
вызываемое иммунной реакцией на экзогенные
аллергены.
Аутоаллергические болезни (аутоиммунные) –
группа заболеваний, в основе развития которых
лежит повреждение, вызываемое иммунной
реакцией на антигены собственных тканей

3. Аллергены

Аллерген – вещество, вызывающее развитие
аллергической реакции.
Аллергенами называют антигены, которые запускают
аллергические реакции (иммунные реакции с
повреждением собственных тканей).Аллергены
обладают всеми свойствами антигенов.
Гаптен (неполный антиген), запускающий иммунные
реакции только после соединения с белками тканей
организма. При этом образуются конъюгированные
(комплексные) антигены, которые
сенсибилизируют организм
К гаптенам относятся микромолекулярные
соединения: лекарственные препараты, простые
химические вещества (бром, йод, хром, никель и
др.), продукты небелковой природы (некоторые
микробные продукты, полисахариды и др.).

4. Классификация аллергенов по происхождению (А.Д.Адо)

Экзоаллергены:
1. Неинфекционного
происхождения:
- бытовые
- эпидермальные
- пыльцевые,
- промышленные
2. Инфекционного
происхождения:
- бактериальные
- грибковые
- вирусные
Эндоаллергены:
1. Первичные (естественныеаутоаллергены) на
собственные ткани.
2. Вторичные (приобретённые):
- неинфекционные(ожоговые,
холодовые, лучевые);
- инфекционные:
а) комплексные: -ткань+микроб,
-ткань+токсин;
б) вирус-индуцированные
(промежуточные антигены)

5. Классификация по способу попадания аллергенов в организм

• Респираторные (бытовая и производственная пыль,
пыльца растений, эпидермис, шерсть животных и др.)
• Алиментарные (пищевые аллергены);
• «Контактные» аллергены, проникающие через кожу и
слизистые оболочки (химические вещества, лекарства);
• Парентеральные (сыворотки крови, лекарственные
препараты, яды насекомых-пчёл, комаров и др.);
• Трансплацентарные ( некоторые лекарственные
средства-антибиотики, белковые препараты и др.).

6. Классификация аллергических реакций в зависимости от времени проявления реакции (R.A.Cooke)

• Аллергическая реакция немедленного типа
(гиперчувствительность немедленного типа), развивающиеся в течение 15-30
мин.
Пример: анафилактический шок, атопическая форма бронхиальной
астмы, аллергический ринит и конъюнктивит
• Аллергические реакции замедленного типа
(гиперчувствительность замедленного типа), развивается через 24-48 часов.
Пример: контактный дерматит, туберкулиновая, бруцелиновая,
сифилитическая реакции
• Аллергические реакции отсроченного типа,
развивающиеся через 4-6 или 12-18 часов.
Пример: гемолитические анемии, трмбоцитопении и лейкопении

7. Классификация аллергических реакций по патогенезу (А.Д. Адо)

Все аллергические реакции делятся на 2 группы:
1.Истинные или собственно аллергические
(характерны 3 фазы):
- химергические – В-зависимые гуморального типа
(немедленного типа);
- китергические – Т-зависимые клеточные реакции
(замедленного типа)
2. Ложные (отсутствует 1 фаза – сенсибилизации) или
псевдоаллергия (пример феномен Шварцмана)

8. Классификация аллергических реакций по типу повреждения ткани (по П. Джеллу и Р. Кумбсу, )

Тип
реакции
Клинический прототип
Иммунные механизмы
Ι тип.
(реагиновый
анафилакти
ческий)
Анафилактический шок,
аллергическая (неинфекционная)
форма бронхиальной астмы.
Поллинозы, крапивница, экзема и
др.
АГ взаимодействует с
фиксированными АТ
(преимущественно IgE и IgG4)
на клетках (тучных, базофилах)
→ высвобождение БАВ
ΙΙ тип.
(цитотокси
ческий)
Аллергические формы
гемолитической анемии,
лейкопении, тромбоцитопении,
миокардита, гепатита,
тиреоидита, нефрита
Синтез антител (IgG и IgM) →
связывание их с АГ на
поверхности клеток-мишеней
→активация системы
комплемента (С8-С9)
ΙΙΙ тип.
(иммуноком
плексный)
Феномен Артюса-Сахарова,
системная красная волчанка,
ревматоидный артрит,
сывороточная болезнь,
некоторые формы острого
гломерулонефрита
Синтез антител (IgG и
IgM)→образование АГАТ→активация комплемента →
вовлечение нейтрофилов
(освобождение лизосомальных
ферментов) →
повреждение клеток

9. Классификация аллергических реакций по типу повреждения ткани(по П. Джеллу и Р. Кумбсу, ) продолжение.

Тип реакции
Клинический прототип
Иммунные механизмы
ΙV тип
клеточноопосредованн
ый (Тлимфоцитозависимый)
Туберкулёз, проказа,
бруцеллёз, сифилис,
реакция отторжения
трансплантата,
аллергический контактный
дерматит
Образование
сенсибилизированных Тлимфоцитов (Т-киллеров)
→ освобождение
лимфокинов и
опосредованный Ткиллерами лизис клетокмишеней
V тип
(антирецепто
рный) (по
Ройту)
Иммунный тип сахарного
диабета, иммунные
заболевания щитовидной
железы, гипофиза и может
быть одним из механизмов
бронхиальной астмы,
атопического дерматита
Антитела (IgG ),
циркулирующие в крови.
Антиген (рецепторы
клеточных мембран)
фиксирован на поверхности
клетки.

10. Общий патогенез аллергических реакций

1 стадия – иммунологическая
2 стадия – патохимическая
(патобиохимическая)
3 стадия – патофизиологическая

11. 1 стадия – иммунологическая

Начинается с действия АГ на организм, вовлекаются
клетки иммунной системы для распознавания
аллергена и образования АТ или
сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их
с повторно поступившим или персистирующим в
организме аллергеном.
В данную стадию происходит развитие
сенсибилизации, т.е. иммунологически
опосредованного повышения чувствительности
организма к антигенам (аллергенам).

12. Сенсибилизация

По способу получения различают:
- активную сенсибилизацию, которая развивается
при искусственном введении или естественном
попадании аллергена в организм;
- пассивную сенсибилизацию, которая
развивается при введении интактному реципиенту
сыворотки крови или лимфоидных клеток от активного
сенсибилизированного донора.
- Сенсибилизация также может быть: моновалентной (к
одному аллергену), поливалентной (ко многим
аллергенам) и перекрёстной (повышение
чувствительности сенсибилизированного организма к
другим АГ, имеющим общие детерминанты с
аллергеном, вызвавшим сенсибилизацию.

13. 2 стадия – патохимическая (патобиохимическая)

Происходит образование медиаторов,
запускающих аллергическое воспаление и
вызывающих последующее повреждение
тканей организма.
Стимулом к появлению медиаторов является
соединение аллергена с антителами или
сенсибилизированными лимфоцитами в
конце иммунологической стадии.

14. 3 стадия – патофизиологическая

Характеризуется развитием как местных
патологических процессов (в клетках-мишенях и
тканях-мишенях), так и генерализованными
расстройствами жизнедеятельности организма.
К местным – различные виды дистрофий, воспаления,
↑ проницаемости сосудистых стенок, расстройство
регионарного кровообращения, отёк тканей и др.
К генерализованным:
- при аллергической бронхиальной астме – ДН,
- при аллергическом постинфарктном миокарде
(синдроме Дресслера) – СН,
- при диффузном гломерулонефрите – ПН,
- при аллергическом энтероколите – синдромы
мальабсорбции

15. Ι тип. Реагиновый (IgE-зависимый, анафилактический, атопический)

Причины:
1. природные пищевые и ингаляционные
аллергены:
- белки коровьего молока
- пыльца растений, трав, цветов, деревьев
- хитин эпидермальных клещей и тараканов
2. лекарственные препараты в форме
гаптенов- антибиотики (пенициллины,
цефалоспорины)

16. Иммунологическая стадия патогенеза Ι типа аллергических реакций

Аллерген (через слизистые пищеварительного и дыхательного
тракта)
Дендритная клетка (разновидность макрофага)
Взаимодействие Т-клеточного рецептора и СD4+ Т-х2
соответственно с антигеном и молекулой HLA-ΙΙ (МНС-ΙΙ) ДК
Т-х2 выделяет ИЛ-4,ИЛ-5
В-лимфоциты→В-лимфоциты памяти(90%)
АО (IgE, IgG4)
Фиксируются на тучных клетках соединительной ткани и
базофилах крови – клетки Ι порядка (сенсибилизирует их)

17. Патохимическая стадия Ι типа аллергических реакций

Повторное попадание аллергена в организм
Активация сенсибилизированных клеток первого порядка
(дегрануляция)
БАВ (гистамин, лейкотриены, ФХЭ-А, ФХН-А, ФАТ,
простагландины, калликреин)
Активация клеток-мишеней второго порядка (эозинофилы,
нейтрофилы, лимфоциты, тромбоциты, моноциты,
макрофаги)
БАВ (протеазы, оксиданты, простагландины, тромбоксаны,
арилсульфатаза-В, гистаминаза)

18. Основные группы медиаторов аллергических реакций Ι типа и их эффекты

Медиаторы
Эффекты
Гистамин, ФАТ, лейкотриены С4,
D4, Е4, нейтральные протеазы,
активирующие комплемент и
кинины, простагландин D2
Вазодилатация, увеличение
проницаемости сосудов
Лейкотриен В4, ФХЭ-А, ФХН-А,
ФАТ, цитокины
Клеточная инфильтрация
Лейкотриены С4, D4, Е4,
гистамин, простагландины, ФАТ
Спазм гладких мышц, секреция
слизи

19. Патофизиологическая стадия (клинических проявлений) Ι типа аллергических реакций

Медиаторы выделяемые тучными клетками и
активированными лимфоцитами
Сосудистые и клеточные реакции (эозинофилия) характерные
для воспаления:
-
воспалительная артериальная гиперемия;
↑ проницаемости;
отёк;
эмиграция эозинофилов и секреция ими катионных белков,
вызывающих вторичную альтерацию ткани
-
острая воспалительная реакция в коже (кожные пробы с аллергеном,
острая крапивница, пищевая аллергия);
приступ бронхоспазма (бронхиальная астма);
падение АД (анафилактический шок);
хроническое эозинофильное воспаление кожи (атопический дерматит)
-

20. Клинические проявления Ι типа аллергических реакций

Бронхиальная астма
Отек Квинке, крапивница

21. Атопический дерматит

22. Острая крапивница

23. Атопия (методы специфической диагностики- определение IgE)

Атопия- наследственная предрасположенность к
гиперпродукции IgE при контакте с
природными ингаляционными и пищевыми
аллергенами.
Методы диагностики:
1. Кожные тесты (скарифицикационные,
аппликационные, внутрикожные);
2. Иммуноферментный анализ
(количественное определение IgE в крови);
3. Радиоаллергенный тест (количественное
определение IgE в сыворотки больного);

24.

25.

26.

27. Аллергическая реакция цитотоксического типа (ΙΙ типа)

Антиген: – поверхностный компонент изменённой
клеточной мембраны (действие химических
веществ – лекарств – образование комплексов
«собственный АГ + гаптен», ферментов бактерий и
вирусов при инфекционных процессах)
- нормальные клетки в условиях лишения их
естественной изоляционной иммунологической
толерантности
- клетки трансплантированной ткани ( переливание
крови)

28. Иммунологическая стадия цитотоксического типа аллергических реакций

В ответ на появление аутоаллергенов
вырабатываются аутоантитела (IgG и
IgM). Которые способны фиксировать
комплемент и вызывать его
активацию.

29. Патохимическая стадия аллергической реакции цитотоксического типа (АТ – IgG и IgM)

Клетка с фиксированными на ней АТ (1), комплемент
(2) изображен в виде полулуний.
I — комплемент-опосредованная
цитотоксичность обусловлена комплементом
(2), присоединившимся к антителам (1),
фиксированным на клетке-мишени. В результате
активации комплемент вызывает повреждения
мембраны клетки-мишени, что приводит к ее лизису.
II — антителозависимая клеточноопосредованная цитотоксичность вызвана
присоединением К-клеток (3), образующих
супероксидный анион-радикал (О2-), повреждающий
клетку-мишень (указано стрелкой).
III — фагоцитоз опсонизированной
антителами клетки-мишени происходит путем
взаимодействия антител, фиксированных на клетке
(1), с Fс-рецепторами фагоцита, поглощения клеткимишени фагоцитом (4) и переваривания ее. Кроме
этого, фагоциты поглощают клетки-мишени,
поврежденные в результате комплементопосредованной (I) антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (II).

30. Патофизиологическая стадия цитотоксического типа

В зависимости от поражения клетки-мишени
возникают следующие клинические
проявления:
- гаптеновые (чаще всего, лекарственные)
гемолитические анемии, лейкопении,
тромбоцитопении;
- болезнь Хасимото (аутоиммунный тиреоидит);
- аутоиммунный асперматогенез;
- гемолитическая болезнь новорожденных

31. Аллергические реакции иммунокомплексного типа ( ΙΙΙ типа)

Причины – антиген (растворимые формы):
- белок в большом количестве ( антитоксические
сыворотки, гомологичные γ-глобулины);
- лекарственные препараты (пенициллин,
сульфаниламиды и др.)
- пищевые продукты (молоко, яичный белок и др.);
- бактериальные и вирусные антигены, антигены
мембран, ДНК клеток организма и др.

32. Стадия иммунных реакций иммуннокомплексного типа аллергических реакций

Антиген
Макрофаг
ДК
ИЛ-12
Тх1
Тх2
ИЛ-2,ИФ-γ
ИЛ-4
В-лимфоцит
В-лимфоцит
Плазматические клетки
IgG2, IgG3
Плазматические клетки
IgM, IgG1
АГ- АТ

33. Патохимическая стадия аллергической реакции иммунокомплексного типа

Иммунный комплекс, образованный в
результате соединения антигена (1) с
антителом (2) – АГ-АТ, циркулирует в
крови и разносится в различные ткани
(почки, суставы, кожу, сердце,
серозные оболочки и мелкие сосуды).
Откладывается в стенке сосуда. На нем
фиксируется комплемент (3).
Комплексы фагоцитируются
нейтрофилами, которые выделяют
лизосомальные ферменты (указано
стрелками). Повышению
проницаемости способствует
освобождение базофилами гистамина
и тромбоцитактивирующего фактора,
который вызывает агрегацию
тромбоцитов (4) на эндотелиальных
клетках (5) и стимулирует выделение из
тромбоцитов гистамина и серотонина.

34. Основные медиаторы ΙΙΙ типа аллергических реакций

Медиаторы
Эффекты
Система комплемента
С3, С4, С5
С3в, С3а, С4а, С5а
усиливает иммунную адгезию ИК к фагоцитам;
играет роль анафилотоксинов;
повышает проницаемость сосудов, повышает
фагоцитоз, активирует свёртывающую систему
(агрегация тромбоцитов и активация фактора
Хагемана)
Лизосомальные ферменты (в
том числе протеазы)
Разрушение соединительной ткани, усиливает
повреждение базальных мембран
Кинины (брадикинин)
↑ проницаемость мембран, ↑ адгезия, ↑
хемотаксис фагоцитов, боль
Гистамин, серотонин (из
тучных клеток, тромбоцитов и
базофилов крови)
повышает проницаемость сосудов, активируют
С3а, С5а
Активные формы О2
ПОЛ

35. Патофизиологическая стадия иммуннокомплексного типа аллергических реакций

Поражения ткани, обусловленные иммунным комплексом
могут быть:
- системные, когда комплексы образуются в циркуляторном
русле и вызывают повреждения во многих органах;
- локальные, когда возникает асептическое – иммунное
воспаление определённого органа – почки
(гломерулонефриты), суставов (артриты), ограниченные
поражения кожи (феномен Артюса).
Клинически ΙΙΙ тип проявляется: диффузными васкулитами,
сывороточной болезнью, ревматоидными артритами,
системной красной волчанкой и др.

36. ΙV тип. Клеточно-опосредованная гиперчувствительность (гиперчувствительность замедленного типа)

Антигены – индукторы аллергической реакции
туберкулинового типа:
- аутоклетки, инфицированные микробами (возбудители
туберкулёза, бруцеллёза, сальмонеллёза, дифтерии,
стрептококки, стафилококки);
- вирусы герписа, кори, коревой оспы;
- грибы;
- тканевые белки с малой молекулярной массой и
слабовыраженной антигенностью;
- антропогенные низкомолекулярные химические
соединения

37. Иммунологическая и патохимическая стадии ГЗТ

Первичное введение антигена в интактный
организм приводит к его поглощению
антигенпрезентирующими клетками (в
частности, макрофагами), внутриклеточному
разрушению и экспрессии образующихся
антигенных фрагментов (пептидов) на
клеточной поверхности в комплексе с
молекулами II класса МНС. Иммуногенный
комплекс распознается наивными CD4+ Тклетками (ТН0), которые дифференцируются в
CD4+ Т-клетки воспаления (ТН1; прежнее
обозначение - TГЗТ, Т-индукторы). При
повторной встрече с тем же антигеном зрелые
ТН1 вступают в реакцию распознавания
данного антигена. Результатом распознавания
является активная продукция ТН1
хемотаксических факторов, привлекающих в
зону проникновения антигена макрофаги и
другие клетки воспаления из кровотока.

38. Медиаторы аллергических реакций ΙV типа

Лимфокины (цитокины):
-
хемокины (ИЛ-8) – участвуют в привлечении Т-лимфоцитов, моноцитов и
нейтрофилов в очаг воспаления;
Фактор, активирующий макрофаги;
Гранулоцитарно-моноцитарный колонистимулирующий фактор (ГМ-КСФ);
ИЛ-9 ( Т-клеточный ростовой фактор для Т-лимфоцитов
Лимфотоксин (ФНО-β);
Фактор переноса Лоуренса;
Фактор трансформации лейкоцитов;
Фактор репликации и созревания В-лимфоцитов;
Фактор дегрануляции тромбоцитов

39. Патофизиологическая стадия ГЗТ (ΙV типа)

В месте внедрения аллергена возникает
характерная реакция в виде гиперемии,
лимфоцитарно-макрофагального
инфильтрата, в некоторых случаях
развивается хроническое воспаление с
образованием гранулёмы

40. Принципы профилактики аллергических реакций

1 Предотвращение контакта организма с
аллергеном (пыльцой, пылью, компонентами
шерсти животных, лекарствами и др.
2. На блокаду потенциальных механизмов
развития – иммуногенных
сенсибилизирующих процессов, образование
медиаторов аллергии. Проводят
специфическую или неспецифическую
гипосенсибилизацию.

41. Гипосенсибилизация

Гипосенсибилизация – комплекс лечебнопрофилактических мероприятий,
направленных на уменьшение проявлений
аллергических реакций за счёт влияния на
иммунологическую и патохимическую стадии
их развития с целью предотвращения
развития патофизиологической стадии.
Выделяют специфическую и
неспецифическую гипосенсибилизацию

42. Специфическая гипосенсибилизация (СГ)

СГ – снижение чувствительности организма к
аллергену путём введения экстракта
специфического аллергена. Наиболее
эффективна при аллергии Ι типа.
Механизмы СГ:
- переключение синтеза антител с IgE на IgG и IgA
(блокирующие антитела)
- стимуляция Т-хелперов 3 типа (Т-супрессоров),
специфичных к данному аллергену
- индукция толерантности IgE-продуцирующих Влимфоцитов

43. Неспецифическая гипосенсибилизация (НГ)

НГ – снижение чувствительности к аллергену,
вызываемое изменением условий жизни и
действием лекарственных препаратов,
физиотерапевтического и курортного лечения
Механизмы НГ:
- неспецифическое подавление продукции
антител и образования эффекторных Тлимфоцитов
- снижение реактивности клеток, продуцирующих
медиаторы
- снижение чувствительности тканевых
рецепторов к медиаторам

44. Принципы терапии и профилактики

Принципы терапии:
- Этиотропная – устранение аллергена из организма
(микробов, паразитов, грибов, простейших и
аномальных белков)
- Патогенетическая терапия – разрыв основных
звеньев патогенеза аллергии.
- Саногенетическая терапия – активация защитных ,
компенсаторных, репаративных и других адаптивных
процессов (витамины, адаптогены, немедикаментозные
мероприятия (закаливание, физические нагрузки,
лечебное голодание)
- Симптоматическая терапия – предотвращение или
устранение симптомов, усугубляющих течение
аллергии (головная боль, чувство тревоги, напряжения)