Патофизиология иммунной системы

1.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
(лечебный факультет)
Проф. Пирожков С.В.

2.

ОБЩИЙ ПЛАН СТРОЕНИЯ СИСТЕМЫ
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА
СИСТЕМА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО
НАДЗОРА
ФАКТОРЫ НАТИВНОГО
ИММУНИТЕТА
ФАКТОРЫ АДАПТИВНОГО
ИММУНИТЕТА
Неспецифические
защитные реакции
Специфические
защитные реакции
(иммунный ответ)

3.

ФАКТОРЫ НАТИВНОГО ИММУНИТЕТА
■ Кожа и слизистая оболочка,
покрывающие поверхность тела
■ Макрофаги
■ Гранулоциты
■ Натуральные киллеры (NK-клетки)
■ Компоненты комплемента
■ Лизоцим, дефенсины, LPS-связывающий
протеин, CD14, белки острой фазы
воспаления, NO

4.

ФАКТОРЫ АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА
■ Т-лимфоциты
■ В-лимфоциты и антитела
■ Антиген-презентирующие клетки
(дендритные и др.)

5.

ТИПОВЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА
● Иммунодефицитные состояния
● Патологическая толерантность
● Реакция «трансплантат против
хозяина»
● Аллергии

6.

ВИДЫ ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ
I. По характеру дефицита иммунобиологического
надзора:
● зависимые от T-системы
● зависимые от B-системы
● зависимые от A-системы
● зависимые от компонентов комплемента
● зависимые от клеточного нативного иммунитета
II. По происхождению:
■ Первичные (врожденные, наследуемые)
■ Вторичные (приобретенные)
III. По патогенезу:
► Гипорегенераторные
► Дисфункциональные
► Деструктивные (цитолитические)

7.

T-зависимое иммунодефицитное состояние
Синдром Ди-Джорджи (гипоплазия тимуса)
Причина:
делеция хромосомы 22q11 (или 10p)
Mеханизм:
гипоплазия тимуса и паращитовидной железы
Проявления: ● снижение кол-ва T-клеток в периферической
крови; содержание B-клеток – в пределах нормы
● паракортикальная зона лимф. узлов,
периартериальные зоны селезенки бедны
лимфоцитами
● концентрация Ig в крови часто в пределах
нормы, но выработка антител, особенно IgG и IgA
изотипов, на новый антиген снижена
● гипокальциемические тетанические судороги
● аномалии внешности– низко расположенные
уши, микрогнатия, широко расставленные глаза
● врожденные пороки сердца

8.

B-зависимое иммунодефицитное состояние
X-сцепленная гипогаммаглобулинемия Брутона
Причина:
Механизм:
Проявления:
мутация гена цитоплазматической
тирозинкиназы в X-хромосоме
блок созревания B-лимфоцитов на стадии
пре-B клеток
● зрелые B-лимфоциты в крови отсутствуют
или существенно снижены
● в крови снижены все классы Ig
● плазматические клетки не выявляются
● содержание предшественников B-клеток
(CD19+, Ig-) в костном мозге – в норме
● герминативные центры в лимф. узлах,
пейеровых бляшках, аппендиксе и
миндалинах недоразвиты
● T-клеточные реакции в пределах нормы
● рекуррентные бактериальные инфекции
дыхательных путей, высокая
чувствительность к энтеровирусам и
Giardia lamblia

9.

СПИД – ретровирусное заболевание,
характеризующееся развитием
тяжелого иммунодефицитного
состояния и, как следствие инфекционных заболеваний,
вызванных оппортунистической
флорой, вторичных опухолей и
неврологических симптомов

10.

ТИПИЧНОЕ ТЕЧЕНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
1100
1000
CD4 T клеток/мм3
900
800
Острый ВИЧ-синдром
Широкое распространение
вируса, особенно в
лимфоидных органах
Смерть
1:512
1:256
Клинически латентная ст.
1:128
700
1:64
600
Конституцион.
симптомы
500
400
1:32
1:16
1:8
300
1:4
200
1:2
100
0
0
0 3 6 9 12
Недели
1 2
3 4 5 6 7
Годы
8
9 10 11
Титр вирусных частиц
1200

11.

Аллергия – типовой
патологический процесс,
характеризующийся повышенной
реактивностью к антигену
(аллергену) при его повторном
попадании в организм и
проявляющийся более и менее
выраженным повреждением его
тканей, а также нарушением
функции органов

12.

ТИПЫ АЛЛЕРГЕНОВ
Гетерологичные
(пыльца растений,
лошадиная сыворотка)
Экзогенные
Гомологичные
(эритроцитарная масса)
Аутологичные
(аутоантигены)
Эндогенные

13.

ТИПЫ АЛЛЕРГИЙ (P.Gell, R.Coombs, 1963)
ТИП I : иммунный ответ сопровождается
выделением большого числа вазоактивных
и спазмогенных веществ, которые действуют
на сосуды и гладкомышечные клетки органов
и тканей.
ТИП II : в ходе иммунного ответа антитела,
образуемые против антигенов поверхности
клеток, способствуют их фагоцитозу или
лизису.
ТИП III : иммунный ответ направлен против
циркулирующих антигенов; обр-ся иммунные
комплексы, осаждающиеся на стенке
сосудов, вызывая воспаление - васкулиты.
ТИП IV : сенсибилизированные T-лимфоциты
вызывают повреждение клеток и тканей.

14.

Патогенез аллергии I типа
T-клет.
рецептор
Пыльца
TH2 клетка
IL-4
IgE B cell
Антиген
(аллерген)
IL-3, IL-5
Дендритная
клетка
Ранняя фаза
Эотаксин
IgE антитело
IL-3, IL-5
Привлечение
эозинофилов
Активация
Слиз.
обол.
Высвобождение гранул
и медиаторов
IgE Fc
рецептор
Тучная кл.
Связывание
АГ и АТ
Спазм
ГМК
Высвобождение первичных
и вторичных медиаторов
Антиген
(аллерген)

15.

Аллергия II типа (цитотоксическая)
• Особенности антигена:
- связан с поверхностью клетки или входит
в состав других компонентов ткани
- может быть неотъемлимой частью
клеточной мембраны или представлять
собой экзогенный антиген
Особенности аллергич. реакции:
- развивается в результате связывания
антител (класса IgG или IgM) с
нормальным или измененным антигеном
(часто на поверхности клетки)

16.

АЛЛЕРГИЯ III ТИПА (ИММУНОКОМПЛЕКСНАЯ)
● Особенности антигена
- экзогенные АГ: чужеродные белки, бактерии,
вирусы
- эндогенные АГ: антигенные компоненты клеток и
тканей
Особенности аллергической реакции:
- инициируется при соединении АГ и АТ в
сосудистом русле или экстраваскулярно в
участках, где имеются депозиты АГ
- циркулирующие иммунные комплексы вызывают
повреждение, проникая в стенку сосудов, или при
застревании в порах фильтрующих структур
(почечные клубочки)

17.

ФАЗЫ СИСТЕМНОГО ИММУНОКОМПЛЕКСНОГО
ЗАБОЛЕВАНИЯ:
I.
Образование комплексов AГ-AТ
II. Фиксация циркулирующих
иммунных комплексов в стенке
сосуда
III. Воспалительная реакция в стенке
сосуда

18.

АЛЛЕРГИЯ IV ТИПА (клеточно-опосредованная)
Особенности антигена
- внутриклеточные микроорганизмы:
Mycobacterium tuberculosum, вирусы, грибки,
простейшие, паразиты
- химические агенты
Особенности аллергической
реакции:
- гиперчувствительность замедленного типа
- опосредована CD4+ T-лимфоцитами или
включает прямой цитотоксический эффект
CD8+ T-лимфоцитов при участии лимфокинов