ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава РФ Кафедра детских болезней лечебного факультета с курсом аллергологии и иммунологии.
Система комплемента
Пути активации
Фазы активации системы комплемента
Основные функции системы комплемента:
Система комплемента •
Пути активации
Пути активации
Классический путь
Классический путь
Альтернативный путь
Альтернативный путь
Лектиновый(маннозный) путь
Лектиновый(маннозный) путь
Регуляторные механизмы
699.50K
Category: medicinemedicine

Система комплемента

1. ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава РФ Кафедра детских болезней лечебного факультета с курсом аллергологии и иммунологии.

Система
комплемента
Выполнила: Аникина Татьяна 339 группа.

2. Система комплемента

— это сложный комплекс белков сыворотки
крови, предназначенная для гуморальной
защиты организма от действия чужеродных
агентов и поддержания
гомеостаза, активируется по типу
ферментативно-каскадной реакции, т.е.
продукт предыдущей реакции играет роль
катализатора следующей.

3.

4. Пути активации

5. Фазы активации системы комплемента

1.Инициация
2.Образование
С3-С5 конвертаз
3.Образование
мембраноатакующего комплекса.

6. Основные функции системы комплемента:

1. Лизис микробов
2. Опсонизация (процесс адсорбции, который стимулирует и
облегчает фагоцитоз данных частиц) (C3b, C4b, C1q)
3. Генерация воспалительной реакции (С5а, C3a, C5b-9)
4. Выделение медиаторов воспаления из тучных клеток
5. Сокращение гладкомышечных клеток
6. Повышенная проницаемость сосудов
7. Хемотаксис и активацию фагоцитов (С5а)
8. Процессинг иммунных комплексов (C3b, C4b, CR1)
9. Укрепление B-и Т-клеточного иммунного ответа (естественные
(эндогенные) адъювантные эффекты через C3d-CD21 и iC3b-CR

7. Система комплемента •

Комплемент
всегда активирован, а при
стимуляции в случае инфекционных
процессов, под воздействием антител и
инородных субстанций, при беременности,
оперативных вмешательствах, стрессе,
физической нагрузке, травмах происходит
дальнейшее усиление активации
комплемента.

8. Пути активации

Классический
путь
Запускается
иммунными
комплексами
(АГ+АТ),
определенными
вирусами, грамм
отрицательными
бактериями, и Среактивным
белком
Альтернативный
путь • Всегда
активен/
неспецифичен
Инициируется при
гидролизе С3
(Н2О+С3)
Дополнительно
запускается
бактериями,
грибами, вирусами
и опухолевыми
клетками
Лектиновый
путь
Запускается
микроорганиз
мами с
маннозными
группами на
мембране
клеток

9. Пути активации

10. Классический путь

Запускается
активацией комплекса
С1 (он включает одну
молекулу С1q и по две
молекулы С1r и С1s).
Комплекс С1
связывается с
помощью С1q с
иммуноглобулинами
классов М и G,
связанными с
антигенами.

11. Классический путь

С1q связывается прямо с поверхностью патогена, это
ведет к конформационным изменениям молекулы С1q,
и вызывает активацию двух молекул сериновых протеаз
С1r. Они расщепляют С1s (тоже сериновую протеазу).
Потом комплекс С1 связывается с С4 и С2 и затем
расщепляет их, образуя С2а и С4b. С4b и С2а
связываются друг с другом на поверхности патогена, и
образуют С3-конвертазу классического пути, С4b2а.
Появление С3-конвертазы приводит к расщеплению С3
на С3а и С3b. С3b образует вместе с С2а и С4b С5конвертазу классического пути.

12. Альтернативный путь

Запускается гидролизом C3 прямо на поверхности патогена. В
альтернативном пути участвуют факторы В и D. С их помощью
происходит образование фермента СЗbВb. Стабилизирует его и
обеспечивает его длительное функционирование белок P. Далее
РС3bВb активирует С3, в результате образуется С5-конвертаза и
запускается образование мембраноатакующего комплекса.
Дальнейшая активация терминальных компонентов комплемента
происходит так же, как и по классическому пути активации
комплемента.
Альтернативный путь отличается от классического следующим: при
активации системы комплемента не нужно образование иммунных
комплексов, он происходит без участия первых компонентов
комплемента — С1, С2, С4. Он также отличается тем, что
срабатывает сразу же после появления антигенов — его
активаторами могут быть бактериальные полисахариды и
липополисахариды, вирусные частицы, опухолевые клетки.

13. Альтернативный путь

14. Лектиновый(маннозный) путь

Этот путь использует маннан-связывающий лектин
(MBL)- белок, подобный C1q классического пути
активации, который связывается с маннозными
остатками и другими сахарами на мембране, что
позволяет распознавать разнообразные болезнетворные
микроорганизмы. MBL — белок, принадлежащий к
коллектиновой группе белков, которая производится
печенью и может активировать каскад комплемента,
связываясь с поверхностью патогена. MBL формирует
комплекс с MASP-I и MASP-II.

15. Лектиновый(маннозный) путь

MASP-I и MASP-II весьма схожи с C1r и C1s
классической пути.Когда определяющие
углеводы вершины MBL связываются с
определенным образом ориентированными
маннозными остатками на фосфолипидном
бислое болезнетворного микроорганизма, MASP-I
и MASP-II активируются и расщепляют белок C4
на C4a и C4b, а белок С2 на C2a и C2b.Затем C4b
и C2a объединяются на поверхности
болезнетворного микроорганизма, формируя C3конвертазу, а C4a и C2b действуют как
хемоаттрактанты

16.

17. Регуляторные механизмы

С1. Ингибитор С1 контролирует классический и лектиновый пути активации.
Действует двумя путями: ограничивает действие С4 и С2 с помощью связывания C1r- и
С1s-протеаз и подобным образом выключает лектиновый путь, удаляя ферменты MASP
из MBP-комплекса.
С3-конвертаза. Время жизни С3-конвертазы уменьшают факторы ускорения распада.
Они действуют на С3-конвертазы и классического, и альтернативного путей
активации. DAF ускоряет распад С3-конвертазы альтернативного пути. СR1 (C3b/C4b
receptor) расположен главным образом на поверхности эритроцитов и отвечает за
удаление из плазмы крови опсонизированных иммунных комплексов. Другие
регуляторные белки производятся печенью и в неактивном состоянии растворены в
плазме крови. Фактор I — сериновая протеаза, расщепляющая C3b и C4b. С4связывающий белок (C4BP) расщепляет С4 и помогает фактору I расщеплять
C4b.Фактор H связывается с гликозаминогликанами, которые есть на собственных
клетках, но не на клетках патогенов. Этот белок является кофактором фактора I, а
также ингибирует активность C3bBb.
С9. CD59 и Гомологичный Фактор Ограничения ингибируют полимеризацию С9 во
время образования мембраноатакующего комплекса, не давая ему сформироваться.
Используется ВИЧ и цитомегаловирусом для защиты от системы комплемента
организма хозяина.
English     Русский Rules