Система комплемента и ее функции

Система комплемента - это совокупность различных
белков (более тридцати), находящихся в плазме
крови и связанных с поверхностью клетки,
которые выполняют следующие функции:
лизис микроорганизмов;
хемотаксис;
опсонизация;
участие в процессинге иммунных
комплексов.

3.

Существует три пути активации комплемента:
классический
лектиновый
альтернативный

4.

Классический путь активации
Начальная стадия активации включает в себя
белки С1, С2, С3, С4, находящиеся в плазме
крови в неактивной форме.
С1связывается с
комплексом
антиген-антитело,
где антителомолекула IgM или
IgG

5.

Классический путь активации
Антитело

6.

Классический путь активации
C3 конвертаза
C5b678
C9
С8
C5b
C5b67
Poly-C9
C5b678
Лизирующий мембрану комплекс

7.

Лектиновый путь активации
Сывороточный МСЛ,
связываясь с концевыми
маннозными группами на
поверхности бактерий,
взаимодействует с двумя
сериновыми протеазами
МАСП-1 и МАСП-2,
гомологичными по
структуре C1r и C1s.
Происходит активация по
классическому пути, но без
антител.

8.

Альтернативный путь активации
Фактор В
Фактор D
Пропердин
C3b
C3конвертаза
ЛМК

9.

Почему
Регуляция
комплемент
системы
не уничтожает
комплемента
клетки
Общая
схема
C1-Inh
организма-хозяина?
C1 +
АГ – АТ
или
МСЛ
отщепляет
С1r2s2 от С1q
Препятствуют сборке:
C4b CБ
C3 КОНВЕРТАЗА
КЛАССИЧЕСКОГО
ПУТИ
C3
CR1, МКБ
ФУД
МИРЛ
связывается с
С5b678
Фактор H
C3 КОНВЕРТАЗА
АЛЬТЕРНАТИВНОГО
ПУТИ
ЛМК
МКБ (CD46) – мембранный
кофакторный белок;
ФУД (CD55) – фактор,
МИРЛ (CD59) – мембранный
ускоряющий диссоциацию;
ингибитор реактивного лизиса.

10.

Анафилатоксины- сильные индукторы воспаления
С5a – воздействует на все типы клеток миелоидного
ряда, связываясь с С5а-рецептором, вызывает:
активацию нейтрофилов, экспрессию ими молекул
межклеточной адгезии, их хемотаксис;
активацию моноцитов ( секреция ИЛ-4 и ИЛ-6);
дегрануляцию тучных клеток и базофилов.
С3а и С4а – обладают гораздо меньшей активностью,
не вызывают хемотаксиса, связываются с С3а/С4арецепторами на тучных клетках и базофилах.

11.

Опсонизация и процессинг иммунных комплексов
С3b и С4b, ковалентно связываясь с поверхностью
бактерий и иммунными комплексами, делают их
лигандами
для
CR1(CD35)
–
рецептора
комплемента на фагоцитарных клетках, обеспечивая
тем самым очистку крови.
CR1 экспрессирован на эозинофилах, нейтрофилах,
моноцитах, макрофагах, В-лимфоцитах и…эритроцитах.
Эритроциты несут иммунные комплексы в печень и в
селезенку, где в основном и происходит их процессинг.

12.

Выводы:
Лизис,
Опсонизация,
Хемотаксис вот те три кита, на которых зиждится действие
комплемента.

13.

Реакция связывания комплемента (РСК)
РСК протекает в 2 фазы:
1) взаимодействие антител, антигена и комплемента,
в результате которого свободный комплемент связывается образовавшимся
комплексом антиген — антитело (специфическая фаза);
2) индикация реакции сенсибилизированными эритроцитами (неспецифическая фаза).
В РСК используют 2 системы:
1) специфическую, состоящую из антитела (испытуемой сыворотки), антигена и
комплемента,
2) неспецифическую, “индикаторную”, содержащую гемолизин (гемолитич. сыворотка)
и взвесь эритроцитов барана.
Результаты РСК с сывороткой больного
Результаты РСК с сывороткой здорового

English Русский Rules