Similar presentations:
Хронический гнойный гидраденит (синоним инверсные акне)
1.
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр дерматовенерологии икосметологии
Министерства здравоохранения Республики Узбекистан
Хронический гнойный гидраденит
(синоним инверсные акне)
Профессор Рахматов Акрам Баратович
Ташкент – 2024
UZ/SCA/03.2024/03/788137
2.
Правовая оговоркаДанная информация предназначена только для медицинских и фармацевтических работников. Данная
информация подлежит распространению в местах проведения медицинских или фармацевтических выставок,
семинаров, конференций и иных подобных мероприятий или прямой передаче медицинским и фармацевтическим
работникам. Распространение информации любыми другимиcспособами, которые открывают доступ к ней
неопределенному кругу лиц, запрещено.
Данная презентация предназначена только для научных целей, не связанных с рекламой, и может содержать
информацию о продуктах или показателях, которые в настоящее время исследуются и/или не были одобрены
регулирующими органами. Презентация основывается на данных, предоставленных Рахматовым А.Б., врачом
дерматологом РСНПМЦДВиК, и полученных Рахматовым А.Б. в результате врачебной практики. Новартис не несет
ответственности за достоверность данных, использованных в презентации.
Данный клинический случай является гипотетическим, и может частично быть основан на реальном клиническим
случае. Презентация предназначена для образовательных целей. Не у всех пациентов будет отмечаться сходная
клиническая картина или ответ на терапию.
Содержание этой подборки слайдов является точным, насколько нам известно на момент производства, но
ответственность за точность и контекст во время презентации несет презентующий.
Любые данные о продуктах, отличных от продуктов Novartis, основаны на общедоступной информации на момент
презентации.
Обратите внимание, что запись, воспроизведение, распространение, в том числе в социальных сетях, публичных
коммуникациях и/или изменение контента, не допускаются.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
3.
Хронический гнойный гидраденит— довольнораспространенное, но недостаточно диагностируемое
Гнойный гидраденит
заболевание
кожи
Гнойный гидраденит (ХГГ) — хроническое, воспалительное, рецидивирующее, изнуряющее дерматологическое
заболевание, вовлекающее «cально-волосяной аппарат»1,2
Точная распространенность ХГГ неизвестна.
Фолликулярный
гиперкератоз с закупоркой и
дилатацией волосяного
фолликула рассматривается
как раннее
событие при ХГГ2
При разрыве волосяного
фолликула его
содержимое, включая
кератин и бактерии,
попадает в окружающую
его дерму2
ХГГ характеризуется рецидивирующими
воспалительными поражениями в местах
сгибов, таких как подмышечные впадины,
пах и промежность1,4
Реакция иммунной
системы приводит
к развитию
воспаления3
Появляются болезненные
инфильтраты,
не исчезающие недели или
месяцы; заболевание может
рецидировать3
Поскольку отсутствуют тесты, упрощающие
диагностику ХГГ, наличие данного заболевания
можно подтвердить только по клиническим
проявлениям и хроническому течению.
Распространенность ХГГ, о которой
сообщается в научной литературе,
значительно варьирует — от 0,03 до 4 %5–8
ХГГ оказывает огромное влияние
на качество жизни пациентов9,10
Лечение ХГГ сопряжено с
большими финансовыми
затратами11
ХГГ — хронический гнойный гидраденит
1. Zouboulis C. C. и соавт. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(4):619-644; 2. Layton A. Pathology of Hidradenitis suppurativa. 2006; 3. Ассоциация Американской академии дерматологии. https://www.aad.org/public/diseases/a-z/hidradenitis-suppurativa-causes. Дата
доступа: апрель 2019 г.; 4. Sabat R. и соавт. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):18; 5. Ingram J. и соавт. Br J Dermatol. 2018;178:917-924; 6. Delany E. и соавт. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(3):467‐473; 7. Jemec G. B. и Kimball A. B. J Am Acad Dermatol.
2015;73(5 Suppl 1):S4‐S7; 8. Saunte D. M. и Jemec G. B. JAMA. 2017;318(20):2019‐2032; 9. von der Werth J. M. и Jemec G. B. Br J Dermatol. 2001;144(4):809-813; 10. Alikhan A. и соавт. J Am Acad Dermatol. 2009;60(4):539‐563; 11. Tzellos T. и соавт. Br J Dermatol.
2019;181(1):147-154.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
4.
Различные факторы могут способствовать развитиюхронического гнойного гидраденита1,2
.
Факторы, предрасполагающие к развитию ХГГ1
Никотин: приводит к
утолщению эпителия в области
воронки волосяного фолликула
Микробиом
Никотин
Механическое
повреждение
Микротравма,
DAMPs
Эпидермис
Дерма
Генетика: нарушения структуры
гена γ-секретазы* могут
способствовать фолликулярной
окклюзии
Инфильтрация
иммунными
клетками
Сальная
железа
Ожирение
Инсулинорезистентность
Локализация:
• Высокая температура, влажность,
низкая доступность кислорода
и обогащенный анаэробами
микробиом
• В местах, подверженных
чрезмерному трению, могут
возникать микротравмы,
и компоненты микробиома
проникают в кожу, вызывая
местное воспаление
Нарушения γ-S
Кровеносный
сосуд
Инсулинорезистентность:
пролиферация кератиноцитов
могут способствовать
воспалению в дерме
Подкожная
клетчатка
Волосяной
фолликул
Жировая ткань
Апокринная
потовая
железа
Секреция
цитокинов и
адипокинов
Изменение
состава
иммунных
клеток
Ожирение: увеличивает площадь
кожных складок на теле, что приводит
к механическому повреждению,
мацерации, а анаэробные условия,
вызывают инфильтрацию кожи
иммунными клетками
Рисунок из Wolk K, et al 2021. 1
DAMPs — молекулярные паттерны, связанные с повреждением; ХГГ — хр. гнойный гидраденит.
* γ-секретаза — это протеаза, расположенная в клеточной мембране, которая осуществляет гидролиз внутри липидного бислоя для расщепления трансмембранного домена субстрата перед высвобождением секретируемых
продуктов1,2.
1. Wolk K, et al. Br J Dermatol. 2020; 183: 999–1010; 2. Wolfe MS. Biochemistry. 2019; 58 (27): 2953–2966.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
5.
.Что происходит под кожей?
Высвобождение дебриса, включая
кератиновые волокна и симбиотическую
микрофлору, воспаление, вызванное
цитокинами
Окклюзия
и дилатация
волосяного фолликула
Эпидермис
Хроническое воспаление и
дисбаланс факторов
развития фиброза
Разрыв волосяного
фолликула, воспалительные
узлы и абсцессы
Дисбиоз
микробиома
Кератиновая пробка
Хроническое воспаление со
свищевыми ходами
и рубцами
Шнуровидные
рубцы
Воспаление,
вызванное
цитокинами
Дилатация
фолликула
Дерма
Волосяной
фолликул
Эпидермис
Биопленка
Хроническое воспаление
Дерма
Подкожно-жировая клетчатка
Адаптировано с разрешения Goldburg S. J Am Acad Dermatol 2020; 82 (5): 1045–58.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
6.
Гистологическая картина при хроническомгнойном гидрадените
.
.
Гиперплазия фолликулярного
эпителия1–4
Сужение воронки волосяного фоликула
Окклюзия фолликулов, приводящая к скоплению
железистого секрета и отеку фолликулов
Разрыв волосяного фолликула
Хроническая воспалительная реакция на
инородное тело
Высвобождение медиаторов
воспаления
Адаптировано из публикации Von Laffert и соавт
Br J Dermatol. 2011 Feb;164(2):367-71.
Образование узлов и абсцессов. При осложненном
течении формирование свищевых ходов и рубцов
ХГГ — хр. гнойный гидраденит
1.
2.
Prens E. и Deckers I. J Am Acad Dermatol. 2015;73:S8-S11; 2. von Laffert M. и соавт. Br J Dermatol. 2011;164:367-371; 3. Lim S. Y. D. и Oon H. H. Biologics.
2019;13:53-78; 4. Napolitano M. и соавт. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2017;10:105-115; 5. Saunte D. M. L. и Jemec G. B. E. JAMA. 2017;318(20):2019-2032.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
7.
.Патогенез ХГГ: переход в распространенную
стадию
Разрыв волосяного фолликула, образование
узлов и абсцессов
Кератиноцит
.
Образование свища
Роговичный слой
Гной
Эпидермис
T17-клетка
Дерма
ИЛ-17
ИЛ-23
Клеточный
дебрис
ИЛ-36
ИЛ-17
T1-клетка
Бактерия
ИЛ-26
ФНО
CXCL1
CXCL2
Липокалин 2
АМП
ИЛ-12
Дендритная
клетка
Образование
гноя
Кровеносный
сосуд
ИФН-γ
ИЛ-22
ФНО
ИЛ-10
Макрофаг
Эпидермальный
акантоз
Г-КСФ
ИЛ-1β
T22-клетка
Жировая
ткань
ИЛ-6
ИЛ-32
Гранулоцит
ММП1
ММП3
ММП10
Разрушение
ткани
В-лимфоцит
Фибробласт
Адаптированно из публикации Sabat R. и соавт. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):18.
AMП — антимикробные пептиды; Г-КСФ — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор; ХГГ — хр. гнойный гидраденит; ИФН — интерферон; ИЛ —интерлейкин; ММП — матриксная металлопротеиназа; ФНО — фактор некроза
опухоли.
Sabat R. и соавт. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):18.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
8.
.Иммунологический механизм поражения при ХГГ
.
МПАО
ПАМП
КЦ
Основные изменения в патогенезе ХГГ
ИЛ-1, ИЛ-17, ФНО-α
ИЛ-1
ММП
ИЛ-17
ИЛ-36
NLRP3
Каспаза-1
S100A8
S100A9
ММП — матриксная металлопротеиназа.
МПАО — молекулярные паттерны,
ассоциированные с повреждением.
ПАМП — патоген-ассоциированный
молекулярный паттерн.
ИЛ-23
ИЛ-18
ФНО-α
ДК — дендритная клетка; ХГГ — хр. гнойный гидраденит; ИЛ — интерлейкин; KЦ — кератиноцит;
МФ — макрофаг; NLRP3 — белок 3, содержащий домены NACHT, LRR и PYD; ПМН — полиморфнонуклеарный
нейтрофил; Th — Т-хелпер;
ФНО — фактор некроза опухоли.
Constantinou C. A. и соавт. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2019;11:1-14.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
9.
Хронический гнойный гидраденит сопровождаетсяразвитием аутоиммунного воспаления с участием
Th1/Th171,2
Активированные дендритные клетки
стимулируют дифференцировку CD4позитивных Т-лимфоцитов в подгруппы
Th1 и Th172
Количество клеток
Th17 повышено
в пораженных
участках кожи3
Разрыв фолликула, формирование
воспалительного узелка
и абсцесса
Роговой слой
ИЛ-23 индуцирует
дифференцировку клеток Th17
и гиперэкспрессию ИЛ-172,3
ИЛ-17А действует
на кератиноциты3
Формирование свища
Кератиноцит
Гной
Эпидермис
Дерма
Клетка Т17
ИЛ-23
Активация сигнального пути Th17 дополнительно индуцирует
экспрессию медиаторов воспаления, которые были
идентифицированы в пораженной коже пациентов с ХГГ2, 6–11
ИЛ-17А действует синергетически с другими цитокинами,
индуцируя замкнутый воспалительный цикл, включающий
пролиферацию кератиноцитов и эпидермальный акантоз1,3
ИЛ-36
ИЛ-17
Клеточный
дебрис
ИЛ-17
Бактерии
Эпидермальный
акантоз
ИЛ-26
ФНО
Потенциальная роль ИЛ-17A-пути через воздействие
на другие типы клеток, такие как В-лимфоциты и (или)
плазматические клетки, остается неясной4,5
CXCL1
CXCL2
Т1-клетка
Липокалин 2
AMP
ИЛ-12
Формирование
гноя
Дендритная
клетка
Цветовая индикация показывает различные уровни
понимания роли ИЛ-17А в ХГГ
ИФН-γ
ИЛ-22
ФНО
ИЛ-10
ИЛ-6
ИЛ-32
Клетка Т22
Г-КСФ
ММП1
ММП3
ММП10
• Зеленый: известный механизм действия ИЛ-17
при ХГГ
Разрушение
тканей
ИЛ-1β
Макрофаг
B-клетка
Фибробласт
Жировая
ткань
.
Гранулоцит
• Желтый: известная роль ИЛ-17 в других
воспалительных заболеваниях – предположение, что
те же механизмы присутствуют при ХГГ
• Оранжевый: роль в ХГГ подлежит уточнению
Рисунок из публикации Sabat R, et al. Nat Rev Dis Primers. 2020; 6 (1): 18.
CD— кластер дифференцировки; ХГГ — хр.гнойный гидраденит; ИЛ — интерлейкин; ММП — матриксные металлопротеиназы;
ФНО — фактор некроза опухоли.
1. Matusiak Ł, et al. J Am Acad Dermatol. 2017; 76 (4): 670–675; 2. Fletcher JM, et al. Clin Exp Immunol. 2020; 201: 121–134; 3. Moran B, et al. J Invest Dermatol. 2017; 137 (11): 2389–2395; 4. Liu T, et al. Front Immunol. 2020; 11: 594735; 5. Frew
JW. JAAD Int. 2020; 1 (1): 62–72; 65. Frew JW, et al. Exp Dermatol 2020; 29: 509–515; 7. Hotz C, P et al. J Invest Dermatol. 2016; 136: 1768–80; 8. Batycka-Baran A, et al. Dermatology. 2020: 1–7; 9. Giamarellos-Bourboulis EJ, et al. J Invest Dermatol.
2016; 136: 1592–8; 10. Liu T, et al. Front Immunol. 2020; 11: 594735; 11. Loesche C, et al. 5th Annual Symposium on Hidradenitis Suppurativa Advances (SHSA), October 9–11, 2020, A Virtual Conference. ePoster; 12. Kimball AB, et al. 5th Annual
Symposium on Hidradenitis Suppurativa Advances (SHSA), October 9–11, 2020, A Virtual Conference. ePoster.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
10.
.Концентрация ИЛ-17А в сыворотке крови пациентов с ХГГ значительно
повышена по сравнению со здоровыми добровольцамии и
положительно коррелируют со стадией по классификации Хёрли1
Средний уровень ИЛ17А в сыворотке крови пациентов
с ХГГ был значительно выше, чем у здоровых
добровольцев1
У пациентов с более тяжелым течением заболевания
уровень ИЛ-17 в сыворотке крови был выше по
сравнению с пациентами с легкой степенью тяжести ХГГ1
12
p < 0,0001
IL-17 (пг/мл)
10
4,34
8
3,79
n = 17
3,94
n = 59
n = 42
3,12
6
2,5
4
Среднее значение
n = 27
n = 85
Среднее + СО
2
Мин. — Макс.
0
Пациенты
с ХГГ
Контроль
Контроль
ХЁРЛИ I
ХЁРЛИ II
ХЁРЛИ III
ХЁРЛИ II + III
ХГГ — хр. гнойный гидраденит; ИЛ — интерлейкин; СО — стандартное отклонение.
1. Matusiak L, et al. J Am Acad Dermatol. 2017; 76: 670–675.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
11.
.ИЛ-17А продуцируется клетками
CD4+ Th17 в пораженной коже 1
% ИЛ-17 + CD45 + CD4+ клетки
н/з
К
uni
peri
les
Частота экспрессии ИЛ-17А в CD4+
Т-клетках у пациентов с ХГГ (n = 10)
и ЗД (n = 8) 2
% ИЛ-17A + CD45 + T клетки
149-кратное увеличение экспрессии
мРНК ИЛ-17А в очагах поражения
по сравнению с контролем1
Относительная экспрессия ИЛ-17
Экспрессия ИЛ-17А более выражена в очагах ХГГ по
сравнению со здоровой кожей1,2
К
uni
peri
les
ЗД
ГГ
CD — кластер дифференцировки; К —контроль; ЗД — здоровые добровольцы; ХГГ —хр.гнойный гидраденит; ИЛ — интерлейкин; les — в очаге поражения; мРНК — матричная рибонуклеиновая кислота;
peri — вокруг очага поражения; н/з — не значимо; uni — непораженная ткань.
1. Kelly G, et al. Br J Dermatol 2015; 1431–1439; 2. Hotz C, et al. J Invest Dermatol. 2016; 136 (9): 1768–1780.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
12.
..
Клинические признаки хронического гнойного гидраденита
Гнойный гидраденит может проявляться на любом участке кожи, содержащем
«сально-волосяной комплекс».*
Первичные участки ХГГ:
интертригинозные участки кожи подмышечной, паховой, перианальной,
промежностной и инфрамаммарной областей.1
Поражения ХГГ могут появиться в других областях:1
задняя поверхность шеи, туловище, конечности и задняя аурикулярная
область
Вовлечение различных участков тела при ХГГ зависит от пола.2–4
Женщины: часто поражаемые области —
паховая область, верхняя часть внутренней поверхности
бедра, субмаммарная и инфрамаммарная складки.
Мужчины: часто поражаемые области —
подмышечная, промежность или перианальная область и
ягодичная область
*Сально-волосяной комлекс состоит из волосяного фолликула и сальной железы; ХГГ — хр. гнойный гидраденит.
10
1.
2.
Sabat R. и соавт. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):18; 2. Matusiak L. и соавт. J Am Acad Dermatol. 2017;76:670-675; 3. Revuz J. J Eur Acad Dermatol Venereol.
2009;23:985-998; 4. Schrader A. M. и соавт. J Am Acad Dermatol. 2014;71:460-467.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
13.
Клинические проявления хронического гнойногогидраденита
.
Характерные поражения при ХГГ:
•Открытые двуглавые комедоны
Комедоны
Очаги
воспаления
.
Рубцы
•Болезненные твердые папулы и узлы
•Пустулы, флюктуирующие псевдокисты и абсцессы
•Свищевые ходы, связывающий
воспалительные поражения
Адаптированно из DermNet NZ. https://dermnetnz.org/topics/hidradenitis-suppurativa/
•Гипертрофические и атрофические рубцы.
6
месяцев
Течение заболевания может быть персистирующим (наличие поражений в течение не менее 6 месяцев) или
рецидивирующим (> 2 кожных высыпаний, рецидивирующих в течение 6 месяцев).1,2 Хроническое течение
определяется как 2 высыпания за последние 6 месяцев или ≥ 5 высыпаний в анамнезе на протяжении всей
жизни.
Рецидивирующее или персистирующее заболевание может привести к образованию открытых комедонов,
мостовидных рубцов и поствоспалительных двусторонних псевдокомедонов.1
Прогрессирование ХГГ характеризуется воспаленными узлами и стерильными абсцессами, за которыми
следуют свищевые ходы, свищи и гипертрофические рубцы.2
ХГГ — хр. гнойный гидраденит
1. Freysz M. и соавт. Br J Dermatol. 2015;173:1298-1300; 2. Saunte D. M. L. и Jemec G. B. E. JAMA. 2017;318:2019-2032.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
14.
.Клиническая картина хронического гнойного
гидраденита гетерогенна1–4
Болезненные воспалительные узлы
Твердое сферическое пальпируемое поражение
размером более 1 см5
Абсцессы
Абсцесс — это болезненное скопление гноя: болезненное
поддающееся сжатию пальпируемое поражение с эритемой5, 6
Клинический случай из практики врача-дерматолога Ziad Reguiaï,
Service de dermatologie, polyclinique Courlancy, Reims, France.
ГГ — гнойный гидраденит.
1. Wang SC, et al. Adv Skin Wound Care 2015;28:325–32; 2. van der Zee HH, Jemec GBE. J Am Acad Dermatol 2015;73:S23–6;
3. Nguyen TV, et al. JEADV 2021;35:50–61; 4. Jorgensen AHR, et al. JEADV 2018;33:e92–e143;
5. Frew JW, et al. JAMA Dermatol 2021;157:449–455; 6. Sabat R, et al. Nat Rev Dis Primers 2020;6:18.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
15.
Абсцессы у пациентов с хроническимгнойным гидраденитом
.
Абсцесс —
это болезненное
скопление гноя1
Клинический случай из практики врача-дерматолога Ziad Reguiaï, Service de
dermatologie, polyclinique Courlancy, Reims, France.
ХГГ — хр.гнойный гидраденит.
1. Sabat R, et al. Nat Rev Dis Primers 2020;6:18.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
16.
Свищи (или свищевые ходы/туннели) с наличиемотделяемого
.
Развитие множественных
рецидивирующих
воспалительных узлов
в ограниченной области может
предрасполагать к образованию
взаимно сообщающихся
свищевых ходов1
У пациентов со свищевыми
ходами часто отмечаются
периодические
серозно-гнойные выделения
с кровью и неприятным
зловонным запахом1
1. Sabat R, et al. Nat Rev Dis Primers 2020;6:18.
Клинический случай из практики врача-дерматолога Ziad Reguiaï, Service de dermatologie,
polyclinique Courlancy, Reims, France.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
17.
Шнуровидный рубец у пациента с хроничесимгнойным гидраденитом
.
Линейное выпуклое пальпируемое поражение (единичное или множественное)1
1. Daxhelet M, et al. Dermatol 2020;236:431–438.
Клинический случай из практики врача-дерматолога Ziad Reguiaï, Service de
dermatologie, polyclinique Courlancy, Reims, France.
.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
18.
Шнуровидный рубец у пациентки с хроническимгнойным гидраденитом
.
У пациентки наблюдается сочетание активных поражений (глубокие узлы, свищи и рубцы)
Клинический случай из практики врача-дерматолога Ziad Reguiaï, Service de
dermatologie, polyclinique Courlancy, Reims, France.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
19.
.Дифференциальная диагностика ХГГ
.
ХГГ можно отличить от других заболеваний по следующим признакам:
внешний вид поражений;
ГГ
«Диагностика затруднена из-за отсутствия
специфических маркеров и множества дифференциальных
диагнозов/симптомов, схожих с другими заболеваниями».
постпубертатный возраст начала развития
заболевания;
Ранние поражения1
Поздние поражения1
характерные области поражения;
Акне
Актиномикоз
рост различных видов бактерий в питательной
культуре
Карбункулы
Анальный свищ
Флегмона
Болезнь кошачьих царапин
Кожный бластомикоз
Болезнь Крона
Дифференциальная диагностика2
Дермоидная киста
Паховая гранулема
Стафилококковая инфекция (диссеминированные пустулезные поражения)
Рожистое воспаление
Ишиоректальный абсцесс
Кожные проявления болезни Крона (сопутствующая кишечная форма
болезни Крона)
Фурункулы
Венерическая лимфогранулема
Абсцессы (обычно единичные поражения)
Воспаленные эпидермоидные
кисты
Нокардиозная инфекция
Дермоидная киста
Лимфаденопатия
Узелково-язвенный сифилис
Венерическая лимфогранулема
Периректальный абсцесс
Пилонидальная болезнь
Редко:
Кожный актиномикоз (проявляется заболеванием свищевых ходов)
Скрофулодермический тип туберкулеза кожи
Пилонидальная киста
Туберкулезный абсцесс
Туляремия
неГГ
отсутствие лихорадки1
Новообразования, первичные или вторичные
ХГГ — хр. гнойный гидраденит
1. Alikhan A. и соавт. J Am Acad Dermatol. 2009;60(4):539-563; 2. Zouboulis C. C. и соавт. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(4):619-644.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
20.
.Распространенность ХГГ варьируется по всему
миру
Точная распространенность ХГГ неизвестна. В
нескольких исследованиях оценивали
распространенность от 0,03 % до 4 % в общей
популяции.1–12
США5
0,1 %
Великобритания1
0,77 %
.
Одна треть пациентов с ХГГ имеют
семейный анамнез данного заболевания8.
Корея11
0,06 %
Мали3
0,03 %
Европа9,10
1–4 %
Австралия12
0,67 %
ХГГ — хр. гнойный гидраденит
1. Ingram J. и соавт. Br J Dermatol. 2018;178:917-924; 2. Delany E. и соавт. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(3):467‐473; 3. Jemec G. B. и Kimball A. B. J Am Acad Dermatol. 2015;73(5 Suppl 1):S4‐S7; 4. Saunte D. M. и Jemec G. B. JAMA. 2017;318(20):2019‐2032; 5. Garg A. и соавт.
JAMA Dermatol. 2017;153(8):760‐764; 6. Cosmatos I. и соавт. Am Acad Dermatol. 2013;68(3):412-419; 7. Palmer R. A. и соавт. Clin Exp Dermatol. 2001;26(6):501-503; 8. Ingram J. R., Dermatol Clin. 2016;34(1):23‐28; 9. Jemec G. B. и соавт. J Am Acad Dermatol. 1996;35(2 Pt 1):191‐194; 10.
Revuz J. E. и соавт. J Am Acad Dermatol. 2008;59(4):596-601; 11. Lee J. H. и соавт. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(10):1784‐1790; 12. Calao M. и соавт. PLoS One. 2018;13(7):e0200683.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
21.
.Хронический гнойный гидраденит остается серьезной
проблемой для пациентов и врачей
Хроническое воспалительное заболевание, поздняя диагностика, частые рецидивы,
потенциально необратимые повреждения и сопутствующие заболева ния
Фотографии доктора З. РЕГИАЙ
Клинический случай из практики врача-дерматолога, д.м.н.,проф., член-корр. РАН Олисовой О.Ю;
Сеченовский университет.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
22.
Хронический гнойный гидраденит влияет навсе аспекты качества жизни
.
.
Пациенты с ХГГ имеют более низкое качество жизни, чем пациенты с алопецией, псориазом легкой
и средней степени тяжести и другими дерматологическими заболеваниями1,2
Интенсивность боли и зуда у пациентов с ХГГ3
17,5
Боль
9,3
51,2
17,5
65
Эмоциональный6
Социальная стигматизация
Смущение
Низкая самооценка
Депрессия
Тревожность
39,5
I кв.
Финансовый
Физический6
Боль
Шрамы
Дренаж
Хронические открытые раны
Зуд
II кв.
III кв.
Потеряли работу: 10 %4
Испытывают сложности с продвижением по
работе: 23 %4
Прогулы на работе: 58 %4
Женщины теряют в среднем 2–7 рабочих дней
в год.5
ХГГ — хр. гнойный гидраденит; КЖ — качество жизни.
1.
2.
von der Werth J. M. и Jemec G. B. Br J Dermatol. 2001;144(4):809-813; 2. Alikhan A. и соавт. J Am Acad Dermatol. 2009;60(4):539‐563; 3. Matusiak Ł. и соавт. Acta Derm Venereol. 2018;98(2):191-194;
4. Matusiak Ł. и соавт. J Am Acad Dermatol. 2010;62:706-768; 5. Margesson L. J. и Danby F. W. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014;28(7):1013‐1027; 6. Matusiak Ł. и соавт. Br J Dermatol. 2018;10:1-7.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
23.
.Задержка в постановке диагноза хронического
гнойного гидраденита
.
Несвоевременная диагностика ХГГ широко распространена и приводит к прогрессированию
заболевания и задержке лечения.1,2
Обычно врачи первичного звена и большинство специалистов не обращают внимания на
легкую форму ХГГ, поскольку они лучше знакомы с выраженными признаками тяжелого
заболевания.3
Пациентов часто направляют к разным специалистам, таким как дерматологи, гинекологи,
инфекционисты, общие хирурги, пластические хирурги, иммунологи, гастроэнтерологи, проктологи
и урологи, в связи с различной локализацией поражения и неспецифическим характером
поражений на раннем этапе.3
Поздняя диагностика ХГГ и, следовательно, задержка в назначении надлежащего лечения
в значительной степени усугубляет состояние пациента и ухудшает качество жизни.3
Средняя задержка в постановке диагноза ХГГ составляет 7,2 года
(против 1,6 года при псориазе).4
ХГГ — хр. гнойный гидраденит; КЖ — качество жизни.
1 van der Zee H. H. и соавт. J Am Acad Dermatol 2010;63:475-80; 2. Jemec G. B. N Engl J Med 2012;366:158-64; 3. Poli F. и соавт. Clinical Presentation. Публикация: Jemec G. B., Revuz J.
, Leyden J. L., eds. Hidradenitis Suppurativa. Springer;2006:11-24; 4. Saunté D. M. и соавт. Br J Dermatol 2015;173:1546-9.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
24.
.Развитие ХГГ связано с различными
сопутствующими заболеваниями
Метаболический
синдром*1,2
40–51 %1,4
5–36 %1,5
Распространенность
СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
у пациентов с ХГГ
Психические
расстройства1‒3
5 %7
Спондилоартропатия1–3
.
Плоскоклеточная
карцинома2
2–28 %1,6
Синдром
поликистозных
яичников1,3
9–30 %3,8
9–14 %3,9
1–13 %1,10,11
ВЗК1,2
Сахарный
диабет†2,3
Язвенный
колит1,2
Болезнь
Крона1,2
1–9 %1,10,11
1–17 %1,10,11
ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ХГГ — хр. гнойный гидраденит.
*Метаболический синдром — это группа из пяти факторов риска, которые могут привести к сердечным заболеваниям, сахарному диабету II типа и инсульту. Метаболический синдром
диагностируется, когда у пациента сочетаются не менее трех из следующих факторов риска: высокое артериальное давление. высокий уровень глюкозы в крови, низкий уровень ХС
ЛПВП, высокий уровень триглицеридов и избыток жира вокруг талии.12 †Включает сахарный диабет 1-го и 2-го типа.
1. Cartron A. и соавт. Int J Womens Dermatol. 2019;5:330–4; 2. Tzellos T. и соавт. Dermatol Ther. 2020;10:63–71; 3. Garg A. и соавт. J Am Acad Dermatol. 2020;82:366–76; 4. Jancin B. Clinician Reviews. Опубликовано на сайте: https://www.mdedge.com/clinicianreviews/article/79681/endocrinology/hidradenitis-suppurativa-linked-metabolic-syndrome?sso=true. Дата
последнего обращения: август 2021 г.; 5. Machado M. O. и соавт. JAMA Dermatol. 2019;155:939–45; 6. Rondags A. и соавт. J Am Acad Dermatol. 2019;80:551–4; 7. Chapman S. и соавт. Acta Dermatovenerol APA. 2018;27:25–8; 8. Alikhan A. и соавт. J Am Acad Dermatol. 2019;81:79–90; 9. Garg A. и соавт. J Invest Dermatol. 2018;138:1288–92; 10. Principi M. и соавт. World J
Gastroenterol. 2016;22:4802–11; 11. Egeberg A. и соавт. J Invest Dermatol. 2017;17:1060–4; 12. Healthline. Metabolic syndrome. Опубликовано на сайте: https://www.healthline.com/health/metabolic-syndrome. Дата последнего обращения: август 2021 г.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
25.
В клинической практике из множества инструментовоценки чаще всего используется система стадирования
Хёрли1
Оценка тяжести заболевания
.
Оценка КЖ
Система стадирования Хёрли1
Индекс качества жизни при заболеваниях кожи (DLQI)9–11
Клинический ответ при хр. гнойном гидрадените (HiSCR)2
Качество жизни при хр. гнойном гидрадените (HiSQoL)12
Модифицированная оценка по Сарториусу (MSS) / модифицированная
оценка хр. гнойного гидраденита (mHSS)3, 4
Числовая оценочная шкала (NRS-11)13, 14
Международная система оценки степени тяжести хронического
гнойного гидраденита (IHS4)5
Общая врачебная оценка тяжести хронического гнойного гидраденита
(HS-PGA)4, 6
КЖ — качество жизни.
Пересмотренный индекс площади и степени тяжести хронического гнойного
гидраденита (HASI-R)7
Индекс степени тяжести хр. гнойного гидраденита (HSSI)8
1. Hurley HJ. Dermatologic Surgery.1989:729–739; 2. Kimball AB, et al. Br J Dermatol. 2014;171(6):1434–1442; 3. Sartorius
K, et al. Br J Dermatol. 2009;161(4):831–839; 4. Napolitano M, et al. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2017;10:105–115; 5.
Zouboulis CC, et al. Br J Dermatol. 2017;177(5):1401–1409; 6. Zouboulis CC, et al. Dermatology. 2015;231(2):184–190; 7.
Goldfarb et al. Br J Dermatol. 2021;184(5):905–912;
8. Amano M, et al. Int J Dermatol. 2010;49:950–955; 9. Lewis V, Finlay AY. J Investig Dermatol Symp Proc. 2004;9 (2):169–
180; 10. Finlay AY and Khan GK. Clin Exp Dermatol. 1994;19:210–216;
11. Mac Mahon J, et al. Patient Relat Outcome Meas. 2020;11:21–26; 12. Kirby JS, et al. Br J Dermatol. 2020;183(2):340–
348; 13. Ferreira-Valente MA, et al. Pain. 2011;152(10):2399–2404; 14. Phan NQ, et al. Acta Derm Venereol.
2012;92(5):502–507.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
26.
..
Клиническая классификация ХГГ по Хёрли
Система оценки степени тяжести ХГГ по Хёрли.1,2
Пациентов распределяют по трем стадиям:1,2
Стадия I: одиночные или множественные
безболезненный/малоболезненные узлы или абсцессы
без свищей и рубцов.
Стадия II: рецидивирующие узлы или абсцессы с
формированием свищей или рубцов, одиночные
или множественные поражения отграниченные друг
от друга, не сливаются.
Стадия III: диффузный конгломерат, состоящий из
сливающихся узлов и абсцессов, с образованием
множества сообщающиеся между собой свищей,
продолжается рубцевание.
Ограничение: не подходит для мониторинга
эффективности лечения в клинических
исследованиях.1,2
Система стадирования по Хёрли
Стадия I
Стадия II
Стадия III
Очаги
воспаления
Одиночные или
множественные
Множественные, но
отграниченные друг
от друга
Образование
конгломератов
воспалительных
элементов
Свищи
Отсутствуют
Есть
Взаимосвязаны
Рубцы
Отсутствуют
Есть
Интенсивные
Изображения предоставлены компанией DermNet NZ.
https://dermnetnz.org/topics/hidradenitis-suppurativa/
ХГГ — хр. гнойный гидраденит
1. Hurley H. J. Dermatologic Surgery.1989:729-739; 2. Zouboulis C. C. и соавт. Dermatology. 2015;231(2):184‐190;
3. Monfrecola G. Hidradenitis Suppurativa: A Diagnostic Atlas. 2017; 4. Jemec G. B. N Engl J Med. 2012;366(2):158-64.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
27.
.Индекс качества жизни при заболеваниях кожи (DLQI)1
№ больницы:
ФИО:
Адрес:
6.
ИНДЕКС КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КОЖИ
DLQI
Дата:
Очень сильно
Сильно
Немного
Совсем нет
Не значимо
Мешала ли ваша кожа работать
или учиться за последнюю неделю?
Да
Нет
Не значимо
Если «Нет», насколько сильно ваша кожа
мешала вам на работе
или учебе за последнюю неделю?
Сильно
Немного
Совсем нет
Насколько сильно ваша кожа
за последнюю неделю мешала вашему партнеру
или кому-либо из ваших близких друзей
или родственников?
Очень сильно
Сильно
Немного
Совсем нет
Не значимо
Насколько сильно ваша кожа
мешала вашей сексуальной активности
за последнюю неделю?
Очень сильно
Сильно
Немного
Совсем нет
Не значимо
Очень сильно
Сильно
Немного
Совсем нет
Не значимо
Оценка:
Диагноз:
7.
Цель этого опросника — определить, насколько проблемы с кожей повлияли на вашу жизнь
ЗА ПОСЛЕДНЮЮ НЕДЕЛЮ. Выберите один вариант ответа на каждый вопрос.
1.
Насколько сильно зудела, воспалялась
или болела ваша кожа
за последнюю неделю?
Очень сильно
Сильно
Немного
Совсем нет
2.
Насколько сильно вы смущались
или стеснялись из-за своей кожи
за последнюю неделю?
Очень сильно
Сильно
Немного
Совсем нет
3.
Насколько сильно ваша кожа
мешала вам ходить по магазинам
или ухаживать за домом
или садом за последнюю неделю?
Очень сильно
Сильно
Немного
Совсем нет
Не значимо
4.
Насколько ваша кожа
повлияла на одежду, которую вы носили,
за последнюю неделю?
Очень сильно
Сильно
Немного
Совсем нет
Не значимо
Очень сильно
Сильно
Немного
Совсем нет
5.
Насколько сильно ваша кожа
мешала вам заниматься каким-либо спортом
за последнюю неделю?
Насколько сильно ваша кожа
повлияла на вашу социальную активность
или досуг за последнюю неделю?
8.
9.
10.
Насколько сильно лечение вашей кожи мешало вам,
например, создавало беспорядок в доме
или отнимало время?
Пожалуйста, убедитесь, что выответили на ВСЕ вопросы. Спасибо!
Не значимо
©A. Y. Finlay, G. K. Khan, апрель 1992 г. www.dermatology.org.uk, копирование без разрешения авторов не допускается.
Простой практический опросник для рутинного клинического применения
Содержит вопросы, касающиеся симптомов/ощущений, повседневной деятельности, досуга, работы/учебы, личных
взаимоотношений и лечения, для оценки влияния заболевания на качество жизни пациента
Используется для оценки влияния на качество жизни ряда кожных заболеваний, включая ХГГ
ХГГ — хр. гнойный гидраденит.
1. Finlay AY and Khan GK. Clin Exp Dermatol. 1994;19:210–216.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
28.
.Качество жизни при хроническом гнойном
гидрадените (HiSQoL)1
Опросник для оценки результатов, сообщаемых
пациентами, состоит из 17 пунктов, разделенных
на три категории, оценки по которым
суммируются для получения общей оценки
в диапазоне от 0 до 68 баллов1.
Преимущества: наличие убедительных доказательств
достоверности и надежности оценки исходов, ориентированных
на пациента, в клинических исследованиях1
Ограничения1:
– Разработан для клинических исследований,
а не для клинической практики
– Участники исследования — преимущественно представители
европеоидной расы, недостаточная представленность людей
разных рас
– Необходима дальнейшая работа для подтверждения пригодности
применительно к представителям различных культур
Симптомы
(оценка: 0–16)
Психосоциальный
аспект
(оценка: 0–20)
Виды деятельности —
адаптация
(оценка: 0–32)
Боль
Зуд
Отделяемое
Запах
Упадок сил
или депрессия
Смущение
Тревожность
или нервозность
Концентрация
Половое
влечение
Ходьба
Физическая нагрузка
Сон
Умывание
Одевание
Одежда
Способность
работать/учиться
Проблемы в половой
жизни
1. Kirby JS, et al. Br J Dermatol 2020; 183: 340–348.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
29.
.Европейские клинические рекомендации S1
по лечению ХГГ
Варианты лечения ХГГ
Степень тяжести заболевания
Деруфинг, лазеры, местное
иссечение
Клиндамицин для местного
применения
Системная терапия
1. Клиндамицин + рифампицин/
тетрациклин
2. Ацитретин
Широкое хирургическое иссечение
Системная терапия
Адалимумаб/
инфликсимаб
Симптоматическая терапия
Необходимость в обезболивающих
Лечение суперинфекций
Снижение массы тела и отказ от курения
ХГГ — хр. гнойный гидраденит
Адаптированно из публикации Zouboulis C. C. и соавт. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(4):619-644.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
30.
.Доказательный подход к лечению ХГГ на основе
европейских клинических рекомендаций
Первая линия терапии
Тетрациклин внутрь
Вторая линия терапии
Глюконат цинка
Клиндамицин для местного
применения
Резорцинол
Клиндамицин/
рифампицин внутрь
Внутриочаговая терапия
кортикостероидами
Третья линия терапии
Колхицин
Ботулинический
токсин
Изотретиноин
Уровень достоверности
доказательств
Ib
IIa
IIb
Адалимумаб подкожно
Инфликсимаб
Дапсон
Ацитретин/этретинат
Циклоспорин
Системные
кортикостероиды
Гормоны
III
IV
Уровень убедительности
рекомендаций
A
B
C
D
ХГГ — хр. гнойный гидраденит
Gulliver W. и соавт. Rev Endocr Metab Disord. 2016;17(3):343-351.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
31.
.Алгоритм для лечения ХГГ
ХГГ — хр.гнойный гидраденит; в/о — внутриочаговый; в/в — внтуривенный;; ФНО — фактор некроза опухоли.
Alikhan A. и соавт. J Am Acad Dermatol. 2019;81(1):76-90.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
32.
..
Методы лечения ХГГ
Варианты лечения ХГГ1–3
Местная терапия/введение
в/о
Системная терапия
Биологические
препараты
Лечение биоаналогами
Клиндамицин
Системные антибиотики
Адалимумаб
Биоаналоги
адалимумаба
Резорцин
Гормональная терапия
Инфликсимаб*
Устекинумаб*
Промывание растворами
антибиотиков
Внутриочаговая терапия
кортикостероидами
Иммунодепрессанты
Системные ретиноиды
Этанерцепт*
Секукинумаб*
Не по утвержденным
показаниям
Анакинра*
Одобрено
в/о — внутриочаговое; ХГГ — хр. гнойный гидраденит.
*Препарат по данному показанию не зарегистрирован на территории РФ. Данная информация носит научный характер в целях обмена научной информацией и не является способом продвижения фармацевтического продукта.
1. Orenstein L. A. V. и соавт. Dermatology. 2020;236:393-412; Alikhan A. и соавт. J Am Acad Dermatol. 2019;81(1):76-90; 3. Rosales S. M. и соавт. Expert Opin Biol Ther. 2020;20(6):621-633.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
33.
..
Местное лечение
Местное применение клиндамицина может уменьшить количество воспалительных элементов
при ХГГ, но оно сопряжено с высоким риском бактериальной резистентности.
Рекомендован крем с резорцином 15 %, но он может вызвать контактный дерматит.
Препараты
для местного
применения
Промывание хлоргексидином, пиритионом цинка или другими антибактериальными
средствами поддерживается экспертным заключением.
Внутриочаговая терапия кортикостероидами для лечения воспаленных поражений
рекомендована с целью краткосрочного контроля обострений ХГГ, имеет слабую доказательную
базу.
ХГГ — хр. гнойный гидраденит
Alikhan A. и соавт. J Am Acad Dermatol. 2019;81(1):76-90.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
34.
..
Биологические препараты (1/2)
Адалимумаб1
Инфликсимаб1,2*
Анакинра1,2*
Ингибитор ФНО-α
Единственный утвержденный FDA препарат для лечения ХГГ умеренной и
тяжелой степени.
Для пациентов в возрасте ≥ 12 лет
Ингибитор ФНО-α
Помогает пациентам, для которых терапия адалимумабом оказалась
неэффективной.
Не одобрен FDA
Ингибитор рецептора ИЛ-1
Может использоваться в качестве второй линии терапии у пациентов с ХГГ легкой и
умеренной степени тяжести.
Не одобрен FDA
*Препарат по данному показанию не зарегистрирован на территории РФ. Данная информация носит научный характер в целях обмена научной
информацией и не является способом продвижения фармацевтического продукта.
Препараты, применяемые
«вне инструкции»
FDA — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США; ХГГ — хр. гнойный гидраденит; ИЛ-1 — интерлейкин 1; ФНО — фактор некроза
опухоли.
1. Orenstein L. A. V. и соавт. Dermatology. 2020;236:393-412; 2. Rosales S. M. и соавт. Expert Opin Biol Ther. 2020;20(6):621-633.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
35.
..
Биологические препараты (2/2)
Устекинумаб1,2
Ингибитор ИЛ-12/23
Может приводить к развитию более благоприятного ответа у пациентов
с умеренным ХГГ (по сравнению с тяжелым) и более низкой экспрессией
лейкотриен А4-гидролазы.
Не одобрен FDA
Секукинумаб1,2
Ингибитор ИЛ-17А
В настоящее время проходит испытания III фазы
Может использоваться для лечения умеренного и тяжелого ХГГ.
Не одобрен FDA
*Препарат по данному показанию не зарегистрирован на территории РФ. Данная информация носит научный характер в целях обмена научной
информацией и не является способом продвижения фармацевтического продукта.
Применение «вне инструкции»
FDA — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США; ХГГ — хр. гнойный гидраденит; ИЛ — интерлейкин
.
1. Orenstein L. A. V. и соавт. Dermatology. 2020;236:393-412; 2. Rosales S. M. и соавт. Expert Opin Biol Ther. 2020;20(6):621-633.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
36.
Большинству пациентов требуетсясочетание медикаментозного и
хирургического лечения.
Медикамен
ты
• Фолликулярный рисунок
• Воспалительные
поражения
• Прогрессирующий;
широко
распространенный
Медикаменты+хирургия
Узелок
Абсцесс
Туннель
Хирургия
• Контрактные
шрамы
• Веревочные
шрамы
• Злокачественнос
ть
Adapted from Sanz-Motilva V, et al. Plenary Lectures. Exp Dermatol. 2019;28:5–55 (101 PS40).
UZ/SCA/03.2024/03/788137
37.
Биологическая терапия ГГ на разныхстадиях клинических исследований
Фаза I
IV
Фаза II
IV
SC
CSL324
(CSL Behring)
G-CSF inhibitor
MoA
SC
Guselkumab
(Janssen)
Risankizumab
(AbbVie)
Фаза III
O
Upadacitinib
(AbbVie)
JAK1 inhibitor
п/к
PF-06826647
(Pfizer)
TYK2 inhibitor
в/в
п/к Bimekizumab (иИЛ-17)
(UCB)
O
Brepocitinib
(Pfizer)
JAK1/TYK2 inhibitor
O
INCB054707
(Incyte)
JAK1 inhibitor
O
IV
IFX-1
(InflaRx)
C5a inhibitor
O
Avacopan
(ChemoCentryx)
C5aR inhibitor
SC
SC
Bermekimab
(Janssen, XBiotech)
IL-1α inhibitor
SC
Iscalimab
(Novartis)
CD40 inhibitor
O
PF-06650833
(Pfizer)
IRAK4 inhibitor
O
LYS006/CFZ533
(Novartis)
LTA4 hydrolase inhibitor
JAK inhibitor
IL-17/IL-17R inhibitor
IL-23 inhibitor
Secukinumab (иИЛ-17)
(Novartis)
Brodalumab
(Leo Pharma)
Complement
inhibitor
Other
.
ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Hidradenitis+Suppurativa. [Last accessed February 2022]
UZ/SCA/03.2024/03/788137
38.
Секукинумаб в терапииГГ
На данный момент было проведено два клинических
исследования III фазы по оценке кратко- и долгосрочной
эффективности
секукинумаба
при
ГГ
–
SUNSHINE
и
SUNRISE
В
исследованиях
участвовали
пациенты
≥18
лет
с хроническим гнойным гидраденитом средней и тяжелой
степени и следующими характеристиками:
не менее 5 очагов воспаления, т.е. абсцессов и (или)
воспалительных
узлов;
воспалительные
элементы
должны затрагивать не менее 2 различных анатомических
областей;
диагноз установлен более 1 года назад;
пациенты
согласны
на
ежедневное
использование
местных безрецептурных антисептиков на пораженных
участках во время лечения в рамках исследования.
Kimball AB, Alavi A, Jemec GBE, Gottlieb AB, Wei X, Wozniak MB, et al. Secukinumab in moderate to severe
hidradenitis suppurativa: Primary endpoint analysis from the SUNSHINE and SUNRISE Phase 3 trials n.d.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
39.
Секукинумаб в терапии ГГОсновной конечной точкой в исследовании была
оценка превосходства секукинумаба на 16 неделе по
сравнению с плацебо на основе показателя HiSCR
(шкала
оценки
клинического
ответа
при
лечении
хронического гнойного гидраденита).
Дополнительными конечными точками являлись:
Обострение до 16 недели: увеличение количества
абсцессов, узлов не менее чем на 25% при
минимальном увеличении в 2 раза по сравнению
с исходным уровнем
Количество абсцессов, узлов на 16 неделе
Достижение NRS30 на 16 неделе среди участников
с исходным уровнем NRS ≥ 3: определяется как
снижение по крайней мере на 30% по сравнению
с исходным уровнем общей оценки кожной боли у
пациента в худшем случае.
Kimball AB, Alavi A, Jemec GBE, Gottlieb AB, Wei X, Wozniak MB, et al. Secukinumab in moderate to severe
hidradenitis suppurativa: Primary endpoint analysis from the SUNSHINE and SUNRISE Phase 3 trials n.d.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
40.
Результаты исследований SUNSHINE иSUNRISE
Режим секукинумаб 1 р/2 нед (SECQ2W) достиг первичной конечной точки в исследованиях SUNSHINE и SUNRISE, а режим
секукинумаб 1 р/4 нед (SECQ4W) достиг первичной конечной точки в исследовании SUNSHINE.
В обоих исследованиях во всех временных точках со 2 по 16 недели наблюдалась более высокая частота ответа на терапию
секукинумабом по сравнению с плацебо с быстрым началом действия уже ко 2 неделе: в обоих исследованиях снижение числа
абсцессов и воспалительных узлов при применении секукинумаба наблюдалось уже на 2 неделе, и этот показатель продолжал
улучшаться по мере продолжения исследования до 16 недели. При этом клинический ответ на секукинумаб сохранялся до 52 недель
лечения в обоих исследованиях
Kimball AB, Alavi A, Jemec GBE, Gottlieb AB, Wei X, Wozniak MB, et al. Secukinumab in moderate to severe
hidradenitis suppurativa: Primary endpoint analysis from the SUNSHINE and SUNRISE Phase 3 trials n.d.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
41.
Секукинумаб при ГГ: безопасность• Секукинумаб хорошо переносился пациентами с гнойным гидраденитом, что согласуется с
известным
профилем
безопасности
при
применении
препарата
по
другим
зарегистрированным показаниям.
• Основные нежелательные явления были связаны с инфекционными и паразитарными
заболеваниями, в частности с инфекциями верхних дыхательных путей
• В исследовании SUNSHINE в группе секукинумаба 1р/2 нед инфекционные и паразитарные
заболевания встречались у 32.6%, в группе секукинумаба 1р/4 нед – у 28.3%, в группе
плацебо – у 29.4% пациентов;
• В исследовании SUNRISE аналогичные нежелательные явления в группе секукинумаба 1р/2
нед встречались у 28.9%, в группе секукинумаба 1р/4 нед – 32.8%, в группе плацебо – 33.9%
пациентов.
Kimball AB, Alavi A, Jemec GBE, Gottlieb AB, Wei X, Wozniak MB, et al. Secukinumab in moderate to severe
hidradenitis suppurativa: Primary endpoint analysis from the SUNSHINE and SUNRISE Phase 3 trials n.d.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
42.
Секукинумаб и адалимумаб:основные моменты
1
Нет прямых исследований: Исследования SUNSHINE и SUNRISE с секукинумабом отличаются от исследования PIONEER I/II с
адалимумабом в отношений критериев включения пациентов, популяции пациентов, их исходных характеристик и конечных
точек, поэтому результаты не могут быть сравнены напрямую.
2
Потеря ответа (ускользание) на адалимумабе: Несмотря на длительный прием секукинумаба в SUNSHINE и SUNRISE (52 недель
в сравнении с 36 неделями в PIONEER I/II с адалимумабом), бОльшая часть пациентов завершила исследование. Адалимумаб
демонстрирует потерю ответа на терапию при применении, по срокам, превышающем время PIONEER I/II
3
Устойчивый ответ с секукинумабом: Секукинумаб демонстрирует стойкое поддержание и улучшение индекса HiSCR начиная с
16 по 52 неделю в обоих исследованиях. Быстрое улучшение симптомов также наблюдалось среди пациентов, переведенных с
плацебо на 16 неделе, и было постоянным к 52 неделе1
4
5
Безопасность: Адалимумаб согласно инструкции по его применению имеет сообщения по безопасности, касающиеся серьезных
инфекций (в т.ч. ТБС) и малигнизации, что требует постоянного мониторинга2,3 Секукинумаб хорошо переносился у пациентов со
средне-тяжелым и тяжелым ГГ с благприятным профилем безопасности, сопоставимым с таковым при его применении по
другим показаниям1,4
Терапия ГГ требует комплексного подхода: ГГ – это сложное, трудно поддающееся лечению заболевание, при котором
необходима оценка эффективности терапии в отношении HiSCR, включая боль, повреждения (рубцевание), плохой запах,
качество жизни; целью является профилактика прогрессирования заболевания.
1. Kimball AB, et al. Lancet. 2023; published online Feb 3; 2. Humira US PI. Available at: humira (rxabbvie.com). Accessed: 5 July 2022; 3. Humira EU SmPC.
Available at: Humira, INN-adalimumab; (europa.eu). Accessed: 5 July 2022; 4. Gottlieb AB, et al. Acta Derm Venereol. 2022;102:adv00698.
UZ/SCA/03.2024/03/788137
43.
Резюме.
Для оценки степени тяжести ХГГ в настоящее время применяется несколько оценочных шкал. Одной из
самых простых и широко применяемых является клиническая классификация ХГГ по Херли.
Существует также оценка степени тяжести заболевания по индексу PGA (общая оценка врача).
Для оценки эффективности терапии рекомендуется использовать шкалу клинического ответа на
лечение хронического гнойного гидраденита (HiSCR).
Существующие в настоящее время подходы к лечению ХГГ основаны на недостаточной доказательной
клинической базе. Широко используются антибиотики, однако такая терапия носит лишь
симптоматический характер.
Терапия системными ретиноидами, глюкокортикостероидами, дапсоном, циклоспорином не всегда
бывает достаточной при среднетяжелых и тяжелых формах ХГГ.
При тяжелых формах может быть выполнена радикальная операция по удалению поражений и
пересадке кожи на пораженные участки, хотя это может быть и на обширных участках тела . К
сожалению, частота рецидивов ХГГ высока, даже при трансплантации кожи, поэтому хирургическое
вмешательство больше не считается долгосрочным решением.
Данные показывают, что применение ингибиторов ФНО-α, таких как адалимумаб, характеризуется
достижением частичного ответа у 50% пациентов с ХГГ.
43
UZ/SCA/03.2024/03/788137