Similar presentations:
Адренотропные средства
1. Средства, действующие на эфферентную иннервацию
Адренотропныесредства
Лекция для студентов
стоматологического факультета
Лектор
доц.каф.фармакологии
БолотскаяН.В.
2. Схема эфферентной иннервации
3. Адренергический синапс
4. Схема адренергического синапса
Катехоламины:Дофамин
Норадреналин
Адреналин
МАО
000 000
МАО – фермент
моноаминооксидаза
КОМТ – фермент
Катехол-ортометилтрансфераза
0000000
80%
КОМТ
КОМТ
Оставшиеся 10%- в кровь
10%
5. Адренорецепторы
1. альфа АР (a1, a2)более чувствительны к
норадреналину
бэта АР ( β1, β2, β3) более чувствительны к
адреналину
6. Адренорецепторы
2. пре- и постсинаптические АР- пресинаптические:
a2 АР – при их возбуждении снижается выброс
НА (“- “обратная связь)
β2 АР – при их возбуждении повышается выброс
НА (“+“обратная связь)
- постсинаптические:
- синаптические a1 и β1 АР
- внесинаптические a2 и β2 АР
отличаются
функцией и
локализацией
7.
8. Отличие АР по функции
Эффекты стимуляции рецепторов:a1- АР - активируются Gq белки - ↑фосфолипаза С ↑образование ИНОЗИТОЛ-ТРИФОСФАТА - ↑Са++ в клетке и ↑функции органа (повышение тонуса гладкомышечных
органов).
a2- АР- активируются Gi белки - ↓активность ф.
АДЕНИЛАТЦИКЛАЗЫ(АЦ) - ↓цАМФ -↑активность
ф.протеинкиназы (ПК), и как следствие - ↑функции органа
( повышение тонуса сосудов)
9. Отличие АР по функции
β1-АР- активируются Gs белки - ↑уровень АЦ -↑цАМФ -↑ф.ПК- ↑уровня Са++в клетке - ↑функции органа (повышение работы
сердца)
β 2-АР- активируются Gs белки - ↑АЦ -↑цАМФ, но ↓ф.ПК ↓Са++ - ↓ функции органа (понижение тонуса
гладкомышечных органов и др.)
возбуждение a1, a2, β1-АР ↑функции органа
возбуждение β2-АР ↓ функции органа
10.
ТипыАР
a1
Локализация
в органах
Эффекты, вызываемые
стимуляцией АР
Сосуды БКК
Сужение сосудов кожи, слизистых, почек, органов
Мышцы глаза
ЖКТ, селезёнка
Матка
брюшной полости
Сокращение радиальной мышцы радужки
Сокращение сфинктеров ЖКТ, капсулы селезенки
Повышение тонуса матки
a2
Сосуды
ЖКТ
Сужение сосудов
B1
Сердце
Увеличение силы и ЧСС, ↑ АВ
проводимости
↑секреции ренина
ЮГА почек
B2
B
Сосуды
Снижение моторики и тонуса кишечника
Бронхи
Матка
Расширение сосудов скелетных мышц,
сердца, легких и мозга
Расширение бронхов
Снижение тонуса и сокращений матки
Печень, скел. м.
Жир. ткань
Активация гликогенолиза (B2)
Активация липолиза (B3)
11. Адрено- и симпатомиметики Классификация
1.Адреномиметики (АМ) прямого действия- селективные a АМ
- Фенилэфрин a1 АМ
- Нафазолин
- Ксилометазолин
a2 АМ
- Оксиметазолин
- селективные B АМ
- Добутамин B1 АМ
- Сальбутамол
- Сальметерол B2 АМ
- Фенотерол
12.
Неселективные a и B АМ- Эпинефрин (Адреналин) B1 B2 В3 a1 a2 АМ
- Норэпинефрин (Норадреналин) a1 a2 B1АМ
II. Адреномиметики непрямого
действия – симпатомиметики
(СМ)
- Эфедрин
- Амфетамин
- Кокаин
13. Альфа АМ (местное действие)
Эффекты:Сужение сосудов, ↓ кровоточивости, ↓ сосудистой
проницаемости
Местное противовоспалительное (п/эксудативное)
действие
Сужение сосудов сосудистой оболочки глаза -↓продукции внутриглазной жидкости,
↓внутриглазного давления
Расширение зрачка (мидриаз) за счёт ↑ тонуса
радиальной м. радужки
Сужение сосудов в месте введения местных
анестетиков - удлинение местной анестезии,
↓токсичности М.А.
14. Показания для местного применения a-АМ
Показания для местного применения aАМ- Острый вазомоторный ринит (Нафазолин,
Ксилометазолин, Оксиметазолин)
- Гингивит, острый конъюнктивит
- Открытоугольная глаукома
- Исследование внутренних сред глаза
- Потенцирование местных анестетиков
- Капиллярные кровотечения
(носовые, десневые, из лунки зуба и др.)
Фенилэфрин
Эпинефрин
15. Противопоказание - закрытоугольная глаукома
Побочные эффекты:Сухость слизистых
Тахифилаксия
«Синдром отдачи»-отёк
слизистых после отмены препарата
16. Резорбтивные эффекты a-АМ
При возбуждении a1, a2 АР ↑ тонус сосудов (артерий ивен) БКК (кожи, слизистых, почек, органов брюшной
полости), централизуется кровообращение,
↑диастолическое АД, ↑ОЦК;
При возбуждении a1 АР ↑ тонус трабекул и капсулы
селезёнки, капсула сокращается и депонированная
кровь выбрасывается в сосуды - повышается ОЦК и
↑АД (прессорное действие)
Показание : шок, коллапс
Норэпинефрин > эпинефрин > фенилэфринфенилэфрин
>
эфедрин норэпинефрин
Норэпинефрин
17. Норэпинефрин (a1 a2 B1 АМ)
Синтетический аналог медиатора НА, действует коротко, до 10минут (разрушается ф.МАО и КОМТ), вводится только в/в
капельно.
• Возбуждает α-АР→сужение сосудов брюшной полости,
почек, кожи и слизистых→по↑ ОПСС→ по↑ АД
• Выброс крови из селезеночного депо →по↑ ОЦК → по↑ АД
(сокращение капсулы селезенки)
Является самым сильным прессорным средством
Показание : шок, коллапс
18. Норэпинефрин (a1 a2 B1 АМ)
Побочные эффекты:Некроз тканей при введении под кожу
Ухудшение кровоснабжения периферических
органов
Затруднение сердечного выброса
Рефлекторная (вагусная) брадикардия
Сочетание B1АМ (↑ЧСС) и вагусного (↓ЧСС)
действия даёт опасность развития тахиаритмии!
П/п при галотановом наркозе (опасность
фибрилляций)
19. Фенилэфрин (a1АМ)
• Синтетический ЛП, не является КА, поэтомудействует дольше – 1-2 часа, не разрушается в
ЖКТ.
• Вводят внутривенно струйно или капельно,
подкожно, внутримышечно при шоке, коллапсе.
• Через рот – для профилактики этих состояний.
• По эффекту повышения АД примерно в 20 раз
уступает норэпинефрину.
20. Фенилэфрин (a1АМ)
2.Вызывает рефлекторную брадикардию без опасноститахиаритмий.
3. ↓тонуса гладких мышц ЖКТ но ↑тонус сфинктеров;
4. Незначительно ↑тонус матки , секрецию экзокринных
желёз (секрет вязкий и густой) – практического значения не
имеет.
Используется местно – (открытоугольная глаукома,
гингивит, ринит, добавляют к
растворам местных
анестетиков).
21. Эпинефрин (B1 B2 В3 a1 a2 АМ)
Синтетический аналог медиатора адреналина (разрушаетсяф.МАО и КОМТ),
Эпинефрин применяют местно, п/к (30 минут), в/в (5-10 минут),
можно в/м и внутрисердечно.
• Местные эффекты:
а) глазные эффекты – расширение зрачка (мидриаз)- α1АР ;
↓ образования ВГЖ →↓ ВГД - αАР .
б) спазм сосудов конъюнктивы, слизистой носа и др. →
→противовоспалительный эффект - αАР
Показания:
открытоугольная глаукома, исследование внутренних сред глаза,
острый конъюнктивит, капиллярные кровотечения (носовые,
десневые, из лунки зуба и др.)
• Э. добавляют к р-рам местных анестетиков (длительный
эффект, снижение токсичности)
22. Эпинефрин (B1 B2 В3 a1 a2 АМ)-резорбтивные эффекты
Эпинефрин (B1 B2 В3 a1 a2 АМ)резорбтивные эффекты1. ↑АД при в/в капельном введении, уступает
норэпинефрину в 2 раза по силе прессорного эффекта.
2-х фазность изменения АД ; (при
↓концентрации действует только на β2 АР
сосудов, их расширяя и ↓АД ):
- Стимуляция ß1-АР cor→ув↑ ссс, чсс, автоматизм,
проводимость, ударный и минутный объем, по↑ сист. АД и
по↑ потребность cor в О2
- Стимуляция ą-АР coсудов →сужение → по↑ ОПСС → по↑
диаст. АД
- Стимуляция ß2-АР coсудов→расширение → по↓ ОПСС →
по↓ диаст. АД
23. Влияние эпинефрина сосуды и АД
24. Эпинефрин (продолжение)
Эффекты связанные только с β-АР:При возбуждении β1 АР ↑силу и частоту СС, ↑АВ проводимость,
↑УО и МОС, ↑потребности в О2;
При возбуждении β2 АР расширяет сосуды сердца, лёгких,
мозга, скелетных мышц, облегчает сердечный выброс;
При возбуждении β2 и β3 АР расширяет бронхи и ↑ уровень
сахара и свободных жирных кислот в крови
Показания к применению:
Остановка сердца (внутрисердечно)
АВ блокада (нельзя при ИБС)
Коллапс (в/в)
Анафилактический шок (в/в)
Приступ БА (п/к)
Гипогликемическая кома (в/в капельно)
β1
β2
25. Влияние эпинефрина на бронхи и обмен веществ
26. Побочные эффекты эпинефрина при в/в введении:
При резком ↑АД развивается рефлекторная брадикардия“вагус – пульс”:
-происходит возбуждение баро- и механорецепторов дуги
аорты и каротидного синуса→возбуждение ц.вагуса
→снижение чсс (брадикардия)
-возникает опасность тахиаритмии (аритмогенное д-ие),
т.к. одновременно повышается активность и СНС и
ПСНС.
Эпинефрин может вызвать застой крови в легких, что
опасно развитием отека легких;
Противопоказан при галотановом наркозе.
27. Добутамин (B1 АМ )
Синтетический ЛП, вводят только в/в капельно, эффектдо10 мин
Сердце:
При возбуждении B1 АР ↑силу и частоту СС, ↑АВ
проводимость, ↑УО и МОС, ↑потребность в О2;
Показание к применению:
Острая сердечная недостаточность
АВ блокада
28. β2 - АДРЕНОМИМЕТИКИ
Фенотерол, сальбутамол –применяютингаляционно, в/в, внутрь – действие до 6 час;
Сальметерол- ингаляционно - до12 часов;
Беродуал (фенотерол + ипратропия бромид)ингалляционно - до 6 часов;
Эффекты:
расширяют бронхи
↓ тонус матки, ↓ родовую деятельность;
расширяют сосуды сердца, легких, мозга,
скелетных мышц
↑ сахар крови
29. Показания для применения β-2АМ
1. Купирование и предупреждения приступовбронхиальной астмы
2. Астматические и эмфизематозные
бронхиты, пневмосклероз;
3. Для бронхоскопии и бронхографии;
4. Для снятия преждевременной родовой деятельности
(токолитический эффект)
Побочные эффекты: ↑сахара крови, атонические запоры
Передозировка: головная боль, тремор, ↑ЧСС
30. Эфедрин - алкалоид растения Эфедра
Путь введения:ч-з рот (табл),
инъекционно (п/к, в/м,
в/в)
Действует до 5 часов
Местно (капли для глаз и
носа)
31. Механизм действия эфедрина
МаоНарушает обратный
нейрональный захват НА и
усвоение его везикулами
Облегчает и увеличивает
выброс медиатора НА в
синаптическую щель
В результате:
Повышает влияние СНС на
органы
Оказывает возбуждающее
действие на ЦНС
При слишком частом
применении вызывает
тахифилаксию
32. Эффекты эфедрина
• Периферические:↑силы и ЧСС
↑ тонус сосудов БКК, ↑АД;
Снимает спазм бронхов
↑CАХАР КРОВИ
По всем этим эффектам уступает Эпинефрину в 50100 раз, но превосходит по длительности (3-5 часов)
Центральные:
Снятие сонливости, эмоциональное и двигательное
возбуждение, ↑ настроения;
повышение умственной и физической
работоспособности, допинговый эффект
33. Показания к применению эфедрина
- Купирование и профилактика бронхоспазма;- Коллапс, профилактика коллапса при спинно-мозговой
анестезии, травмах, кровопотере;
- Отравление снотворными и наркозными ЛП
- Нарколепсия; Энурез;
- Риниты, конъюнктивиты, глаукома
Побочные эффекты:
Нарушение сна
Возможность развития психической зависимости
↑АД
Задержка мочеиспускания
Тахифилаксия
34. Антиадренергические средства
• а/прямого действия –адреноблокаторы (АБ)
• б/непрямого действия –
симпатолитики (СЛ)
35.
Симпатолитики:Адельфан (Резерпин +Дигидралазин)
Адреноблокаторы (АБ)
Неселективные α1α2 АБ:
Ницерголин
Селективные α1- АБ:
Празозин
Доксазозин
Тамсулозин
36.
Неселективные β1, β2-АБ:Пропранолол (Анаприлин)
Тимолол
Селективные β1 –АБ
(кардиоселективные):
Метопролол
Бисопролол (Конкор),
Атенолол
α и β блокаторы:
Лабеталол
Карведилол
37.
Бэта – АБβ1, β2 -АБ (неселективные):
Пропранолол Тимолол
β1 –АБ (селективные):
Метопролол
Бисопролол
Атенолол
Небиволол
β-АБ с ВСМА (внутренней
симпатомиметической активностью):
Ацебуталол (β1) Окспренолол (β1,2)
38. Сосудистые эффекты альфа АБ
- 1. Расширение артерий, артериол и прекапилляровБКК, облегчение работы сердца (↓постнагрузки на
сердце, ↓ диастолического АД)
-2. Расширение вен БКК, ↓ венозного возврата к сердцу,
↓ ОЦК (↓преднагрузки на сердце)
- Улучшение трофики тканей
- Нормализация повышенного АД
Влияние альфа – адреноблокаторов на АД
Фентоламин
39. Показания для сосудистых эффектов αАБ
- Лечение гипертонической болезни (α1-АБ)- Хроническая сердечная недостаточность
- Шок геморрагический и кардиогенный (↓ спазм
артериол)
- Спазмы периферических сосудов - облитерирующий
эндартериит, болезнь Рейно
- Трофические язвы конечностей, пролежни,
обморожения
40. Показания для сосудистых эффектов αАБ
- Нарушение мозгового кровообращения (ницерголин- αАБ + миотропный спазмолитик).
Ницерголин (алкалоид спорыньи + никотиновая
кислота)
• Блокирует α-АР сосудов + спазмолитическое д-ие:
расширяются периферические и мозговые сосуды
• Применяют: -нарушение мозгового кровообращения
- мигрень
- ишемия зрительного нерва
- расстройства периферического кровообращения
41. Основные эффекты α₁,₂-блокаторов
Основныеэффекты α₁,₂блокаторов
ницерголин
ницерголин
1. Расширение сосудов
2. Тахикардия
42. Показания для сосудистых эффектов αАБ
- Диагностика феохромоцитомы (опухоль мозговогослоя надпочечников, ↑адреналин, ↑ АД) (α1,2-АБ)
Препараты блокируют 1 и 2 АР сосудов,
препятствуя действию на них адреналина;
сохраняют действие адреналина на 2- АР сосудовони расширяются;
извращают прессорный эффект адреналина;
способствуют резкому снижению АД
43. Влияние эпинефрина на артериальное давление на фоне действия альфа- адреноблокаторов
a адреноблокаторы «извращают» прессорный эффект адреналина,т.е. устраняют прессорную,
но усиливают депрессорную фазу
44. Основные эффекты селективных альфа1-адреноблокаторов
• Празозин – расширяет периферические сосуды(артерии и вены): ↓ ОПСС и АД, ↓ венозный
возврат к сердцу, ↓ пред- и постнагрузка на
миокард, улучшается микроциркуляция.
• Сн↓ уровень холестерина и агрегация
тромбоцитов ( при длительном применении)
• Показания: -гипертоническая болезнь(ГБ)
-хронич. серд. недостаточность (ХСН)
Табл. внутрь, действует 6-8 часов
Доксазозин – действует 24-36 часов и реже
вызывает побочные эффекты
45. Основные эффекты селективных альфа-адреноблокаторов
ПразозинДоксазози
н
Тамсулози
н
46. Внесосудистые эффекты альфа-АБ
↓ объема предстательной железы↓тонуса мочеиспускательного канала и шейки мочевого
пузыря
облегчение мочеиспускания
Показания к применению:
Гиперплазия простаты (Тамсулозин, Теразозин
(Омник)
• Мало влияет на тонус сосудов и АД (α1В-АР)
• Блокирует α1А-АР гладких мышц шейки мочевого пузыря,
простаты и уретры → снижается их тонус и улучшается отток
мочи
• Применяют при доброкачественной гиперплазии
предстательной железы (можно и доксазозин)
47. Побочные эффекты α-АБ
• Синдром «первой дозы» -ортостатическийколлапс
• Диарея (блокада α1-АР к-ка →повышение тонуса
и перистальтики)
• М.б. рефлекторная тахикардия (у селективных
невыраженная)
• Учащение мочеиспускания
• Выраженную тахикардию вызывают
неселективные АБ из-за блокады
пресинаптических α2 АР и ↑ выброса НА
48. Отличия β-АБ по фармакокинетике
Липофильные (растворяются в жирах, хорошопроходят через ГЭБ и имеют центральные
эффекты) : пропранолол, метопролол, тимолол,
Умеренно липофильные: бисопролол, небиволол
Гидрофильные: атенолол.
49. Отличия β-АБ по фармакокинетике
Препараты длительного действия (24 часа):бисопролол, небиволол, атенолол, тимолол,
ацебуталол
Средней длительности действия (6-12 часов):
пропранолол, метопролол
Короткого действия (меньше 6 часов):
окспренолол.
Пути введения β-АБ – ч/з рот, инъекции (в/в)
Местно – глазные капли
50. Эффекты В-АБ со стороны ССС
Блокада β1 АР сердца сопровождается:↓автоматизма синусного узла - ↓ЧСС;
↓АВ и внутрижелудочковой проводимости, ↓возбудимости;
↓силы СС, ↓УО и МОС;
↓потребности сердца в О2;
Блокада β2 АР сопровождается:
↑ тонуса сосудов сердца, легких, мозга, скелетных мышц,
сосудистой оболочки и цилиарного тела глаза ↓продукции внутриглазной жидкости;
Блокада β1 АР ЮГА сопровождается:
-↓секреции ренина, ↓ активности ангиотензиновой
системы;
51. Показания к применению β-АБ
Местное применение – открытоугольная глаукомаТИМОЛОЛ (не вызывают мидриаз!)Резорбтивные эффекты β-АБ используются при:
1.Тахиаритмии - синусовая тахикардия, мерцание, трепетание
предсердий и желудочков (Пропанолол, β1 АБ)
Механизм антиаритмического эффекта:
1. Понижение автоматизма синусного узла
2. Понижение автоматизма и проводимости АВ- узла и волокон
Пуркинье
52. 2. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - В-АБ применяются при стенокардии напряжения
ИБС – атеросклероз коронарных артерий, при физическойнагрузке (↑ЧСС) сопровождается приступами ишемических
болей - стенокардии (angina pectoris)
В-АБ являются антиангинальными веществами, т.к.
переводят сердце на экономный режим работы со
↓потребности в О2
ч-з β2 АР сужают здоровые коронарные артерии и
перераспределяют коронарный кровоток в зону ишемии –
выравнивают потребность сердца в О2 с его доставкой
β2АР
53. 3. Гипертоническая болезнь (ГБ)
Под действием β-АБ АД изменяется 2-х фазно:1фаза – блокада β-1 АР сердца - ↓УО и МОС - ↓верхнего
(систолического) АД ;
- блокада β-2 АР сосудов скелетных мышц +
компенсаторная реакция организма на ↓МОС
приводят к спазму артериол БКК и ↑ сосудистого
(диастолического) АД
2 фаза - ↓ и диастолического АД (только при
систематическом применении не менее 10 – 14 дней) за
счёт:
↓секреции ренина, ↓активности ангиотензиновой системы
блокады пресинаптических β2-АР сосудов и ↓ выброса НА
угнетения центральных звеньев симпатической н.с.
54.
Показание: систематического лечения ГБболее эффективны небиволол и карведилол (βАБ с
сосудорасширяющим д-м).
Небиволол расширяет сосуды за счет образования в
сосудистой стенке оксида азота (NO) – сосудорасширяющий
фактор; карведилол – за счет блокады à1-АР сосудов.
Карведилол - à- и ß-АБ действует 24 часа, блокирует ß-АР в 10
раз сильнее, чем à1-АР, антиоксидант.
→↓ ссс и чсс, расширяются сосуды, ↓ выработка ренина и по↓
АД.
Показания: лечение ГБ; ИБС
Побочные эффекты À и ß- АБ : ортостатический коллапс,
бронхоспазм
55. β-АБ с внутренней симпатомиметической активностью
• Ацебуталол (β1) Окспренолол (β1,2)Эти препараты являются частичными агонистами β-АР , но
стимулируют их в меньшей степени, чем медиаторы СНС
(адреналин и НА), и поэтому устраняют д-ие медиаторов
на рецепторы, т.е. при повышенной активности
симпатической иннервации они действуют как истинные
В-АБ – снижают силу и частоту сердечных сокращений,
но меньше снижают сердечный выброс и не вызывают
выраженной брадикардии.
На фоне пониженного или нормального симпатического
тонуса эти препараты не оказывают такого действия.
56.
Побочные эффекты β АБКардиальные:
Чрезмерная брадикардия, опасность АВ блокады
п/п - декомпенсация сердечной деятельности, блокады
Внекардиальные (β1β2 АБ);
↑тонуса бронхов, опасность бронхоспазма
↑тонуса матки, опасность выкидыша
↑ЛПНП и ЛПОНП, провокация развития атеросклероза;
Быстрая утомляемость, головные боли
↓сахара крови, потенцирование сахароснижающих веществ;
57. Резерпин (СЛ)
Является алкалоидом растений рода Раувольфия(в табл «Адельфан» - (Резерпин +Дигидралазин)
Механизм: нарушает синтез и депонирование НА в
везикулах;
истощает запасы НА (в ЦНС НА, дофамина и
серотонина),↓влияние СНС .
Эффекты (развиваются медленно, на протяжении 3 7 дней, достигают максимума к 10 – 14 дню, после
отмены сохраняются до 2-х недель) :
58. Эффекты резерпина
1.2.
3.
4.
5.
Расширение сосудов БКК;
Ослабление и урежение ЧСС, ↓УО и МОС;
↓секреции ренина, ↓активности ангиотензиновой системы;
Нормализация повышенного АД;
Успокаивающий, антипсихотический эффект
резерпин
59. Локализация и механизм действия СЛ
Резерпин – алкалоидрастений рода Раувольфия
(в табл «адельфан»):
Проникает в пресинапс:
НА
а/ нарушает синтез НА;
б/ вытесняет из везикул
стабильного депо НА, который
разрушается ф.МАО
В результате:
истощает запасы НА (в ЦНС и
серотонина) в ДЕПО
↓влияние симпатической нервной
системы на органы.
60. Резерпин (СЛ)
Побочные эффекты:1. Седация, снижение скорости реакции,
депрессия,
экстрапирамидные расстройства
2. ↑ тонуса бронхов, провокация бронхоспазма
3. ↑ тонуса и перистальтики ЖКТ, диарея
4. ↑ секреции желез внешней секреции (п/п язва
желудка)
5. Отек слизистой носа
61. Эффекты симпатолитиков
1. Нормализация повышенного АД = Антигипертензивноедействие
-АДЕЛЬФАН (резерпин + гидралазин + дихлотиазид + К)
-2. Антипсихотический эффект (резерпин)
-Показания: лечение гипертонической болезни
62. Изменение прессорного действия адреналина на фоне антиадренергических веществ
a адреноблокаторы «извращают» прессорный эффектадреналина, т.е. устраняют прессорную, но усиливают
депрессорную фазы
B адреноблокаторы сохраняют прессорную, но устраняют
депрессорную фазу
Симпатолитики усиливают прессорную и депрессорную фазы
действия адреналина на АД.