Адреномиметики 24 ЛД и ПД

1. ЛС, влияющие на эфферентную иннервацию Адренотропные ЛС

Адреномиметики
Лектор
доцент кафедры фармакологии ПГМУ
Коньшина Т.М.

2. Определение

Адреномиметики -
способствуют
проведению нервного импульса в
адренергическом синапсе,
воспроизводят эффекты медиатора
норадреналина и гормона адреналина,
усиливают влияние симпатических
нервов на органы

3. Схема эфферентной иннервации

4. Эффекты активации симпатической нервной системы

5. Схема адренергического синапса

Катехоламины:
Дофамин
Норадреналин
Адреналин
МАО
000 000
МАО – фермент
моноаминооксидаза
КОМТ – фермент
Катехол-ортометилтрансфераза
0000000
80%
КОМТ
КОМТ
Оставшиеся 10%- в кровь
10%

6. Адренорецепторы

1. альфа АР (α1, α2) > чувствительны к НА
бэта АР ( β1, β2, β3) > чувствительны к Адр
2. пре- и постсинаптические АР
- пресинаптические:
α2 АР - ↓выброс НА (“- “обратная связь)
β2 АР - ↑ выброс НА (“+“обратная связь)
- постсинаптические:
- синаптические α1 и β1 АР
- внесинаптические α2 и β2 АР
отличаются
функцией и
локализацией

7.

Основная направленность действия норадреналина (НА) и адреналина (АДР),
плюс – стимулирующее дейстие, минус – угнетающее.

8. Отличие АР по функции

α1- АР- Gq белки - ↑ф.ФЛС - ИФ3 - ↑Са++ ↑функции органа
α2- АР- Gi белки - ↓АЦ - ↓цАМФ-↑ф.протеинкиназы
↑функции органа
β1-АР- Gs белки - ↑АЦ -↑цАМФ -↑ф.ПК - ↑Са++
↑функции органа
β2-АР- Gs белки - ↑АЦ -↑цАМФ -↓ф.ПК - ↓Са++
↓ функции органа
ч/з α1, α2, β1-АР - ↑функции органа
ч/з β2-АР - ↓ функции органа

9.

10.

Типы
АР
Локализация Эффекты, вызываемые стимуляцией АР
в органах
α1
Сосуды БКК
Сужение сосудов кожи, слизистых, органов брюшной
Мышцы глаза
ЖКТ, селезёнка
Матка
полости
Сокращение радиальной мышцы радужки
Сокращение сфинктеров ЖКТ, капсулы селезенки
Повышение тонуса матки
α2
Сосуды
ЖКТ
Сужение сосудов
β1
Сердце
Увеличение силы и ЧСС, ↑ АВ проводимости
↑секреции ренина
β2
Сосуды
ЮГА почек
Бронхи
Матка
β
Снижение моторики и тонуса кишечника
Расширение сосудов скелетных мышц, сердца,
легких и мозга
Расширение бронхов
Снижение тонуса и сокращений матки
Печень, скел. м. Активация гликогенолиза (β2)
Жир. ткань
Активация липолиза (β3)

11. Адрено- и симпатомиметики Классификация

1.Адреномиметики (АМ) прямого действия –
- селективные αАМ
- Фенилэфрин α1
- Нафазолин
- Ксилометазолин
- Оксиметазолин
α2
- селективные βАМ
β1
- Сальбутамол
Добутамин - Сальметерол
β2
- Фенотерол
- Гексопреналин
- Индакатерол
- Олодатерол

12.

β1
- Сальбутамол
Добутамин - Сальметерол
- Фенотерол
- Гексопреналин
- Индакатерол
- Олодатерол
β2

13.

неселективные α и βАМ
- Эпинефрин (Адреналин) β1 β2 α1 α2
- Норэпинефрин (Норадреналин) α1 α2 β1
II.
Адреномиметики непрямого действия –
симпатомиметики (СМ)
- Эфедрин
- Амфетамин
- Кокаин
-

14.

15. Альфа АМ (местное действие)

Эффекты:
Сужение сосудов, ↓ кровоточивости, ↓
сосудистой проницаемости
Местное противовоспалительное
(п/эксудативное) действие
Сужение сосудов сосудистой оболочки глаза
- ↓продукции внутриглазной жидкости,
↓внутриглазного давления
Расширение зрачка (мидриаз) за счёт ↑
тонуса радиальной м. радужки
Сужение сосудов в месте введения местных
анестетиков - удлинение местной анестезии,
↓токсичности М.А.

16. Показания для местного применения - αАМ

- Острый вазомоторный ринит (Нафазолин,
Ксилометазолин, Оксиметазолин, Фенилэфрин, Эфедрин)
- Гингивит, острый конъюнктивит
- Открытоугольная глаукома
(п/п закрытоугольная глаукома)
- Потенцирование местных
анестетиков
Побочные эффекты:
Сухость слизистых
тахифилаксия
«С-м отдачи»-отёк
слизистых
Фенилэфрин
Эпинефрин

17. Резорбтивные эффекты α-АМ

Ч-з α1, α2 АР ↑ тонус сосудов (артерий и вен) БКК
(кожи, слизистых, органов брюшной полости),
централизуется кровообращение, ↑диастолическое АД,
↑ОЦК;
Ч-з α1 АР ↑ тонус трабекул и капсулы селезёнки
депонированная кровь выбрасывается в сосуды ↑ОЦК
↑АД (прессорное действие)
Показание : шок, коллапс
Норэпинефрин > эпинефрин > фенилэфрин >
эфедрин
фенилэфрин
норэпинефрин
Норэпинефрин

18. Норэпинефрин (α1 α2 β1 АМ)

Синтетический аналог медиатора НА, действует коротко
до 10 минут (разрушается ф.МАО и КОМТ), вводится только
в/в капельно.
Является самым сильным прессорным средством
Показание : шок, коллапс
Побочные эффекты:
Некроз тканей при введении под кожу
Ухудшение кровоснабжения периферических органов
Затруднение сердечного выброса
Рефлекторная (вагусная) брадикардия
Сочетание B1АМ (↑ЧСС) и вагусного (↓ЧСС) действия даёт опасность
развития тахиаритмии!
П/п при галотановом наркозе (опасность фибрилляций)

19. Фенилэфрин (α1АМ)

– синтетический ЛП, α1АМ; путь введения –
в/в, п/к, в/м, через рот; действует до 1-2 часов
Эффекты:
1. ↑АД, уступает норэпинефрину~ в 20 раз
Показание : шок, коллапс
2.Вызывает рефлекторную брадикардию без опасности
тахиаритмий
3. ↓тонуса гладких мышц ЖКТ но ↑тонус сфинктеров;
4. Незначительно ↑тонус матки , секрецию экзокринных
желёз (секрет вязкий и густой) – практического значения не
имеет
Используется местно – открытоугольная глаукома,
гингивит, ринит)

20. Эпинефрин (β1 β2 α1 α2 АМ)

Синтетический аналог медиатора Адр.((разрушается ф.МАО и КОМТ), )
Действует от 10 мин (в/в) до 30 мин (п/к)
1. ↑АД при в/в капельном введении, уступает
норэпинефрину в 2 раза
Показание : анафилактический шок
Побочные эффекты эпинефрина при в/в введении:
При резком ↑АД рефлекторная брадикардия “вагус –
пульс” , опасность тахиаритмий (п/п при галотановом
наркозе);
2-х фазность изменения АД ; (при
↓концентрации действует только на β2 АР
сосудов, их расширяя и ↓АД )
Застой крови в легких, опасность
отека легких;

21.

22. Эпинефрин (продолжение)

Эффекты связанные только с β-АР (п/к путь введения):
Ч-з β1 АР ↑силу и частоту СС, ↑АВ проводимость,
↑УО и МОС, ↑потребности в О2;
Ч-з β2 АР расширяет сосуды сердца, лёгких,
мозга, скелетных мышц, облегчает
сердечный выброс;
Ч-з β2 АР расширяет бронхи и ↑ сахар крови
β1
β2
Показания к применению:
Остановка сердца (в/сердечно!)
ОСН и АВ блокада (редко)
Острый приступ бронхоспазма
Гипогликемическая кома
п/к
п/к

23. Добутамин (β1 АМ )

Синтетический ЛП, вводят только в/в капельно, эффект
до10 мин
Сердце:
Через β1 АР ↑силу и частоту СС, ↑АВ проводимость, ↑УО
и МОС, ↑потребность в О2;
Показание к применению:
Острая сердечная недостаточность
АВ блокада

24. β2 - АДРЕНОМИМЕТИКИ

Фенотерол, сальбутамол –инг., в/в, внутрь -до 6 час;
Сальметерол- инг. до12 часов;
Беродуал (фенотерол + ипратропия бромид)- инг. до
6 часов;
Эффекты:
расширяют бронхи
↓ тонус матки, ↓ родовую деятельность;
расширяют сосуды сердца, легких, мозга,
скелетных мышц
↑ сахар крови

25. Показания для применения β-2АМ

1. Купирование и предупреждения приступов
бронхиальной астмы
2. Астматические и эмфизематозные
бронхиты, пневмосклероз;
3. Для бронхоскопии и бронхографии;
4. Для снятия преждевременной родовой
деятельности (токолитический эффект)
Побочные эффекты: ↑сахара крови, атонические
запоры
Передозировка: головная боль, тремор, ↑ЧСС

26. β2 - адреномиметики

27. Эфедрин - алкалоид растения Эфедра

Путь введения:
ч-з рот (табл),
инъекционно (п/к, в/м,
в/в)
Действует до 5 часов
Местно (капли для глаз и
носа)

28. Механизм действия эфедрина

Мао
Нарушает обратный
нейрональный захват НА и
усвоение его везикулами
Облегчает и увеличивает
выброс медиатора НА в
синаптическую щель
В результате:
Повышает влияние СНС на
органы
Оказывает возбуждающее
действие на ЦНС
При слишком частом
применении вызывает
тахифилаксию

29. Эффекты эфедрина

Периферические:
↑силы и ЧСС
↑ тонус сосудов БКК, ↑АД;
Снимает спазм бронхов
↑CАХАР КРОВИ
По всем этим эффектам уступает Эпинефрину в 50100 раз, но превосходит по длительности (3-5 часов)
Центральные:
Снятие сонливости, эмоциональное и двигательное
возбуждение, ↑ настроения;
повышение умственной и физической
работоспособности, допинговый эффект

30. Показания к использованию эфедрина

Купирование и профилактика бронхоспазма;
Коллапс, профилактика коллапса при спинномозговой анестезии, травмах, кровопотере;
Отравление снотворными и наркозными ЛП
Нарколепсия; Энурез;
Риниты, конъюнктивиты, глаукома
Побочные эффекты:
Нарушение сна
Возможность развития психической
зависимости
↑АД
Задержка мочеиспускания
Тахифилаксия