Лекция Адреноблокаторы ЛД

1. ЛС, влияющие на эфферентную иннервацию Адренотропные ЛС

Антиадренэргические ЛС
Лектор
доцент кафедры фармакологии ПГМУ
Коньшина Т.М.

2. Антиадренергические вещества

Антиадренергическими называются
вещества, нарушающие передачу
импульсов в адренергических
синапсах и тем самым снижающие
влияние симпатических нервов на
органы

3. Антиадренэргические

Адреноблокаторы -
прямые
(блокируют
адренорецепторы)
- α- «сосудистые»
- β – «сердечные»
- α, β - гибридные
Симпатолитики -
Непрямые (↓ количество
норадреналина в
синапсах):
Резерпин
Раунатин
Бретилия тозилат
(орнид)
Октадин

4.

5. Классификация адреноблокаторов

α1,α2 АБ (неселективные): – Ницерголин, Фентоламин,
Пророксан, Дигидроэргокристин, Дигидроэрготамин
α1АБ(селективные): – Доксазозин, Теразозин,
Урапидил (+центральное действие);
Тамсулозин (α1А, α1Д)
β1,β2 АБ(неселективные): – Пропранолол (Анаприлин),
Соталол(+блокатор К+ каналов), Тимолол
с симпатомиметической активностью: Окспренолол,
Пиндолол
β1АБ (кардиоселективные): - Метопролол, Бисопролол,
Атенолол, Бетаксолол, Небиволол
с симпатомиметической активностью: Ацебутолол
α1,β1,β2 АБ– Карведилол, Лабеталол

6.

Локализация действия
α-адреноблокаторов

7. Сосудистые эффекты альфа АБ

Расширение артерий, артериол и прекапилляров БКК,
облегчение работы сердца (↓постнагрузки на сердце,
↓ диастолического АД)
Улучшение трофики тканей
Расширение вен БКК, ↓ венозного возврата к сердцу,
↓ ОЦК (↓преднагрузки на сердце)
Нормализация повышенного АД
↓агрегации тромбоцитов (доксазозин, теразозин)
Влияние альфа – адреноблокаторов на АД
Фентоламин

8. Показания для сосудистых эффектов αАБ (Доксазозин, Теразозин)

Лечение гипертонической болезни
Хроническая сердечная недостаточность
Шок геморрагический и кардиогенный (↓ спазм артериол)
Спазмы периферических сосудов - облитерирующий
эндартериит, болезнь Рейно
Трофические язвы конечностей, пролежни, обморожения
Диагностика феохромоцитомы (опухоль мозгового слоя
надпочечников, ↑адреналин, ↑ АД) (α1,2-АБ)
Нарушение мозгового кровообращения (Ницерголин - αАБ +
улучшение метаболизма и энергетики ЦНС)

9.

Побочные эффекты альфа АБ:
Ортостатическая гипотония, коллапс (в т.ч.
феномен 1-ой дозы)
↑секреции и перистальтики ЖКТ, диарея;
Тахикардия (неселективные α-АБ - из-за
блокады пресинаптических α2 АР сердца и ↑
выброса НА;
селективные α1-АБ – через вазо-кардиальный
вагусный рефлекс на падение АД)
Брадикардия – может быть от пророксана и
ницерголина (центральное действие?)

10.

Урапидил
Обладает центральным и периферическим действием.
Блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, благодаря чему снижается
ОПСС, ↓ систолическое и диастолическое АД, ↓ пред- и постнагрузка на сердце,
повышает эффективность сердечного сокращения. Низкий сердечный выброс
может повышаться за счет снижения ОПСС.
Ортостатических явлений не вызывает. Не вызывает рефлекторной тахикардии.
Регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса за счет
стимуляции серотониновых 5-HT1A-рецепторов сосудодвигательного
центра (предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической
нервной системы).
Стимулирует пресинаптические α2-адренорецепторы.
Не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не
вызывает задержки жидкости в организме.

11.

12.

Урапидил
Вводят в/в струйно (медленно) или капельно
или с помощью перфузионного насоса.
10-50 мг (под контролем АД; ожидаемое
снижение АД в течение 5 мин), возможно
повторное введение. Максимальная
начальная скорость - 2 мг/мин (в зависимости
от АД).
Показания: гипертонический криз,
артериальная гипертензия III степени,
рефрактерная гипертензия, управляемая
артериальная гипотензия (во время и/или
после хирургической операции.
Побочные эффекты:
головокружение, иногда - сердцебиение,
тахикардия, брадикардия, одышка, тошнота,
утомляемость; беспокойство, повышенное
потоотделение, протеинурия

13.

Ницерголин – двойной механизм действия

14. Альфа АБ извращают прессорный эффект адреналина :

Блокируют АР сосудов, препятствуя действию
на них адреналина;
Сохраняют действие адреналина на
2(атонические) – АР сосудов- они расширяются;
Способствуют резкому снижению АД
а1,2
β2 АР
β2 АР

15.

Действие α-АБ при Эссенциальной гипертензии
и Феохромоцитоме (сопровождается
приступами спонтанного выброса
адреналина из надпоченников)

16.

Влияние
Фентоламина
на:
Сосуды
и
Сердце
Фентоламин из-за
выраженной тахикардии
перестал применяться

17. Внесосудистые эффекты альфа-АБ

Пророксан кроме α1,α2 Адреноблокады, влияет на гипоталамус,
↓секрецию тропных гормонов гипофиза, ↓возбудимость
диэнцефальных центров, устраняет кожный зуд.
Показания: соматофорная вегетативная дисфункция
(симпатоадреналовый тип), аллергические и др. зудящие дерматозы.
Тамсулозин (Омник), Альфузозин
↓объем предстательной железы
↓тонуса мочеиспускательного канала
и шейки мочевого пузыря
облегчение мочеиспускания
Показание: Гиперплазия (аденома) простаты

18. Эффекты α-АБ

19.

Тамсулозин - блокатор альфа1- АР, применяется при
аденоме простаты. Более селективен в отношении альфа1Aи альфа1D-, чем к альфа1B-АР.
Локализация (преимущественная) альфа1-АР:
В простате 70% - альфа1А, в мочевом пузыре -альфа1D,
в сосудах- альфа1B.
Симптомы со стороны мочевыводящих путей часто
встречаются у мужчин старше 50 лет.
Нарушение мочеиспускания связано с увеличением размеров
предстательной железы, вызванным пролиферацией. Однако
степень тяжести симптомов и степень обструкции
(непроходимость) уретры не всегда коррелируют с размером
простаты. Значение также имеет повышение тонуса гладкой
мускулатуры шейки мочевого пузыря, уретры, стромы
простаты.
Блокада альфа1A- и альфа1D- АР расслабляет гладкие
мышцы шейки мочевого пузыря, уретры и предстательной
железы, что приводит к улучшению скорости потока мочи и
уменьшению симптомов.

20.

Локализация действия альфа1 -адреноблокаторов

21. Рост числа β-адреноблокаторов

22. β-адреноблокаторы

23. Отличия β-АБ по фармакокинетике

Липофильные: пропранолол, метопролол,
тимолол,
Умеренно липофильные: бисопролол, небиволол
Гидрофильные: атенолол.
Препараты длительного действия (24 часа):
бисопролол, небиволол, атенолол, тимолол,
ацебуталол
Средней длительности действия (6-12 часов):
пропранолол, метопролол
Короткого действия (меньше 6 часов): окспренолол.
Пути введения – ч/з рот, инъекции в/в
Местно – глазные капли

24.

25. Эффекты β-АБ со стороны ССС

Блокада β1 АР сердца сопровождается:
↓автоматизма синусного узла - ↓ЧСС;
↓АВ и внутрижелудочковой проводимости,
↓возбудимости;
↓силы СС, ↓УО и МОС;
↓потребности сердца в О2;
Блокада β2 АР сопровождается:
↑ тонуса сосудов сердца, легких, мозга, скелетных
мышц- ↓кровотока в скелетных мышцах и др.
↑ тонуса сосудов глаза и цилиарного тела -↓продукция
внутриглазной жидкости, ↓внутриглазное давление;
Блокада β1-АР ЮГА сопровождается:
-↓секреции ренина, ↓ активности ангиотензиновой
системы;

26.

27. Показания для использования β-АБ

Местное применение – открытоугольная глаукомаТИМОЛОЛ и др. (не вызывают мидриаз и не нарушает
аккомадацию!)
Резорбтивные эффекты:
1.Тахиаритмии - синусовая тахикардия, мерцание,
трепетание предсердий и желудочков (Пропанолол,
Соталол,β1 АБ)

28. 2.Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

ИБС – атеросклероз коронарных артерий, при физической нагрузке
(↑ЧСС) сопровождается приступами ишемических болей стенокардии (angina pectoris)
β-АБ являются антиангинальными веществами, т.к.
переводят сердце на экономный режим работы со
↓потребности в О2
ч-з β2 АР сужают здоровые коронарные артерии и
перераспределяют коронарный кровоток в зону ишемии
– выравнивают потребность сердца в О2 с его
доставкой
β2АР

29. 3.Гипертоническая болезнь (ГБ)

Норма АД: 110/70 мм рт.ст.;
ГБ: ˃140/90 мм рт.ст.
АД изменяется 2-х фазно:
1фаза – блокада β-1 АР сердца - ↓УО и МОС - ↓верхнего
(систолического) АД ;
- блокада β-2 АР сосудов скелетных мышц +
компенсаторная реакция организма на ↓МОС
приводят к спазму артериол БКК и ↑ сосудистого
(диастолического) АД
2 фаза - ↓ и диастолического АД за счёт:
↓секреции ренина, ↓активности ангиотензиновой системы
блокады пресинаптических β2-АР сосудов и ↓выброса НА
угнетения центральных звеньев симпатической н.с.
Показание: систематического лечения ГБ
более эффективны небиволол и карведилол (βАБ с
сосудорасширяющим д-м)

30.

Побочные эффекты β АБ
Кардиальные:
Чрезмерная брадикардия, опасность АВ блокады
п/п - декомпенсация сердечной деятельности, блокады
Внекардиальные (β1β2 АБ);
↑тонуса бронхов, опасность бронхоспазма
↑тонуса матки, опасность выкидыша
↑ЛПНП и ЛПОНП, провокация развития атеросклероза;
Быстрая утомляемость,
↓глюкозы крови, потенцирование сахароснижающих
веществ;

31. β-АБ с внутренней симпатомиметической активностью

Ацебуталол
(β1) Окспренолол (β1,2)
- являются частичными агонистами β-АР , но
стимулируют их в меньшей степени, чем медиаторы
СНС (адреналин и НА), и поэтому устраняют
действие медиаторов на рецепторы, т.е. при
повышенной активности симпатической иннервации
они действуют как истинные β -АБ – снижают силу и
частоту сердечных сокращений, но меньше снижают
сердечный выброс и не вызывают выраженной
брадикардии.

32.

33.

34. Локализация и механизм действия симпатолитиков

1. Проникают в пресинапс
либо самостоятельно
(резерпин), либо с
помощью нейрональной
помпы (октадин)
2. Проникают в везикулы,
вытесняя из них НА,
который постепенно
разрушается МАО
3. Медленно на
протяжении нескольких
дней истощают запасы
медиатора в ДЕПО
4. Уменьшают влияние
симпатической нервной
системы на органы.

35. Локализация и механизм действия СЛ

Резерпин –
Проникает в пресинапс:
а/ нарушает синтез НА;
б/ вытесняет из везикул
стабильного депо НА, который
разрушается ф.МАО
НА
В результате:
истощает запасы НА (в ЦНС и
серотонина) в ДЕПО
↓влияние симпатической нервной
системы на органы.

36. Эффекты резерпина

1.
2.
3.
4.
5.
Расширение сосудов БКК;
Ослабление и урежение ЧСС, ↓УО и МОС;
↓секреции ренина, ↓активности ангиотензиновой
системы;
Нормализация повышенного АД;
Успокаивающий, антипсихотический эффект
резерпин

37. Показания к применению резерпина

1.Гипертоническая болезнь (эффект развивается
медленно, на протяжении 3 - 7 дней, достигает максимума к
10 – 14 дню, после отмены сохраняется до 2-х недель)
Побочные эффекты:
1. Седация, снижение скорости реакции, депрессия,
экстрапирамидные расстройства
2. ↑ тонуса бронхов, провокация бронхоспазма
3. ↑ тонуса и перистальтики ЖКТ, диарея
4. ↑ секреции желез внешней секреции (п/п язва желудка)
5. Отек слизистой носа

38. Комбинированные ЛП, содержащие резерпин

⚠ Государственная регистрация
данного препарата отменена

39.

Раунатин обладает гипотензивным,
антиаритмическим и седативным действием,
↓содержание моноаминов (норадреналин, дофамин,
серотонин) в ЦНС (кортико-гипоталамических
структурах). Нарушает депонирование медиатора в
везикулах пресинаптической мембраны
периферических адренергических нервов, блокирует
адренергическую передачу. Гипотензивный эффект
развивается постепенно. Особенность - ↑
клубочковую фильтрацию в почках.
Алкалоиды рауволфии: резерпин, серпентин,

40. Бретилия тозилат

Действие двухфазное: 1)
стимулирует выход норадреналина из
пресинаптических окончаний
(увеличивает ЧСС, АД); 2)вызывает
стойкое снижение выхода НА, приводя к
«химической симпатэктомии» сердца и
периферической адренергической блокаде.
Антиаритмическая активность
обусловлена повышением порога
возникновения фибрилляторной
активности желудочков, удлинением

41. Бретилия тозилат

Показания: Фибрилляция желудочков,
трепетание желудочков, желудочковая и
наджелудочковая (в т.ч. при WPWсиндроме) тахикардия, трепетание и
мерцание предсердий.
Побочные действия:
Гипотензия, брадикардия, транзиторная
гипертензия и повышение частоты
возникновения аритмий, провоцирование
приступов стенокардии, чувство давления за
грудиной, тошнота, рвота, головная боль,
светобоязнь, аллергические реакции.
Противопоказания
Острые нарушения мозгового кровообращения,

42. Изменение прессорного действия адреналина на фоне антиадренергических веществ

α адреноблокаторы «извращают» прессорный эффект
адреналина, т.е. устраняют прессорную, но усиливают
депрессорную фазы
β адреноблокаторы сохраняют прессорную, но устраняют
депрессорную фазу
Симпатолитики усиливают прессорную и депрессорную
фазы действия адреналина на АД.

43.

44.

Спасибо за внимание!
Успехов в при подготовке
к зачету по ЭНС!