Фармакология ЦНС

1.

ФАРМАКОЛОГИЯ ЦНС
Ноотропы
Актопротекторы
Адаптогены
Антидепрессанты

2.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА (НС)
Греч. noos — ум, разум, мышление
tropos — стремление
особая группа нейропсихотропных препаратов
→ обладают способностью восстанавливать
функции:
• мнестические (связанные с памятью)
• мыслительные, когнитивные
• ↓неврологические дефициты
• ↑ резистентность нейронов к экстремальным
воздействиям.

3.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Действие направлено на кору БП :
• облегчают передачу информации между
полушариями головного мозга («стимуляторы
познавания»)
• активируют высшие интегративные функции
головного мозга
• ↑контролирующее влияние коры на
подкорковые структуры
На ВНД здорового человека не влияют:
• восстанавливают нарушенные функции при
различных заболеваниях и агрессивных
воздействиях.

4.

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ С НООТРОПНОЙ
АКТИВНОСТЬЮ
ИСТИННЫЕ НООТРОПЫ
• 1. Производные пирролидинов (рацетамы)
Пирацетам (Ноотропил Луцетам) Фенотропил
• 2. Препараты, усиливающие холинергические
процессы
Холина альфосцерат (Глиатилин)

5.

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ С НООТРОПНОЙ
АКТИВНОСТЬЮ
ИСТИННЫЕ НООТРОПЫ
• 3. Нейропептиды и их аналоги, препараты
витаминов и нейроаминокислот
Церебролизин (низкомолекулярные пептиды)
Кортексин Семакс
Энцефабол (пиритинол – пиридинметанол)
Актовегин ( депротеинизированный
гемодериват крови телят) Ноопепт
• 4. Влияющие на возбудимые аминокислоты
Глютаминовая кислота

6.

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ С НООТРОПНОЙ
АКТИВНОСТЬЮ
НЕЙРОПРОТЕКТОРЫ → ВЕЩЕСТВА
КОМПЛЕКСНОГО ДЕЙСТВИЯ
смешанного типа с широким спектром
эффектов
1. ГАМК-ергические препараты
Гамма-аминомасляная кислота (Аминалон)
Натрия оксибутират
Глицин
Пантокальцин (Пантогам)
Никотиноил-гаммамасляная кислота (Пикамилон)
Фенибут
2. Церебральные вазодилятаторы
Винпоцетин (Кавинтон)
Пентоксифиллин
(Трентал) Инстенон Ницерголин (Сермион)

7.

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ С НООТРОПНОЙ
АКТИВНОСТЬЮ
НЕЙРОПРОТЕКТОРЫ → ВЕЩЕСТВА
КОМПЛЕКСНОГО ДЕЙСТВИЯ
смешанного типа с широким спектром
эффектов
3. Антиоксиданты и мембранопротекторы
Токоферол
Перидина сукцинат
(Мексиприм) Мексидол Меклофеноксат
4. Блокаторы кальциевых каналов
Нимодипин

8.

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ С НООТРОПНОЙ
АКТИВНОСТЬЮ
НЕЙРОПРОТЕКТОРЫ → ВЕЩЕСТВА
КОМПЛЕКСНОГО ДЕЙСТВИЯ
смешанного типа с широким спектром
эффектов
5. Активаторы метаболизма
Актовегин
Инстенон Ацетил- L-карнитин
Цитиколин (Дифосфохолин)
6. Разные препараты
Гинкго-билоба (Танакан)
Жень-Шень

9.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Механизм действия связан с
благоприятным влиянием на обменные
(энергетические) процессы мозга:
● усиление синтеза макроэргических фосфатов
(АТФ), ↑активности АЦ и образования цАМФ
● Имитируют метаболические эффекты ГАМКшунта — это система ГОМК – янтарный
полуальдегид →

10.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
● Система ГОМК – янтарный полуальдегид в
условиях в условиях дефицита кислорода :
поставляет дополнительный фонд НАД+ (для
окисления лактата в пируват) →
способствует стимуляции тканевого дыхания
● Всё это приводит к ↑пластических процессов:
увеличению количества рибосом
↑ РНК, ДНК
↑ синтеза белка
↑регенерацию нейронов
стабилизации поврежденных мембран.

11.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Показания к применению:
● церебральные нарушений у детей
● атеросклероз сосудов мозга, энцефалопатия
● мозговой инсульт, постинсультный период
● токсические, посттравматические поражения
головного мозга
● астения и депрессия у пожилых людей
● старческая деменция (Болезнь Альцгеймера).
● мозговые нарушения при алкоголизме,
эпилепсии, нейроинфекциях
→

12.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
● Невротические состояния, тяжелый стресс с
переутомлением
● Нарушение психической и социальной
адаптации
Эффект развивается постепенно:
• в течение одного или нескольких месяцев
• необходимо курсовое лечение в достаточных
дозах
• чем моложе пациент, тем лучше ответ на
лечение.

13.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
При длительном применении возможны
побочные эффекты:
• головная боль, нервозность,
раздражительность, расстройства сна
• расстройства функции ЖКТ (диарея, рвота,
тошнота)
• провокация ИБС, тахиаритмия, колебания АД
• аллергические реакции
• однако в большинстве случаев препараты
хорошо переносятся.

14.

ГАМК – аминалон следует считать первым ноотропным препаратом
ГАМК стала основой получения целого ряда современных ноотропных и других
нейротропных препаратов.
Пирацетам (производное пирролидина, циклическое производное
ГАМК) и его аналоги созданы путём модификации молекулы ГАМК

15.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПИРАЦЕТАМА
(НООТРОПИЛА)
В 1985г в НИИ Фармакологии РАМН была
выдвинута концепция:
• Пирацетам – экзогенный аналог эндогенного
регуляторного пептида (РП)
РП – олигопептиды из аминокислотных
остатков (от 2 - 50):
• вырабатываются практически во всех органах с
высокой биоактивностью
• →

16.

РЕГУЛЯТОРНЫЕ ПЕПТИДЫ (РП)
Своеобразные химические интеграторы
всех управленческих систем:
• Нервной
• Эндокринной
• Иммунной
К ним относятся:
• вазопрессин, окситоцин
• либерины, статины
• фрагменты АКТГ
• эндорфины, энкефалины →

17.

РЕГУЛЯТОРНЫЕ ПЕПТИДЫ (РП)
влияют на память
поведенческие реакции
болевую чувствительность
терморегуляцию
ССС
→ восстанавливают адаптивные
возможности организма.

18.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПИРАЦЕТАМА (НООТРОПИЛА)
Ноотропное действие: ● имеет структурное
сходство с аминокислотами пролином и
пироглютаминовой кислотой (рацетамы) →
●взаимодействует со специфическими
ноотропными рецепторами, которые участвуют в
процессах обучения и памяти
Стресспротективное и противотревожное
действие:
● взаимодействует с активированными при
страхе и тревоге бензодиазепиновыми
рецепторами →
● дневной транквилизатор
● препарат выбора при экзаменационном
стрессе.
→

19.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПИРАЦЕТАМ (НООТРОПИЛ)
Мембрано-стабилизирующее действие:
●специфическое взаимодействие между
молекулами Пирацетама и молекулами
фосфатов мембраны → ● комплексы
Пирацетам-фосфолипид ●способствуют
восстановлению пластичности и эластичности
поврежденных мембран:
• нейронов → улучшение метаболизма и
нейротрансмиссии
• эритроцитов → ↑ пластичности
• тромбоцитов → ↓агрегации

20.

ФАРМАКОКИНЕТИКА ПИРАЦЕТАМА
• На 90% выводится почками в неизменном
виде
• Не связывается с белками плазмы
• Не метаболизируется ферментами печени
• Не влияет на концентрацию
противоэпилептических средств
• Не взаимодействует с алкоголем
• ↑антиагрегантное действие АСК

21.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Ноопепт →дипептидный аналог пирацетама →
оптимизатор высшей психической
деятельности → оказывает эффекты:
• Ноотропный
• Нейропротективный
• Психостимулирующий
• Вегето-нормализующий
• Анксиолитический
• Нормализует сон

22.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Ноопепт
Применение:
● негрубые когнитивные нарушения:
• сосудистого и
• посттравматического генеза,
• сопровождающиеся неврозоподобными
(цереброастеническими) расстройствами.

23.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Фенотропил – измененная формула П
● Новый представитель с мощным:
противоастеническим эффектом →
психоактивирующим действием
Рассматривается как нейромодулятор
процессов, связанных с медиаторами:
• АХ, ДА, Глютамином →
● умственная и физическая работоспособность,
●психическая и физическая выносливость
• Серотонином → ● стресспротективное
действие, ●инициация сна.
• →

24.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
• Фенотропил
• ↓NMDA →
● противосудорожное действие →
●цереброкраниальная нейропротекция
• ↑ГАМК →
● стресспротективное, ●противосудорожное
действие

25.

ХОЛИНА АЛЬФОСЦЕРАТ (ГЛИАТИЛИН)
50% проникает через ГЭБ →
●в ЦНС образуются:
• холин → ↑синтез АХ
• → ↑Фосфотидилхолин – важный компонент
мембран нейронов:
осуществляет восстановление и
стабилизацию поврежденных мембран
• ↑синтез глютатиона – оказывает
антиоксидантное действие.

26.

ХОЛИНА АЛЬФОСЦЕРАТ (ГЛИАТИЛИН)
Холинергическая система тесно связана с :
• Дофаминергической (↑тирозин
гидроксилазы → ↑дофамина → НА)
• ГАМК-ергической ↑
• Глютаминергической (↓глютамата) →
Происходит восстановление положительной
нейротрансмиссии в головном мозге →

27.

ХОЛИНА АЛЬФОСЦЕРАТ (ГЛИАТИЛИН)
Восстановление положительной
нейротрансмиссии в головном мозге
обеспечивает восстановление ВНД :
• Волевые акты
• Память
• Эмоциональное поведение
• Спонтанную двигательную активность
• Уровень сознания.

28.

ФАРМАКОКИНЕТИКА ГЛИАТИЛИНА
• 85% выводится легкими в виде диоксида
углерода
• 15% выводится почками и через кишечник
• Не влияет на репродуктивную функцию
• Не оказывает тератогенный эффект

29.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Гамма-аминомасляная кислота Аминалон
в ЦНС играет роль тормозного нейромедиатора
• ↓уровень глютамина
Оказывает действие :
• седативное
• анксиолитическое
• противосудорожное → влияние на
гиперактивные нейроны:
нормализация содержания ГАМК в тканях
мозга (эпилептогенном очаге).

30.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Гамма-аминомасляная кислота Аминалон
Через ГЭБ проходит плохо, но при органических
поражениях мозга проницаемость возрастает:
●↑ мозговой кровоток и напряжение кислорода
в тканях мозга → действие:
• антигипоксическое
• антиоксидантное
• гипотензивный эффект на фоне гипертензии
• гипогликемический эффект на фоне
гипергликемии.

31.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Фенибут
• Фенильное производное ГАМК
• Обладает ноотропной и анксиолитической
• активностью
Пантокальцин - Пантогам
(кальция гомопантотенат)
Перидитол (Энцефабол) - производное вит. В6
• ↑ метаболические процессы головного мозга
• антигипоксическое действие

32.

НикотиноилГАМК (Пикамилон)
представляет собой молекулу ГАМК,
соединенную с никотиновой кислотой.

33.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Пикамилон
Сочетая в своей структуре ГАМК и никотиновую
кислоту:
• как ингибитор ГАМК-аминотрансферазы
повышает в головном мозге содержание ГАМК
• вазодилатирующий эффект
улучшение мозгового кровообращения и
доставки кислорода в мозг
• гиполипидемическое действие
положительное действие при атеросклерозе
сосудов мозга.

34.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Меклофеноксат
расщепляется в печени с образованием:
• n-хлорфеноксиуксусной кислоты
(синтетический аналог ауксина растений)
• диметиламиноэтанола (активный
антиоксидант)
• оказывает мнемотропное, нейропротективное
и психостимулирующее действие
• активирует транспорт глюкозы через ГЭБ

35.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Семакс (фрагмент АКТГ)
• состоит из 7 аминокислот
• не обладает гормональной активностью
Регулирует экспрессию генов
нейротрофических факторов
Вводят интраназально
• 60-70% дозы всасывается со слизистой
оболочки полости носа
• быстро распределяется во все органы и ткани,
проникает через ГЭБ
• в крови быстро метаболизируется и выводится.

36.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Мексиприм Мексидол
(Производные сукцината)
антиоксиданты оказывают действие :
• мнемотропное
• нейропротективное
• противотревожное
• антистрессорное
• противосудорожное
• уменьшает гипоксию и дефицит функций ЦНС
при старении.

37.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Кортексин
комплекс низкомолекулярных
водорастворимых полипептидных фракций
• Проникает через ГЭБ непосредственно к
нервным клеткам
• Препарат оказывает действие:
ноотропное
нейропротекторное
антиоксидантное
тканеспецифическое.

38.

АДАПТОГЕНЫ
Термин «адаптогены» был предложен
применительно к группе препаратов:
• растительной
• химической или
• биологической природы
● создают в организме «состояние
неспецифической повышенной
сопротивляемости» – СНПС.

39.

АДАПТОГЕНЫ
Термин ввел в научный оборот проф.
Н.В.Лазарев в 1960 г.
Фармакологи обнаружили способность
адаптогенов повышать неспецифическую
устойчивость организма к неблагоприятным
воздействиям внешней среды (t°-колебаниям,
кислородному голоданию, радиационным
воздействиям и др.

40.

АДАПТОГЕНЫ
препараты, полученные из растений:
• Женьшень, Элеутерококк, Левзея, Аралия,
Заманиха, Родиола розовая, Лимонник
китайский
Препараты животного происхождения:
• экстракты из пантов пятнистого или северного
оленя, марала, сайги – Пантокрин, Ранторин,
Сайторин;
вещества известной химической природы –
• Дибазол, Витамин В12.

41.

Женьшень настоящий

42.

Корень женьшеня настоящего

43.

Элеутерококк колючий

44.

Корень элеутерококка

45.

Родиола розовая

46.

Жидкий экстракт золотого корня

47.

АДАПТОГЕНЫ
Оказывают стимулирующее (тонизирующее)
действие на ЦНС и функции организма в целом
Эффективны:
• При пограничных расстройствах, в качестве
средств поддерживающей терапии
• При общем ослаблении функций организма
• При перенапряжении и перенесенных
заболеваниях
• ↑ устойчивость к инфекциям
• ↑ выносливость при физических и
психических нагрузках.

48.

АДАПТОГЕНЫ
расширяют резервные возможности организма
за счет улучшения энергетического обмена:
• экономное расходование энергоресурсов
• быстрый их ресинтез, за счет ↑ окисления
углеводов и жиров (↑ окислительного
фосфорилирования)
• ↑ газообмена (усвоение кислорода)
• ↑ тканевого дыхания (особенно мозга)
• ↑ восстановительных процессов →
• ↑ количества рибосом, РНК, ДНК, синтеза
белка.

49.

ВЛИЯНИЕ АДАПТОГЕНОВ НА ЦНС
• ↑ биоэлектрическую активность головного
мозга
• Влияют на кору и подкорковые образования
(ретикулярную формацию)
• ↑ активность межнейрональной передачи
возбуждения
• Процессы торможения не ослабляются
• Способствуют улучшению памяти,
концентрации внимания.

50.

АДАПТОГЕНЫ
Показания к применению:
• Астения
• Переутомление
• Неврастения
• Для профилактики инфекционных
заболеваний
• После перенесенных инфекционных и
истощающих заболеваний.

51.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ АДАПТОГЕНОВ
• Улучшают кровоснабжение мозга, сетчатки
• Повышают остроту зрения, слух
• Повышают иммунитет Женьшень
Элеутерококк → стимулируют
интерфероногенез, активизирует Т-лимфоциты
• При легкой форме диабета оказывают
положительный эффект (Элеутерококк,
Женьшень, Левзея, Заманиха) → способствуют
проникновению глюкозы в клетки
• При гипотонии эффективны Лимонник,
Женьшень, Аралия, Родиола розовая →

52.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ АДАПТОГЕНОВ
• Сердечную деятельность стимулирует
Лимонник, Аралия (кардиотоническое
действие - увеличение силы и частоты
сердечных сокращений )
Лимонник → ↑выброс катехоламинов →
тахикардию, ↑АД
• Женьшень, Радиола розовая улучшают
формулу крови
→

53.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ АДАПТОГЕНОВ
• При половом бессилии эффективны препараты
Женьшеня, Левзеи, Заманихи, Пантокрина,
Ранторина
• Проведение лечения Элеутерококком
онкологических больных продлевает их жизнь
после использования радио- и химиотерапии
• Применяются для профилактики
атеросклероза (снижают холестерин и βлипопротеиды) Женьшень, Элеутерококк,
Радиола розовая →

54.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ АДАПТОГЕНОВ
• ЖКТ - положительное влияние на слизистую
при язвах желудка и 12-перстный кишки,
гастритах, гепатитах, холециститах
• Повышают устойчивость к ядам, к лучевым
воздействиям, к СВЧ
Назначаются препараты в течение месяца и
более в осенне-зимний период
• При правильном назначении безопасны
• Не назначать на ночь, т.к. могут вызвать
бессонницу.

55.

ПРЕПАРАТЫ АДАПТОГЕНОВ
• Настойка корня женьшеня настоящего (Panax
ginseng)
• Гинсана (высокостандартизованный экстракт
женьшеня)
• Биоженьшень (культура ткани корня
женьшеня, полученная биотехнологическими
методами)
• Элеутерококка жидкий экстракт
• Настойка лимонника
• Родиолы жидкий экстракт

56.

ПРЕПАРАТЫ АДАПТОГЕНОВ
• Настойка заманихи
• Настойка аралии
• Настойка стеркулии
• Левзеи жидкий экстракт
• Экдистен (из корня левзеи)
• Сапарал (из корня аралии маньчжурской)
• Пантокрин (из рогов оленей – пятнистого и
марала)
• Ранторин (из рогов северных оленей)

57.

АКТОПРОТЕКТОРЫ (ОТ ЛАТ. ACTUS –ДВИЖЕНИЕ)
Бемитил (производное бензимидазола)
• Активизирует психическую активность и
физическую деятельность
• выраженного психостимулирующего действия
не оказывает
• Повышает работоспособность при физических
нагрузках (спорт, боевые действия в
осложненных условиях высокогорья, гипоксии).

58.

АКТОПРОТЕКТОРЫ (ОТ ЛАТ. ACTUS –ДВИЖЕНИЕ)
• Уменьшают утомляемость
• Повышает устойчивость к хронической
гипоксии (психостения, миокардиодистрофия,
лучевая болезнь, острый гепатит и др.)
• Стимулирует гуморальный и клеточный
иммунитет.

59.

АКТОПРОТЕКТОРЫ (ОТ ЛАТ. ACTUS –ДВИЖЕНИЕ)
Применение:
• Астенические состояния
• Неврозы
• После перенесённых травм, болезней
• В комплексной терапии некоторых
инфекционных заболеваний
(иммуностимулирующее действие).

60.

АКТОПРОТЕКТОРЫ (ОТ ЛАТ. ACTUS –ДВИЖЕНИЕ)
Побочные эффекты:
• Диспептические расстройства
• Головная боль
• Гиперемия лица
• Бессонница, раздражительность,
• Увеличение сахара в крови

61.

• ОСНОВНАЯ НАПРАВЛЕННОСТЬ ДЕЙСТВИЯ
ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ.

62.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Устраняют признаки депрессии (от
латинского depressio - подавление, угнетение):
• патологически пониженное, тоскливое
настроение (гипотимия)
• Безнадежность, отчаяние
• Неправильная пессимистическая оценка себя
и своего положения в окружающей
действительности
• Возможны суицидальные намерения.

63.

ДЕПРЕССИЯ
Сопровождается:
• торможением интеллектуальной и моторной
деятельности
• снижением побуждений
• соматовегетативными нарушениями
Оказывают отрицательное влияние:
• на социальную адаптацию
Снижает качество жизни.

64.

МЕХАНИЗМЫ ДЕПРЕССИЙ
Нарушение серотонин- и норадренергической
передачи в синапсах головного мозга:
• патологически пониженное содержание
норадреналина и серотонина в
эмоциональных центрах лимбической
системы и гипоталямуса
• изменение количества постсинаптических
рецепторов и↓ их чувствительность к этим
нейромедиаторам.

65.

МЕХАНИЗМЫ ДЕПРЕССИЙ
Изучается роль G-белков в биохимических
процессах, связанных с развитием депрессий
Может передаваться по наследству из
поколения в поколение
Возникновение реактивных депрессий могут
провоцировать:
• отрицательные эмоциональные факторы
• отрицательные социальные факторы.

66.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Различают:
• Со стимулирующим компонентом при стойком
угнетении ЦНС → тиморектики
• С седативным компонентом при
возбудительных процессах (ажитации и др.)
→ тимолептики.

67.

68.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ
Средства, блокирующие нейрональный захват
моноаминов
• Неизбирательного действия − Трициклические
антидепрессанты
Амитриптилин Триптизол
Имипрамин,
Кломипрамин
Пипофезин
• Избирательного действия
• Блокирующие нейрональный захват
серотонина
Флуоксетин
П а р оксетин Флувоксамин
Сертралин

69.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ
• Блокирующие нейрональный захват
норадреналина
Мапротилин Ребоксетин Доксепин
Ингибиторы нейронального захвата серотонина
и норадреналина
Венлафаксин

70.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
• Неизбирательного действия (ингибиторы МАОА и МАО-В)
Ниаламид Трансамин
• Избирательного действия (ингибиторы МАО-А)
Моклобемид
Антидепрессанты из других групп:
Тианептин
Миртазапин

71.

Основная направленность действия
антидепрессантов.

72.

Клиническая характеристика спектров
психотропного действия антидепрессантов.

73.

ИМИПРАМИН И АМИТРИПТИЛИН
Механизм антидепрессивного действия:
• блокируют транспортные системы НА,
серотонина и дофамина
• медиаторы продолжительное время находятся
в синаптической щели
Амитриптилин обладает седативным эффектом
Имипрамин может оказывать
психостимулирующее действие
• Обладают: • анальгетической активностью
• М-холиноблокирующими
• α1-адреноблокирующими свойствами.

74.

ИМИПРАМИН И АМИТРИПТИЛИН
Побочные эффекты:
• нарушение аккомодации, сухость во рту,
тахикардия, констипация, задержка
мочеиспускания, ↓ АД
• Возможно кардиотоксическое действие
(фибрилляция желудочков, остановка сердца)
• нельзя назначать вместе с неизбирательными
ингибиторами МАО
• К трициклическим антидепрессантам с
выраженными седативными и
анксиолитическими свойствами относится
Тримипрамин.

75.

БЛОКИРУЮЩИЕ НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЗАХВАТ
СЕРОТОНИНА
Флуоксетин Флувоксамин Сертралин Пароксетин
Отличаются от неизбирательных ингибиторов:
• меньшим (вплоть до полного отсутствия)
холиноблокирующим действием
• незначительным влиянием на α-адрено-,
гистамино - рецепторы → меньшим
количеством побочных эффектов, связанных с
блокадой этих структур
• Не проявляют кардиотоксического действия.

76.

БЛОКИРУЮЩИЕ НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЗАХВАТ
СЕРОТОНИНА
Флуоксетин
• Оказывает стимулирующее действия на ЦНС
• Антидепрессивное действие умеренное
• Стимулирует центр насыщения, снижает
аппетит (можно использовать при избыточной
массе тела).

77.

ПАРОКСИТИН
СЕРТРАЛИН
• считаются наиболее сильным ингибиторами
обратного захвата серотонина из всех
известных препаратов с подобным
механизмом действия
• Относятся к «сбалансированным»
антидепрессантам с преобладанием
анксиолитических и седативных свойств
• уменьшают состояния тревоги, депрессии и
расстройства сна
Применяются при тяжелых депрессивных
расстройствах.

78.

БЛОКИРУЮЩИЕ НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЗАХВАТ
НОРАДРЕНАЛИНА
Мапротилин Доксепин Ребоксетин
Умеренно выражены активность :
• холиноблокирующая
• α-адреноблокирующая,
• кардиотоксичность
Мапротилин, Доксепин — анксиолитический и
умеренный седативный эффекты
Ребоксетин — стимулирующий эффект.

79.

ФАРМАКОКИНЕТИКА РЯДА АНТИДЕПРЕССАНТОВ ИНГИБИТОРОВ НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА
МОНОАМИНОВ

80.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Венлафаксин
• одновременно блокирует захват из
синаптической щели НА и серотонина
• ↑активность мелатонина
действие вызвано как самим препаратом, так и
его метаболитом
Вызывает:
сонливость,
головокружение,
сухость во рту,
нарушения эйякуляции.

81.

ИНГИБИТОРЫ МАО
Две разновидности МАО:
• МАО-А преимущественно инактивирует
норадреналин и серотонин
• МАО-В — дофамин
Антидепрессивное действие зависит от
ингибирования МАО-А → ↑ НА и серотонина

82.

ИНГИБИТОРЫ МАО
Классификация
I. Неизбирательного действия
• Необратимый ингибитор МАО
Ниаламид
Препарат применяется редко из-за большого
количества серьезных побочных эффектов
• Обратимые ингибиторы МАО
Фенелзин
Трансамин
Оказывают психостимулирующее действие.

83.

ИНГИБИТОРЫ МАО НЕИЗБИРАТЕЛЬНОГО
ДЕЙСТВИЯ
При лечении этими препаратами нельзя
употреблять продукты, содержащие тирамин:
сыр, копчености,
красное вино, пиво,
маринованная сельдь, соевые бобы — может
быть гипертонический криз
• Способны ингибировать микросомальные
ферменты печени и усиливать действие
барбитуратов и анальгетиков.

84.

ИНГИБИТОРЫ МАО ИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
Моклобемид
• обратимое ингибирование МАО-А
• ↑биогенных аминов — преимущественно
серотонина и норадреналина
• действует более кратковременно, чем
Ниаламид
менее выражены побочные эффекты:
• не обладает гепатотоксичностью
• не повышает АД
К этой же группе относятся препараты
Пиразидол Тетриндол Бефол.

85.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ ИЗ ДРУГИХ ГРУПП
Тианептин (Коаксил)
• с анксиолитическими свойствами
• повышает обратный нейрональный захват
серотонина нейронами коры головного мозга и
гиппокампа и освобождает АХ
• на обмен дофамина и НА влияет слабо
• нормализует поведение, повышает настроение
• уменьшает соматические симптомы
• способствует восстановлению нормального сна
• улучшает концентрацию внимания, память
• не подавляет либидо.

86.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ ИЗ ДРУГИХ ГРУПП
Миртазапин (Ремерон)
• блокирует пресинаптические α2-адренорецепторы и постсинаптические 5-НТ2-и 5-НТ3 рецепторы → улучшается адренергическая и
серотонинергическая передача → серотонин
избирательно стимулирует 5-НТ1-рецепторы →
антидепрессивный эффект -низкая токсичность
• оказывает седативное действие — блокада
гистаминовых Н1-рецепторов,
• слабо блокирует холинорецепторы и
периферические α1-адренорецепторы.

87.

Механизмы действия антидепрессантов.

88.

НОРМОТИМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
нормализуют настроение при мании
(антиманиакальное действие)
применяют для предупреждения развития при
маниакально-депрессивном психозе :
• маниакальной симптоматики
• депрессивной симптоматики
Маниакально-депрессивный психоз биполярное аффективное расстройство,
характеризующееся чередованием фаз
депрессии и мании со светлыми
промежутками.

89.

НОРМОТИМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
М а н и я
• болезненно повышенное возбуждение
• чрезмерная веселость (патологическая)
• чрезмерная физическая активность
• ускорение движений и речи
Ц и к л о т и м и я
• хроническая нестабильность настроения
• частая смена сниженного и повышенного
настроения
• неглубокое и не резко выраженное, по
сравнению с маниакально-депрессивным
психозом.

90.

НОРМОТИМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Наиболее распространенные
нормотимические средства
Препараты лития
Лития карбонат Микалит
Лития оксибутират
Контемнол
противоэпилептические средства
Карбамазепин
Вальпроевая кислота.
• Эффективны при маниакальных состояниях
Систематический прием:
• ослабление маниакального возбуждения,
• уменьшение проявления депрессивной фазы

91.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ ЛИТИЯ
Через быстрые натриевые каналы литий
→внутрь клетки → частично замещает Na+,→
более медленно выходит из клеток →
нарушает обмен Na+ и распределение К+ →
нарушает процесс деполяризации и
проведении импульса.
Кроме того ↓ высвобождение НА и дофамина
(пресинаптическое действие) →
• нарушает продукцию вторичных
мессенджеров - диацилглицерола, инозитол1,4,5-трифосфата, цАМФ
лечебный эффект развивается медленно,
через 2-3 нед.

92.

ПОБОЧНЫЕ И ТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Обладает малой широтой терапевтического
действия →
• Вызывает тошноту, рвоту, жажду, полиурию,
тремор, мышечную слабость
• Могут быть аритмии, атаксия, судороги,
развитие комы
Лечение отравлений Литием направленно —
• на ускорение выведения лития из организма:
осмотические диуретики
• натрия гидрокарбонат
• при необходимости гемодиализ.

93.

Спасибо за внимание!