Вещества, возбуждающие ЦНС (лекция 13)

1. Вещества, возбуждающие ЦНС

2.

Вещества, возбуждающие ЦНС
Классификация:
1. Психостимуляторы
2. Антидепрессанты
3. Аналептики
4. Ноотропы
5. Общетонизирующие средства
(психостимуляторы-адаптогены)

3.

Психостимуляторы – группа
психотропных средств,
кратковременно повышающих
физическую и умственную
работоспособность, настроение и
снижающих потребность во сне
Классификация психостимуляторов:
1. Фенилалкиламины: фенамин, мезокарб
(сиднокарб)
2. Ксантины: кофеин, теобромин, теофиллин

4.

Адренергический синапс
Разрушение
Обратный захват
α
β
МАО
Норадреналин
КОМТ

5.

Механизм действия фенамина:
1. Освобождение резерва (вымывание из депо
– гранул и везикул в пресинапсе)
медиаторов норадреналина, адреналина
2. Торможение обратного нейронального
захвата (реаптейка) норадреналина
3. Угнетение активности моноаминооксидазы
(МАО)
Накопление медиаторов возбуждения в
синаптической щели и активация
синаптической передачи

6.

Фармакологические эффекты
психостимуляторов:
1. Кратковременное повышение
умственной и физической
работоспособности
2. Повышение энергетических затрат в
мозге
3. Повышение настроения
4. Повышение АД

7.

Показания к назначению
психостимуляторов:
1. Снижение физической и умственной
работоспособности у здоровых лиц в
экстремальных, стрессовых ситуациях
(кофеин)
2. Сонливость, вялость, заторможенность
3. Апатии при астенических состояниях
различного генеза
4. Синдром гиперактивности с дефицитом
внимания у детей (в США и ряде
западных стран).

8.

Побочные эффекты
психостимуляторов:
1. Вероятность психических расстройств
2. Вероятность развития судорог
3. Выраженный эффект последействия
После приема психостимуляторов
обязательно необходим
полноценный отдых!!!

9.

Противопоказания к назначению
психостимуляторов:
1. Гипертоническая болезнь
2. Органические заболевания сердечнососудистой системы
3. Атеросклероз
4. Бессонница
5. Возбуждение, тревога
6. Глаукома (кофеин)
7. Гиперчувствительность

10.

Кофеин – производное ксантина
Ускоряет межнейрональную
передачу импульсов, действуя на
всю кору
Токсичность кофеина
1. Бессонница
2. Общее беспокойство
3. Тахикардия, экстрасистолия
4. Скачка идей и бег мыслей

11. АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Это психотропные лекарственные средства, влияющие на
уровень
нейромедиаторов
в
ЦНС
(серотонина,
норадреналина, дофамина) и применяемые для лечения
депрессий
Открыты случайно – в конце 1950-х годов было замечено,
что лечение туберкулеза производными ГИНК (изониазид,
ипрониазид) сопровождается улучшением настроения и
ослаблением симптомов депрессии.
Депрессивные расстройства характеризуются:
• стойким снижением настроения
• отсутствием желаний и неспособностью получать
удовольствие от чего-либо (агедония).
Патогенетической основой депрессивных расстройств
считается недостаточный уровень функционирования
нейромедиаторных систем мозга

12.

Классификация антидепрессантов
1. Ингибиторы МАО:
•необратимого типа действия: ниаламид, ипрониазид
•обратимого типа действия: пирлиндол, тетриндол,
моклобемид
2. Ингибиторы обратного нейронального захвата
моноаминов или трициклические антидепрессанты
(ТАДы):
• неизбирательного типа действия (блокируют захват
норадреналина, серотонина, дофамина): имипрамин,
амитриптилин, доксетин, кломипрамин
• избирательного типа действия (селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина):
флуоксетин, пароксетин, сертралин, циталопрам
3. Атипичные антидепрессанты (отличаются по
структуре и механизму действия – не влияют на
нейромедиаторы и МАО, сами взаимодействуют с
рецепторами в ЦНС): миансерин

13.

14. I. ИНГИБИТОРЫ МАО

СРЕДСТВО НЕОБРАТИМОГО И НЕИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
НИАЛАМИД
-
МАО
МАО-зависимый
путь биодеградации
моноаминов
значительное нарастание
НОРАДРЕНАЛИНА и СЕРОТОНИНА
в мозге

15.

Другие эффекты ниаламида:
• угнетает моноксигеназную систему печени,
увеличивает период полувыведения и
длительность действия некоторых
лекарственных средств (барбитуратов,
фенотиазиновых нейролептиков,
наркотических анальгетиков)
• блокада центральных звеньев проведения
болевой импульсации (уменьшает болевой
синдром при стенокардии)
• снижение АД

16.

ПОКАЗАНИЯ:
депрессия (особенно атипичная или сезонная депрессия,
протекающая с выраженной сонливостью)
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ:
• "сырный" синдром (или тираминовый криз) – резкое
повышение АД при употреблении продуктов, содержащих
тирамин (сыр, бананы, копчености и др.)
• психоэмоцинальное напряжение
• инсомния
• токсическое поражение печени
• ортостатическая гипотензия
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
эпилепсия
заболевания печени и почек
нарушения мозгового кровообращения
состояния выраженного психического возбуждения

17. Ингибиторы МАО избирательного действия

• МОКЛОБЕМИД
характеризуется
избирательным
действием (угнетает МАОА). Менее токсичен.
• ПИРЛИНДОЛ кроме
антидепрессивной
активности обладает
психорегулирующим
эффектом. Помимо
угнетения МАО нарушает
обратный захват
НОРАДРЕНАЛИНА.

18. II. БЛОКАТОРЫ ОБРАТНОГО НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ.

ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ (СРЕДСТВА
НЕИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ)
МЕХАНИЗМ
имипрамина):
ДЕЙСТВИЯ
(на
•блокируют
обратный
нейрональный
НОРАДРЕНАЛИНА и СЕРОТОНИНА
примере
захват
•усиливают тормозные влияния СЕРОТОНИНА на
миндалевидный комплекс
•центральное
М-холинолитическое
(атропиноподобное действие)
действие
•центральное блокирующее действие на Н1 гистаминовые рецепторы (антигистаминное действие)
•альфа-адренолитическое
•миотропный спазмолитический эффект
(папавериноподобное)

19.

ПОКАЗАНИЯ:
• депрессия (особенно тревожно - депрессивные расстройства
благодаря седативному компоненту действия);
• панические состояния;
• обсессивно-компульсивные расстройства;
• хронические болевые синдромы;
• энурез;
• школьная фобия и гиперактивность с дефицитом внимания
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
• атропиноподобный эффект;
• сонливость (чаще) и или бессонница с возбуждение (реже);
• Гипотония
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
• Глаукома
• нельзя сочетать с ингибиторами МАО
Перерыв при переходе от ингибиторов МАО на
трициклические антидепрессанты не менее 14 дней - для
восстановления МАО

20. АМИТРИПТИЛИН

Амитриптилин отличается от
имипрамина
отсутствием
стимулирующего действия,
но
более
выраженным
психоседативным,
атропиноподобным
и
антигистаминным
действием.
Амитриптилин относится к
наиболее
эффективным
антидепрессантам
(при
курсовом лечении приводит к
стойкой
нормализации
настроения).

21. СРЕДСТВА, ИЗБИРАТЕЛЬНО БЛОКИРУЮЩИЕ ЗАХВАТ СЕРОТОНИНА

ФЛУОКСЕТИН
ОБЛАДАЕТ: отчетливым
антидепрессивным
эффектом.
Практически лишен:
М-холинолитического
действия.
Не имеет
антигистаминного
действия,
адренолитической
активности. Не влияет на
гемодинамику.
СЕРТРАЛИН
•полностью лишен атропиноподобного эффекта (можно применять при глаукоме)
•обладает меньшим периодом полувыведения по сравнению с флуоксетином
Средства, избирательно блокирующие захват серотонина не рекомендуется
применять вместе с ингибиторами МАО. При этом может развиться так называемый
"серотониновый синдром"

22.

Показания к назначению
антидепрессантов
1.Депрессия
2.Панические состояния
3.Энурез
4.Хронические болевые синдромы

23.

Побочные эффекты антидепрессантов
Трициклические
антидепрессанты
Седативные эффекты
Сонливость, усиление эффектов седативных средств
Симпатомиметические
Тремор, бессонница
М-холинолитические
Затуманивание зрения, запор, задержка мочеиспускания,
нарушение мышления
Сердечно-сосудистые
Ортостатическая гипотензия, блокады проведения, аритмии
Психиатрические
Обострение психоза, синдром отмены
Неврологические
Судороги
Эндокриннометаболические
Прибавка в весе, нарушение половой функции
Ингибиторы МАО
Головная боль, сонливость, сухость во рту, прибавка в весе,
ортостатическая гипотензия, нарушение половой функции
Амоксапин
Побочные эффекты ТЦА + некоторые побочные эффекты
нейролептиков
Мапротилин
Побочные эффекты ТЦА, дозозависимые судороги
Тразодон, венлафаксин
Сонливость, головокружение, бессонница, головные боли,
похудание
Бупропион
Головокружение, сухость во рту, потливость, тремор, ухудшение
психозов, судороги (в высоких дозах)
Флуоксетин и др.
ингибиторы обратного
захвата серотонина
Тревожность, бессонница, астения, тремор, потливость, симптомы
нарушений ЖКТ, сыпь

24.

АНАЛЕПТИКИ
Это лекарственные средства,
восстанавливающие активность
жизненно важных центов
(дыхательного, сосудодвигательного)
Классификация аналептиков:
1. Прямого действия: кофеин, этимизол,
бемегрид, коразол
2. Рефлекторного действия (Нхолиномиметики): лобелин, цититон
3. Смешанного действия: никетамид
(кордиамин), камфора

25.

Бемегрид
Возбуждает дыхание, мало влияет на тонус сосудов,
является антагонистом барбитуратов, может
применяться при передозировке средств,
угнетающих ЦНС.
Формы выпуска: 0,5% раствор в ампулах по 10 мл
Этимизол
Возбуждает
дыхательный
центр,
обладает
противовоспалительной и противоаллергической
активностью (за счет активации гипоталамуса и
повышения секреции АКТГ и ГК), улучшает
кратковременную память, повышает устойчивость
тканей
к
гипоксии,
стимулирует
синтез
сурфактанта,
оказывает
умеренное
бронхолитическое действие, может применяться
при асфиксии новорожденных.
Формы выпуска: 1,5% раствор в ампулах по 1 мл;
таблетки 0,1

26.

Никетамид (кордиамин)
Умеренно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный
центры, оказывает прямое и частично рефлекторное действие
на продолговатый мозг, в больших дозах вызывает
клонические судороги, применяется при расстройствах
кровообращения и ослаблении дыхания, при шоковых
состояниях, во время хирургических вмешательств и в
послеоперационном периоде. Формы выпуска: 25% раствор
(250 мг/1 мл) в ампулах по 2 мл
Камфора
Уступает по аналептической активности другим препаратам,
умеренно активирует дыхательный и сосудодвигательный
центры,
стимулирует
окислительно-восстановительные
процессы, нормализует углеводный обмен, увеличивает
коронарный кровоток, повышает сократимость миокарда,
обладает антиагрегантным и муколитическим действием,
местно:
противовоспалительное,
противомикробное
и
раздражающее действие.
Формы выпуска:
20% масляный раствор (200 мг/ 1 мл) в
ампулах по 2 мл для подкожного введения; для местного
применения мазь 10% в тубах по 30,0 и 40,0

27.

Показания к назначению
аналептиков:
1. Остановка сердечной деятельности
2. Остановка дыхания
3. Асфиксия новорожденных
4. Угнетение дыхательного центра при
пневмонии других инфекционных
заболеваниях
5. Отравления снотворными средствами,
наркотическими анальгетиками

28.

Ноотропные средства
Это лекарственные средства,
улучшающие высшие интегративные
функции мозга (интеллектуальные и
мнестические (память) функции),
повышающие устойчивость мозга к
повреждающим факторам
(экстремальные нагрузки, гипоксия)
Первым ноотропным средством стал
пирацетам, синтезированный в 1963 году
бельгийскими фармакологами C. Giurgea и
V. Skondia
Ноотропный эффект может быть как первичным (непосредственное
воздействие на нервную клетку), так и вторичным (улучшение
мозгового кровотока, микроциркуляции, антиагрегантное и
антигипоксантное действие)

29.

Классификация ноотропных средств:
1. Производные пирролидина: пирацетам, этирацетам,
оксирацетам
2. Производные диметиламиноэтанола: деанола ацеглумат,
меклофеноксат
3. Производные пиридоксина: пиритинол, биотредин
4. Производные и аналоги ГАМК: гамма-аминомасляная кислота
(аминолон), никотиноил-ГАМК (пикамилон), гамма-аминобета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид (фенибут),
гопантеновая кислота, пантогам
5. Цереброваскулярные средства: гинкго билоба
6. Нейропептиды и их аналоги: семакс
7. Аминокислоты: глицин, биотредин
8. Производные 2-меркантобензимидазола: бемитил
9. Витаминоподобные средства: идебенон
10. Полипептиды: кортексин, церебролизин, церебрамин
11. Вещества других фарм.групп с ноотропным действием:
ницерголин, винпоцетин (кавинтон), циннаризин, женьшеня
экстракт, мексидол, цитофлавин и др.

30.

Механизм действия ноотропных средств:
1. Улучшают проникновение через ГЭБ и утилизацию глюкозы (в
коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и
мозжечке)
2. Улучшают обмен нуклеиновых кислот
3. Активируют синтез АТФ, белка и РНК
4. Увеличивают содержание в мозге дофамина, норадреналина и
серотонина
5. Увеличивают содержание ацетилхолина в синаптических
окончаниях и плотность холинорецепторов, улучшают
холинэргическую трансмиссию в ЦНС
6. Стабилизируют клеточные мембраны (регуляция синтеза
фосфолипидов и белков в нервных клетках)
7. Ингибируют образование свободных радикалов и перекисное
окисление липидов
8. Снижают потребность нейронов в кислороде
9. Повышают устойчивость нервных клеток к воздействию
неблагоприятных факторов различного генеза
10. Улучшают микроциркуляцию в головном мозге за счет
оптимизации пассажа эритроцитов и снижения агрегации
тромбоцитов

31.

Фармакологические эффекты ноотропных
средств:
1. Ноотропное действие (влияние на нарушенные
высшие корковые функции, улучшение мышления,
внимания, речи)
2. Мнемотропное действие (улучшение памяти,
обучаемости)
3. Повышение уровня бодрствования
4. Адаптогенное действие
5. Антиастеническое действие
6. Психостимулирующее действие
7. Антидепрессивное действие
8. Седативное/транквилизирующее действие
(снижение раздражительности, возбудимости)
9. Антиоксидантное действие
10. Антигипоксантное действие
11. Нейропротективное действие
12. Антиагрегантное действие

32.

Показания к назначению ноотропных средств:
1. Деменции различного генеза (сосудистые, болезнь
Альцгеймера)
2. Хроническая цереброваскулярная недостаточность
3. Последствия нарушений мозгового
кровообращения, ЧМТ, интоксикаций,
нейроинфекций
4. Интеллектуально-мнестические расстройства
(нарушения памяти, концентрации внимания)
5. Астенический и депрессивный синдромы
6. Невротические расстройства
7. Вегетососудистые дистонии
8. Хронический алкоголизм (энцефалопатия,
абстиненция)
9. В педиатрии: задержка психического и речевого
развития, последствия перинатального поражения
ЦНС, ДЦП, синдром дефицита внимания

33.

Применение некоторых ноотропов для
коррекции отдельных состояний:
1. Нейролептический синдром (пантогам,
гопантеновая кислота)
2. Заикание (фенибут, пантогам)
3. Гиперкинезы (фенибут, мемантин)
4. Расстройства мочеиспускания (никотиноил-ГАМК,
пантогам)
5. Нарушения сна (глицин, фенибут)
6. Мигрени (никотиноил-ГАМК, семакс)
7. Головокружения (гинкго билоба)
8. Профилактика укачивания (фенибут, ГАМК)
9. В офтальмологии (в составе комплексной терапии)
при открытоугольной глаукоме, сосудистых
заболеваниях сетчатки и желтого пятна
(никотиноил-ГАМК), при диабетической
ретинопатии (гинкго билоба)

34.

Общетонизирующие средства
(психостимуляторы–адаптогены)
Это средства природного происхождения,
обладающие адаптогенным действием –
способностью повышать устойчивость
организма человека к неблагоприятным
или резко изменяющимся воздействиям
внешней или внутренней среды.
Эффективны при длительном применении в малых
дозах (курс 21 – 28 дней)
Женьшень обыкновенный
Левзея сафлоровидная
Лимонник китайский

35.

Классификация
общетонизирующих средств:
1. Адаптогены растительного происхождения – настойки
женьшеня, аралии, лимонника, жидкие спиртово-водные
экстракты элеутерококка, левзеи (маралий корень),
родиолы розовой (золотой корень) и др.
2. Адаптогены животного происхождения – пантокрин
(жидкий спиртово-водный экстракт из неокостенелых
рогов – пантов марала, изюбра или пятнистого оленя) и
рантарин (экстракт из пантов северного оленя).
Родиола розовая
Элеутерококк
Аралия маньчжурская

36.

Фармакологические эффекты
адаптогенов:
1. Увеличивают не темп физической работы, а ее объем и предел, отодвигая
наступление утомления, ускоряют восстановление сил после тяжелой
работы, улучшают координацию движений и выносливость мышц при
длительных нагрузках у спортсменов.
2. Улучшают показатели умственной деятельности, повышая кратко- и
долговременную память, внимание, обучаемость, силу и подвижность
процессов возбуждения и торможения (особенно на фоне утомления).
3. Активируют РФ среднего мозга и КБП, снижают возбудимость
синхронизирующей таламокортикальной системы.
4. Повышают новообразование энергии за счет усиления гликолиза и
окисления липидов, способствуют раннему включению аэробных
процессов окисления, стабилизируют ультраструктуру митохондрий,
увеличивают сопряженность окисления и фосфорилирования; в итоге
обогащают макроэргическими фосфатами мозг, сердце, печень,
скелетные мышцы.
5. Увеличивают продукцию гликогена в печени и скелетных мышцах.
6. Стимулируют синтез ДНК, РНК, белка, мембранных фосфолипидов,
улучшают процессы регенерации.
7. Препятствуют развитию стадий тревоги и истощения общего
адаптационного синдрома, повышают секреторную функцию коры

37.

Адаптогенное действие препаратов направлено
на увеличение неспецифической устойчивости
организма
к
действию
неблагоприятных
факторов. Адаптогены оказывают регулирующее
влияние – нормализуют функции независимо от
исходного патологического фона, например,
устраняют гипер- и гипогликемию, лейкоцитоз и
лейкопению, эритроцитоз и анемию, повышают
выживаемость животных и ослабляют симптомы
интоксикации спиртом этиловым, хлороформом,
бензолом, метгемоглобинообразователями. В
реализации адаптогенного эффекта участвуют
ретикулярная
формация,
гипоталамус,
лимбическая и нигростриарная системы, а также
глюкокортикоиды, адреналин, половые гормоны.

38.

Показания к назначению
адаптогенов:
1. Астении
2. Адинамии
3. Депрессии
4. Хроническая артериальная гипотония
5. Здоровым людям для повышения
умственной
и
физической
работоспособности
6. Здоровым людям для повышения
неспецифической
резистентности
и
адаптационных возможностей организма

39.

Противопоказания к назначению
адаптогенов:
1. Гипертоническая болезнь
2. Бессонница
3. Геморрагический синдром
4. Лихорадка
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!!!

40.

Rp: Sol. Amitriptylini 1% - 2 ml
D.t.d. №10 in amp.
S. в/м по 1-2 мл
#
Rp: Tab. Amitriptylini 0,025 №10
D.S. Внутрь по 1 таб. 1 раз в день перед сном (трициклический антидепрессант при
депрессиях на фоне хронических заболеваний и тд)
#
Rp: Sol. Piracetami 20% - 5 ml
D.t.d. №10 in amp.
S. в/в, в/м по 5 мл
#
Rp: Tab. Piracetami 0,8 №10
D.S. Внутрь по 1 таб. 3 раза в день в течение 6-8 недель
#
Rp: Piracetami 0,4
D.t.d. №10 in caps.
S. Внутрь по 2 капсулы 3 раза в день в течение 6 недель (ноотропное средство для
улучшения интеллектуальных и мнестических функций)
#
Rp: Extr. Eleutherococci fl. 50 ml
D.S. Внутрь по 20 капель 2 раза в день (не позднее 16 часов) в течение 3-4 недель
(общетонизирующее средство или психостимулятор-адаптоген для повышения
умственной и физической работоспособности, профилактики сезонных вирусных
инфекций, при астении, адинамии, депрессии, артериальной гипотонии)